抗組胺藥的臨床應用

抗組胺藥的臨床應用中國醫(yī)學科學院皮膚病研究所崔盤根組胺的來源及代謝組胺的來源前體：組氨酸〔脫羧酶〕以顆粒形式儲存于肥大細胞、嗜鹼性粒細胞、血小板；胃壁細胞、神經末梢也可合成組胺；代謝最主要的代謝場所是皮膚主要途徑：組胺〔組胺甲基轉移酶〕——甲基組胺〔單胺氧化酶〕——甲基咪唑已酸第二條途徑：組胺〔二氨基氧化酶〕——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸〔排出體外〕組胺受體的分類與功能分類H1受體內皮細胞和平滑肌收縮：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮膚神經：癢鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增強中性粒細胞、嗜酸細胞的趨化性：炎癥組胺受體的分類與功能〔續(xù)〕H2受體血管及支氣管平滑肌擴張：增加血管通透性和氣道阻力增加心率、心肌收縮力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD+8T細胞功能：抑制遲發(fā)型過敏反響抑制中性粒細胞、嗜酸細胞的趨化性組胺受體的分類與功能〔續(xù)〕H3受體調節(jié)神經元細胞組胺合成及釋放減少肥大細胞組胺釋放減少氣道無髓C神經纖維速激肽的釋放抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經纖維興奮該受體的激活對過敏性疾病具有保護作用？H4受體：不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細胞及HL-60細胞系，功能不明未分類的組胺受體〔H5〕：存在于細胞內，未定類設想的抗組胺藥抑制組胺的合成加速組胺的分解代謝拮抗組胺受體理想抗組胺藥

特征

有效抑制早發(fā)相過敏反響介質－強效抗組胺活性有效抑制全身過敏反響介質－對所有過敏癥有效季節(jié)性過敏性鼻炎(包括鼻塞)常年性過敏性鼻炎過敏性哮喘慢性特異性蕁麻癥起效迅速，一天一次卓越的藥代動力學特征無體內蓄積無藥物、食物間不良反響肝、腎功能下降者或老年人，無需調整劑量類似撫慰劑的不良反響率不引起嗜睡無ECG改變提高生活質量改善睡眠及白天的活動能力其他生活質量的改善ECG,心電圖理想抗組胺藥

