講課 腫瘤標(biāo)志物 - 副本

秦寶寧

濰坊市中醫(yī)院腫瘤標(biāo)志物簡(jiǎn)介及臨床應(yīng)用人體癌癥地圖腫瘤標(biāo)志物(tumormarkers，TM)

腫瘤標(biāo)記物（tumormarker）又稱腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，

或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，

或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，

并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)。腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物，如：異位的ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì)，主要是某些細(xì)胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1，多胺類物質(zhì)。腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物，如：VCA-Ig-A、EA-Ig-A。

腫瘤標(biāo)記物發(fā)展的歷史第一階段，1846年～1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白第二階段，1929年～1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年～1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物，AFP、CEA第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來(lái)，如CA15-3、CA125、CA19-9等理想的TM：特異性高，對(duì)腫瘤與非腫瘤鑒別的準(zhǔn)確性可達(dá)100%。敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診。在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān)，并可據(jù)此判斷預(yù)后。半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測(cè)治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。腫瘤標(biāo)記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過(guò)定量或定性檢測(cè)而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù)后的判斷；存在于體液特別是血液中易于檢測(cè)。TM的臨界值設(shè)定原則

臨界值是指某一TM在正常人或良性疾病患者中的假定上限值

臨界值無(wú)固定數(shù)值，可隨試驗(yàn)的目的而改變；鑒定盡可能多的腫瘤患者，降低臨界值以增加其敏感性（假陽(yáng)性

，特異性）

最大可能地指示出腫瘤發(fā)生，臨界值可設(shè)定得高些，以增加其特異性（假陰性，敏感性）

TM的診斷價(jià)值很大程度上取決于臨界值的選擇；

在相對(duì)于健康人和良性疾病患者特異性為95%的臨界值水平上比較其數(shù)據(jù)，可提高此TM的敏感性TM評(píng)價(jià)治療有效性方案

（Beastall,1991)無(wú)效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下

一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價(jià)值。對(duì)于測(cè)定結(jié)果特別異常的標(biāo)本必須復(fù)查，以防測(cè)定誤差。腫瘤標(biāo)記物的分類由于腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源和性質(zhì)非常復(fù)雜，至今尚未有一個(gè)統(tǒng)一的分類方法。目前的分類方法有兩種：一是按腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源，二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。按腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源分類腫瘤的特異性標(biāo)記物，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)。腫瘤輔助標(biāo)記物，在一類組織類型相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時(shí)，其水平都有升高。按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類胚胎抗原

甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）糖類標(biāo)記物

CAl9-9、CA-l25CA15-3蛋白類標(biāo)記物

鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）β2-微球蛋白（β2-m）細(xì)胞角蛋白組分19【CYFRA21-1】酶類標(biāo)記物

前列腺特異抗原【t-PSA】神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）酸性磷酸酶堿性磷酸酶激素類標(biāo)記物

絨毛膜促性腺激素（HCG）、促腎上腺皮

質(zhì)激素（ACTH）、降鈣素基因類標(biāo)記物

c—myc、ras、p53、Rb其他腫瘤標(biāo)記物

微量元素砷、銅、鐵、硒、鋅一、胚胎抗原

癌胚抗原（CEA）

甲胎蛋白（AFP）生化特性：糖蛋白，45~60%糖，電泳遷移率，6個(gè)抗原決定基分子量：180,000發(fā)生部位：胚胎及胎兒腸黏膜參考值范圍：＜3ng/ml臨床應(yīng)用：監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌癌病程及療效影響因素：5%吸煙者檢測(cè)值可至2.5~5ng/ml，1%至10~20ng/ml；肝炎疾病可使CEA水平短暫升高（1）癌胚抗原【CEA】99mTc(鍀）標(biāo)記抗癌胚抗原單抗C50片段Fab’CEA在中晚期腫瘤中的陽(yáng)性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高CEA的優(yōu)勢(shì)

CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)記物，CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對(duì)結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間，CEA是一個(gè)有效的監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于X線和直腸鏡。CEA的局限性只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對(duì)多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無(wú)幫助。CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查。預(yù)后的評(píng)估術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個(gè)月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高伴CEA升高的良性疾病吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉

