2024年生化化工藥品技能考試-生物制藥歷年高頻考點試卷專家薈萃含答案

2024年生化化工藥品技能考試-生物制藥歷年高頻考點試卷專家薈萃含答案（圖片大小可自由調(diào)整）第1卷一.參考題庫(共25題)1.簡述螺旋輸送機的工作原理和適用的物料？2.以重組胰島素為例，設(shè)計藥物制造過程中表達與純化的試驗方案。3.簡述影響液-固分離的因素。4.請以CM-C為例說明離子交換纖維素分離純化蛋白質(zhì)時的洗脫方法有哪些？并說出各種方法的洗脫原理。5.分離純化基因工程藥物常用的色譜方法有哪些？它們的原理是什么？6.簡述吸附法的定義和特點。7.常用的除去水霧和油霧的設(shè)備有哪兩種？8.溶劑分離法的原理與選用溶劑的注意點分別是？9.灌流式操作10.高密度發(fā)酵11.生物技術(shù)在制藥中有哪些應(yīng)用？12.試論海洋新藥的臨床前研究及臨床試驗。13.以氟西汀為例，論述合理藥物設(shè)計在新藥研發(fā)中應(yīng)用14.高通量篩選技術(shù)15.機械攪拌發(fā)酵罐攪拌器的作用是什么？從攪拌程度來說，以哪種最為激烈，功率消耗也最大，哪種最??？16.氣泡壓力法17.簡述選擇萃取溶劑應(yīng)遵守的原則。18.新藥的蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸鑒別方法？19.球磨機粉碎時，粒度，研磨體的尺寸，裝填量之間有什么樣的關(guān)系？20.什么是冷凍干燥？21.簡述海洋生物新藥臨床前安全性評價的目的和內(nèi)容和意義。22.新藥的皂苷鑒別方法？23.為了提高基因工程菌的質(zhì)粒穩(wěn)定性，可采用哪些主要方法？24.試比較大腸桿菌和啤酒酵母這兩類基因工程菌在表達藥物蛋白時的特點？25.基因工程在抗生素生產(chǎn)中有哪些應(yīng)用？第2卷一.參考題庫(共25題)1.常用的固液分離設(shè)備有些類型？常用的過濾分離設(shè)備有些類型？2.簡述基因工程藥物制造的一般流程。3.當(dāng)代海洋天然藥物研究的范圍主要包括（）、低等無脊椎動物和海洋微生物三大種群。4.嫌氣發(fā)酵設(shè)備與通風(fēng)發(fā)酵設(shè)備在結(jié)構(gòu)方面有何區(qū)別？5.以PNP（嘌呤核苷磷酸化酶）為例，論述合理藥物設(shè)計在新藥研發(fā)中應(yīng)用。6.次級代謝產(chǎn)物7.超臨界流體8.基因藥物9.藥物處置10.簡述海洋生物新藥主要藥效學(xué)評價的指導(dǎo)原則。11.海洋藥用大型藻類的主要生物學(xué)來源有哪幾個門？各舉一例，并說明其主要的藥用價值。12.我國有著悠久的海洋藥物應(yīng)用歷史，但通常認(rèn)為（）是最早開展海洋生物活性物質(zhì)研究的國家，歐洲是最早開展現(xiàn)代海洋藥物研究的地區(qū)之一。13.微藻大規(guī)模培養(yǎng)有何特點？試比較封閉式光生物反應(yīng)器與開放式光生物反應(yīng)器的優(yōu)缺點。14.水處理中脫鹽和軟化有什么區(qū)別？15.我國是海洋大國，是最早利用海洋生物治療疾病的國家，（）是目前已知最早記載利用海洋生物（如鮑魚、海藻等）治療疾病的古籍；我國現(xiàn)存最早的官修本草（）記載了珊瑚入藥，認(rèn)為其具有明目、鎮(zhèn)心、止驚等功效。16.親和吸附劑17.海洋生物制藥中微生物的研究有幾方面？18.影響高密度發(fā)酵的因素有哪些？19.PET屬于（）A、克隆載體B、穿梭載體C、表達載體D、分泌載體20.藥物動力學(xué)模型21.藥代動力學(xué)研究是海洋藥物研究的重要內(nèi)容，其中不包括（）。A、給藥B、吸收C、分布D、代謝22.海洋生物活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定波譜法？