病理學損傷的修復課件

病理學損傷的修復

（Repairofinjury）

神經(jīng)體液概述:損傷修復變性再生壞死創(chuàng)傷愈合凋亡骨折愈合病理學損傷的修復概念:機體對耗損進行修補恢復的過程稱為修復。類型:

①再生性修復或完全性修復②瘢痕性修復又稱纖維性修復

(Fibrousrepair)或不完全性修復病理學損傷的修復第一節(jié)再生

（Regeneration）概念:

機體組織、細胞損傷后,為

修復“損耗”的實質細胞，

而由損傷周圍同種細胞增生

加以修復的過程。病理學損傷的修復(1)生理性再生：生理情況下,有些細胞和組織不斷老化、凋亡,由新生的同種細胞和組織不斷補充,保持原有結構.功能,稱生理性再生。如表皮的復層扁平上皮細胞不斷地角化脫落，通過基底細胞不斷增生、分化，予以補充；又如月經(jīng)子宮內膜的再生;消化道粘膜上皮的再生更新等。1.類型：病理學損傷的修復病理性再生

是組織壞死或缺損后發(fā)生的再生。如皮膚燙傷，基底細胞以上各層細胞壞死，基底細胞增生、分化。可完全恢復表皮的原有結構和功能；病毒性肝炎時，壞死的肝細胞，可由周圍的肝細胞增生、分化，恢復肝細胞的原有結構和功能。不能進行再生修復的組織，可經(jīng)肉芽組織，瘢痕性修復。病理學損傷的修復細胞周期由間期（包括G1期、S期和G2期)和分裂期構成。不同種類的細胞，其細胞周期的時程長短不同，在單位時間里可進入細胞周期進行增殖的細胞數(shù)也不相同，因此具有不同的再生能力。一、細胞周期和各類型細胞的再生潛能病理學損傷的修復一般說來,低等動物比高等動物再生能力強,幼稚細胞比分化高的組織再生能力強,平時易受傷害的組織和在生理情況下經(jīng)常更新的組織有較強再生能力。按再生能力強弱將細胞分為以下三類：病理學損傷的修復1.不穩(wěn)定性細胞（labilecells）又稱持續(xù)分裂細胞。再生能力很強，如表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜被復細胞，生殖器官管腔被復細胞，淋巴及造血細胞，間皮細胞。病理學損傷的修復2.穩(wěn)定性細胞（Stablecell）

又稱靜止細胞。有較強的潛在再生能力，如一些腺體，肝、胰、涎腺、內分泌腺、汗腺、皮脂腺實質細胞；腎小管上皮細胞等；還有原始間葉細胞分化出來的各種細胞，如纖維母細胞、內皮細胞、骨母細胞等。

病理學損傷的修復3.永久性細胞(Permanentcells)又稱非分裂細胞不具有再生能力，如：神經(jīng)細胞（包括中樞神經(jīng)元和外周的節(jié)細胞），另外心肌細胞和骨骼肌細胞再生能力也極弱，沒有再生修復的實際意義。病理學損傷的修復新近提出成體干細胞為機體原始狀態(tài)的細胞，它具有自我復制和更新、多向分化的特點，用于維持新陳代謝和創(chuàng)傷修復，所以有研究證明，神經(jīng)細胞、心肌細胞不能再生的傳統(tǒng)觀念，正逐漸改變。病理學損傷的修復

(1)上皮組織的再生:包括被復上皮和腺上皮的再生

(2)纖維結締組織的再生：纖維母細胞←纖維細胞←膠原纖維二、各種組織的再生過程病理學損傷的修復原始間葉細胞轉化為成纖維細胞

產(chǎn)生膠原纖維再轉化為纖維細胞模式圖病理學損傷的修復(3)血管的再生——以出芽方式再生毛細血管再生模式圖病理學損傷的修復(4)神經(jīng)纖維的再生：神經(jīng)鞘細胞增生---