生化特性：糖蛋白，4%糖，電泳-1-遷移率分子量：70，000發(fā)生部位：卵黃囊、胚胎肝參考值范圍：＜15ng/ml臨床應(yīng)用：發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝細(xì)胞癌,監(jiān)測(cè)治療效果;用于診斷生殖細(xì)胞腫瘤影響因素：肝炎疾病可使AFP水平短暫升高;AFP可通過(guò)胎盤,妊娠32~36周可達(dá)高峰；羊水中AFP濃度與胎兒身長(zhǎng)與孕周呈負(fù)相關(guān)（其95%參考上限5500~200ng/ml，24~41孕周），于正常提示胎兒畸形、死胎、無(wú)腦兒和開放性神經(jīng)缺損等（2）甲胎蛋白【AFP】肝癌細(xì)胞AFP+++HCC患者外周血AFPmRNART-PCR（反轉(zhuǎn)錄）產(chǎn)物電泳圖譜臨床意義在我國(guó)60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值為10～30μg/L。凡11AFP>500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時(shí)間超過(guò)2個(gè)月的好患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來(lái)診斷肝h1癌，可取性可達(dá)100％在進(jìn)行肝癌診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400μg/L3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細(xì)胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高良性病變中的AFP升高升高一般是散在的和暫時(shí)的肝炎病人，10％升高水平<50μg/L肝硬化病人，30％升高水平<

500μg/L缺點(diǎn)對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對(duì)AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，如同時(shí)檢測(cè)γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，減少漏診療效觀察和預(yù)后的評(píng)估若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過(guò)程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說(shuō)明療效不佳二、糖類標(biāo)記物

糖類抗原標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌的或者是腫瘤細(xì)胞表面的抗原。針對(duì)這些抗原的單克隆抗體已成為臨床上較為有用的腫瘤標(biāo)志物，比天然分泌的標(biāo)志物（如酶和激素）更敏感。分類由哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞分泌的大分子量粘蛋白，如：CA125、CA15-3、CA549、CA27-29。其中CA15-3、CA549、CA27-29是異構(gòu)體，都是乳腺癌的腫瘤標(biāo)記物唾液酸巖藻糖的衍生物如：CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242，可作為消化道腫瘤、胰腺癌的標(biāo)記物。生化特性：糖脂,Lewis()血型決定基半抗原分子量：

抗原:36,000;粘蛋白:106D發(fā)生部位：各種腫瘤,在胎兒胃腸道上皮細(xì)胞,許多粘膜細(xì)胞參考值范圍：＜37U/ml臨床應(yīng)用：

與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。目前認(rèn)為檢測(cè)血清CA199可作胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔診指標(biāo)。

影響因素：結(jié)直腸TM的第二選擇（1）糖類抗原19-9【CA19-9】臨床意義CA19-9在胰腺癌中的陽(yáng)性率最高，常被認(rèn)為是針對(duì)胰腺癌的一種腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)胰腺癌的治療效果及術(shù)后復(fù)發(fā)情況其他惡性腫瘤：肝膽管癌、胃癌、肝癌、直腸癌和乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過(guò)120kU/L，往往是呈“一過(guò)性”升高生化特性：糖蛋白，由兩個(gè)單克隆抗體：1.115D8抗乳脂膜及2.DF3抗乳腺癌細(xì)胞系所證實(shí)分子量：

115D8：400，000；DF3290，000發(fā)生部位：乳腺癌細(xì)胞和某些上皮細(xì)胞參考值范圍：＜28U/ml臨床應(yīng)用：監(jiān)測(cè)乳腺癌療效影響因素：與CEA聯(lián)合檢測(cè)（2）癌抗原15-3【CA15-3】糖與多肽連接的兩種方式

