2023-2030年仿制藥CRO行業(yè)深度調研及前景趨勢預測報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調研報告2023-2030年仿制藥CRO行業(yè)深度調研及前景趨勢預測報告PAGE2服務熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2030年仿制藥CRO行業(yè)2023-2030年仿制藥CRO行業(yè)深度調研及前景趨勢預測報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第一章我國仿制藥CRO行業(yè)主要發(fā)展特征 13第一節(jié)CRO賦能仿制藥構建核心研發(fā)能力 13一、選題立項能力 14二、成本把控能力 15三、研發(fā)技術能力 16四、注冊報批能力 17第二節(jié)仿制藥研究與開發(fā)過程介紹及優(yōu)勢 18一、仿制藥研究與開發(fā)過程介紹 18二、仿制藥的研發(fā)速度與研發(fā)效率成為藥企發(fā)展的致勝因素 21第三節(jié)CRO行業(yè)技術水平及特點 24第四節(jié)行業(yè)驅動力與關鍵成功因素 24一、行業(yè)驅動力 24二、關鍵成功因素 26第五節(jié)行業(yè)主要進入障礙 27一、人才及技術壁壘 27二、資金壁壘 28三、客戶資源壁壘 28四、質量監(jiān)管壁壘 29第二章仿制藥CRO行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 30第一節(jié)行業(yè)主管部門 30第二節(jié)行業(yè)主要法律法規(guī)政策 31一、醫(yī)藥行業(yè)主要相關法律法規(guī) 31二、醫(yī)藥行業(yè)主要政策 32第三節(jié)主要法律法規(guī)政策對企業(yè)發(fā)展的影響 36一、化學藥品注冊分類及申報 36二、仿制藥一致性評價政策 38三、帶量采購政策 40第四節(jié)2023年仿制藥新規(guī)將出臺千億市場或迎來洗牌 43一、仿制藥一致性評價是什么？有何價值？ 43二、一致性評價花費可達百萬，意見稿或加速仿制藥批文洗牌 46三、未來一致性評價將擴大至所有劑型 48第三章2022-2023年仿制藥CRO行業(yè)發(fā)展情況分析 51第一節(jié)我國仿制藥申報及審評現(xiàn)狀 51一、我國仿制藥申報及審評現(xiàn)狀 51二、2023年前三季度累計獲批82個首仿藥 52第二節(jié)仿制藥CRO：待開發(fā)品種數(shù)量多且市場規(guī)模大，未來仍大有可為 54第三節(jié)2023年仿制藥CRO行業(yè)高景氣發(fā)展，上市企業(yè)各具特色 57一、政策端：政策釋放新需求，助力仿制藥CRO快速發(fā)展 59二、需求端：仿制藥研發(fā)需求增加，CRO重要性日益凸顯 62三、供給端：仿制藥CRO龍頭企業(yè)整體經(jīng)營穩(wěn)健，發(fā)展路徑各不相同 66第四章2022-2023年我國仿制藥CRO行業(yè)競爭格局分析 78第一節(jié)行業(yè)競爭格局 78第二節(jié)主要企業(yè)的基本情況 79第三節(jié)未來競爭態(tài)勢 82一、CRO行業(yè)整體規(guī)模較大 82二、市場競爭日益增加，但行業(yè)先行企業(yè)更具競爭優(yōu)勢 83三、CRO企業(yè)競爭呈現(xiàn)縱向一體化發(fā)展的競爭態(tài)勢 83四、CRO企業(yè)競爭呈現(xiàn)從被動接受藥企的研發(fā)委托到自主立項研究的競爭態(tài)勢 84五、CRO企業(yè)競爭將從“單一外包”逐漸向戰(zhàn)略合作模式轉變的競爭態(tài)勢 84第五章企業(yè)案例分析：陽光諾和 86第一節(jié)專注于仿創(chuàng)藥一體化研究的綜合型CRO企業(yè) 86一、全力打造一體化藥物研發(fā)服務平臺，新客拓展持續(xù)加速 87二、盈利能力持續(xù)提升，充沛訂單支撐業(yè)績高增長 91三、仿制藥CRO快速成長，陽光諾和在體量與人效上保持領先 97第二節(jié)立足仿制藥CRO，自主立項新藥項目有望打開成長空間 102一、以創(chuàng)新為基本，全力搭建全面高效的核心研發(fā)團隊與技術服務平臺 102二、藥學研究業(yè)務：人效不斷提升，自主立項新藥項目有望貢獻新動能 107三、臨床CRO與生物分析業(yè)務：疫情影響減弱，業(yè)績預期迎來修復 116第三節(jié)盈利預測 123一、關鍵假設 123二、盈利預測 124第六章2023年中國仿制藥行業(yè)發(fā)展情況分析 125第一節(jié)國際仿制藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 125一、全球仿制藥行業(yè)發(fā)展概況 125二、2023年跨國仿制藥企排名Top10 127（一）暉致：削減“非核心資產(chǎn)”，尋找有競爭力的產(chǎn)品 129（二）Teva：放下包袱，輕裝上陣 131（三）非洲之王——aspen 133（四）沙漠之狐——Hikma 134第二節(jié)2023年中國仿制藥行業(yè)發(fā)展情況分析 138一、中國仿制藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 138二、4000多個藥品已通過一致性評價 141三、四大類藥物過評潮火熱 142四、國產(chǎn)仿制藥：“青出于藍勝于藍” 145第三節(jié)2023年集采影響邊際減弱仿制藥行業(yè)迎來新景氣周期 150一、集采影響邊際減弱，仿制藥行業(yè)迎接新拐點 150二、集采后用藥結構變化明顯，創(chuàng)新藥持續(xù)放量 153三、關注集采影響基本出清，新品種即將放量的標的 155四、2023年新一輪集采給予國內(nèi)仿制藥企充分市場空間 156（一）國內(nèi)注射劑龍頭企業(yè)紛紛入圍 157（二）給予仿制藥企充分市場空間 157（三）鼓勵企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展 159第七章2023-2030年中國仿制藥行業(yè)發(fā)展前景預測 161第一節(jié)影響仿制藥行業(yè)發(fā)展的主要因素 161一、影響仿制藥行業(yè)運行的幾種有利因素 161二、影響仿制藥行業(yè)運行的幾種穩(wěn)定因素 162三、影響仿制藥行業(yè)運行的幾種不利因素 163第二節(jié)2023-2030年仿制藥市場發(fā)展前景 164一、政策環(huán)境的支持與挑戰(zhàn) 164二、技術創(chuàng)新的重要性 165三、市場競爭格局的變化 165四、國際合作的機遇與挑戰(zhàn) 165第三節(jié)2023-2030年仿制藥市場發(fā)展機遇 166一、部分重磅專利藥即將迎來“專利懸崖”，仿制藥市場持續(xù)擴容 167二、國內(nèi)仿制藥評審標準提升，新政策帶來新需求 171三、仿制藥開發(fā)：被低估的高速增長 175四、增量一：新品種開發(fā)和存量品種全面開展一致性評價 176五、增量二：MAH或帶來穩(wěn)定可持續(xù)的仿制藥外包需求 179第四節(jié)2023-2030年仿制藥行業(yè)發(fā)展趨勢 184一、行業(yè)監(jiān)管體制趨于嚴格 184二、普通仿制藥轉向高端仿制藥 184三、高端仿制藥市場趨于全球化 185四、產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新化，“仿創(chuàng)結合”成為新趨勢 185第五節(jié)2032年全球仿制藥和生物仿制藥市場展望 186一、推動市場的因素 186（一）成本效益（針對患者和醫(yī)療保健提供者） 186（二）專利到期 187（三）政府舉措 188（四）越來越受關注的生物仿制藥 189（五）新興市場的增長 189二、細分市場洞察 190（一）產(chǎn)品細分洞察 190（二）關鍵行業(yè)趨勢 190三、應用細分洞察 192四、地理細分洞察 192五、競爭洞察力 194第八章2023-2030年仿制藥CRO行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預測 196第一節(jié)2023-2030年仿制藥CRO行業(yè)發(fā)展前景 196一、仿制藥醫(yī)藥研發(fā)服務行業(yè)迎來重要機遇 196二、國家政策支持仿制藥研發(fā)和使用 197三、MAH制度，激發(fā)藥品研發(fā)熱情，擴充了藥品研發(fā)主體 197四、國內(nèi)藥企研發(fā)外包需求增加 198五、2030年全球級中國CRO行業(yè)規(guī)模預測 198第二節(jié)2023-2030年仿制藥CRO市場發(fā)展機遇 200一、專利懸崖驅動仿制藥行業(yè)不斷增長 200二、一致性評價政策出臺，仿制藥CRO需求旺盛 202三、MAH制度出臺有望增強中小藥企、醫(yī)藥代理公司研發(fā)熱情 203四、規(guī)模、格局：262億潛在空間，整體較為分散 204第三節(jié)2023-2030年仿制藥CRO行業(yè)發(fā)展趨勢 207一、行業(yè)縱向一體化發(fā)展 207二、從被動接受藥企的研發(fā)委托到自主立項研究 208三、從“單一外包”逐漸向戰(zhàn)略合作模式轉變 208四、產(chǎn)品趨向高端化的趨勢 208五、口服固體藥物和注射劑產(chǎn)品并進的趨勢 209第四節(jié)影響行業(yè)發(fā)展的不利因素 209一、高素質復合型人才的缺乏 209二、本土醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入、研發(fā)意識尚需進一步提高 210圖表目錄TOC\c"圖表"圖表1仿制藥的開發(fā)具有上市周期短、研發(fā)費用低、成功率高等諸多優(yōu)勢 22圖表2醫(yī)藥研發(fā)服務公司在仿制藥一致性評價中的作用 22圖表3我國仿制藥市場規(guī)模（單位：億元） 55圖表42017-2022年一致性評價受理數(shù)量（單位：個） 