連接毀斷神經(jīng)纖維處---神經(jīng)軸突長入正常神經(jīng)纖維

神經(jīng)纖維斷離，遠端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解神經(jīng)膜細胞增生，軸突生長

神經(jīng)軸突達末梢，多余部分消失病理學損傷的修復第二節(jié)瘢痕性修復概念：由于組織、細胞損傷過重或有感染等，不能用完全再生方式加以修復；而以增生的纖維母細胞和毛細血管組成的肉芽組織，進而變成纖維組織進行修復的過程稱為瘢痕性修復。瘢痕性修復的病理學基礎是肉芽組織。

病理學損傷的修復

(一)概念：新生的富含毛細血管的幼稚纖維結締組織

(二)肉芽組織成分和形態(tài)特點纖維母細胞、新生毛細血管及一定量的炎性細胞一、肉芽組織病理學損傷的修復1.肉芽組織的病變肉眼：表面呈細顆粒狀，鮮紅色柔軟濕潤，觸之易出血而無痛覺,形似嫩肉.

病理學損傷的修復

表面覆蓋一層炎性滲出物及壞死組織,其下面為大量新生毛細血管平行排列,與表面垂直,并在近表面處互相吻合形成弓狀突起.在毛細血管吻合網(wǎng)絡間,散布纖維母細胞膠原纖維少，還有多少不等的炎癥細胞。其下深部為纖維細胞和大量膠原纖維及少量小血管構成的成熟的纖維結締組織。（2）鏡下：病理學損傷的修復肉芽組織（低倍鏡）肉芽組織（高倍鏡）病理學損傷的修復

↑毛細血管▲纖維母細胞^炎性細胞

病理學損傷的修復

（三）肉芽組織的作用

1.抗感染保護創(chuàng)面；2.填補創(chuàng)口及其他組織缺損；3.機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。

機化（Organization）是指由新生的肉芽組織吸收并取代各種失活物質或異物的過程。病理學損傷的修復（四）肉芽組織的結局

毛細血管閉塞減少,纖維母細胞成熟為纖維細胞,膠原纖維大量增多,成熟為纖維結締組織最后玻璃樣變,并且轉入老化階段瘢痕組織。病理學損傷的修復二、瘢痕組織

（一）概念

瘢痕（scar）組織是肉芽組織成熟轉變?yōu)槔匣A段的

纖維結締組織。病理學損傷的修復（二）瘢痕組織的形態(tài)特點鏡下：瘢痕組織由大量平行或交錯分布的膠原纖維束組成，纖維束往往呈均質性紅染即玻璃樣變，纖維細胞很稀少，核細長而深染，小血管稀少。肉眼：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白色半透明、質硬韌，缺乏彈性病理學損傷的修復瘢痕組織病理學損傷的修復（三）瘢痕組織的作用和危害1．瘢痕組織的形成對機體有利的一面：①它能把損傷的創(chuàng)口或其他缺損長期地填補連接起來，可使組織器官保持完整性②瘢痕組織抗拉力強(雖比肉芽組織的抗拉力強但比原有組織要弱得多，缺乏彈性，故可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成

疝，在心室壁可形成室壁瘤)。病理學損傷的修復2．瘢痕組織對機體的不利和危害：①瘢痕收縮，可引起變形②瘢痕性粘連,可引起的梗阻③瘢痕組織增生過度，又稱肥大性瘢痕。如果這種肥大性瘢痕突出于皮膚表面并向周圍不規(guī)則地擴延，稱為瘢痕疙瘩（keloid）。臨床上又常稱為“蟹足腫”。瘢痕組織內的膠原纖維在膠原酶的作用下，可以逐漸地分解、吸收，從而使瘢痕縮小、軟化。病理學損傷的修復CPC病例3