？是1984年由Kufer和Hilkens發(fā)現(xiàn)，是由鼠抗人乳腺癌肝細(xì)胞轉(zhuǎn)移株的膜的單克隆抗體DF3制備的臨床意義CA15-3作為乳腺癌的主要標(biāo)記物原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌可有CA15-3的升高不能用于乳腺癌的早期診斷對(duì)晚期病人，當(dāng)CA15-3>100kU/L時(shí)，肯定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌中也可見到CA15-3的升高5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見有CA15-3的升高生化特性：糖蛋白,以卵巢癌細(xì)胞系免疫所獲單克隆抗體所證實(shí)分子量：

200,000發(fā)生部位：卵巢癌(膜結(jié)合物),胎兒和成人支氣管正常上皮細(xì)胞參考值范圍：＜35U/ml(＜65U/ml)臨床應(yīng)用：監(jiān)測(cè)卵巢癌病程及療效，透明細(xì)胞癌，子宮內(nèi)膜癌、輸卵管埃及未分化卵巢癌明顯升高影響因素：

來(lái)源于體腔上皮細(xì)胞衍生物的分化抗原(Müller’管上皮),特異性低；血清濃度輕微升高正常婦女，以及良性卵巢疾患，懷孕前3個(gè)月、行經(jīng)期、肝硬化、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、胸膜炎和心包感染等也稍高。

（3）糖類抗原125【CA125】CA125的半衰期僅4.8天，在血中很快代謝，所測(cè)即時(shí)結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)CA125的臨床應(yīng)用卵巢癌的輔助診斷觀察病情及預(yù)測(cè)預(yù)后--血清CA125升高（或降低）2倍的患者中大于80%的病例為病情進(jìn)展（或消退）--CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手術(shù)時(shí)仍有腫瘤存在早期復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè):75%的患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時(shí)間CA125的水平就已升高

三、蛋白類標(biāo)記物鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)β2-微球蛋白（β2-m）細(xì)胞角蛋白組分19【CYFRA21-1】正常細(xì)胞在惡變過(guò)程中必將伴隨著細(xì)胞表型及基因型的改變，導(dǎo)致某些與腫瘤相關(guān)的基因出現(xiàn)異常的高表達(dá)，有些表達(dá)的蛋白還可分泌進(jìn)入宿主體液中。當(dāng)腫瘤快速分化、增值時(shí)，一些在正常組織中不表達(dá)的蛋白類型或組分可大量出現(xiàn)，如作為細(xì)胞支架的角蛋白，可作為腫瘤標(biāo)記物。生化特性：糖蛋白,腫瘤抗原T4分子量：

48,000發(fā)生部位：主要存在于子宮頸鱗狀細(xì)胞癌,正常鱗狀上皮參考值范圍：＜2.5ng/ml臨床應(yīng)用：監(jiān)測(cè)宮頸、耳、鼻、喉、肺和食管鱗狀細(xì)胞癌病程及治療影響因素：被皮膚或唾液污染后可導(dǎo)致假性高值是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來(lái)的一種糖蛋白，存在于鱗狀細(xì)胞癌的胞漿內(nèi)，是一種較好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽(yáng)性結(jié)果。（1）鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原【SCC】臨床意義早期腫瘤SCCAg很少升高，不適用于腫瘤的普查SCCAg在小細(xì)胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高，SCCAg的檢測(cè)有助于鑒別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌SCCAg在血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術(shù)前異常升高可在術(shù)后72h內(nèi)迅速降至正常水平。姑息性切除術(shù)后，SCCAg水平可暫時(shí)性下降，但多數(shù)仍高于正常連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)SCCAg水平可以作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測(cè)手術(shù)療效的敏感指標(biāo)SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，其中子宮頸癌陽(yáng)性率較高。食道癌30％～39％肺鱗癌39％～78％頭頸部癌34％～78％SCC陽(yáng)性率子宮頸癌45％～83％生化特性：與IgG分子的重鏈和輕鏈的C片段同型,與HLA共同片段的部分相同分子量：