56圖表5政策端與需求端推動仿制藥CRO行業(yè)快速發(fā)展，行業(yè)競爭格局較好 58圖表62023年國內(nèi)3/4類仿制藥上市申請受理數(shù)量整體逐月提升（單位：個） 59圖表72018年至今，中國已實施9批針對仿制藥的國家集中采購 60圖表82017年起仿制藥ANDA申報數(shù)量快速增長（個） 61圖表9近5年起仿制藥一致性評價通過數(shù)量快速增長（個） 61圖表10全球及中國專利藥市場穩(wěn)健擴容（億美元） 62圖表112016年起FDA批準新藥數(shù)量整體向上（個） 63圖表122022年起每年到期的專利藥市場規(guī)模平均達400億美元（單位：億美元） 64圖表13全球及中國專利藥市場穩(wěn)健擴容（億美元） 65圖表142016年起FDA批準新藥數(shù)量整體向上（個） 65圖表152017年以來中國/全球仿制藥市場持續(xù)擴容 66圖表16陽光諾和與萬邦醫(yī)藥正向新藥臨床CRO轉型，百誠醫(yī)藥正在搭建仿制藥CRO+CDMO一體化服務平臺 67圖表17近幾年仿制藥CRO企業(yè)營收快增長（百萬元） 69圖表18近幾年仿制藥CRO企業(yè)利潤快增長（百萬元） 69圖表19陽光諾和與百誠醫(yī)藥收入體量相對較大（百萬元） 70圖表20陽光諾和與百誠醫(yī)藥以藥學研究業(yè)務為主體 71圖表212018年至今仿制藥CRO企業(yè)毛利率快速提升 72圖表222018年至今仿制藥CRO企業(yè)凈利率整體向上 72圖表232018年至今3家仿制藥CRO企業(yè)員工數(shù)量逐年穩(wěn)健增長（人） 73圖表242018年至今人均創(chuàng)收整體向上（萬元/人） 74圖表252018年至今人均創(chuàng)利快速提升（萬元/人） 74圖表262020-2022年研發(fā)人員數(shù)量快速增長（人） 75圖表272018-2022年3家企業(yè)研發(fā)費用率快速提升 76圖表28近3年新簽訂單整體快速增長（億元） 77圖表293家仿制藥CRO企業(yè)在手訂單充沛（億元） 77圖表30歷經(jīng)14年發(fā)展，陽光諾和已成為一家專注于仿制藥與創(chuàng)新藥研究的公司 86圖表31陽光諾和公司為客戶提供的服務主要包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥學研究、臨床試驗以及生物分析 88圖表32陽光諾和公司高管均具有豐富的行業(yè)經(jīng)驗 89圖表332018-2022年陽光諾和公司員工數(shù)量穩(wěn)健增長 89圖表34陽光諾和公司新客拓展速度較快 90圖表35陽光諾和公司藥學研發(fā)服務客戶數(shù)量逐年增長 91圖表362018-2022年陽光諾和公司營收穩(wěn)健增長 92圖表372018-2022年陽光諾和公司扣非歸母凈利潤穩(wěn)健增長 92圖表38陽光諾和藥學研究業(yè)務占收入主體，臨床試驗與生物分析服務營收增速穩(wěn)健 93圖表392018-2022年陽光諾和公司毛利率逐漸提升 94圖表40陽光諾和公司研發(fā)費用率快速增長，其它費用基本穩(wěn)定 95圖表412018年以來陽光諾和公司新簽訂單增長穩(wěn)?。▎挝唬簝|元） 96圖表422020-2022年陽光諾和在手訂單穩(wěn)健增長（單位：億元） 96圖表43中國CRO企業(yè)主要分為全面綜合型、細分專業(yè)型、“藥學+臨床”綜合型3類 97圖表442016-2022年起中國藥物研發(fā)外包潛力逐年增加 98圖表452017-2024年中國CRO市場規(guī)?？焖僭黾樱▎挝唬簝|元） 99圖表462019-2022年3家上市公司在營收端保持規(guī)模（百萬元） 100圖表472019-2022年陽光諾和與百誠醫(yī)藥在利潤端保持領先（百萬元） 100圖表482019-2022年“藥學+臨床”CRO人員規(guī)模整體向上（人） 101圖表492019-2022年陽光諾和人均產(chǎn)出穩(wěn)健增長（萬元/人） 102圖表502018-2022年陽光諾和公司研發(fā)投入穩(wěn)健增長 103圖表51陽光諾和公司研發(fā)實驗室面積穩(wěn)健增加 104圖表522020-2022年陽光諾和研發(fā)人員數(shù)量逐年增加（單位：人） 105圖表532023H1陽光諾和公司研發(fā)人員中本科及以上人才占比大 105圖表54陽光諾和公司核心技術人員背景實力雄厚 106圖表55陽光諾和公司致力于搭建一體化藥物研發(fā)集群，為客戶提供一站式創(chuàng)新研發(fā)服務 107圖表562017-2024年起中國CMC市場快速擴容 108圖表57陽光諾和公司藥學研究業(yè)務已搭建多個技術服務平臺 109圖表58陽光諾和旗下多家子公司覆蓋多種藥物的藥學研究領域 109圖表59陽光諾和公司藥學研究業(yè)務體量高于百誠醫(yī)藥（百萬元） 110圖表60陽光諾和藥學研究業(yè)務毛利率持續(xù)提升 111圖表612018-2023年陽光諾和公司藥學研究員工數(shù)量逐年增長 112圖表622018年起陽光諾和公司藥學研究業(yè)務人均產(chǎn)值逐年提升 112圖表63陽光諾和公司藥學研究的范圍覆蓋自主立項的創(chuàng)新藥、改良型新藥和仿制藥 113圖表64截至2022年底陽光諾和公司全年研發(fā)費用超過30萬的1類新藥與2類新藥項目各5個 114圖表65陽光諾和公司已助力多個仿制藥項目取得首家藥品注冊批件或通過一致性評價（部分） 115圖表66陽光諾和公司與多家企業(yè)合作開發(fā)項目，加速自研新藥的轉化 116圖表67全球臨床CRO市場穩(wěn)健擴容（億美元） 117圖表68中國臨床CRO市場規(guī)模快速增長（億元） 117圖表69陽光諾和公司臨床CRO與生物分析業(yè)務已搭建多個技術服務平臺 118圖表70受疫情影響近3年諾和德美歸母凈利潤下滑 119圖表71陽光德美歸母凈利潤增速穩(wěn)健 119圖表72與頭部企業(yè)相比陽光諾和公司臨床業(yè)務體量較?。ò偃f元） 120圖表73陽光諾和公司臨床與生物分析業(yè)務毛利率處于行業(yè)中游 121圖表74近幾年臨床及生物分析業(yè)務員工人數(shù)整體向上 122圖表75受多因素影響臨床及生物分析業(yè)務人均產(chǎn)值下滑 122圖表76中國化學仿制藥市場份額情況 138圖表772016-2021年中國65歲及以上人口數(shù)量持續(xù)增長 139圖表782017-2022年全球與中國仿制藥市場持續(xù)擴容 140圖表792018-2022年中國已通過一致性評價的受理號總數(shù)(單位：個) 141圖表802018-2022年中國視同過評的受理號數(shù)量(單位：個) 142圖表81截至2022年已過評的產(chǎn)品分布TOP10大類(單位：個) 143圖表82截至2022年過評熱度最高的TOP10產(chǎn)品(單位：家) 144圖表83截至2022年底過評產(chǎn)品數(shù)量TOP10集團(單位：個) 145圖表84大品種多數(shù)已納入國家集采 151圖表85存量品種一致性評價受理高峰已過 151圖表86TOP10治療領域集采藥品銷售額占比較大 152圖表87累計過評品種數(shù)向少數(shù)大型企業(yè)集中 153圖表88沙坦類降壓藥集采前后銷售情況發(fā)生較大變化（百萬元） 154圖表89PPI/P-CAB集采前后銷售情況發(fā)生較大變化（百萬元） 155圖表90公司大多品種均已集采，存量品種集采風險低于表觀水平 156圖表91仿制藥的開發(fā)具有上市周期短、研發(fā)費用低、成功率高等諸多優(yōu)勢 166圖表92全球及中國專利藥市場穩(wěn)健擴容（億美元） 167圖表932016年起FDA批準新藥數(shù)量整體向上（個） 168圖表94部分重磅新藥即將迎來“專利懸崖” 169圖表952022年起每年到期的專利藥市場規(guī)模平均達400億美元（單位：億美元） 169圖表962016-2021年中國65歲及以上人口數(shù)量持續(xù)增長 170圖表972017-2022年全球與中國仿制藥市場持續(xù)擴容 171圖表98自2015年起，國家多部門陸續(xù)出臺相關政策規(guī)范國內(nèi)仿制藥市場 172圖表992018年至今，中國已實施8批針對仿制藥的國家集中采購 173圖表1002017-2022年仿制藥ANDA申報數(shù)量（個） 174圖表1012018-2022年仿制藥一致性評價通過數(shù)量 174圖表1022019Q1-2023Q3CDE藥品申報受理情況 175圖表1032020Q1-2023Q33類+4類藥受理號數(shù)量同比增速（%） 176圖表1042020-2023.10.25仿制藥品種申報受理號數(shù)量TOP20對比 177圖表1052019-2023年10月26日CDE各種劑型仿制藥申報受理數(shù)量 178圖表1062023年3-9月全國新增B證數(shù)量 180圖表1072020-2022年新增A、B、C類藥品生產(chǎn)許可證數(shù)量 181圖表108截至2023.9.25全國各省份B證企業(yè)數(shù)量 181圖表1092018-2022年部分仿制藥CXO公司毛利率情況（%） 182圖表1102018-2022年部分仿制藥CXO公司銷售費用率情況（%） 183圖表111部分MAH公司成立時間與申報受理號數(shù)量整理 183圖表1122017-2030E全球CRO行業(yè)規(guī)模（億美元）及增速 199圖表1132017-2030E中國CRO行業(yè)規(guī)模（億元）及增速 199圖表114全球藥品專利到期導致銷售損失(十億美元) 201圖表115一致性評價政策概況 203圖表116MAH政策概況 204圖表117仿制藥CRO市場空間測算 206圖表118國內(nèi)CRO業(yè)務布局概況 206第一章我國仿制藥CRO行業(yè)主要發(fā)展特征第一節(jié)CRO賦能仿制藥構建核心研發(fā)能力在過往幾十年里，仿制藥企業(yè)是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中最主要的存在，彼時，仿制藥企的成功依靠的無一不是其強大的市場營銷能力。