王××，男，12歲，因“車禍左小腿疼痛活動受限2小時“入院?；颊?小時前被車撞倒在地，當時左小腿彎曲、疼痛，不能活動。入院檢查：體溫37o脈搏100次/分，血壓90/60mmHg，左小腿腫脹，短縮，局部有壓痛，可觸及骨擦感，左小腿不能活動。

B超：腹內臟器未見異常。

實驗室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)均正常.病理學損傷的修復X線檢查：

左脛骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折病理學損傷的修復臨床處理：術后,X線報告對位、對線尚可。術后一周再次復查，結果同前。一月后復查，對位、對線良好，見少量骨痂形成。牽引一月后改為石膏固定二月。

術后三月復查：骨性骨痂形成病理學損傷的修復討論：1.該骨折愈合屬于哪種類型的修復?2.骨折愈合的基本過程如何？3.哪些因素可影響骨折的愈合？病理學損傷的修復第三節(jié)創(chuàng)傷愈合一、概念

創(chuàng)傷愈合(woundhealing)是指機體受人為的（如手術）或意外傷害作用后，機體對創(chuàng)傷進行修補恢復的愈合過程。病理學損傷的修復（一）皮膚的創(chuàng)傷愈合類型及過程

1.創(chuàng)傷愈合的基本過程

(1)傷口的早期變化：壞死、出血、炎癥反應，局部紅腫，血液滲出形成凝血塊、表面成痂皮。二、皮膚創(chuàng)面愈合的類型病理學損傷的修復(2)傷口收縮：收縮使創(chuàng)面縮小，是由肌纖維母細胞收縮引起的。(3)肉芽組織增生和瘢痕形成：使傷口填平與皮膚表面平行(4)表皮及其他組織再生：覆蓋創(chuàng)面，達到完全再生。

病理學損傷的修復2.皮膚創(chuàng)傷愈合的基本類型

1）一期愈合：

組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無感染、創(chuàng)面對合嚴密，如手術切口，可在一周左右時間內完全愈合，留下一條線狀瘢痕。病理學損傷的修復2）二期愈合:

組織損傷較大、創(chuàng)緣不整齊,哆開、無法整齊對合或伴有感染的創(chuàng)口。往往需要清創(chuàng)后才能愈合。二期愈合不同一期愈合:①組織壞死多,炎癥反應明顯。②傷口大、收縮明顯,傷口內肉芽組織形成量多③愈合的時間較長,形成的瘢痕明顯,抗拉力強度較弱.病理學損傷的修復3）痂下愈合:

傷口表面的血液、滲出液及壞死組織干燥后形成硬痂，在其下面進行上述愈合過程，稱痂下愈合。上皮再生后痂皮脫落

病理學損傷的修復病理學損傷的修復病理學損傷的修復(二)骨折愈合

1.骨折愈合的基本過程

⑴血腫形成：1-2天

⑵纖維性骨痂形成：

2-3天開始機化，肉芽組織形成⑶骨性骨痂:

分化出骨母細胞和軟骨母細胞，形成類骨組織，以后鈣鹽沉積，轉變?yōu)榫幙椆?，形成骨性骨痂?/p>

病理學損傷的修復⑷骨痂改建或再塑:

編織骨改建成板層骨，皮質骨和髓腔的正常關系重新恢復。通過破骨細胞吸收，骨母細胞形成新骨質，協(xié)調而成正常結構。病理學損傷的修復病理學損傷的修復病理學損傷的修復骨痂病理學損傷的修復假關節(jié)纖維性愈合病理學損傷的修復

2.影響骨折愈合因素

⑴骨折斷端的及時正確復位⑵骨折斷端的及時牢靠的固定⑶早日進行全身和局部功能鍛煉,保持局部良好的血液供應。病理學損傷的修復三、再生修復的分子機制

不但取決于組織細胞的再生能力，同時也受許多細胞因子及其他因素的調控。病理學損傷的修復病理學損傷的修復病理學損傷的修復(一)促增生因子(常見的生長因子)