11,800發(fā)生部位：淋巴細(xì)胞,巨嗜細(xì)胞和一些上皮細(xì)胞表面參考值范圍：1.2~2.5mg/l臨床應(yīng)用：

多發(fā)性骨髓瘤,非霍奇金淋巴瘤（NHL）影響因素：

在腎臟疾病診斷中也有重要意義

（2）β2-微球蛋白（β2-m）β2-微球蛋白（β2-m）的臨床應(yīng)用淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中升高尤為明顯檢測(cè)腦脊液中的β2M的水平有助于對(duì)腦膜白血病的診斷在78％的膽管癌、53％的原發(fā)性肝癌、48％的胃癌、45％的大腸癌、35％的肺癌、33％的食管癌和33％的膀胱癌中也可見有升高在一些非腫瘤性疾患如腎臟疾病、肝炎、肝硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及一些傳染病中也可見有β2M的升高。生化特性：細(xì)胞角蛋白片段19分子量：

30,000發(fā)生部位：存在于許多組織中，特別是肺中參考值范圍：

＜3.3ng/ml臨床應(yīng)用：

非小細(xì)胞肺癌影響因素：

被唾液污染后可導(dǎo)致假性高值（3）細(xì)胞角蛋白組分19【CYFRA21-1】細(xì)胞角蛋白陽(yáng)性細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移四、酶類標(biāo)記物

酶類標(biāo)記物的特點(diǎn)：1.酶類廣泛存在特異性不高2.敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標(biāo)記物的應(yīng)用3.同工酶分析的應(yīng)用提高了酶類標(biāo)記物的敏感性和特異性4.目前臨床上主要測(cè)定酶的活性，酶的活性可受多種因素的影響和干擾，穩(wěn)定性較差，有不少學(xué)者建議以測(cè)定酶的質(zhì)量來(lái)代替測(cè)定酶的活性生化特性：具有蛋白酶的活性，前列腺分泌產(chǎn)物分子量：36，000發(fā)生部位：前列腺分泌腺管參考值范圍：＜3.7ng/ml臨床應(yīng)用：監(jiān)測(cè)前列腺癌影響因素：具有組織特異性，但不是腫瘤所特異的，注意：應(yīng)在直腸癌指診前取血，前列腺癌患者多高于10ng/ml是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清內(nèi)含量極微。分為少量的游離型PSA（f-PSA），大量的復(fù)合型PSA（c-PSA）。（1）前列腺特異抗原【t-PSA】總PSA（t-PSA）中80%以結(jié)合形式存在，稱復(fù)合PSA（c-PSA）；20%以游離形式存在，稱游離PSA（f-PSA）；t-PSA及f-PSA升高，而f-PSA/t-PSA比值降低，提示前列腺癌當(dāng)總PSA在3.0~10.0ng/ml時(shí)，f-PSA/t-PSA比值低于0.19~0.10時(shí)，前列腺癌的可能性較大前列腺特異抗原PSA臨床意義PSA對(duì)前列腺癌具有高度的特異性，PSA測(cè)定對(duì)包膜內(nèi)癌的敏感性為70％、轉(zhuǎn)移癌為100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時(shí)PSA也可輕度升高f-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價(jià)值。血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點(diǎn)，比值<0.15時(shí)前列腺癌的可能性較大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來(lái)鑒別良、惡性前列腺腫瘤臨床分期和預(yù)后的判斷監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā)生化特性：烯醇化酶二聚體分子量：

87,000發(fā)生部位：神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,紅細(xì)胞,血小板參考值范圍：＜12.5ng/ml臨床應(yīng)用：

神經(jīng)元特異性烯醇化酶是小細(xì)胞肺癌(SCLC)和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)。用神經(jīng)元特異性烯醇化酶監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)，比臨床確定復(fù)發(fā)要早4～12周。神經(jīng)元特異性烯醇化酶還可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤的鑒別診斷，前者神經(jīng)元特異性烯醇化酶異常增高而后者增高不明顯。增高：見于小細(xì)胞肺癌（最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物之一）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、黑色素瘤）等影響因素：

不要將血放置太久，否則將出現(xiàn)假高值；一小時(shí)內(nèi)離心；檢測(cè)SCLC時(shí)，與CEA聯(lián)合應(yīng)用（2）神經(jīng)特異性烯醇化酶【NSE】。