遙想十數(shù)年前，在那個沒有集采、沒有國采的年代，仿制藥占領了幾乎整個醫(yī)藥市場，本土企業(yè)研發(fā)能力薄弱、低水平重復建設嚴重的情況下，銷售成了企業(yè)競爭的主戰(zhàn)場，招商代理制的銷售模式下，一家仿制藥企業(yè)僅靠幾十人的銷售團隊就可以將全國大多數(shù)醫(yī)院鋪上貨，是彼時效率最大化的模式。之后，隨著時代發(fā)展，藥品集采、一致性評價等改革政策的推出，中國仿制藥市場也因此發(fā)生了翻天覆地的變化。在新的政策形勢下，行業(yè)不斷升級迭代，由“營銷為王”逐漸邁步進入到了“產(chǎn)品為王”的時代?？煽此戚p描淡寫的兩字轉換，仿制藥企業(yè)要想以產(chǎn)品構建出自身的競爭優(yōu)勢，卻并沒有那么容易。試想產(chǎn)品為王的時代，當重量級原研藥專利即將過期時，又有哪家仿制藥企不盯著，哪家仿制藥不眼饞?？稍逊轮浦?，所謂的產(chǎn)品優(yōu)勢卻瞬間蕩然無存，“狼多肉少”“內(nèi)卷”成為了新的市場壁壘?？闪硪环矫妫辉逊轮?，仿制藥企們又拿什么構建“產(chǎn)品矩陣”，如何在愈發(fā)激烈的市場競爭中生存下來？不久前一則“中國4000家仿制藥，至少要關掉3000家”的觀點引發(fā)了行業(yè)熱議，其中最大的原因就在于行業(yè)絕大多數(shù)仿制藥企業(yè)從中嗅到了危機，意識到有效構建產(chǎn)品競爭力、有效構建研發(fā)競爭力已經(jīng)迫在眉睫。顯而易見，對于一直以來都以營銷能力為傲的仿制藥們，構建研發(fā)競爭力并非其在行，至少大多數(shù)仿制藥企業(yè)在決心、資金、技術、人才等多方面都并滿足其需求，那么或許借助仿制藥CXO的力量不失為一種彎道超車的形式。細節(jié)上來看，仿制藥企要想滿足研發(fā)競爭力上的需求，四個方面的內(nèi)容可以重點把控：選題立項能力，成本把控能力，研發(fā)技術能力與注冊報批能力。而恰好對于上述四方面能力的構建上，仿制藥CXO又都能提供巨大的助力。一、選題立項能力首先，與以往那個一窩蜂干仿制藥的歷史階段不同，要想從源頭上避免一擁而上、惡性競爭的情況出現(xiàn)，對于大部分仿制藥企而言，就應該從選題立項階段著手開始準備。事實上，選題立項的重要性，仿制藥企一直都懂，但落實到細節(jié)上的，如清晰自身定位、提前規(guī)劃、找差異化突破點等內(nèi)容卻又力不從心，往往容易忽略市場、政策等各種因素的干擾，被技術人才、生產(chǎn)設備缺失等多種因素勸退。要知道，并不是每家仿制藥企都能如華海、苑東一般撐起幾百人的研發(fā)團隊，一邊做差異化仿制藥，一邊做創(chuàng)新藥，更不是每家仿制藥企都有錢搭建起復雜制劑、特殊制劑的平臺。那么，對于大部分仿制藥企而言，借助仿制藥CRO企業(yè)進行選題立項或許更具可行性，一者，可以通過研發(fā)委托的模式，借用CRO企業(yè)研發(fā)團隊，實現(xiàn)彎道超車；二者，還能支付更高溢價，選擇部分龍頭CRO企業(yè)的自主立項模式，獲得更具前瞻性優(yōu)勢的仿制藥品種，縮短藥品上市周期，規(guī)避研發(fā)失敗風險，快人一步搶占市場高地。二、成本把控能力2017年之前，原料藥在整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的話語權其實并不大，相對寬松的監(jiān)管制度之下，也導致仿制藥企更換原料頻繁。但隨著集采將藥品商業(yè)化利潤鎖死，使得仿制藥企的利潤核心逐漸回歸到了成本控制與效率提升之上。原料藥逐漸成了決定下游制劑生產(chǎn)企業(yè)生死的關鍵，地位也是水漲船高。就目前來講，對于大多數(shù)仿制藥企業(yè)，其沒有相關原料藥與中間體優(yōu)勢，或者對原料藥無法有效把控，這也導致這類仿制藥企業(yè)在未來4+7集采中并不具備競爭優(yōu)勢。所以想方設法獲得低成本、高工藝路線的原料優(yōu)勢成為仿制藥企業(yè)競爭的關鍵因素。這樣一來，選擇與原料藥優(yōu)勢的CXO企業(yè)合作，往往意味著更強的供應鏈把控能力，更適合帶量采購以價換量的核心邏輯。三、研發(fā)技術能力就研發(fā)技術能力而言，最廣泛被提及的應該是創(chuàng)新藥領域，各種技術實現(xiàn)的模式也在創(chuàng)新藥領域中被摸索得很透徹，自主研發(fā)、合作開發(fā)與licensein等例子比比皆是，但對于仿制藥企業(yè)而言，除卻個別創(chuàng)新基礎實力較強的企業(yè)外，大多數(shù)仿制藥企業(yè)的自主創(chuàng)新能力并不強。要想通過自主研發(fā)在仿制藥上取得優(yōu)勢，研發(fā)領軍人物背景、完備的研發(fā)體系、穩(wěn)定的研發(fā)團隊、充足的研發(fā)經(jīng)驗都必不可缺。如今，隨著CXO企業(yè)越來越被醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)所接受，越來越多仿制藥企也選擇了與具備研發(fā)能力的CXO企業(yè)合作，達成合作共贏的成果。四、注冊報批能力某種程度上來講，藥品注冊從來就不是一件簡單的事，注冊通過率也從來不是100%，注冊報批能力主要體現(xiàn)在對法規(guī)政策的解讀和預判能力、人脈資源和溝通能力。自2015年之后，仿制藥審批標準大大提高，僅藥品注冊法規(guī)的理解、分析和解讀能力這一項就已經(jīng)難倒了大多數(shù)仿制藥企，僅有少部分能對相關法規(guī)解讀到位，更別說能正確把控申報過程中的各項細節(jié)。之后還要考慮，企業(yè)是否能有效的和藥政官方進行溝通、咨詢以及答疑，是否能確定合理的頂層設計、規(guī)范開發(fā)并完成發(fā)補等等?？梢哉f就算是注冊申報已是上市前臨門一腳之事，但卻也是導致無數(shù)仿制藥企飲恨的關鍵之處。同樣，在注冊申報方面，仿制藥CXO企業(yè)也能賦能仿制藥企業(yè)，其擁有專屬藥政服務團隊、團隊經(jīng)驗豐富、能在研發(fā)初期就與委托方進行良好的溝通、技術差異、藥政差異進行一系列前瞻性分析，可以有效保證仿制藥企在該階段的效率與成功率。第二節(jié)仿制藥研究與開發(fā)過程介紹及優(yōu)勢一、仿制藥研究與開發(fā)過程介紹根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，仿制藥研發(fā)需要按照質量和療效與參比制劑（如原研藥品或國際公認的同種藥物）一致的原則進行開發(fā)，目的是做到本地化、規(guī)模化生產(chǎn)以實現(xiàn)對原研藥物的替代。A、產(chǎn)品信息調研及前期準備產(chǎn)品信息調研目的主要是尋找原料供應商或合成路線，包括臨床資料、不良反應資料及產(chǎn)品說明書等相關資料、國內(nèi)及進口制劑劑型及規(guī)格、產(chǎn)品質量標準（原研標準、藥典標準）、原研處方組成及工藝研究資料；藥品的穩(wěn)定性資料、專利情況、生產(chǎn)注冊情況（產(chǎn)品原研廠家、國內(nèi)生產(chǎn)申報廠家情況）、參比制劑來源等方面。在完成產(chǎn)品信息調研后即開始前期準備階段，包括參比制劑、原料、色譜柱及對照品、輔料及包材的采購工作。參比制劑的采購首選已進口或本地化生產(chǎn)的原研產(chǎn)品。色譜柱及對照品采購需要在對原料質量標準、查詢到的制劑質量標準分析的基礎上，擬定標準草案。輔料采購需要根據(jù)國內(nèi)輔料應用情況，對原研藥的處方組成進行合理分析后確定輔料的采購，優(yōu)先選用藥用級輔料。在參比制劑購買以后，參考參比制劑的包裝材料，結合公司情況，擬定包材種類（口服或注射級）、包材的規(guī)格（包裝規(guī)格）、包材藥用標準（藥典標準或是注冊標準）、采購量等。B、原料藥合成工藝研究原料藥是藥品制劑的活性成分。對于一種原料藥的合成工藝，需在前期信息調研的基礎上，篩選合成路線，擬定一條相對質量穩(wěn)定、工藝可控、成本最優(yōu)的路線。在此基礎上，在實驗室獲得每步中間體及原料藥的結構確證，從而獲得一批符合要求的原料藥，即實現(xiàn)合成路線的打通。在打通合成路線后，還有獲得每步反應的最佳參數(shù)，歸屬每步反應雜質，包括產(chǎn)生原因、純化去向等；確定溶劑回收套用方案及三廢處理方案；進行耐受性研究獲得雜質變化情況，確定反應控制關鍵參數(shù)；確定晶型制備穩(wěn)定工藝；計算原料藥小試成本；用擬定的生產(chǎn)工藝完成工藝驗證三批，參照原研、藥典等擬訂的本品質量標準草案，進行樣品檢驗確定工藝路線。C、制劑處方工藝研究藥品制劑由原料藥和各自輔料組成。在確定原輔料的來源后，參照藥典標準或其他相關標準對原、輔料進行檢驗并出具檢驗報告書。對參比制劑進行全面的檢測，檢測項目應不僅限于擬定的制劑質量標準。通過輔料相容性試驗后進行處方篩選，與原研制劑進行全面比對，找出差距，通過處方與工藝的優(yōu)化，使得自制品與原研制劑質量等同。用擬定的處方工藝完成三批樣品工藝驗證，參照原研、藥典等擬訂的本品質量標準草案，進行樣品檢驗確定處方工藝。D、質量研究質量研究包括質量研究項目的選擇及方法初步確定、質量標準的方法學驗證、質量對比研究和質量標準的制定。質量研究項目的選擇及方法初步確定，需要結合所查詢的產(chǎn)品質量標準和藥典對具體劑型的要求，制定出質量標準草案。質量標準的方法學驗證分為方法的初步驗證和系統(tǒng)的方法學驗證。配合處方工藝篩選檢驗即為質量標準初步驗證的過程，例如輔料相容性試驗、參比制劑與小試產(chǎn)品的對比檢驗等。在初步驗證的基礎上，需對中試產(chǎn)品的質量標準進行系統(tǒng)的方法學驗證，包括性狀、鑒別（理化鑒別和光譜鑒別）、一般檢查項、微生度檢測、溶出度、含量測定、有關物質、基因毒性雜質等。質量對比研究主要包括溶出曲線對比研究、雜質的對比研究、檢測方法的對比研究等。通過對溶出介質中的溶出曲線對比、強制降解試驗的對比等方法，對仿制藥與被仿制藥質量一致性或等同性進行判斷，為藥品注冊標準的建立提供依據(jù)。E、穩(wěn)定性研究根據(jù)藥品的性質，以高溫、高濕、光照等影響因素設計影響因素試驗、加速試驗、長期試驗、中間條件試驗等，對中試產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗研究。