年產(chǎn)1億琥珀酸亞鐵片的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)

頁共38頁緒論1.片劑簡介片劑是一種片狀制劑，它由主藥和輔料混合均勻后壓制而成。常見的片劑由原藥、填料、吸附劑、黏結(jié)劑、潤滑劑、分散劑、潤濕劑、崩解劑等組成。片劑以口服普通片為主，也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、陰道片、速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等[1]。片劑常用的輔料有四大類：（1）填充劑（包括淀粉、乳糖、蔗糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、甘露醇）。（2）濕潤劑和粘合劑（包括蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羥甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素）。（3）崩解劑（包括干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉）。（4）潤滑劑（包括硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂）。從總體上看，片劑由兩部分構(gòu)成的。一類是主藥，它是發(fā)揮治療作用的藥物。另一類是沒有生理活性的一些物質(zhì)。它們具有填充、粘合、崩解和潤滑的作用。有時，還起到改變氣味，保持美觀的作用。本設(shè)計(jì)所研究的琥珀酸亞鐵片就屬于口服普通片劑。2．片劑的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)一、通常片劑比丸劑更容易溶且生物利用度高。二、片劑每片所含主藥和輔料差異比較小。三、片劑的理化性質(zhì)比較穩(wěn)定。不穩(wěn)定的也可以通過包衣保護(hù)。四、給藥途徑很方便，一般為口服，體積小，質(zhì)量輕，易攜帶和運(yùn)輸。五、機(jī)械化生產(chǎn)，可以保證高產(chǎn)量、低成本，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)也容易達(dá)到。缺點(diǎn)一、由于片劑要加入賦形劑，并壓制成不同的形狀，沒有散劑及及膠囊溶的快，甚至?xí)绊懫渖锢枚?。二、片劑通常有一定的體積，特殊的病人吞不下。三、有些片劑易揮發(fā)，不能長時間貯存。3、琥珀酸亞鐵的理化性質(zhì)主要成分為琥珀酸亞鐵，分子式為C4H4FeO4，結(jié)構(gòu)式如下：它是一種含鐵（亞鐵離子）32.64%的無水堿式鹽。它不溶于水、乙醇，易溶于無機(jī)酸。琥珀酸亞鐵片的藥理作用琥珀酸亞鐵片為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯暗黃色。本品每片含琥珀酸亞鐵0.1克。輔料[2]為：蔗糖，預(yù)凝膠淀粉，羧甲基纖維素鈉，羧丙甲基纖維素，硬脂酸鈣。主要藥理作用是通過補(bǔ)充體內(nèi)的鐵元素來治療缺鐵性貧血。貧血很常見，尤其是女性，75%以上的人為缺鐵性貧血。貧血早期，癥狀不明顯，發(fā)病緩慢，通常被我們忽視。但是，一旦不注意調(diào)養(yǎng)，就會演變?yōu)閲?yán)重貧血。它對人體健康的危害極大，主要危害[3]有：（1）因?yàn)槿辫F會減弱紅細(xì)胞攜帶氧的能力，而人體組織器官都需要氧氣，所以，嚴(yán)重貧血會損壞各個器官。臨床表現(xiàn)為頭暈?zāi)垦?、四肢無力、臉色蒼白、食欲不振、心跳加速等問題。（2）會使血液濃度變小，增加了回流心臟的血量，使心臟負(fù)荷加重，極有可能導(dǎo)致心力衰竭而致人體死亡。設(shè)計(jì)的指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則1.1指導(dǎo)思想本設(shè)計(jì)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年訂）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50073-2001）和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源方面的規(guī)范進(jìn)行設(shè)計(jì)。琥珀酸亞鐵原料易得，成本較低；其生產(chǎn)工藝較為成熟先進(jìn)，工藝簡單、可靠易控，適合于我國大部分藥企生產(chǎn)。本設(shè)計(jì)針對中小型藥廠的生產(chǎn)過程，分析了工藝要求和工藝特點(diǎn)，根據(jù)中小型藥廠的生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)過程進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)，確定該藥廠的廠房和車間面積、主要生產(chǎn)設(shè)備及其它輔助設(shè)施等。1.2設(shè)計(jì)原則按照各專業(yè)的原則，各方面的設(shè)計(jì)原則。如工藝路線的選擇，設(shè)備的選擇和材料的選擇，自動控制水平的原則。本文所做的設(shè)計(jì)，嚴(yán)格執(zhí)行國家藥品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和條例，滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的標(biāo)準(zhǔn)和要求。產(chǎn)品安全，經(jīng)濟(jì)，環(huán)保，適用。1.2.1廠址選擇在進(jìn)行廠址的選擇時，我們應(yīng)嚴(yán)格遵守國家法規(guī)，依照國家政策、方針。應(yīng)滿足以下幾點(diǎn)[4]：藥廠廠址必須在工業(yè)區(qū)的下風(fēng)口位置。注意環(huán)保，處理好廠區(qū)所排放的污染物。合理設(shè)計(jì)廠房面積，充分利用各種土地，不占用耕地。要有便利的交通，以便更好地供應(yīng)各種能源、原輔料。遠(yuǎn)離人流、物流密集的區(qū)域。1.2.2工藝流程設(shè)計(jì)工藝流程設(shè)計(jì)是整個設(shè)計(jì)中最重要的一部分，是車間設(shè)計(jì)的核心，且是車間布置設(shè)計(jì)的依據(jù)，工藝流程的設(shè)計(jì)是否合理、可靠、先進(jìn)，決定了車間設(shè)計(jì)的成敗與否。工藝流程設(shè)計(jì)需遵循“三協(xié)調(diào)”原則即人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級別協(xié)調(diào)，正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別，按工藝流程合理布置，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等[5]。