臨床意義：用于小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的敏感度為80％，特異性為80～90％用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估，NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽(yáng)性率為90％作為精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)記，68.7%的轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見升高

由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因此，樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。

黃疸血樣本，會(huì)引起PSA的檢測(cè)值升高。（3）血清堿性磷酸酶【ALP或AKP

】是一組底物特異性較低，在堿性環(huán)境中能水解很多磷酸單酯化合物的酶ALP在器官組織的含量：肝腎胎盤小腸骨＞＞＞＞磷酸對(duì)硝基酚（底物）2-氨基-2-甲基-1-丙酮（受體）+ALP對(duì)硝基酚+堿性溶液405nm變黃色，連續(xù)監(jiān)測(cè)法參考值：女性：1~12歲＜500U/L；＞15歲，40~150U/L男性：1~12歲＜500U/L；12~15歲，＜750U/L＞15歲，40~150U/LALP活力測(cè)定常作為肝膽疾病和骨骼疾病的臨床輔助診斷指標(biāo)。升高：骨Paget病、膽道梗阻、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移或肝轉(zhuǎn)移、佝僂病、骨軟化、成骨細(xì)胞瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)及骨折愈合期降低：少見，呆小癥、磷酸酶過(guò)少癥、維生素C缺乏癥。甲功低下、惡性貧血臨床意義阻塞性黃疸、肝硬化、肝壞死，堿性磷酸酶明顯升高（肝細(xì)胞性黃疸則升高不明顯）原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌時(shí)堿性磷酸酶亦明顯升高，與癌組織中或癌腫周圍肝細(xì)胞合成堿性磷酸酶增加有關(guān)

其他腫瘤如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、骨細(xì)胞瘤、骨肉瘤等，堿性磷酸酶增高時(shí)，提示可能有肝臟轉(zhuǎn)移

變形性骨炎、成骨細(xì)胞癌、佝僂病、骨軟化、甲狀腺及甲狀旁腺功能亢進(jìn)、腎小管性酸中毒、遺傳性磷酸酶過(guò)多癥

很多藥物可使堿性磷酸酶增高，如巴比妥類、抗生素（紅霉素、慶大霉素、氯霉素、卡那霉素、氨芐青霉素等

常見于重癥慢性腎炎、乳糜瀉、貧血、惡病質(zhì)、兒童甲狀腺功能不全或減退、維生素C缺乏癥壞血?。?。營(yíng)養(yǎng)不良、呆小癥、遺傳性低磷酸酶血癥。增高減低（4）血清堿性磷酸酶【ALP或AKP

】（6）酸性磷酸酶測(cè)【ACP】磷酸麝香草酚酞（YMP）ACP麝香草酚酞+無(wú)機(jī)磷堿液終止反應(yīng)麝香草酚酞

呈藍(lán)色595nmα-磷酸萘胺

ACP酸性條件α-萘胺+磷酸固紅TR鹽重氮化合物總酸性磷酸酶活性－非前列腺酸性磷酸酶活性=前列腺酸性磷酸酶活性酒石酸抑制405nm參考值：成人總酶活性為0~9U/L，前列腺酸性磷酸酶活性為0~3U/LACP含量無(wú)性別差異，新生兒出生后1個(gè)月血清酶活性甚高，隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降；青春期又可出現(xiàn)一活性峰值，至20歲降至成人水平ACP主要用于前列腺癌的輔助診斷及療效觀察指標(biāo)，特別是轉(zhuǎn)移時(shí)，血清ACP可明顯增高溶血性疾病、變形性骨炎、急性尿潴留及近期做過(guò)直腸檢查者，此酶也可增高臨床意義（7）α-L-巖藻糖苷酶