根據(jù)穩(wěn)定性研究的結果，結合原研藥的情況，確定包裝材料、貯藏方法及藥品有效期。F、藥理毒理研究大多數(shù)仿制藥的研究只需要提供藥理毒理文獻研究資料即可，這種情況下可以查閱國內(nèi)外文獻數(shù)據(jù)，找到該藥物藥理毒理資料進行整理歸納總結。注射劑、局部用制劑應在GLP實驗室，根據(jù)品種需要進行刺激性、過敏性、溶血性試驗。G、臨床研究仿制藥臨床研究階段主要為生物等效性試驗。在開展生物等效性試驗前，申辦者需要報國家藥品監(jiān)督管理局備案。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較仿制藥與參比制劑在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。H、申報生產(chǎn)臨床試驗完成后整理資料申報至CDE，通過綜合審評并取得藥品注冊批件后進行生產(chǎn)。二、仿制藥的研發(fā)速度與研發(fā)效率成為藥企發(fā)展的致勝因素仿制藥（非專利藥）是指在安全性、規(guī)格、給藥途徑、質量、性能特征及適應癥等方面與已上市品牌藥相同的藥品。與創(chuàng)新藥相比較，仿制藥的開發(fā)具有上市周期短、研發(fā)費用低、成功率高等諸多優(yōu)勢，中國多數(shù)本土制藥企業(yè)仍以仿制藥的生產(chǎn)、銷售為主。在美國，不侵犯原研藥專利或證明原研藥相關專利無效專利的情況下，第一個向FDA遞交藥品申請的申請者將擁有180天的市場獨占期；中國對同品種藥品通過一致性評價的藥品生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，集采時原則上不再選用未通過一致性評價的品種，仿制藥的研發(fā)速度與研發(fā)效率逐漸成為了藥企發(fā)展的致勝因素。圖表SEQ圖表\*ARABIC1仿制藥的開發(fā)具有上市周期短、研發(fā)費用低、成功率高等諸多優(yōu)勢資料來源：百誠醫(yī)藥招股書圖表SEQ圖表\*ARABIC2醫(yī)藥研發(fā)服務公司在仿制藥一致性評價中的作用一致性評價關鍵步驟難點CRO價值參比制劑選擇參比制劑是一致性評價成功的關鍵。存在幾種難點的情況：1） 部分品種雖已確定參比制劑，但上市產(chǎn)地較多，規(guī)格、廠家、產(chǎn)地不一致，難以抉擇；2） 原研藥退市或劑型不一致，難以找到參比制劑；3） 參比制劑未公布，部分產(chǎn)品不確定哪些國家和地區(qū)的產(chǎn)品未撤市。1） 對標國際標準，全面對比研究，重點分析反應內(nèi)在質量的關鍵指標，選擇有利的參比制劑；2） 全面檢索全球品種上市情況，提供參比制劑選擇和備案輔助；3） 對存在規(guī)格、劑型差異的品種，進行詳細的策略分析，提供可行的評價策略。原輔料的確定1） 原輔料的質量直接影響成品的質量，影響產(chǎn)品一致性、穩(wěn)定性以及體內(nèi)的吸收，法規(guī)對原輔料技術要求和合規(guī)性要求較嚴，部分品種關鍵原輔料可及性難度大；2） 輔料的類型和用量較難以確定。1） 根據(jù)原研/參比制劑剖析，提供輔料類型、用量依據(jù)；2） 根據(jù)豐富的項目經(jīng)驗，推薦合適的供應商，并提供合適的輔料控制策略；3）具備原料和輔料同步開發(fā)的能力。藥學研究1） 現(xiàn)有批文，大部分品種存在工藝重現(xiàn)、質量控制等問題，若不能一次成功將會耗費大量的時間和相關費用；2） 仿制藥須與原研藥的質量和療效一致性，故對于仿制藥的處方組成（Q1）及用量（Q2）和生產(chǎn)工藝研究有更嚴格的技術要求，研究工作量更大，如果處方工藝不達標，將會耗費大量的時間和經(jīng)濟成本。1） 識別影響產(chǎn)品質量的主要因素，通過合理的試驗設計，采用先進的QbD理念開展研究，重現(xiàn)構建穩(wěn)定、可控并具有一定產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的處方工藝，以提高成功率；2） 通過風險識別，準確定義風險參數(shù)和控制點，降低工藝風險和控制成本。BE試驗1） 臨床人才短缺；2） 人體BE試驗影響因素眾多，費用較高，方案設計需充分平衡成本與風險；3） 對于高變異、窄治療窗、長半衰期、小規(guī)格或特殊劑型的品種，BE試驗方案設計要求更高，現(xiàn)場控制及受試者管理難度大，生物樣品檢測技術要求高，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析難點多；4） 當前法規(guī)與ICH接軌，對臨床試驗的合規(guī)性、數(shù)據(jù)完整性、流程審計追蹤等方面要求更高，致使必須投入大量人力成本、軟硬件設施設備，來盡快推進項目。1） 高標準建立BE平臺，與符合NMPA資質要求的臨床研究中心密切合作，從項目調研、方案設計、臨床現(xiàn)場管理、臨床監(jiān)查、生物樣品檢測、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及注冊申報等環(huán)節(jié)建立專業(yè)團隊；2） 過往經(jīng)驗豐富、組織機構健全，全流程控制項目質量，豐富的臨床研究經(jīng)驗，可保障臨床方案制定的科學合理性，方案執(zhí)行的高效與規(guī)范，可縮短藥物（尤其是特殊緩控釋藥物、高變異藥物、多組分藥物等高難度制劑）臨床試驗時間，提高BE試驗通過率，節(jié)約項目成本。注冊審批1） 政策更新快，技術指導原則頻繁出臺，國內(nèi)外注冊申報要求差異大；2） 申報材料內(nèi)容多，申報材料復雜，涉及環(huán)節(jié)眾多，面臨eCTD申報的挑戰(zhàn)；3）政策頻繁出臺，國家審評、核查精神無法精準把握。1） 專人跟蹤政策法規(guī)變化，深入理解，保障項目運行及完成的質量滿足最新法規(guī)要求；2） 良好項目管理體系，完整的SOP操作規(guī)程，從研發(fā)、生產(chǎn)、臨床，注冊申報到核查，各個環(huán)節(jié)有效銜接，最大程度節(jié)省時間；3）采購cune-eCTD申報系統(tǒng)，具備國內(nèi)外同時申報的能力。人力成本藥品研發(fā)鏈條長，全部自建團隊成本高1） 專業(yè)化服務，標準化操作規(guī)程，完善的人才梯隊，精細化的過程管理，可有效提升研發(fā)效率，降低研發(fā)成本；2） 具有規(guī)模優(yōu)勢，人均產(chǎn)岀較高。第三節(jié)CRO行業(yè)技術水平及特點CRO行業(yè)是知識密集型高新技術產(chǎn)業(yè)，對科研技術人才的素質要求較高，涉及實驗室化學、生物科學、藥物安全評價、化學和制劑工藝開發(fā)及生產(chǎn)和臨床研究等多個交叉學科領域。藥物研發(fā)在開展臨床試驗之前需要完成藥物發(fā)現(xiàn)、先導化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開發(fā)、制劑研究、藥效評價、藥代動力學和安全性評價研究服務等工作；臨床試驗階段需要完成臨床試驗的方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、統(tǒng)計、分析總結和報告等工作。各階段工作的研究方法技術創(chuàng)新難度較大，要求CRO企業(yè)具有豐富的經(jīng)驗積累及較強的技術優(yōu)化能力。從整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈來看，即包括研發(fā)、生產(chǎn)、流通等環(huán)節(jié)，醫(yī)藥研發(fā)屬于技術水平最高的環(huán)節(jié)。第四節(jié)行業(yè)驅動力與關鍵成功因素一、行業(yè)驅動力仿制藥CRO行業(yè)的驅動力主要包括以下幾個方面：1.政策驅動：隨著醫(yī)藥行業(yè)的改革，政策端不斷推動仿制藥行業(yè)的發(fā)展。一致性評價及帶量采購相關政策的出臺，使得仿制藥企需要通過一致性評價以及降低藥價獲得入圍資格，從而加大了對CRO的需求。另一方面，藥品上市許可持有人制度的出臺催生了眾多中小型醫(yī)藥研發(fā)投資企業(yè)參與藥品研發(fā)投資，他們傾向于將藥品研發(fā)外包給專業(yè)的研發(fā)機構，這為仿制藥CRO行業(yè)的發(fā)展帶來了新動力。2.市場需求：隨著全球范圍內(nèi)多款大單品即將面臨專利懸崖，制藥企業(yè)希望在原研藥專利到期之前實現(xiàn)首仿、快仿，差異化競爭也要求仿制藥企開發(fā)復雜劑型、特殊給藥途徑等高端仿制藥。選擇外包能有效提升研發(fā)效率、加快項目推進節(jié)奏，因此市場對CRO的需求日益增加。3.供給優(yōu)化：目前已上市的仿制藥CRO企業(yè)在不斷提升自身的研發(fā)能力和技術水平，以滿足市場需求。這些企業(yè)的競爭格局較好，有利于行業(yè)的持續(xù)發(fā)展。4.成本控制：對于仿制藥企業(yè)來說，選擇CRO外包可以有效控制研發(fā)成本，降低風險。同時，CRO企業(yè)可以通過規(guī)模效應和技術創(chuàng)新來降低服務成本，提高自身競爭力。5.國際化趨勢：隨著醫(yī)藥行業(yè)的全球化發(fā)展，國內(nèi)外市場對仿制藥的需求不斷增加。仿制藥CRO企業(yè)需要緊跟國際化趨勢，提高自身技術水平和服務質量，以滿足國內(nèi)外客戶的需求。政策驅動、市場需求、供給優(yōu)化、成本控制以及國際化趨勢是推動仿制藥CRO行業(yè)發(fā)展的主要驅動力。二、關鍵成功因素仿制藥CRO企業(yè)的關鍵成功因素包括以下幾個方面：1.技術實力：仿制藥CRO企業(yè)需要具備強大的技術實力，包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥理藥效、藥學研究、臨床研究和生物分析等方面的綜合能力。只有具備了這些技術能力，才能夠為客戶提供高效、優(yōu)質的服務。2.人才團隊：仿制藥CRO企業(yè)需要擁有一支具備豐富國內(nèi)外制藥研發(fā)經(jīng)驗的科研骨干和人才團隊。這些人才需要具備深厚的專業(yè)知識、豐富的實踐經(jīng)驗和創(chuàng)新能力，以確保項目的順利進行。