本次工藝流程的設(shè)計(jì)是一些已投入生產(chǎn)的成熟的工藝流程的基礎(chǔ)上，根據(jù)GMP規(guī)范和具體生產(chǎn)需要，進(jìn)行的一些改造和完善，且對不同的劑型進(jìn)行不同的工藝路線設(shè)計(jì)。1.2.3設(shè)備的選型根據(jù)GMP規(guī)范，對于本產(chǎn)品的制劑車間所需設(shè)備的應(yīng)滿以下規(guī)定[6]：(1)潔凈室內(nèi)應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施；(2)設(shè)備的容量盡可能與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)；（3）設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面宜用金屬外殼保護(hù)；（4）對產(chǎn)生噪聲、振動的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔振裝置，改善操作環(huán)境；（5）于藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、懶惰氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置；（6）設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測試點(diǎn)。1.2.4車間設(shè)計(jì)根據(jù)GMP規(guī)范，設(shè)計(jì)應(yīng)遵循的原則有[7]：（1）車間應(yīng)按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理。（2）車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜，做到人流、物流協(xié)調(diào)；工藝流程協(xié)調(diào)；潔凈級別協(xié)調(diào)。（3）車間應(yīng)設(shè)有相應(yīng)的中間儲存區(qū)域和輔助房間。（4）廠房應(yīng)有與生產(chǎn)量相適應(yīng)的面積和空間，建設(shè)結(jié)構(gòu)和裝飾要有利于清洗和維護(hù)。（5）車間內(nèi)應(yīng)有良好的采光、通風(fēng)，按工藝要求可增設(shè)局部通風(fēng)。1.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng)其首要任務(wù)是控制內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，根據(jù)GMP對潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)，確立其他環(huán)境參數(shù)，如溫度與濕度、潔凈壓力、噪聲、新風(fēng)量等。生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)工藝流程設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的核心，表現(xiàn)在它是車間設(shè)計(jì)最重要最基礎(chǔ)的設(shè)計(jì)步驟。因?yàn)檐囬g建設(shè)的目的在于生產(chǎn)產(chǎn)品，而產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣，經(jīng)濟(jì)效益的高低，取決于工藝流程的可靠性合理性及先進(jìn)性。而車間工藝設(shè)計(jì)其他項(xiàng)目，如工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)車間布置設(shè)計(jì)和管道設(shè)計(jì)等，均受工藝流程約束，必須滿足工藝流程的要求而不能違背。生產(chǎn)工藝流程的設(shè)計(jì)包括以下幾個步驟[8]：①確定全流程的組成；②確定工藝流程中工序劃分及其對環(huán)境的衛(wèi)生要求；③確定載能介質(zhì)的技術(shù)規(guī)格和流向；④確定生產(chǎn)控制方法；⑤確定安全技術(shù)措施；=6\*GB3⑥編寫工藝操作規(guī)程。2.1工藝設(shè)計(jì)參數(shù)生產(chǎn)計(jì)劃：年生產(chǎn)1億片產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：琥珀酸亞鐵片。（薄膜衣片）生產(chǎn)規(guī)格：100mg/片工作時間：300天/年，8小時/天主藥：琥珀酸亞鐵產(chǎn)品的包裝：10片×2板/盒2.2生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)在本設(shè)計(jì)中，將主藥琥珀酸亞鐵，輔料蔗糖、預(yù)凝膠淀粉、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、硬脂酸鈣等分別粉碎后，分別過篩處理，再經(jīng)混合制粒，烘干，壓片、包衣、包裝等七個單元操作得成品。以上七個工序需要在潔凈生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作，潔凈區(qū)潔凈度要求300000級，其他工序?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)域[9]。粉碎、篩分、混合制粒、干燥、壓片、包衣、包裝各操作單元的作用如下表：表2.1各操作單元的作用Table2.1effectofeachoperationunit操作名稱作用粉碎減少粒徑，增加比表面積，對于藥品質(zhì)量控制有重大意義。篩分可以得到均勻有效的原輔料，有利于確保藥品順利生產(chǎn)，保證藥品的質(zhì)量控制。混合可以保證藥物各組分在制劑中均勻一致等。制粒保證片劑的大小、形狀，便于劑量準(zhǔn)確，改善物料的流動性等。干燥便于加工、運(yùn)輸、貯存，保證藥品質(zhì)量，提高藥物的穩(wěn)定性。壓片使藥物成型。包衣可掩蓋藥物的不良?xì)馕丁⒃黾铀幬锏姆€(wěn)定性、控制藥物的釋放部位和釋放速度。以上7個基本工序是工藝生產(chǎn)中重要的組成部分，在設(shè)計(jì)過程中都要認(rèn)真處理，特別在設(shè)備選型上要考慮周全。在明確了琥珀酸亞鐵片劑的生產(chǎn)工序和生產(chǎn)方法之后，確定其工藝流程框圖如圖2.1所示：輔料原料輔料原料粉碎粉碎粉碎粉碎篩分篩分篩分篩分30萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)30萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)混合、制?