（α-L-fucosidase，AFU）是水解糖蛋白或糖脂中α-L-巖藻糖苷鍵的酶存在于多種細(xì)胞的溶酶體中，肝癌患者血清中AFU平均含量顯著高于正常AFU升高的原因：腫瘤細(xì)胞合成AFU的功能亢進(jìn)正常肝細(xì)胞的變性和壞死可使肝攝取和清除AFU的能力下降肝細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的壞死使溶酶體中的AFU大量釋放入血腫瘤細(xì)胞可能分泌某種抑制因子，抑制肝細(xì)胞對(duì)AFU的清除或分泌某些刺激因子促進(jìn)肝細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞合成AFU。用于診斷肝癌的價(jià)值：AFU對(duì)肝癌診斷的靈敏度和特異度分別為75％和91％，且與AFP的濃度無(wú)明顯的相關(guān)性AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽(yáng)性率分別為76.1％和70.8％，其中在小肝癌中AFU的陽(yáng)性率高于AFP的陽(yáng)性率轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU的假陽(yáng)性率僅為17.6％

原位激素由內(nèi)分泌腺體的腫瘤導(dǎo)致相應(yīng)的激素的過(guò)量分泌，往往在未檢出腫瘤前，血清中相應(yīng)的激素水平即可升高，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)某些功能亢進(jìn)。異位激素是指在正常情況下不產(chǎn)生激素的細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后形成的腫瘤細(xì)胞合成和分泌的激素或激素樣物質(zhì)。五、激素類標(biāo)記物

激素類腫瘤標(biāo)記物的特點(diǎn)：除良性腫瘤外，惡性腫瘤異位激素分泌的量較少，且不恒定，臨床上應(yīng)用較多的是HCG。除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤和激素的關(guān)系并不固定，有時(shí)同一種腫瘤可分泌多種激素，同一激素也可有多種腫瘤分泌。肺癌分泌激素的種類最多。腫瘤發(fā)生時(shí)，激素本身并不增加，只是相應(yīng)的激素受體增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加很少，但其受體數(shù)量可明顯增加。生化特性：糖蛋白激素，由兩個(gè)非共價(jià)結(jié)合的亞單位組成，a，

分子量：

a：14,000；：24,000發(fā)生部位：胎盤合體滋養(yǎng)層,滋養(yǎng)層組織中的胚細(xì)胞腫瘤,合體滋養(yǎng)層巨細(xì)胞(精原細(xì)胞來(lái)源許多中空器官的上皮細(xì)胞成分)參考值范圍：男性:0~5mU/ml臨床應(yīng)用：

非精原細(xì)胞瘤胚芽細(xì)胞瘤(48~86%),睪丸或胎盤絨毛膜腫瘤(100%),胞蟲囊狀痣(97%),精原細(xì)胞瘤(合并腫瘤)(7~14%)（1）人絨毛膜促性腺激素【HCG】RNA的甲醛變性膠電泳結(jié)果，可見清晰的18S、28S兩條帶及其距加樣孔的距離

PCR擴(kuò)增后進(jìn)行PAGE電泳及放射自顯影結(jié)果箭頭所示條帶T26只在絨癌中顯示，在正常絨毛中不顯示人絨毛膜促性腺激素【HCG】臨床意義：早孕診斷可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標(biāo)記物100％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌β-HCG異常升高，可達(dá)100萬(wàn)IU/L70％的非精原細(xì)胞性睪丸癌β-HCG低度升高（常和AFP同時(shí)升高）10％的精原細(xì)胞瘤β-HCG也有升高。

乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可見有HCG輕度升高肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有升高此外，由于β-HCG無(wú)法穿過(guò)血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超過(guò)1：60，常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移（2）兒茶酚胺類物質(zhì)（catecholamines，CA）兒茶酚胺類物質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)中都含有兒茶酚的物質(zhì)的總稱，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁豆酸（vanillylmandelicacid，VMA）等。

腎上腺素檢測(cè)尿中腎上腺素濃度可間接地了解體內(nèi)兒茶酚胺的分泌香草扁豆酸增多主要見于嗜鉻細(xì)胞瘤患者，交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤高香草酸升高可見于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童交感神經(jīng)瘤促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）大約70％的肺癌病人有ACTH的升高，升高的ACTH大多無(wú)生物活性，但可生成黑色素細(xì)胞刺激素，故肺癌病人很少合并庫(kù)欣綜合癥，但常伴有皮膚色素沉著。生化特性：多肽（32個(gè)氨基酸）分