23.簡要闡述海洋先導(dǎo)化合物優(yōu)化的內(nèi)容？24.植物激素25.生物技術(shù)藥物第3卷一.參考題庫(共25題)1.植物細(xì)胞反應(yīng)器有幾類？2.固定化酶和固定化細(xì)胞的特點和優(yōu)點各是什么？3.色譜按固定相形狀不同分為哪幾類？4.基因工程藥物5.提高空氣過濾效率的措施有哪些？6.滲透壓沖擊法7.原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定的主要任務(wù)和研究的基本內(nèi)容。8.風(fēng)機分為哪幾種？9.操作壓10.發(fā)酵工程的研究內(nèi)容包括哪些？11.為什么要對酶進行化學(xué)修飾？12.質(zhì)譜是分析樣品在質(zhì)譜儀中經(jīng)高溫氣化，在離子源受到一定能量沖擊產(chǎn)生離子，然后經(jīng)質(zhì)核比順序分離并通過檢測器表達的圖譜，以下選項中不屬于質(zhì)譜離子源類型的是（）。A、電子轟擊B、傅里葉變換C、化學(xué)電離D、快原子轟擊13.簡述生物活性物質(zhì)分離純化的主要原理。14.簡述PH對發(fā)酵的影響，如何控制PH可提高目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率？15.全排阻16.畫出微生物生長曲線。17.生物技術(shù)藥物的特點有哪些？18.相比在均相介質(zhì)中的酶，固定化酶的一大優(yōu)點是酶在使用中可以（）A、活性更高B、永久C、耐高溫D、多次19.DNA疫苗20.生物藥物21.微生物藥物22.生物藥物23.離心分離24.常用的藥物活性篩選方法有哪些？25.白細(xì)胞介素屬于下列哪一種生物大分子（）A、脂肪B、核酸C、多肽D、多糖第1卷參考答案一.參考題庫1.參考答案: 工作原理：當(dāng)軸旋轉(zhuǎn)時，螺旋把物料沿著料槽推動。物料由于重力和對槽壁的摩擦力的作用，在運動中并不隨螺旋旋轉(zhuǎn)，而是以滑動形式沿料槽移動。 適用物料：松散的粉狀或小顆粒狀需要密封運送的干濕物料。2.參考答案: （1）重組胰島素的性質(zhì)要點 胰島素是由胰腺B細(xì)胞分泌的多肽激素，由兩個分子間二硫鍵連接的A鏈和B鏈組成，其中A鏈由21個氨基酸殘基，B鏈由30個氨基酸殘基。易溶于酸堿，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。胰島素原是胰島素的前體，其經(jīng)胰蛋白酶和羧肽酶B處理，去除C肽得到胰島素。重組胰島素是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的生物藥物，具有與胰島素相同的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性。 （2）選擇表達、純化體系的依據(jù) 表達體系：關(guān)于藥物、規(guī)模、經(jīng)濟的考慮。 純化體系：主要根據(jù)重組蛋白分離純化的特點，聯(lián)合使用不同分離純化機理的方法，達到分離純化的目的。?（3）表達體系的設(shè)計 （4）分離純化體系的設(shè)計3.參考答案: 離心分離法速度快，效率高，操作時衛(wèi)生條件好，占地面積小，能自動化、連續(xù)化和程序控制，適合于大規(guī)模的分離過程，但是設(shè)備投資費用高、耗能也較高。4.參考答案: 無論是升高環(huán)境的pH還是降低pH或是增加離子強度都能將被吸附物質(zhì)洗脫下來?，F(xiàn)以羧甲基纖維素為例加以說明，圖中H2N-P表示蛋白質(zhì)，C表示纖維素。 （1）、升高環(huán)境的pH，使蛋白質(zhì)在此pH下失去電荷，從而喪失與CM-C結(jié)合力而被洗脫下來。 （2）、降低環(huán)境的pH，使CM-C在此pH下不解離，從而不能吸附蛋白質(zhì)而被洗脫下來。 （3）、用高濃度的同性離子根據(jù)質(zhì)量作用定律將目的物離子取代下來。5.參考答案: 分離純化基因工程藥物常用的色譜方法有：離子交換色譜，疏水色譜，親和色譜和凝膠過濾色譜； 離子交換色譜，以離子交換劑為固定相，依據(jù)流動相中的組分離子和交換劑上的平衡離子進行可擬交換時的結(jié)合力大小的差別而進行分離的一種色譜方法； 疏水色譜，利用蛋白質(zhì)表面的疏水區(qū)域與固定相上疏水性基團相互作用力的差異對蛋白質(zhì)組分進行分離的色譜方法； 親和色譜：利用固定化配體與目的蛋白質(zhì)之間非常特異的生物親和力進行吸附，這種結(jié)合既是特異的又是可逆的，改變條件可以使這種結(jié)合解除的原理分離純化蛋白質(zhì)； 凝膠過濾色譜，是以多孔性凝膠填料為固定相，按分子大小對溶液中各組分進行分離的液相色譜方法。6.參考答案: 吸附法指利用吸附作用，將樣品中的生物活性物質(zhì)或雜質(zhì)吸附于適當(dāng)?shù)奈絼┥?，利用吸附劑對活性物質(zhì)和雜質(zhì)間吸附能力的差異，使目的物和其它物質(zhì)分離，達到濃縮和提純目的的方法。 吸附法具有下列特點： （1）設(shè)備簡單、操作簡便、價廉、安全。 （2）少用或不用有機溶劑，吸附與洗脫過程中pH變化小，較少引起生物活性物質(zhì)的變性失活。 （3）天然吸附劑（特別是無機吸附劑）的吸附性能和吸附條件較難控制，吸附選擇性差，收率不高，難以連續(xù)操作。7.參考答案: 旋風(fēng)分離器和填料過濾器。8.參考答案: 原理：根據(jù)活性物質(zhì)在溶劑中溶解度（極性）的差異分離 選擇溶劑注意點： ①對有效成分溶解度大，對雜質(zhì)溶解度?。?②不與化學(xué)成分起化學(xué)變化； ③經(jīng)濟、易得、使用安全。9.參考答案: 當(dāng)細(xì)胞和培養(yǎng)基一起加入反應(yīng)器后，在細(xì)胞增長和產(chǎn)物形成過程中，不斷地將部分條件培養(yǎng)基取出，同時不斷地補充新鮮培養(yǎng)基。分批式操作將細(xì)胞和培養(yǎng)基一次性加入反應(yīng)器內(nèi)進行培養(yǎng)，細(xì)胞不斷增長，產(chǎn)物不斷形成，最后將條件培養(yǎng)基取出，培養(yǎng)結(jié)束的方法。10.參考答案: 一般是指培養(yǎng)液中工程菌的菌體濃度在50gDCW/L以上的發(fā)酵過程，理論上的最高值可達200gDCW/L。11.參考答案: 生物技術(shù)應(yīng)用于制藥工業(yè)可大量生產(chǎn)廉價的防治人類重大疾病及疑難癥的新型藥物，具體體現(xiàn)在以下幾個方面： （1）基因工程制藥，利用基因工程技術(shù)可生產(chǎn)出具有生理活性的肽類和蛋白質(zhì)類藥物，基因工程疫苗和抗體，還可建立更有效的藥物篩選模型，改良現(xiàn)有發(fā)酵菌種，改進生產(chǎn)工藝，提供更準(zhǔn)確的診斷技術(shù)和更有效的治療技術(shù)等。隨著基因技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用前景會更廣闊。 （2）細(xì)胞工程和酶工程制藥 該技術(shù)的發(fā)展為現(xiàn)代制藥技術(shù)提供了更強大的技術(shù)手段，使人類可控制或干預(yù)生物體初次生代謝產(chǎn)物和生物轉(zhuǎn)化等過程，使動植物能更有效的滿足人類健康方面的需求。 （3）發(fā)酵工程制藥 發(fā)酵工程制藥的發(fā)展主要體現(xiàn)在對傳統(tǒng)工藝的改進，新藥的研制和高效菌株的篩選和改造等。12.參考答案: 海洋新藥臨床前試驗主要包括五個方面： 1.藥學(xué)研究：其中涉及新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分、制備工藝、制劑處方、理化常數(shù)、純度檢查、含量測定、穩(wěn)定性監(jiān)督等； 2.藥理學(xué)研究：包括一般藥理學(xué)研究、主要藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究等； 3.毒理學(xué)研究：包括急性毒性研究、長期毒性研究； 4.藥物生產(chǎn)工藝研究：包括生產(chǎn)工藝設(shè)計、選擇、革新、審議等方面； 5.藥物代謝研究：主要包括代謝物鑒定研究。 新藥臨床研究是根據(jù)主管部門要求開展臨床試驗，主要包括四期，其中I、II、III期臨床試驗在新藥批準(zhǔn)上市前進行，IV期為上市后的臨床試驗 1.I期臨床試驗為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，研究人體對新藥的耐受程度及藥物動力學(xué)研究； 2.II期臨床試驗是治療作用初步評價階段，主要是初步評價對目標(biāo)適用證患者的治療作用； 3.III期臨床試驗是治療作用的確證階段，主要是驗證藥物療效及分析其安全性的試驗； 4.IV期臨床試驗是新藥上市并臨床廣泛使用的最初一段時間內(nèi)進行的應(yīng)用研究，主要是進一步考察新藥的安全性和有效性，是I、II、III期臨床試驗是補充和延續(xù)，能為臨床合理用藥提供依據(jù)。13.參考答案: （1）合理藥物設(shè)計的含義： 是依據(jù)與藥物作用的靶點即廣義上的受體，如酶，受體，離子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，尋找和設(shè)計合理的藥物分子。主要通過對藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計和通過對靶點的結(jié)構(gòu)功能與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機理的認(rèn)識進行基于機理的藥物設(shè)計。 （2）合理藥物設(shè)計的主要內(nèi)容： 主要通過 （1）對藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計和 （2）通過對靶點的結(jié)構(gòu)、功能，與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機理的認(rèn)識進行基于機理的藥物設(shè)計。? （3）合理藥物設(shè)計在氟西汀發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用描述。 基于對治療該種特定病理條件的靶向代謝過程的認(rèn)識開發(fā)而成的，其中較為成功例子就是抗抑郁藥氟西汀。當(dāng)時研究人員普遍認(rèn)為，只要增加5-羥色胺的神經(jīng)釋放、研制某些可以抑制神經(jīng)突觸處5-羥色胺攝入的抗組胺藥物或提高5-羥色胺的有效濃度，即可起到有效抗抑郁作用?；谶@一理論，由抗組胺藥物鹽酸苯海拉明衍生而來的候選化合物被先后合成，并發(fā)現(xiàn)了選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）氟西汀，現(xiàn)在氟西汀正被禮來公司以商品名Proxac上市。 （4）合理藥物設(shè)計的優(yōu)勢描述?