；旌稀⒅屏Ｒ话闵a(chǎn)區(qū)干燥一般生產(chǎn)區(qū)干燥壓片壓片包衣材料料包衣包衣材料料包衣鋁塑薄膜內(nèi)包裝鋁塑薄膜內(nèi)包裝說明書紙盒紙箱外包裝說明書紙盒紙箱外包裝入庫入庫Table2.1FerrousSuccinateTabletsTable2.1FerrousSuccinateTabletsproductionprocessflowchart圖2.1琥珀酸亞鐵片生產(chǎn)工藝流程圖第三章物料衡算生產(chǎn)工藝路線設(shè)計(jì)確定后，下一步就是進(jìn)行物料衡算，物料衡算是醫(yī)藥工藝設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。根據(jù)設(shè)計(jì)項(xiàng)目的年產(chǎn)量，通過對全過程或者單元反應(yīng)與操作進(jìn)行物料恒算，可以得到單耗（生產(chǎn)1kg產(chǎn)品消耗的原料的千克數(shù)）、副產(chǎn)品量、輸出過程中物料損耗量以及“三廢”生成量等。通過衡算，使設(shè)計(jì)由定性轉(zhuǎn)向定量。物料衡算是車間工藝設(shè)計(jì)中最先完成的一個設(shè)計(jì)項(xiàng)目，其結(jié)果是車間熱量衡算、設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型、進(jìn)行車間設(shè)備布置設(shè)計(jì)和管道設(shè)計(jì)等各種設(shè)計(jì)的依據(jù)。因此，我們在做車間設(shè)計(jì)時必須先確定物料衡算。3.1生產(chǎn)能力根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù)，開工因子=生產(chǎn)裝置每年開工時間/年自然時間。為提高設(shè)備的利用率，開工因子應(yīng)盡可能取最大，盡量接近1，但由于設(shè)備要檢修，生產(chǎn)人員也需要休息等，開工因子一般只能在0.85-0.9的范圍內(nèi)。結(jié)合琥珀酸亞鐵片的年生產(chǎn)量，我們一年工作300天。3.2物料衡算基本理論3.2.1物料衡算方程式本設(shè)計(jì)所涉及的物料衡算的理論基礎(chǔ)是質(zhì)量守恒定律。運(yùn)用該定律可以得到各種過程的物料平衡方程式。由于本設(shè)計(jì)沒化學(xué)變化過程，只有物理過程，所以遵循質(zhì)量守恒定律，物理過程的總物料平衡方程式為：∑GI=∑GO+∑GA+∑GR式中∑GI——輸入體系的總物料量；∑GO——輸出體系的總物料量；∑GA——物料在體系中的總累積量；∑GR——物料在體系中的總損失量。琥珀酸亞鐵片的配置屬于穩(wěn)態(tài)過程，物料在體系內(nèi)沒有累積，則輸入體系的物料量等于離開體系的物料量加上體系的總損失量，達(dá)到總質(zhì)量平衡。3.2.2衡算前提在車間物料衡算中我選取時間小時作為計(jì)算基準(zhǔn)比較方便，因?yàn)榘葱r計(jì)可以把每小時投入的原料量、產(chǎn)出的成品量、以及過程中所有物料量均看作是固定不變的平均值，也就是將所處理的各種物料均視作以單位時間小時的物流。下面的衡算均以此為基礎(chǔ)。根據(jù)任務(wù)書每年生產(chǎn)數(shù)量為：1億片，規(guī)格：100mg/片。每天生產(chǎn)數(shù)量為：1×108÷300=333333(片)（取340000片）衡算基準(zhǔn)（每小時處理琥珀酸亞鐵片）為：340000÷8小時=42500片/h3.2.3處方設(shè)計(jì)查閱相關(guān)藥物處方的文獻(xiàn)，得到本設(shè)計(jì)的處方[10]:下表為制成1000片琥珀酸亞鐵片處方量，如表3.1所示。表3.1設(shè)計(jì)處方量Table3.1designprescriptions名稱重量名稱重量琥珀酸亞鐵100g蔗糖200g預(yù)凝膠淀粉40g羧甲基纖維素鈉36g羥丙甲基纖維素20g硬脂酸鈣4g總重為400g,則平均重約400mg/片3.3物料衡算過程3.3.1計(jì)算生產(chǎn)所用物料理論值：按照物料守恒方程式，可計(jì)算出理論生產(chǎn)所需的物料值如下：理論每年生產(chǎn)所需的琥珀酸亞鐵片物料值：100×100000000÷1000÷1000=10000kg理論生產(chǎn)所需的蔗糖物料值：200×100000000÷1000=20000kg理論生產(chǎn)所需的預(yù)凝膠淀粉物料值：40×100000000÷1000÷1000=4000kg理論生產(chǎn)所需的羧甲基纖維素鈉物料值：36×100000000÷1000÷1000=3600kg理論生產(chǎn)所需的羥丙甲基纖維素物料值：20×100000000÷1000÷1000=2000kg理論生產(chǎn)所需的硬脂酸鈣物料值：4×100000000÷1000÷1000=400kg則生產(chǎn)琥珀酸亞鐵片所用處理物料理論值如表格3.2：表3.2年生產(chǎn)所需的理論物料值Table3.2Thetheoreticalmaterialneededproductionvalue名稱重量名稱重量琥珀酸亞鐵10000kg蔗糖20000kg預(yù)凝膠淀粉4000kg羧甲基纖維素鈉3600kg羥丙甲基纖素2000kg硬脂酸鈣400kg理論上物料總量即∑G出=10000+20000+4000+3600+2000+400=40000kg3.3.2計(jì)算實(shí)際所用物料值：查閱相關(guān)資料[11]可知ΣG進(jìn)=ΣG出+ΣG損0.4%0.6%0.5%0.9%1.4%1.1%根據(jù)物料在各步單元操作損失，0.4%0.6%0.5%0.9%1.4%1.1%粉碎 篩分 混合、制粒 干燥 壓片 包衣 包裝 計(jì)算年生產(chǎn)1億琥珀酸亞鐵片所用物料實(shí)際值：按照物料在工藝流程中的損失百分比： 則實(shí)際所需要處理好的琥珀酸亞鐵片的量為10000÷（1-1.1%）÷(1-1.4%)÷(1-0.9%)÷（1-0.6%）÷(1-0.5%)÷(1-0.4%)=10504.72kg實(shí)際上需要的處理好的蔗糖的量為：20000÷（1-1.1%）÷(1-1.4%)÷(1-0.9%)÷（1-0.6%）÷(1-0.5%)÷(1-0.4%)=21009.44kg實(shí)際上需要的處理好的預(yù)凝膠淀粉的量為：4000÷（1-1.1%）÷(1-1.4%)÷(1-0.9%)÷（1-0.6%）÷(1-0.5%)÷(1-0.4%)=4201.89kg實(shí)際上需要的處理好的羧甲基纖維素鈉的量為3600÷（1-1.1%）÷(1-1.4%)÷(1-0.9%)÷（1-0.6%）÷(1-0.5%)÷(1-0.4%)=3781.70kg實(shí)際上需要的處理好的羥丙甲基纖維素的量為2000÷（1-1.1%）÷(1-1.4%)÷(1-0.9%)÷（1-0.6%）÷(1-0.5%)÷(1-0.4%)=2100.95kg實(shí)際上需要的處理好的硬脂酸鈣的量為400÷（1-1.1%）÷(1-1.4%)÷(1-0