3.服務質量：仿制藥CRO企業(yè)需要注重服務質量，包括服務的準確性、可靠性和效率等方面。只有提供高質量的服務，才能夠贏得客戶的信任和長期合作。4.成本控制：仿制藥CRO企業(yè)需要通過規(guī)模效應和技術創(chuàng)新來降低服務成本，提高自身競爭力。同時，還需要合理控制運營成本，確保企業(yè)的盈利能力。5.風險管理：仿制藥CRO企業(yè)需要對項目進行全面的風險管理，包括技術風險、市場風險、法律風險等。只有做好風險管理，才能夠確保項目的順利進行，并避免出現(xiàn)不必要的損失。6.國際化視野：仿制藥CRO企業(yè)需要緊跟國際化趨勢，了解國內(nèi)外市場需求和法規(guī)政策，提高自身的國際化水平。只有這樣，才能夠更好地滿足國內(nèi)外客戶的需求，并在全球范圍內(nèi)拓展業(yè)務。技術實力、人才團隊、服務質量、成本控制、風險管理和國際化視野是仿制藥CRO企業(yè)的關鍵成功因素。這些因素相互關聯(lián)、相互作用，共同推動企業(yè)的快速發(fā)展和市場競爭力的提升。第五節(jié)行業(yè)主要進入障礙一、人才及技術壁壘藥物研發(fā)是一項漫長而復雜的系統(tǒng)工程。在研發(fā)過程中，藥物研發(fā)企業(yè)通常會涉及實驗室化學、生物科學、藥物安全評價、化學和制劑工藝開發(fā)及生產(chǎn)和臨床研究等多個交叉學科，因此在技術水平、經(jīng)驗積累等綜合素質方面對于研發(fā)人員有極高的要求。同時，本行業(yè)的技術水平及研發(fā)經(jīng)驗需要通過長期累積形成，內(nèi)部培養(yǎng)成本較高、時間較長。藥物研發(fā)服務公司由于面對客戶眾多，不同的客戶需由具備不同專業(yè)技能的人員去服務?，F(xiàn)階段國內(nèi)經(jīng)驗豐富的研發(fā)技術人員仍然屬于稀缺性人力資源。因此，人才及技術壁壘是新進入本行業(yè)的公司需要解決的關鍵問題。二、資金壁壘醫(yī)藥研發(fā)服務外包行業(yè)是人才密集型行業(yè)，同時也是資金密集型企業(yè)。藥物研發(fā)服務業(yè)所需的科研人員、大型設備和實驗場所以及工藝研發(fā)及生產(chǎn)服務所需的廠房，相應的環(huán)保設施等，均需要大量的資金投入。資金壁壘是進入藥物研發(fā)服務行業(yè)的天然壁壘。三、客戶資源壁壘藥物研發(fā)服務企業(yè)需要建立一套完整的管理、研發(fā)服務和銷售體系，需要能夠滿足不同客戶的研發(fā)模式，并接受長時間的持續(xù)考核方能獲得下游客戶的信任，進而成為其核心供應商。而且，醫(yī)藥行業(yè)的長周期、高投入、高風險、專業(yè)性等特征，決定了醫(yī)藥企業(yè)在選擇藥物研發(fā)合作伙伴時需要非常謹慎。大型醫(yī)藥企業(yè)有完善的藥物研發(fā)服務外包戰(zhàn)略，選擇研發(fā)服務合作伙伴時，更加看重藥物研發(fā)服務公司的服務范圍、服務質量和行業(yè)經(jīng)驗積累，確定合作伙伴后一般不會隨便更換。因此，客戶資源成為CRO行業(yè)的進入壁壘。四、質量監(jiān)管壁壘質量體系是藥物開發(fā)服務的基本考量，是客戶選擇合作伙伴最重視的部分之一。近年來，藥品監(jiān)管部門對藥品研發(fā)過程的合規(guī)性，以及實驗數(shù)據(jù)的真實性、可靠性監(jiān)管更加嚴格。CRO公司需要以規(guī)范、嚴謹、高標準的研發(fā)活動，提供高質量的研發(fā)服務，滿足監(jiān)管部門對藥品研發(fā)質量的要求，確保藥品質量符合要求，保護人民生命財產(chǎn)。因此，質量監(jiān)管要求成為CRO行業(yè)的進入壁壘。第二章仿制藥CRO行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)根據(jù)中國證券監(jiān)督管理委員會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引（2012年修訂）》，仿制藥CRO屬于“M科學研究和技術服務業(yè)”門類下“73研究和試驗發(fā)展”（M73）；根據(jù)《2017國民經(jīng)濟行業(yè)分類》（GB/T4754-2017）,仿制藥CRO所屬行業(yè)為“醫(yī)學研究和試驗發(fā)展”（代碼為M7340）。第一節(jié)行業(yè)主管部門醫(yī)藥行業(yè)作為高科技產(chǎn)業(yè)，關系國計民生，涉及生命安全及公共利益，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）及其分支機構作為藥物監(jiān)管部門，對醫(yī)藥行業(yè)進行日常監(jiān)督管理，并負責對藥品的研究、生產(chǎn)、流通和使用的全過程進行行政管理和技術監(jiān)督，對醫(yī)藥行業(yè)進行日常監(jiān)督管理。各省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內(nèi)的藥品監(jiān)督管理工作。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）主要負責藥品安全監(jiān)督管理、擬訂監(jiān)督管理政策規(guī)劃并組織起草法律法規(guī)草案、擬訂部門規(guī)章并監(jiān)督實施、研究擬訂鼓勵藥品新技術新產(chǎn)品的管理與服務政策，負責藥品的標準管理、注冊管理、質量管理及上市后風險管理，制定檢查制度并組織指導藥品監(jiān)督檢查。國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（CFDI）負責承擔藥物臨床試驗、非臨床研究機構資格認證和研制現(xiàn)場檢查等工作，組織開展藥物GLP認證及檢查工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）主要負責藥物臨床試驗、藥品上市許可申請的受理和技術審評、仿制藥質量和療效一致性評價的技術審評，協(xié)調藥品審評相關檢查、檢驗等工作。國家發(fā)展和改革委員會負責研究擬定醫(yī)藥行業(yè)相關的規(guī)劃和經(jīng)濟技術政策，組織制定行業(yè)規(guī)章、規(guī)范和技術標準，對藥物研發(fā)生產(chǎn)服務行業(yè)具有重大影響。第二節(jié)行業(yè)主要法律法規(guī)政策一、醫(yī)藥行業(yè)主要相關法律法規(guī)涵蓋仿制藥開發(fā)、一致性評價的綜合研發(fā)服務及研發(fā)技術成果轉化服務和創(chuàng)新藥研發(fā)，服務內(nèi)容主要包括藥學研究、臨床試驗等，與醫(yī)藥研發(fā)服務行業(yè)的發(fā)展有著緊密的關系。目前，我國醫(yī)藥研發(fā)服務行業(yè)所需遵循或與之相關的主要法律、法規(guī)如下：序號實施/修訂日期名稱頒發(fā)部門主要相關內(nèi)容12020年10月關于修改《中華人民共和國專利法》的決定全國人大常委會對獲上市許可的新藥專利予以專利期限補償，鼓勵新藥發(fā)展；建立藥品專利糾紛早期解決機制，降低仿制藥的專利侵權風險，鼓勵仿制藥發(fā)展。22020年7月藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（2020年修訂）國家市場監(jiān)督管理總局規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的申辦審批、許可證管理、委托生產(chǎn)以及監(jiān)督檢查等。32020年7月藥品注冊管理辦法（2020年修訂）國家市場監(jiān)督管理總局規(guī)定了新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請的管理辦法，包括藥物注冊的基本要求、臨床、新藥申請、仿制藥及進口藥的申報與審批、非處方藥的申報、藥品再注冊、藥品注冊檢驗等，其中規(guī)定了藥物申請所需進行的各期臨床內(nèi)容與要求，明確了臨床中需審核和備案的關鍵程序，以及臨床中不良事件的應對措施等。42020年7月藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（2020修訂）國家市場監(jiān)督管理總局參考國際臨床監(jiān)管經(jīng)驗，細化明確參與方責任、強化受試者保護、建立質量管理體系、優(yōu)化安全性信息報告、規(guī)范新技術的應用等。52019年12月中華人民共和國藥品管理法（2019年修訂）全國人大內(nèi)容涉及中國藥品管理的各個環(huán)節(jié)，包括藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、醫(yī)療機構的藥劑管理、藥品管理、藥品監(jiān)督等各方面的監(jiān)管要求。藥物的研制方法、質量標準、藥理及毒理試驗結果等有關資料和樣品均需要真實申報審批，藥物非臨床安全性評價研究機構必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》。明確國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度（MAH）。62018年9月《國家基本藥物目錄》（2018年版）國家衛(wèi)生健康委員會、國家中醫(yī)藥管理局國家基本藥物目錄是各級醫(yī)療衛(wèi)生機構配備使用藥品的依據(jù)，目錄中的藥品包括化學藥品和生物制品、中成藥和中藥飲片3部分，化學藥品和生物制品主要依據(jù)臨床藥理學分類。72017年7月藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（2017年修訂）（GLP）原國家食品藥品監(jiān)督管理局適用于為申請藥品注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究，對非臨床研究的設施、儀器設備和實驗材料、實驗系統(tǒng)、操作規(guī)程、具體研究實施以及研究質量保證等都做出了規(guī)范。