；跈C制的藥物設(shè)計兼顧了藥物在體內(nèi)作用的各個方面，可以選擇性地阻止疾病發(fā)生和發(fā)展過程中最關(guān)鍵的病理環(huán)節(jié)，設(shè)計出高效、低毒副作用的特異性藥物。14.參考答案: 指以分子水平和細(xì)胞水平的實驗方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗結(jié)果數(shù)據(jù)，以計算機對實驗數(shù)據(jù)進行分析處理，同一時間對數(shù)以千萬樣品檢測，并以相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫支持整個體系運轉(zhuǎn)的技術(shù)體系。15.參考答案: 攪拌器：有平葉式、彎葉式、箭葉式渦輪式和推進式等； 其作用是打碎氣泡，使氧溶解于發(fā)酵液中。 從攪拌程度來說，以平葉渦輪最為激烈，功率消耗也最大，彎葉次之，箭葉最小。16.參考答案: 是測定濾膜最大孔徑的簡易方法。氣體排除微孔濾膜孔隙中的液體并在 膜表面形成氣泡時，須克服液體的表面張力，孔徑與氣體壓力有一定的關(guān)系，采用此原理測定濾膜孔徑的方法稱氣泡壓力法。17.參考答案: ①分配系數(shù)愈大愈好，若分配系數(shù)未知，則可根據(jù)“相似相容”的原則，選擇與藥物結(jié)構(gòu)相近的溶劑； ②選擇分離因數(shù)大于1的溶劑； ③料液與萃取溶劑的互溶度愈小愈好； ④盡量選擇毒性低的溶劑； ⑤溶劑的化學(xué)穩(wěn)定性要高，腐蝕性低，沸點不宜太高，揮發(fā)性要小，價格便宜，來源方便，便于回收。18.參考答案: 加熱或鹽酸實驗、縮二脲實驗、茚三酮實驗、氨基酸薄層色譜檢出反應(yīng)。19.參考答案: 在粒度較大物料研磨時，研磨體的尺寸要大些，裝填量少些，使沖力作用加強；反之，研磨體尺寸小些，裝填量多些，則有利于小粒物料的研磨。20.參考答案: 將濕物料（或溶液）在較低溫度下（-10～-50℃）凍結(jié)成固態(tài)，然后在高度真空下，將其中固態(tài)水分直接升華為氣態(tài)而除去的干燥過程。用冷鹽水、液氨冷卻酒精發(fā)酵。21.參考答案: 目的：安全、有效是一切藥物所具備的兩大要素 內(nèi)容： ①一般毒理學(xué)、 ②特殊毒理學(xué)、 ③藥物依賴性、 ④安全性藥理、 ⑤毒代動力學(xué)。 意義：藥品是一種特殊的商品，它的安全與否關(guān)系到人民的生命健康，海洋生物新藥臨床前的安全性評價有助于人們了解藥品的安全情況，很大方面上避免新藥對人們生命健康的損害。22.參考答案: 泡沬實驗、溶血實驗、乙酐濃硫酸實驗、區(qū)別甾體皂苷手三萜皂苷。23.參考答案: 為了提高基因工程菌的質(zhì)粒穩(wěn)定性，可采?。?（1）選擇合適的宿主菌； （2）選擇合適的載體； （3）選擇壓力； （4）分階段控制培養(yǎng)； （5）控制培養(yǎng)條件； （6）固定化技術(shù)。24.參考答案: 影響目的基因在大腸桿菌中表達的因素有： ⑴外源基因的劑量； ⑵外源基因的表達率 ①啟動子的強弱 ②核糖體結(jié)合位點的有效性 ③SD序列和起始密碼的間距 ④密碼子組成； ⑶表達產(chǎn)物的穩(wěn)定性； ⑷細(xì)胞的代謝負(fù)荷； ⑸工程菌的培養(yǎng)條件。 影響目的基因在酵母菌中表達的因素： ⑴外源基因的劑量； ⑵外源基因的表達效率 ①啟動子 ②分泌信號的效率 ③終止序列的影響； ⑶外源蛋白的糖基化；宿主菌株的影響 ①菌體生長力要強 ②菌體內(nèi)源蛋白酶要較弱 ③菌株性能要穩(wěn)定 ④分泌能力要強25.