特征〔續(xù)〕第一代抗組胺藥與組胺受體競爭性可逆結合，結合力弱口服后多在半小時起效，最長1—2h，作用維持4—6h局部〔撲爾敏、安太樂〕半衰期隨年齡而改變：兒童較短，老年人較長第一代抗組胺藥的分類乙醇胺類：本海拉明、氯馬斯汀烴胺類：撲爾敏、曲普利定哌啶類：賽庚啶〔抗膽堿、抗5-HT〕哌嗪類：去氯羥嗪、氯環(huán)利嗪〔作用一般強而持久〕吩噻嗪類：非那根已二胺類：吡拉明〔少用〕兼有作用鎮(zhèn)靜抗膽堿局麻止吐抗暈動病抗炎、抗過敏〔獨立于抗H1受體〕腎上腺素受體、膽堿能受體阻斷作用抗5-HT適應癥皮膚黏膜變態(tài)反響性疾病非變態(tài)反響性疾病鎮(zhèn)靜止癢：神經性皮炎、多形紅斑抗組胺藥無效或弱效的瘙癢：非組胺類化學介質引起的瘙癢〔蛋白酶〕阿片類受體激活引起的中樞性瘙癢表皮內C纖維直接受刺激〔枯燥、尿素〕抗暈動副作用中樞抑制作用：最常見中樞興奮：撲爾敏、羥嗪類常見。癲癇病人慎用胃腸道反響增加體重：賽庚啶抗膽堿作用：陽痿致敏作用：血液系統(tǒng)損害：WBC減少，賽庚啶G-6-PD其它：一過性低血壓、喉頭發(fā)緊等第二代抗組胺藥1980’s－第二代H1-受體拮抗劑優(yōu)勢：無抗膽堿能樣作用、相對第一代較少引起嗜睡非競爭性結合，作用持久缺乏：局部〔特非那定/阿斯咪唑〕會引起心臟毒性局部〔西替利嗪〕嗜睡、運動及認知能力下降、酒精疊加作用局部〔特非那定〕與食物/藥物相互作用對緩解慢性變應性炎癥病癥〔如：鼻充血/堵〕改善無效第二代抗組胺藥〔續(xù)〕特非那啶：略息斯敏：略西替利嗪：哌嗪類，安太樂羧基化代謝物抗嗜酸細胞趨化作用未發(fā)現(xiàn)心臟毒性及藥物、食物相互作用少局部病人出現(xiàn)頭昏、嗜睡第二代抗組胺藥〔續(xù)〕開瑞坦〔糖漿〕：哌啶類經尿、糞排泄，微量經乳汁排泄鎮(zhèn)靜作用與撫慰劑相同隨經P450CYP3A4系統(tǒng)代謝，未發(fā)現(xiàn)與紅霉素、咪唑類抗真菌藥的相互作用未發(fā)現(xiàn)心臟毒性兒童用法：片劑：2-12歲：≤30kg，5mgqd；＞30kg，10mgqd糖漿：1-2歲：2.5mlqd；2-12歲：≤30kg，5mlqd；＞30kg，10mlqd第二代抗組胺藥〔續(xù)〕非索那啶：哌啶類特非那啶羧酸代謝產物老年人及腎功能不全者半衰弱期延長無特非那啶的副作用兼有抗炎作用：抑制ICAM1的表達第二代抗組胺藥〔續(xù)〕阿伐斯汀〔新敏樂〕：烴胺類克敏的衍生物一次服藥維持8小時80%以原形經尿排出較少出現(xiàn)藥物相互作用輕度嗜睡第二代抗組胺藥〔續(xù)〕咪唑斯汀(皿治林〕：哌啶類息斯敏的衍生物較強的抗炎、抗過敏作用不主張與大環(huán)內酯類抗生素、咪唑類抗真菌藥、西咪替啶等聯(lián)合應用心臟病、肝臟病患者慎用頭疼、口干、輕度嗜睡第二代抗組胺藥〔續(xù)〕依巴斯汀〔開思?！常哼哙ゎ愝^強抗組胺作用無明顯的心、肝、腎毒性不主張與大環(huán)內酯類抗生素、咪唑類抗真菌藥H2受體拮抗劑、膜穩(wěn)定劑、三環(huán)類抗抑郁藥H2受體拮抗劑單用治療蕁麻疹無效與局部H1受體拮抗劑配伍禁忌與局部H1受體拮抗劑合用治療慢性蕁麻疹膜穩(wěn)定劑酮體芬曲尼斯特三環(huán)類抗抑郁藥抗組胺藥應用的總原那么平安：年齡性別職業(yè)潛在疾病合并用藥抗組胺藥應用的總原那么〔續(xù)〕有效：嚴格掌握適應癥既往治療用藥針對性：特殊類型蕁麻疹的習慣用藥膽堿能：羥嗪類、哌啶類皮膚劃痕癥：羥嗪類血管神經性水腫：苯噻啶寒冷性蕁麻疹：哌啶類日光性蕁麻疹：索非那啶壓力性蕁麻疹：糖皮質激素經濟化學名：地氯雷他定〔以前稱：脫羧乙氧基氯雷他定〕是氯雷他定的活性代謝產物產品概述特性和配方：5mg活性成分的藍色、圓形、速釋片劑抗組胺作用：口服給藥是氯雷他定的10倍抗膽堿能作用：只出現(xiàn)于遠高于治療劑量時；體內無臨床意義抗過敏作用：抑制炎癥介質釋放、抑制過氧化物的產生、抑制Ca2+流出、抑制細胞因子和化學因子的釋放、抑制黏附分子的表達、抑制嗜酸性細胞的遷移和黏附對中樞神經系統(tǒng)作用：不通過血腦屏障，不能與腦組胺H1–受體起作用對心血管系統(tǒng)作用：不影響K＋通道；100倍治療劑量不引起EKG改變藥效學強效H1-受體拮抗劑1,2體內、外模型論證〔超過10倍于氯雷他定〕與H1-受體長時間結合在推薦劑量范圍內對H1受體高度選擇1,2對中樞H1受體無作用2體內模型顯示不通過血腦屏障體內、外模型論證，無抗膽堿樣、抗毒覃堿樣作用1