.9%)÷（1-0.6%）÷(1-0.5%)÷(1-0.4%)=420.19kg則實(shí)際上年生產(chǎn)琥珀酸亞鐵片所用處理物料值如表格3.3：表3.3年生產(chǎn)實(shí)際所用物料值Table3.3theactualvalueofproductionofmaterialsusedin名稱質(zhì)量(kg)名稱質(zhì)量(kg)琥珀酸亞鐵10504.72蔗糖21009.44預(yù)凝膠淀粉4201.89羧甲基纖維素鈉3781.70羧丙甲纖維素2100.95硬脂酸鈣420.19即∑G進(jìn)=10504.72+21009.44+4201.89+3781.70+2100.95+420.19=42018.89kg則根據(jù)物料平衡公式有： ∑G損=∑G進(jìn)-∑G出=42018.89-40000=2018.89kg根據(jù)以上物料衡算，繪制物料衡算表，如表3.4所示：表3.4年生產(chǎn)琥珀酸亞鐵片的物料衡算表Table3.4FerrousSuccinateTabletsthematerialbalancetable輸入物料輸出物料損失物料序號物料名稱重量（kg）物料名稱重量(kg)物料名稱重量（kg）1琥珀酸亞鐵10504.72琥珀酸亞鐵10000琥珀酸亞鐵504.722蔗糖21009.44蔗糖20000蔗糖1009.443預(yù)凝膠淀粉4201.89預(yù)凝膠淀粉4000預(yù)凝膠淀粉201.894羧甲基纖維素鈉3781.70羧甲基纖維素鈉3000羧甲基纖維素鈉781.706羥丙甲基纖維素2100.95羥丙甲基纖維素2000羥丙甲基纖維素100.957硬脂酸鈣420.19硬脂酸鈣400硬脂酸鈣20.19合計(jì)42018.89合計(jì)40000合計(jì)2018.893.3.3按照每年300個工作日，每批八小時計(jì)算，則每天每小時生產(chǎn)實(shí)際所用物料值：琥珀酸亞鐵：10504.72÷300÷8=4.377kg/h蔗糖：21009.44÷300÷8=8.754kg/h預(yù)凝膠淀粉：4201.89÷300÷8=1.751kg/h羧甲基纖維素鈉：3781.70÷300÷8=1.576kg/h羥丙甲基纖維素：2100.95÷300÷8=0.876kg/h硬脂酸鈣:420.19÷300÷8=0.176kg/h實(shí)際生產(chǎn)所需物料總量:∑G=4.377+8.754+1.751+1.576+0.876+0.176=17.51kg/h3.4包裝材料衡算本品包裝規(guī)格為：10片/板,2板/盒，100盒/箱的包裝材料的損耗百分比可見下表（表3.5）：表3.5包裝材料的損耗百分比Tab3.5Thelosspercentageofpackingmaterial包裝材料鋁箔紙盒紙箱說明書損耗率0.1%1%0.1%0.1%則由上表及本設(shè)計(jì)的包裝方案可得各包裝材料的每年消耗量：鋁箔：（100000000÷10）/（1-0.1%）＝1001萬個紙盒：（100000000÷20）/（1-1%）＝505.1萬個說明書：（100000000÷20）/（1-0.1%）＝500.5萬張紙箱：（100000000÷20÷100）/（1-0.1%）/300/8=5.005萬個3.5物料流程方框根據(jù)以上物料衡算，繪制物料流程方框圖（如圖3.1所示）原輔料原輔料耗462.21kg42018.89kg耗462.21kg42018.89kg30萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)粉碎41556.68kg30萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)粉碎41556.68kg一般生產(chǎn)區(qū)耗581.79kg篩分一般生產(chǎn)區(qū)耗581.79kg篩分耗368.77kg40974.89kg耗368.77kg40974.89kg40606.12kg混合、制粒40606.12kg混合、制粒耗1萬個耗243.64kg干燥耗1萬個耗243.64kg干燥鋁箔耗201.81kg40362.48kg鋁箔耗201.81kg40362.48kg耗5.1萬個1001萬個40160.67kg壓片耗5.1萬個1001萬個40160.67kg壓片紙盒500萬盒耗160.67kg包衣紙盒500萬盒耗160.67kg包衣505.1萬個耗0.005萬個5.005萬個內(nèi)包505.1萬個耗0.005萬個5.005萬個內(nèi)包500.5萬張說明書紙箱外包500.5萬張說明書紙箱外包5萬箱入庫5萬箱入庫耗0.5萬張耗0.5萬張圖3.1年產(chǎn)1億琥珀酸亞鐵片的物料流程圖Figure3.1Materialflowchartof100000000FerrousSuccinateTablets40606.12kg耗243.64kg耗368.77kg40974.89kg耗581.79kg粉碎41556.68kg耗462.21kg原輔料42018.89kg篩分混合、制粒干燥第四章設(shè)備選型40606.12kg耗243.64kg耗368.77kg40974.89kg耗581.79kg粉碎41556.68kg耗462.21kg原輔料42018.89kg篩分混合、制粒干燥如前所述，根據(jù)工藝流程設(shè)計(jì)，在本設(shè)計(jì)中制備琥珀酸亞鐵片是通過粉碎、篩分、混合制粒、干燥、壓片、包衣這六個單元操作完成的。其各單元操作的設(shè)備選型[12]如下：4.1粉碎設(shè)備及選型4.1.1粉碎設(shè)備根據(jù)琥珀酸亞鐵每小時的生產(chǎn)量、投料量，以及綜合考慮各類粉碎機(jī)的優(yōu)缺點(diǎn)。粉碎設(shè)備，我選擇了萬能粉碎機(jī)。萬能粉碎機(jī)是活動齒盤和固定齒板滿足高速相對運(yùn)動的萬能磨床。物料經(jīng)齒沖擊粉碎，摩擦材料相互撞擊得以粉碎。該機(jī)結(jié)構(gòu)簡單，牢固，運(yùn)行平穩(wěn)，粉碎效果好。粉碎后的物料可直接由主機(jī)磨腔排。粒度通過不同孔徑的篩網(wǎng)更換獲得。此外，本機(jī)為全不銹鋼。外殼內(nèi)壁的加工表面光滑，改變了以前粗糙的模式，還有積粉的現(xiàn)象，使醫(yī)藥，食品，化工等生產(chǎn)符合國家標(biāo)準(zhǔn)和滿足GMP要求。常見的萬能粉碎機(jī)的技術(shù)參數(shù)如下：表4.1萬能粉碎機(jī)的技術(shù)參數(shù)Table4.1technicalparametersofuniversalmill型號WFS-250WFJ系列微粉碎機(jī)20型WCSJ型萬能粗碎機(jī)20型SF-130高速粉碎機(jī)主轉(zhuǎn)速（r/min）800048009604200總功率（KW）7.3重量（kg）500130050075生產(chǎn)能力（kg/h）2-5050-300100-5002-7外形尺寸(cm)200×80×180470×125×29088×55×17858×38×80考慮到本設(shè)計(jì)對琥珀酸亞鐵片的生產(chǎn)工藝流程、物料衡算結(jié)果、及粉碎機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，在本設(shè)計(jì)中主藥琥珀酸亞鐵粉碎選用型號為SF-130,生產(chǎn)能力為2-7kg/h的萬能粉碎機(jī)，其余輔料粉碎選用型號為WFS-250微粉碎機(jī),生產(chǎn)能力為2-50kg/h的萬能粉碎機(jī)。