藥品不良反應(yīng)的基本知識和分析評價(jià)

藥品不良反響的

根本知識和評價(jià).藥品不良反響的根本知識.藥品不良反響(AdverseDrugReaction,ADR)合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反響。藥物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。.藥品不良反響的臨床表現(xiàn).(一)副作用(Sideeffect)：治療量下與治療目的無關(guān)的不適反響。產(chǎn)生原因:藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。.(二)毒性作用(Toxiceffect)：治療量下出現(xiàn)的毒性反響。可由病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，那么不屬于藥物不良反響..(三)變態(tài)反響(Allergicreaction)(四)繼發(fā)反響(Secondaryreaction)(五)后效應(yīng)(Aftereffect)停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下，生物效應(yīng)存在。如鎮(zhèn)靜催眠藥。(六)特異質(zhì)反響(Idiosyncraticreaction)又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反響。(七)其它：致癌作用、致突變、致畸作用.藥品不良反響/事件的分析和評價(jià).該藥品是否會(huì)發(fā)生這種不良反響該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良反響ADR報(bào)告分析評價(jià)的目標(biāo).藥品不良反響的判斷方法〔我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價(jià)〕1.開始用藥的時(shí)間與不良反響出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系？(是/否〕2.所疑心的不良反響是否符合該藥品不良反響的類型？(是/否〕3.停藥或減量后，反響是否減輕或消失？(是/否〕4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反響？(是/否〕5.所疑心的不良反響是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？(是/否〕.SFDA推薦——ADR因果關(guān)系評價(jià)

〔推理法〕原那么時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切：報(bào)表不良反響分析欄中“用藥與不良反響的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系〞，除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合的規(guī)律。先因后果的先后關(guān)系不等同于因果關(guān)系，而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系。.是否具有聯(lián)系的一貫性：與現(xiàn)有資料〔或生物學(xué)上的合理性〕是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性，如動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反響的報(bào)道和評述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反響分析欄中“反響是否符合該藥的不良反響類型〞。SFDA推薦——ADR因果關(guān)系評價(jià)

〔推理法〕原那么.聯(lián)系強(qiáng)度：即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)于報(bào)表不良反響欄中“停藥或減量后反響是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反響〞，即激發(fā)試驗(yàn)是否陽性。SFDA推薦——ADR因果關(guān)系評價(jià)

〔推理法〕原那么.有否其它原因或混雜因素：

如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。SFDA推薦——ADR因果關(guān)系評價(jià)

〔推理法〕原那么.12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋/-＋－/+－可能＋+/－/？+/－/？－/？＋/?可能無關(guān)－/？－－/？－/？＋待評價(jià)現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，需進(jìn)一步補(bǔ)充資料無法評價(jià)現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，且補(bǔ)充資料無法獲得說明：＋表示肯定；－表示否認(rèn)；±表示難以肯定或否認(rèn)；？表示情況不明。.肯定：用藥以來的時(shí)間順序是合理的；該反響與的藥品不良反響相符合；停藥后反響消失或減輕；重新用藥，反響再現(xiàn)；無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。.很可能：時(shí)間順序合理；該反響與的藥品不良反響相符合；停藥后反響消失或減輕；沒有重復(fù)用藥；無法用并用藥、病人的疾病合理解釋。.或：時(shí)間順序合理；該反響不是的藥品不良反響停藥后反響消失或減輕；重新用藥，反響再現(xiàn)；無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋.可能：時(shí)間順序合理；與己知藥品不良反響符合/不明；停藥或減量后，反響消失/沒有消失/不明;再次使用可疑藥品反響未再出現(xiàn)/不明;患者疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果。.待評價(jià)：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，需進(jìn)一步補(bǔ)充資料。無法評價(jià)：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，且補(bǔ)充資料無法獲得。.例：美國1名39歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定10mgqd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康唑，3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655μsec而住院，入院后10小時(shí)，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速〞，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊愈出院。分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+－？？+/？結(jié)論：可能為特非那定或酮康唑所致不良反響。說明：＋表示肯定；－表示否認(rèn)；±表示難以肯定或否認(rèn)；？表示情況不明.1．豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長呈明顯正相關(guān)。2．特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cma