二、醫(yī)藥行業(yè)主要政策當前，我國醫(yī)藥研發(fā)呈現(xiàn)前所未有的良好形勢，國家連續(xù)出臺系列支持創(chuàng)新藥及仿制藥研發(fā)的政策及改革措施，鼓勵醫(yī)藥行業(yè)提升創(chuàng)新藥和仿制藥研發(fā)能力。醫(yī)藥行業(yè)主要政策如下：?序號實施修訂日期名稱頒發(fā)部門主要相關內(nèi)容12020年2月《關于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》國務院做好仿制藥質量和療效一致性評價受理與審評，通過完善醫(yī)保支付標準和藥品招標采購機制，支持優(yōu)質仿制藥研發(fā)和使用，促進仿制藥替代。22018年12月《關于仿制藥質量和療效一致性評價的有關事項的公告》國家藥品監(jiān)督管理局嚴格一致性評價審評審批工作，堅持仿制藥與原研藥質量和療效一致的審評原則，堅持標準不降低，按照現(xiàn)已發(fā)布的相關藥物研發(fā)技術指導原則開展技術審評；充分發(fā)揮市場機制作用，激發(fā)企業(yè)開展一致性評價的積極性。32018年11月《關于加快藥學服務高質量發(fā)展的意見》國家衛(wèi)生健康委員會、國家中醫(yī)藥管理局進一步轉變藥學服務模式，提高藥學服務水平。提出進一步提高對藥學服務重要性的認識、加快藥學服務轉型、加強藥師隊伍建設等五方面內(nèi)容。42018年7月《關于調整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》國家藥品監(jiān)督管理局在中國申報藥物臨床試驗的，自申請受理并繳費之日起60日內(nèi)，申請人未收到國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）否定或質疑意見的，可按照提交的方案開展藥物臨床試驗。這意味著藥物臨床試驗申報的審批效率會極大地提高，將大大提升國內(nèi)創(chuàng)新藥物臨床研發(fā)進程。52018年7月《關于發(fā)布接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術指導原則的通告》國家藥品監(jiān)督管理局境外臨床試驗數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程，應符合人用藥品注冊技術國際協(xié)調會議（ICH）臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）的相關要求；提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)用于中國藥品注冊申請的資料，應包括生物藥劑學、臨床藥理學、有效性和安全性資料數(shù)據(jù)。62018年5月《關于組織實施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務平臺建設專項的通知》國家發(fā)改委重點支持一批高水平、國際化的綜合性生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務平臺建設，著力提升生物醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務能力，促進生物產(chǎn)業(yè)倍增發(fā)展，培育生物經(jīng)濟新業(yè)態(tài)新模式。72018年4月《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》國務院一、促進仿制藥研發(fā)：制定鼓勵仿制的藥品目錄；加強仿制藥技術攻關；完善藥品知識產(chǎn)權保護。二、提升仿制藥質量療效：加快推進仿制藥質量和療效一致性評價工作；提高藥用原輔料和包裝材料質量；提高工藝制造水平；嚴格藥品審評審批；加強藥品質量監(jiān)管。三、完善支持政策：及時納入采購目錄；促進仿制藥替代使用；發(fā)揮基本醫(yī)療保險的激勵作用；明確藥品專利實施強制許可路徑；落實稅收優(yōu)惠政策和價格政策；推動仿制藥產(chǎn)業(yè)國際化；做好宣傳引導。82018年1月《關于加強和促進食品藥品科技創(chuàng)新工作的指導意見》食品藥品監(jiān)管總局、科技部以相關國家科技計劃（專項、基金等）為依托，加大對群眾急需的重點藥品、創(chuàng)新藥、先進醫(yī)療器械自主創(chuàng)新等支持力度。發(fā)揮企業(yè)技術創(chuàng)新的主體作用，以監(jiān)管法規(guī)政策和相關科技計劃（專項、基金）為依托，引領食品藥品企業(yè)在新產(chǎn)品研發(fā)、工藝創(chuàng)新和已上市產(chǎn)品再評價等方面加強研究。鼓勵采用新技術、新設備、新材料，對現(xiàn)有設施、工藝條件及生產(chǎn)服務等進行改造提升，指導和幫助企業(yè)提高自我檢測和評價能力，增強創(chuàng)新和競爭能力。推進食品藥品標準基礎研究，充分發(fā)揮標準對企業(yè)研發(fā)的引領作用。92017年10月《國家食品藥品管理總局關于調整進口藥品注冊管理有關事項的決定》國家食品藥品監(jiān)管總局實施后可以縮短國外新藥在中國上市等待時間3-5年，將推動中國醫(yī)藥市場新陳代謝，新藥做到全球同步研發(fā)同步上市后，會加速對中國境內(nèi)老品種藥物尤其是部分安全無效類藥物的代替。對國內(nèi)藥企影響將使靠仿制藥爭奪市場的藥企逐漸為市場所淘汰，促進研發(fā)型藥企的發(fā)展壯大。倒逼國內(nèi)藥企進行創(chuàng)新性藥物的研發(fā)應對國際創(chuàng)新藥物的競爭。102017年10月《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》國務院推進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉入創(chuàng)新驅動發(fā)展軌道，堅持鼓勵新藥創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)和提升仿制藥質量療效。112017年8月《關于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關事項的通知》原國家食品藥品監(jiān)督管理總局持有人負責藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和藥品全生命周期管理，對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)制造、經(jīng)銷配送、不良反應監(jiān)測等承擔全部法律責任；藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機構及科研人員可以作為持有人。122017年8月《關于仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告》原國家食品藥品監(jiān)督管理總局對生物等效性試驗機構實行備案制管理，一致性評價中的生物等效性試驗可以在現(xiàn)有經(jīng)認定的臨床試驗機構進行，也可以在其他具備條件的機構進行。132017年2月《“十三五”國家藥品安全規(guī)劃》國務院批準上市的新藥以解決臨床問題為導向，具有明顯的療效；批準上市的仿制藥與原研藥質量和療效一致；分期分批對已上市的藥品進行質量和療效一致性評價；鼓勵企業(yè)對其他已上市品種開展一致性評價，加快推進仿制藥質量和療效一致性評價。142016年10月《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》工信部、國家發(fā)改委、科技部、商務部、國家衛(wèi)生計生委、國家食品藥品監(jiān)管總局推進生物藥、化學藥新品種、優(yōu)質中藥、高性能醫(yī)療器械、新型輔料包材和制藥設備六大重點領域發(fā)展，加快各領域新技術的開發(fā)和應用，促進產(chǎn)品、技術、質量升級。推進化學仿制藥質量升級計劃、中藥材資源可持續(xù)利用計劃、中藥質量提升計劃、疫苗質量提升計劃、醫(yī)療器械質量提升計劃，促進質量安全水平提升和產(chǎn)業(yè)升級。152016年5月《國務院辦公廳關于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》國務院藥品上市許可持有人制度試點方案改變了現(xiàn)行《藥品管理法》規(guī)定的上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁制”的管理模式，有利于藥品研發(fā)和創(chuàng)新，有利于優(yōu)化行業(yè)資源配置，真正實現(xiàn)藥品研發(fā)和生產(chǎn)的分離，有利小型研發(fā)企業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新，塑造良好的藥物研發(fā)生態(tài)環(huán)境，同時促進藥物研發(fā)外包行業(yè)的整體發(fā)展。162016年3月《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十三個五年規(guī)劃綱要》全國人大財經(jīng)委員會、國家發(fā)改委十三五規(guī)劃綱要對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在今后五年的發(fā)展做出了重要規(guī)劃。其中，規(guī)劃提出“鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過一致性評價的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄”。172016年3月《總局關于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》藥品食品監(jiān)管總局對新藥的審評審批，在物質基礎原創(chuàng)性和新穎性基礎上，強調臨床價值的要求，其中改良型新藥要求比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢，按照新藥的程序申報。