4．2篩分設(shè)備選型因?yàn)檎駝雍Y有分離效果好，篩機(jī)處理能力大，占地面積小，重量輕等特點(diǎn)[13]。并且考慮到本設(shè)計(jì)布洛芬緩釋片的工藝、產(chǎn)量要求及廠房空間大小。另外：原料琥珀酸亞鐵片一小時的篩分量為4.377kg。輔料一小時的篩分量為13.133kg。故應(yīng)該選用型號為ZSY-350的振蕩篩分機(jī)兩臺。該機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn):本機(jī)是制藥廠的原材料和成品顆粒分級篩篩分專門設(shè)計(jì)的，它與現(xiàn)有的振蕩篩相比進(jìn)步很大。該機(jī)結(jié)構(gòu)緊湊，體積小，無粉塵，噪音低，產(chǎn)量高，能耗低，移動方便，易于維護(hù)，完全符合GMP要求[14]。它的技術(shù)參數(shù)如下：表4.2ZSY-350振蕩篩的技術(shù)參數(shù)Table4.2TechnicalparametersofscreenZS-350oscillation型號ZSY-350過篩目數(shù)8-200目電機(jī)轉(zhuǎn)速1450r/min電機(jī)功率0.37KW外形尺寸540mm×540mm×900mm生產(chǎn)能力60-200kg/h4．3混合、制粒設(shè)備選型由琥珀酸亞鐵片平均每小時投料量與本片的工藝要求，以及混合制粒機(jī)的特點(diǎn)，選擇GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)，根據(jù)琥珀酸亞鐵片的每日產(chǎn)量140.08kg,選擇的高效濕法混合制粒機(jī)型號是GHL—400。該系列制粒機(jī)具有以下特點(diǎn)[15]：本機(jī)采用臥式筒體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)合理，無死角，無金屬污漬，無灰塵。充氣密封驅(qū)動軸，清洗時可切換成水。流態(tài)化造粒，造的粒為球形，流動性好。與傳統(tǒng)技術(shù)相比減少25%粘合劑，干燥時間縮短。每批干混2分鐘，造粒1-4分鐘，比傳統(tǒng)方法效率高4-5倍。于同一密閉容器中完成，濕法混合制粒過程，符合GMP規(guī)范。GHL-400高效濕法混合制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)如下表：表4.3GHL-400高效濕法混合制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)Table4.3GHLserieshigh-efficiencywetmixinggranulatortechnologyparameters容積（L）400產(chǎn)量（kg/batch）200混合功率(kw)106/155混合速度(r.p.m)18.5/22切割功率(kw)6.5/8切割速度(r.p.m)1500/3000壓縮空氣耗量(m3/min)1.5外形尺寸(mm)2500×1200×22004.4干燥設(shè)備選型流化床干燥機(jī)的開發(fā)是在上世紀(jì)60年代，它的原理是從上到下的熱空氣通過一個松散的粒狀或粉狀材料層形成“沸騰床。通過這一過程來使物料干燥。它具有結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，運(yùn)行時接觸面積較大，提高了傳熱和傳質(zhì)，加快了干燥速率，并且物料停留時間任意調(diào)節(jié)，適用于熱敏感物料。要選擇合適型號的流化床干燥器，就要選擇合適其生產(chǎn)能力及滿足需干燥的干燥能力。XF沸騰干燥器的技術(shù)參數(shù)如下：表4.4XF沸騰干燥器Table4.4XFboilingdryer型號XF10XF20XF30XF50干燥能力(Kg/h)10～1520～2530～4050～80風(fēng)機(jī)功率(KW)5.57.51530風(fēng)量(M3/h)1500200038507000進(jìn)風(fēng)溫度(℃)60～20060～20060～20060～200蒸汽耗量(Kg/h)5080150250外形尺寸(m)A4×3.5×3.24.5×4×4.25×4×4.85×4.8×5B3.5×3.5×34×4×3.24×4×4.25×4.8×4.5C5×3.5×3.56×4×4.56×4×56×4.8×5在本設(shè)計(jì)中選用XF沸騰干燥器，型號為XF20-B。4.5壓片設(shè)備的選型年產(chǎn)1億琥珀酸亞鐵片，一天需生產(chǎn)3.4×105片，每小時生產(chǎn)42500片，所以在本設(shè)計(jì)中選擇旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。表4.5旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)技術(shù)參數(shù)Table4.5Rotarycompressormachinetechnologyparameters型號ZP5-9AZP17-19AZP33AZP17ZP29ZP31最大壓片壓力(KN)405040408080最大壓片直徑(mm)132012121816最大填充深度(mm)151515151515最大片劑厚度(mm)666666轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速(r/min)3220-4011-283714-3614-36生產(chǎn)能力(pc/h)9600-1344020000-4000043000-11000025000-45000125000135000功率(kw)0.744外形尺寸(cm)60×70×11588×75×16093×99×16088×75×160123×95×170123×95×170主機(jī)重量(kg)30056085056017001700根據(jù)琥珀酸亞鐵片的生產(chǎn)工藝、物料衡算、不同型號的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的生產(chǎn)能力可得選擇型號為ZP17的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)最佳。該壓片機(jī)不僅用來將各種顆粒狀原料壓制成圓形片，還可以抑制各種幾何形狀的異形片。最適合于小批量生產(chǎn)。壓片時的轉(zhuǎn)速，物料填充的深度，壓片厚度均可調(diào)整。本機(jī)的緩沖裝置，可避免過載，損壞機(jī)件。