1.血小板源生長因子(PDGF)來源于膠質細胞血小板及顆粒促進纖維母細胞、平滑肌細胞、膠質細胞和單核細胞增生

2.纖維母細胞生長因子(FGF)刺激幾乎所有的間葉細胞，主要作用于內皮細胞

3.角化細胞生長因子(KGF)對角化細胞有特異趨化性和促有絲分裂還能刺激毛囊、皮脂腺和汗腺病理學損傷的修復4.表皮生長因子(FGF)從頜下腺分離出的轉6KD2多肽對上皮細胞、纖維母細胞、脂質細胞及平滑肌細胞有促增生作用5.轉化生長因子(TGF)許多細胞有分泌TGFTGF-α與EGF33%-44%同源序列，也可與EGF受體結合，故有相同作用。TGF-β對纖維母細胞和平滑肌細胞增生的作用因其濃度而異病理學損傷的修復低濃度誘導PDGF合成分泌為間接分裂源.高濃度抑制PDGF受體表達，生長受抑制.TGF-β可促進纖維化發(fā)生病理學損傷的修復6.血管內皮生長因子(VEGF)從腫瘤組織中分離提純，對腫瘤血管形成有促進作用，也可促進正常胚胎的發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥時的血管增生，還可增加血管的通透性，為纖維母細胞和血管內皮細胞長入提供臨時基質病理學損傷的修復7.胰島素樣生長因子(IGF)與胰島素有明顯的同源性，分為IGF-I和IGF-II，IGF-I對血管內皮細胞有趨化作用，促進血管的形成病理學損傷的修復8.具有生長作用的細胞因子

粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，激發(fā)單核細胞的化學趨化性和活性，進一步分化為巨噬細胞，巨噬細胞對組織的修復過程有重要的調節(jié)作用,活化后產(chǎn)生多種細胞因子病理學損傷的修復9.白細胞介素1(IL-1)和白細胞介素2(IL-2)刺激單核細胞和淋巴細胞，纖維母細胞增生及膠原合成.10.腫瘤壞死因子(TNF)刺激纖維母細胞增生及膠原合成、血管再生.病理學損傷的修復病理學損傷的修復病理學損傷的修復病理學損傷的修復(二)抑素與接觸抑制

抑素(Chalon)具有組織特異性，似乎任何組織都可以產(chǎn)生一種抑素，抑制本身的增殖。

接觸抑制(contactinhibition)

皮膚劃傷時，缺損部周圍上皮細胞移動，分裂增生，將劃傷面覆蓋而相互接觸時，細胞停止生長，不至于堆積，這種現(xiàn)象稱接觸抑制。病理學損傷的修復(三)細胞外基質(ECM)

它不僅是把細胞連接在一起的連接和支持物，決定著細胞的形態(tài)，還通過信號傳遞控制細胞生長分化，在器官發(fā)生、再生修復方面也起重要作用。病理學損傷的修復ECM的主要成分有1.膠原蛋白：有10余種2.蛋白多糖3.粘連糖蛋白硫酸肝素硫酸軟骨素硫酸皮膚素透明質酸素纖維連接蛋白(FN)層粘連蛋白(LN)病理學損傷的修復4.細胞粘附分子(CAMs)

整合蛋白家族

選擇素家族

免疫球蛋白家族

鈣粘素等病理學損傷的修復四、影響再生修復的因素(1)全身因素1.年齡因素:兒童與青年強于老年2.營養(yǎng)因素:蛋白質、維生素C、鋅元素3.內分泌因素:腎上腺皮質類固醇的抑制作用,腎上腺鹽皮質激素和甲狀腺素促修復作用。病理學損傷的修復(2)局部因素

1.感染與異物:以清創(chuàng)術、抗感染處置。

2.局部血液循環(huán):營養(yǎng)、吸收，以藥物、理療促循環(huán)。

3.神經(jīng)支配:植物神經(jīng)損傷致局部