對仿制藥的審評審批，強調與原研藥品質量和療效的一致。182016年3月《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》國務院通過仿制藥質量一致性評價，初步建立仿制藥參比制劑目錄，逐步完善仿制藥質量評價體系，淘汰內(nèi)在質量和臨床療效達不到要求的品種，促進我國仿制藥整體水平提升。192015年11月《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》食品藥品監(jiān)管局為解決藥品注冊申請積壓問題，提高藥品審評審批質量和效率，CFDA提出實行若干藥品注冊審評審批新政策。202015年8月《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》國務院鼓勵以臨床價值為導向的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評審批程序，對臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評。開展藥品上市許可持有人制度試點。就如何提高審評審批質量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥、提高審評審批透明度等目標提出改革方向和措施。212015年5月《中國制造2025》國務院辦公廳發(fā)展針對重大疾病的化學藥、中藥、生物技術藥物新產(chǎn)品，重點包括新機制和新靶點化學藥、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、全新結構蛋白及多肽藥物、新型疫苗、臨床優(yōu)勢突出的創(chuàng)新中藥及個性化治療藥物。222010年10月《關于加快醫(yī)藥行業(yè)結構調整的指導意見》工信部、衛(wèi)生部、食品藥品監(jiān)管總局鼓勵醫(yī)藥企業(yè)技術創(chuàng)新，加大對醫(yī)藥研發(fā)的投入，鼓勵開展基礎性研究和開發(fā)共性、關鍵性以及前沿性重大醫(yī)藥研發(fā)課題。支持企業(yè)加強技術中心建設，通過產(chǎn)學研整合技術資源，推動企業(yè)成為技術創(chuàng)新的主體。232010年10月《國務院關于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》國務院明確將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)納入我國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)范疇，要求大力發(fā)展用于重大疾病防治的生物技術藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學藥物、現(xiàn)代中藥等創(chuàng)新藥物大品種，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平。加快先進醫(yī)療設備、醫(yī)用材料等生物醫(yī)學工程產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。第三節(jié)主要法律法規(guī)政策對企業(yè)發(fā)展的影響醫(yī)藥技術研究開發(fā)服務，我國對科學研究和技術服務業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營實行自律管理，對企業(yè)的拓展和增長影響比較大的制度有藥品注冊分類改革辦法、一致性評價制度和藥品上市許可持有人制度（MAH）。主要影響體現(xiàn)在如下：一、化學藥品注冊分類及申報2020年為了配合《藥品注冊管理辦法》實施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《化學藥品注冊分類及申報資料要求》，并發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布化學藥品注冊分類及申報資料要求的通告》（2020年第44號），要求自2020年7月1日起實施?；瘜W藥品注冊分類分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境內(nèi)未上市化學藥品，分為以下5個類別：注冊分類分類說明1類境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品2類境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學異構體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。注冊分類分類說明2.3含有已知活性成份的新復方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢。2.4含有已知活性成份的新適應癥的藥品。3類境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品的質量和療效一致。4類境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品的質量和療效一致。5類境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市。5.1境外上市的原研藥品和改良型藥品申請在境內(nèi)上市。改良型藥品應具有明顯臨床優(yōu)勢。5.2境外上市的仿制藥申請在境內(nèi)上市。仿制藥研制過程中，藥學一致性研究是必不可少的環(huán)節(jié)，而藥學研究是公司的核心優(yōu)勢。公司的藥學研究團隊致力于原料藥合成工藝研究、制劑處方工藝研究、原料及制劑質量研究、藥用輔料開發(fā)、包材/管道/濾器相容性研究、雜質研究及制備、元素雜質研究、吸入制劑空氣動力學研究、包裝氣密性研究，具有完整的藥學研發(fā)能力和完善的研發(fā)體系。《藥品注冊管理辦法》中明確仿制藥的要求后，公司能夠憑借積累多年的藥學研究經(jīng)驗和深厚的藥學研究能力，抓住機遇,為公司可持續(xù)發(fā)展保駕護航。對于新藥方面，從此次藥品分類政策中新藥的定義可以看出，新藥申報的技術門檻有所提高，強調了創(chuàng)新程度和臨床需求的重要性，提升了新藥證書的“含金量”。二、仿制藥一致性評價政策①仿制藥一致性評價政策2016年3月，國務院辦公廳印發(fā)《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（以下簡稱“《意見》”），明確規(guī)定化學藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價?！兑庖姟吠瑫r指出，通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當支持，醫(yī)療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。2018年12月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關于仿制藥質量和療效一致性評價有關事項的公告》，明確《國家基本藥物目錄（2018年版）》已于2018年11月1日起施行并建立了動態(tài)調整機制，與一致性評價實現(xiàn)聯(lián)動。通過一致性評價的品種優(yōu)先納入目錄，未通過一致性評價的品種將逐步被調出目錄。對納入國家基本藥物目錄的品種，不再統(tǒng)一設置評價時限要求?；瘜W藥品新注冊分類實施前批準上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內(nèi)完成一致性評價。逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評估認為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出延期評價申請，經(jīng)省級藥品監(jiān)管部門會同衛(wèi)生行政部門組織研究認定后，可予適當延期。逾期再未完成的，不予再注冊。開展仿制藥質量和療效一致性評價工作，對提升我國制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級和結構調整，增強國際競爭能力，都具有十分重要的意義。一致性評價過程包括藥學研究（原料藥研究、參比制劑研究、處方工藝研究、質量標準、中試研究、三批工藝驗證、穩(wěn)定性研究等）、BE試驗和申報注冊等環(huán)節(jié)，其中藥學一致性評價和BE試驗（部分藥品豁免BE除外）是核心環(huán)節(jié)。在開展一致性評價過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)需以參比制劑為對照，全面深入地開展比對研究，包括處方、質量、標準、晶型、粒度和雜質等主要藥學指標比較研究,以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高體內(nèi)生物等效性試驗的成功率。②一致性評價業(yè)務未來的發(fā)展趨勢和市場容量目前，帶量采購的推行保證了企業(yè)具備強烈動機積極開展一致性評價，但隨著一致性評價的推進，部分品種已完成一致性評價，一致性評價進入平穩(wěn)發(fā)展期。2016年3月，隨著國務院頒布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》相關政策，我國仿制藥一致性評價正式啟動，口服固體制劑一致性評價率先開啟，藥品生產(chǎn)企業(yè)主要申報或完成一致性評價的品種多以口服固體藥物為主，仿制藥一致性評價開始快速發(fā)展。目前口服固體制劑一致性評價政策已經(jīng)實施超過4年，相關研發(fā)投入已過快速增長期。注射劑產(chǎn)品一致性評價將迎來良好的發(fā)展機遇。注射劑一致性評價政策于2020年5月正式發(fā)布，隨著注射劑一致性評價政策的不斷完善細化，和國家集采政策的變化，一致性評價工作持續(xù)深入，預計相關研發(fā)投入在未來2-3年內(nèi)將以較快的速度增長。