它的一側(cè)配備了吸粉箱，運(yùn)轉(zhuǎn)時產(chǎn)生的粉塵可由吸嘴吸取，有效地防止了機(jī)件的黏結(jié)和堵塞。它最大的優(yōu)點(diǎn)是原材料可回收再利用。4.6包衣設(shè)備選型由于琥珀酸亞鐵片為薄膜衣片，所以我們選用薄膜包衣機(jī)。制藥工業(yè)中的薄膜包衣機(jī)，是將成型的芯片均勻涂層包衣和拋光的機(jī)械。它也可用于糖果藥丸或食品的包衣。包衣片拋光后的表面涂層，顏色鮮艷。其表面的糖結(jié)晶產(chǎn)生完整的整合包層，可以防止藥片芯片氧化變質(zhì)，受潮或揮發(fā)和掩蓋芯片服用后的不適味道。用合適的材料包衣后，藥片更容易被機(jī)體識別，還可以控制藥物的溶釋部位，比如：腸溶片和胃溶片。薄膜包衣機(jī)的技術(shù)參數(shù)如下：表4.6薄膜包衣機(jī)技術(shù)參數(shù)Table4.6Filmcoatingmachinetechnologyparameters產(chǎn)量1.5—4kg/次空壓機(jī)自備主機(jī)調(diào)速范圍0—40r/min風(fēng)機(jī)40w功率0.55kw重量50kg外形尺寸560×400×930mm4.7包裝設(shè)備選型鋁塑包裝機(jī)主要用于包裝膠囊，片劑等固體藥品。其加熱形式為內(nèi)加熱式，是目前國內(nèi)外最先進(jìn)的低價位的機(jī)型。本機(jī)適用于：普通片劑，膠囊，糖衣，丸劑，粉針劑，異形和醫(yī)療設(shè)備，輕工食品，電子元件吸塑封口包裝。由上面的物料衡算可知，一個小時需包裝4.25萬粒片劑，故需選用TPP-140型鋁塑包裝機(jī)。TPP-140型鋁塑包裝機(jī)采用微電腦可編程控制器，觸摸屏操作。它不僅可變頻調(diào)速，自動化程度高，操作方便，而且功能齊全，設(shè)備緊湊，經(jīng)久耐用，是最理想的包裝設(shè)備。它的主要傳動部位安裝了擺線針輪減速機(jī)。這一改裝使設(shè)備具有壽命長，低噪音，運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，行程可調(diào)的優(yōu)點(diǎn)。它還有一個優(yōu)勢是可以自由改變版塊尺寸，適合多品種生不同規(guī)格的產(chǎn)品的生產(chǎn)。它為平板結(jié)構(gòu)，藥品等可被包裝成任意形狀它的主要技術(shù)參數(shù)如下表：表4.7鋁塑包裝機(jī)主要技術(shù)參數(shù)(Table4.7Lu:supackagingmachinemaintechnicalparameters)包材最大寬度120mm沖裁速度6-35次/min生產(chǎn)能力2-11萬粒/h電源380V50HZ主機(jī)功率1.1KW整機(jī)重量600kg總功率3.6KW外形尺寸2300×560×1410mm4.8主要工藝設(shè)備:琥珀酸亞鐵片生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表表4.8主要工藝設(shè)備:琥珀酸亞鐵片生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表(Table4.8Themainprocessequipment:cyclophosphamidetabletproductionprocessequipmentlist)設(shè)備名稱型號生產(chǎn)能力外形尺寸(cm)臺數(shù)粉碎機(jī)SF-1302-7kg/h58*38*801WFS-2502-50kg/h200*80*1801篩分機(jī)ZSY-35060-200kg/h54*54*902高效濕法混合制粒機(jī)GHL-400200kg/batch250*120*2201干燥機(jī)XF20-B200-25kg/h400*400*3201壓片機(jī)ZP1725000-45000片/h88*75*1601薄膜包衣機(jī)1.5-4kg/次56*40*931鋁塑包裝機(jī)2-11萬粒/h230*56*1411第五章車間平面布置設(shè)計(jì)車間布局設(shè)計(jì)是制藥工程設(shè)計(jì)的重要環(huán)節(jié)。車間布局的合理性，不僅與施工，安裝，建設(shè)投資密切相關(guān)，還與車間的生產(chǎn)，建成后的管理，安全和經(jīng)濟(jì)效益緊密相連。因此，車間布局設(shè)計(jì)應(yīng)遵循設(shè)計(jì)規(guī)定的程序，做一個全面而細(xì)致的規(guī)劃。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計(jì)需要遵循以下幾點(diǎn)[16]：遵照一般車間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定。遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范。GMP及GMP實(shí)施指南5.1車間布局設(shè)計(jì)的依據(jù)5.1.1有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定在進(jìn)行車間布置設(shè)計(jì)時，設(shè)計(jì)人員應(yīng)熟悉并執(zhí)行有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定，如《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GBJ16—87）、《石油化工企業(yè)設(shè)計(jì)防火規(guī)定》（GB50160—99）、《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（HG20571—95）、《工業(yè)企業(yè)廠界噪聲標(biāo)準(zhǔn)》（GB2348—90）、《爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定》（GB50058—92）、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GBJ73—84）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理局，1998年修訂版）、《采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》（GBJ19—87）等[17]。5.1.2有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料車間布置設(shè)計(jì)是在工藝流程設(shè)計(jì)、物料衡算和工藝設(shè)備選型之后進(jìn)行的，因此，一般已具備下列設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料。工藝流程圖不同深度的工藝流程圖，如初步設(shè)計(jì)階段帶控制點(diǎn)的工藝流程圖、施工階段帶控制點(diǎn)的工藝流程圖。