目前，仿制藥一致性評價針對的仍為化學仿制藥，且正式啟動的僅為口服制劑和注射劑，而吸入制劑、滴眼液、外用制劑等均還未正式啟動，生物類似藥的評價指導原則仍處在試行階段，許多評價原則仍待實踐完善。參考美國和日本的仿制藥相關監(jiān)管歷程（美國一致性評價經(jīng)歷了23年，日本“體外溶出度評價”經(jīng)歷了22年），我國仿制藥一致性評價工作也將是長期的實踐過程，未來將持續(xù)10-20年。整體上，對于包括公司在內(nèi)的CRO公司而言，仿制藥一致性評價從快速發(fā)展進入平穩(wěn)發(fā)展期。根據(jù)東莞證券研究所報告，通過一致性評價作為藥品中標帶量采購的必要條件，未來也是仿制藥企業(yè)在行業(yè)整合大潮中生存下來的重點任務，帶量采購的推行保證了企業(yè)具備強烈動機積極開展一致性評價。預計一致性評價為CRO帶來的市場空間約為340億元。三、帶量采購政策①藥品帶量采購政策推廣的現(xiàn)狀一致性評價快速推進，為帶量采購奠定基礎，目前已完成五輪集采，帶量采購持續(xù)推進。早期我國仿制藥市場競爭格局分散，國家在2013年發(fā)出了關于仿制藥一致性評價的通知，并在2016年正式開始展開一致性評價。通過（或視同通過）一致性評價達3家的品種或者“2家過一致性評價+1家原研”的品種有可能進入集采目錄。2018年已經(jīng)有部分品種通過了一致性評價，醫(yī)保在通過一致性評價品種的基礎上，展開“4+7”城市帶量采購，標志著我國藥品集中采購政策正式實施。目前帶量采購已經(jīng)完成了五輪，此外，于2019年還針對第一輪“4+7”城市集采品種進行擴圍集采。隨著通過一致性評價品種數(shù)量的增加，帶量采購品種范圍也在持續(xù)擴大。帶量采購整體降價幅度明顯，已推行的帶量采購藥品平均降價50%以上。從時間節(jié)奏上看，醫(yī)保局目前每年都會推進一次集采。目前，第五輪集采已完成，帶量采購持續(xù)推進。上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)2021年6月2日發(fā)布公告《全國藥品集中采購文件（GY-YD2021-2）》，宣告了第五輪國采的正式啟動，最多可入圍10家。A、帶量采購常態(tài)化發(fā)展，固體制劑為集采主要品種，注射劑通過評審速度加快，在藥品帶量采購的比重或提高目前，隨著帶量采購的持續(xù)推進，我國帶量采購常態(tài)化發(fā)展，在帶量采購中，固體制劑為主要品種，注射劑過評速度加快，預計將來在國家集中采購中比重加大。截至2020年12月5日，在通過2家以上品種當中，片劑占比最高，有127個品種，占比為72%，膠囊劑型一共有25種，占比為14%；盡管符合2家及以上通過一致性評價或以4類藥申報上市的注射劑品種只有13種，占比為5%。但通過1家及以上的注射劑品種一共有38個，占比為10%2。在第四輪集采中，有8個注射劑品，品種占比17.78%,主要為臨床大品種，8個產(chǎn)品2019年樣本醫(yī)院收入占45個品種2019年總樣本醫(yī)院收入的30%以上。第五輪集采，62個品種中30個都為注射劑，對應于2020年度省級采購金額高達385億元3。預計隨著國家組織藥品集采納入藥品范圍的持續(xù)擴大，以及注射劑一致性評價工作的加速開展，更多符合條件的注射劑將被納入國采范圍，預計注射劑在國采比重將加大。B、仿制藥行業(yè)集中度在提高，原研替代趨勢出現(xiàn)伴隨著帶量采購的持續(xù)覆蓋，仿制藥原有的營銷模式發(fā)生很大的改變，藥品價格體系也開始重塑，成本領先成為仿制藥市場競爭的不二選擇，仿制藥行業(yè)集2西南證券研究發(fā)展中心，集采重塑仿制藥競爭格局，中試創(chuàng)新及醫(yī)藥免疫方向，2020年12月第五輪國家集采落地，集中度也不斷提升，呈現(xiàn)頭部集中的集聚化態(tài)勢，強者恒強的趨勢將得到強化。由于藥品降價，國內(nèi)企業(yè)潛力得到釋放，原研外資企業(yè)雖然也參與帶量采購，但品種中選率從第一批（聯(lián)盟）集采的28.57%降低至第三批集采的6.38%，而國內(nèi)企業(yè)則由57.14%上升至70.68%，外資企業(yè)參與度顯著降低，推動進口替代，原研替代趨勢出現(xiàn)。第四節(jié)2023年仿制藥新規(guī)將出臺千億市場或迎來洗牌2023年9月25日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《仿制藥質量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》（簡稱“意見稿”），公示期自公示之日起一個月。至10月25日，意見稿公示期已經(jīng)結束。公示期間，上述意見稿的部分信息引發(fā)行業(yè)討論，如“自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請”。不少業(yè)內(nèi)人士指出，此次征求意見稿是對更早之前一致性評價相關文件的延續(xù)和細化。也有專家向澎湃新聞記者表示，對于行業(yè)而言，征求意見稿針對新注冊管理辦法之前獲批的存量仿制藥將起到勸退作用，現(xiàn)有的仿制藥批文或將迎來新一輪洗牌。長期來看有利于形成產(chǎn)業(yè)良性循環(huán)，促進中國仿制藥行業(yè)的發(fā)展。一、仿制藥一致性評價是什么？有何價值？近幾年，創(chuàng)新是醫(yī)藥行業(yè)的關鍵詞，創(chuàng)新藥也是整個行業(yè)討論的焦點，但事實上，與原研藥相對的仿制藥同樣對于行業(yè)和患者有巨大的價值。中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心編著的《中國仿制藥發(fā)展報告》(2022版)提到，2021年,中國仿制藥市場規(guī)模約為9069億元。國家藥監(jiān)局官網(wǎng)2022年5月發(fā)布的藥監(jiān)政策速覽（第35期）提到，我國現(xiàn)代制藥業(yè)起步較晚，藥品生產(chǎn)以仿制為主。已批準上市的化學藥中，95%以上為仿制藥，涵蓋心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染等近30個治療領域，基本滿足公眾臨床用藥需求。中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院教授路云向澎湃新聞記者表示，對中國醫(yī)藥行業(yè)而言，創(chuàng)新藥的持續(xù)更新，為仿制藥帶來生機，而仿制藥的上市與出現(xiàn)，直接打破了原研藥原有的市場壟斷地位，使市場競爭更加充分，激發(fā)了創(chuàng)新藥企業(yè)的創(chuàng)新動力，推動了中國整個醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖在近期一場活動上提到，改革開放后，拉動地方經(jīng)濟與規(guī)范產(chǎn)業(yè)發(fā)展之間存在巨大爭論。藥品標準低、藥品監(jiān)管水平低，藥品生產(chǎn)經(jīng)營盲目發(fā)展，醫(yī)藥市場比較混亂，而不是以臨床需求為目標，這也是后來推行仿制藥一致性評價的根源。《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》我國仿制藥一致性評價工作在2012年啟動，2016年3月，國務院辦公廳發(fā)布的“289目錄”則被行業(yè)認為是一致性評價工作全面開啟?！?89目錄”是當時國務院發(fā)布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》明確，《國家基本藥物目錄（2012年版）》中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑應在2018年底前完成一致性評價，共涉及289個品種，因此被稱為“289目錄”。一致性評價面向已批準上市的仿制藥，按照與原研藥質量和療效一致的原則進行。一般來說，企業(yè)開展一致性評價的流程是企業(yè)首先確定參比制劑，并根據(jù)藥品的特性對參比制劑和仿制藥分別開展體外對比研究和生物等效性研究，部分藥品在滿足一定條件的情況下可豁免生物等效性研究。根據(jù)對比結果，在對比研究一致的情況下可向藥監(jiān)局申報資料并等待評審結果公布。路云介紹，過去近十年，政府不斷出臺法規(guī)文件和指南，進一步指導一致性評價工作，細化評價方法、參比制劑、臨床試驗等方面內(nèi)容。目前，一致性評價體系逐漸成熟、完善，工作成效顯著。隨著我國仿制藥一致性評價的持續(xù)推進，極大提高了藥品的安全性和有效性，同時極大降低了藥品價格。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年9月30日，通過一致性評價（含視同通過）的受理號達到7516個，涉及藥品1088個。其中，一致性評價受理號達到3620個，涉及品種656個；新注冊分類仿制藥受理號（視同通過一致性評價）達到3896個，涉及品種734個。過評超過100個品種的企業(yè)包括齊魯制藥、科倫藥業(yè)、揚子江藥業(yè)、正大制藥、石藥控股、成都倍特、復星醫(yī)藥、上海醫(yī)藥、華潤醫(yī)藥等企業(yè)。從近五年過評的受理號情況來看，2020年起每年均超過1000個，2021年暫為峰值，超過2000個。從趨勢來看，按新分類視同過評的受理號越來越多，2022年的占比已超過53%。二、一致性評價花費可達百萬，意見稿或加速仿制藥批文洗牌一致性評價是國家藥品集采和部分省市集采的前提條件，因此上述過評排名居前的企業(yè)，也是集采中標大戶，例如米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，從最早的4+7試點到第七批集采，揚子江藥業(yè)總中標產(chǎn)品數(shù)量已達42個。開展一款藥的仿制藥的一致性評價，需要企業(yè)投入費用和時間。澎湃新聞記者梳理多家上市公司產(chǎn)品通過一致性評價的公告發(fā)現(xiàn)，費用大都在百萬級別。10月23日，白云山（600332）公告稱，控股子公司廣州白云山天心制藥股份有限公司的注射用頭