工程計(jì)算物料衡算的計(jì)算資料和結(jié)果。設(shè)備選型工藝設(shè)備設(shè)計(jì)結(jié)果，如設(shè)備一覽表，各設(shè)備的外形尺寸、重量、功率、操作條件及保溫情況等。車間布置廠區(qū)的總平面布置示意圖，包括本車間與其他車間及生活設(shè)施的聯(lián)系、廠區(qū)內(nèi)的人流和物流分布情況等。其他資料如車間工作人員情況，水、電、汽等公用工程情況，廠房情況等。5.2車間布局設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素在進(jìn)行車間布置設(shè)計(jì)時，一般應(yīng)考慮到國家建筑廠房基本要求。5.3片劑生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分生產(chǎn)工序跟以上的工藝流程相同。片劑的生產(chǎn)環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)?？刂茀^(qū)包括：原料粉碎、過篩、混合制粒、壓片、中間站、包衣等；其它的為一般生產(chǎn)區(qū)。5.4單元操作車間面積設(shè)計(jì)1.粉碎單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸（W×L×H）580×380×800和2000×800×1800。根據(jù)GMP要求，設(shè)備外沿到墻壁安全距離為0.9-1.2米，設(shè)備與設(shè)備之間安全距離不低于0.8米。則車間最低長度=0.9+0.58+1.0+2=0.9=5.38米；車間寬度=0.8+0.9+0.9=2.6米；考慮到中間站，因此，設(shè)計(jì)粉碎單元操作車間長為6米，寬為3米。操作面積為18m2。2.篩分單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，振動篩結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸：540×540×900和540×540×900。則車間最低長度=0.9+0.54+1.0+0.54+0.9=3.88米，車間最低寬度為=0.9+0.9+0.54=2.34米。因考慮到中間站，因此，設(shè)計(jì)篩分單元操作車間長為6米，寬為3米。操作面積為18m2。3.制粒單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，高效濕法混合制粒機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸為：外型尺寸2500×1200×2200。則車間最低長度=2.5+0.9+0.9=4.3米，車間最低寬度=1.2+0.9+0.9=3米；因考慮到中間站，因此，制粒單元操作車間長為6米，寬為3米。操作面積為18m2。4.干燥單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，XF沸騰干燥器結(jié)構(gòu)尺寸為：外型尺寸：4000×4000×3200。車間最低長度=4+1.8=5.8米，車間最低寬度=4+1.8=5.8米；考慮到中間站，因此，設(shè)計(jì)干燥單元操作車間長為6米，寬為6米。操作面積為36m2。5.壓片單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，壓片機(jī)外型尺寸為：880×750×1600。根據(jù)GMP要求，車間最低長度=0.88+1.8=2.68米，車間最低寬度=0.75+1.8=2.55米。考慮到中間站，因此，設(shè)計(jì)壓片單元操作車間長為6米，寬為3米。操作面積為18m2。6.包衣單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，薄膜包衣機(jī)外形尺寸為：560×400×930。根據(jù)GMP要求，車間最低長度=0.56+1.8=2.36米，車間最低寬度=0.4+1.8=2.2米?？紤]到中間站，因此，設(shè)計(jì)包衣單元操作車間長為18米，寬為3米。操作面積為9m2。7.包裝單元操作車間設(shè)計(jì)包裝車間分為內(nèi)包及外包車間，其中內(nèi)包車間為GMP車間，鋁塑包裝機(jī)外形尺寸為2300×560×1410。車間最低長度=2.3+0.9+0.9=4.1。車間最低寬度=0.56+0.9+0.9=2.36?？紤]到中間站，因此，設(shè)計(jì)內(nèi)包車間長為6米，寬為3米，操作面積為18m2。表5.1潔凈區(qū)操作單元面積布置表Table5.1thecleanareaoperationunitarealayouttable設(shè)備操作間長（m）寬（m）面積（m2）粉碎機(jī)操作間6318篩分間操作間6318混合制粒間6318干燥機(jī)操作間6636壓片機(jī)操作間6318包衣機(jī)操作間6318內(nèi)包裝操作間6318潔凈區(qū)間總面積：18+18+18+36+18+18+18=144m25.5車間布置的總體要求1.車間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計(jì)。2.平面布置時考慮人流、物流要嚴(yán)格分開，無關(guān)人員和物料不得通過生產(chǎn)區(qū)。3.車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，要從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。設(shè)備間應(yīng)留有適應(yīng)的便于清掃的間距。4.廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。5.不允許在同一房間內(nèi)同時進(jìn)行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作。6.車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設(shè)施。此外，為滿足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，車間要進(jìn)行隔斷，原則是防止產(chǎn)品、原材料、半產(chǎn)品和包裝材料的混雜和污染，又應(yīng)留有足夠的面積進(jìn)行操作。5.6車間平面布置工藝設(shè)備的布置應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝、建筑、安裝檢修和安全衛(wèi)生等要求，使之便于操作和安裝檢修，經(jīng)濟(jì)合理，節(jié)約投資，美觀整齊。本車間設(shè)計(jì)布局特點(diǎn)是：①車間布置緊湊、流程安排合理；②人流、物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染；③四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可節(jié)約空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗。在進(jìn)行本車間平面布置時應(yīng)根據(jù)GMP的要求，將每個工序準(zhǔn)確地確定其潔凈廠房等級。此設(shè)計(jì)把該車間的潔凈等級區(qū)劃為30萬級與一般兩個等級，在車間的總?cè)?、物流中的相?dāng)大部分只局限于一般生產(chǎn)區(qū)。制劑生產(chǎn)在潔凈區(qū)進(jìn)行。5.7車間總面積設(shè)計(jì)根據(jù)以上規(guī)定、原則，再根據(jù)各單元操作車間面積，及單元操作U型排列設(shè)計(jì)，考慮到潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)合理安排，空調(diào)機(jī)組設(shè)置等因素。因此，設(shè)計(jì)得琥珀酸亞鐵片劑車間長度為24m，寬度為15m,總面積為360平方米，其中操作間潔凈區(qū)、中間站及潔凈區(qū)物流、人流通道面積為240m2，操作間非潔凈區(qū)面積為48m2，空調(diào)機(jī)房及配電室面積為72m2。根據(jù)以上規(guī)定和原則，設(shè)計(jì)琥珀酸亞鐵片劑的生產(chǎn)車間平面布局圖（見附圖）。第六章生產(chǎn)車間空調(diào)系統(tǒng)的選型6.1生產(chǎn)車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)設(shè)計(jì)的目的是通過空調(diào)系統(tǒng)提供足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)中的有害或無害的異物。避免產(chǎn)品空中微塵塵污染。為防止空氣污染物和回歸塵土進(jìn)入工作區(qū)，安裝空調(diào)系統(tǒng)必不可少?？照{(diào)系統(tǒng)可供給足夠的潔凈空氣，來驅(qū)除潔凈工作區(qū)的空中異物。每個操作車間獨(dú)立管理進(jìn)氣，以滿足它們所需的不同溫濕度。非無菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設(shè)備的熱負(fù)荷等情況經(jīng)濟(jì)效果，確定溫濕度?！八幤飞a(chǎn)管理規(guī)范”要求[18]：潔凈區(qū)一般控制溫度為22--24℃，相對濕度為45％～60％，吸濕性強(qiáng)的無菌藥物的生產(chǎn)和分裝采用局部低濕工作臺；控制區(qū)一般控制溫度18～28℃，相對濕度為50％～65％。對于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為26～28℃。6.2設(shè)計(jì)參數(shù)（一）室內(nèi)溫度和濕度確定潔凈室內(nèi)溫度和濕度的主要依據(jù)是片劑生產(chǎn)工藝要求和工作人員是否舒適。一般情況下，潔凈等級為100級、10000級的潔凈室，其溫度宜控制在20～24℃，相對濕度宜控制在45%～60%。潔凈等級為100000、大于100000級的潔凈室，其溫度宜控制在18～26℃，相對濕度宜控制在50%～60%。對于特殊藥品的潔凈室，我們應(yīng)該按其生產(chǎn)工藝要求確定其溫度和濕度。（二）潔凈室換氣次數(shù)根據(jù)我國的GMP推薦[19]，一般情況下，潔凈度高于或等于1萬級時，換氣次數(shù)不少于25次/h，潔凈度高于或等于10萬級時，換氣次數(shù)不少于15次/h。本設(shè)計(jì)為片劑的生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)，故要考慮到通風(fēng)、換氣的速度不能過快，否則易引起粉塵造成污染，具體如下：車間內(nèi)潔凈度1萬級的換氣次數(shù)為50次/h，潔凈度為30萬級的換氣次數(shù)為12～15次/h，本次設(shè)計(jì)中的車間取15次。（三）潔凈室壓力潔凈室維持一定的正壓，才能使?jié)崈羰彝饪諝庵械奈廴疚锊贿M(jìn)入室內(nèi)。我國GMP規(guī)定，不同等級的潔凈室之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應(yīng)保持不低于5Pa的壓差。而潔凈室與室外環(huán)境應(yīng)保持不低于10Pa的壓差。6.3凈化方案本設(shè)計(jì)采用的是全室凈化與局部凈化相結(jié)合的凈化處理方式6.4空氣凈化系統(tǒng)的流程圖1、新回風(fēng)混合段；2、初效過濾段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、風(fēng)機(jī)段；6、加熱段；7、加濕段；8、消音段；9、中間消毒段；10、中效過濾段；11、送風(fēng)段；12、高效過濾段6.4風(fēng)量計(jì)算凈化空調(diào)的設(shè)計(jì)計(jì)算[20]主要包括冷熱負(fù)荷和風(fēng)量平衡兩大部分，前者是確保室內(nèi)溫濕度滿足要求，而后者則與換氣次數(shù)、工作區(qū)截面風(fēng)速、靜壓差和新風(fēng)量密切來聯(lián)系，從中也可以看到風(fēng)量平衡計(jì)算直接影響潔凈區(qū)內(nèi)的潔凈度。風(fēng)量是設(shè)計(jì)的關(guān)鍵，合理的風(fēng)量+高效過濾器+合理氣流組織就能得到好的潔凈度；只有足夠的風(fēng)量，加以空調(diào)設(shè)備冷卻量足夠的處理能力，才能達(dá)到要求的溫濕度。送風(fēng)量[21]是取換氣次數(shù)計(jì)算得出的風(fēng)量G1、冷熱負(fù)荷計(jì)算得出的G2、濕負(fù)荷計(jì)算出的風(fēng)量G3、排除潔凈室有害氣體所需的排風(fēng)量G4、每人所需新鮮空氣的通風(fēng)量五個風(fēng)量中的最大值，一般情況下G1最大，按G1足夠消除余熱余濕。其中亂流潔凈室總送風(fēng)量的10％一30％(1000級取10％，1萬級取20％，10萬級30％)，層流潔凈室總送風(fēng)量的2％～4％(100級垂直層流取2％，100級水平層流取4％)。潔凈室的送風(fēng)量，按換氣次數(shù)計(jì)算的風(fēng)量：G送=G1=KV式中V—潔凈室的容積，m3；V=s×h=240×3=720m3K—換氣次數(shù)，15次/h。送風(fēng)量、回風(fēng)量和新風(fēng)量的關(guān)系式：G送=G回+G新送風(fēng)量為：G送=720×15=10800m3/h新風(fēng)量為：G新=720×15×30%=3240m3/h回風(fēng)量為：G回=G送-G新=10800-3240=7560m3/h為滿足本設(shè)計(jì)中的潔凈區(qū)面積，本人選用小型潔凈室用中央空調(diào)機(jī)，型號為MDX100-25A(R)。送風(fēng)量為1