參考答案: 通過基因工程明確抗生素合成基因的典型特點和克隆的方法，解析合成基因的結(jié)構(gòu)，深入了解微生物的生長代謝過程，更有效的控制抗生素的生產(chǎn)，為人類的健康提供更多更有效的產(chǎn)品，主要體現(xiàn)在以下幾方面：（1）提高抗生素的產(chǎn)量； （2）改善抗生素的組分； （3）改進抗生素的生產(chǎn)工藝； （4）產(chǎn)生雜合抗生素，提供新的藥物來源； （5）用組合生物合成方法合成復(fù)雜化合物。第2卷參考答案一.參考題庫1.參考答案: 常用的固液分離設(shè)備有過濾分離設(shè)備、離心分離設(shè)備。 常用的過濾分離設(shè)備有板框壓濾機、板式壓濾機、自動板框壓濾機、加壓過濾機、真空過濾機。2.參考答案: （1）獲得目的基因； （2）組建重組質(zhì)粒； （3）構(gòu)建基因工程菌； （4）培養(yǎng)工程菌； （5）產(chǎn)物分離純化； （6）除菌過濾； （7）半成品檢定； （8）包裝3.參考答案:海洋植物4.參考答案: 嫌氣發(fā)酵設(shè)備不需要大功率通風(fēng)設(shè)備和管道，設(shè)備簡單，一般不會產(chǎn)生污染。 （1）通風(fēng)發(fā)酵罐：機械攪拌罐、氣升式發(fā)酵罐、自吸式發(fā)酵罐，通風(fēng)攪拌，循環(huán)式、非循環(huán)式。結(jié)構(gòu)包括： 1、罐體；2、攪拌器和擋板；3、消泡器；4、聯(lián)軸器及軸承；5、變速裝置；6、空氣分布裝置；7、軸封；8、冷卻裝置。 （2）嫌氣發(fā)酵罐：酒精發(fā)酵設(shè)備、啤酒發(fā)酵設(shè)備。能封閉；能承受一定壓力；有冷卻設(shè)備；罐內(nèi)盡量減少裝置，消滅死角，便于清洗滅菌。5.參考答案: （1）合理藥物設(shè)計的含義： 是依據(jù)與藥物作用的靶點即廣義上的受體，如酶，受體，離子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，尋找和設(shè)計合理的藥物分子。主要通過對藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計和通過對靶點的結(jié)構(gòu)功能與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機理的認(rèn)識進行基于機理的藥物設(shè)計。 （2）合理藥物設(shè)計的主要內(nèi)容： 主要通過 （1）對藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計和 （2）通過對靶點的結(jié)構(gòu)、功能，與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機理的認(rèn)識進行基于機理的藥物設(shè)計。 （3）合理藥物設(shè)計在PNP（嘌呤核苷磷酸化酶）發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用描述。 PNP應(yīng)用于生產(chǎn)核苷類抗病毒藥物正是合理藥物設(shè)計中基于靶點蛋白的已知結(jié)構(gòu)的成功例子。 利用X射線晶體分析提供的受體PNP三維結(jié)構(gòu)信息后，采用分子模擬軟件分析結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)性質(zhì)，再運用數(shù)據(jù)庫搜尋或運用全新藥物分子設(shè)計技術(shù)，設(shè)計集中于開發(fā)與活性部位空間結(jié)構(gòu)匹配的藥物分子，且與活性部位殘基形成較強的氫鍵或其他疏水性相互作用，進而合成并測試這些分子的生物活性。 （4）合理藥物設(shè)計的優(yōu)勢描述。 合理藥物設(shè)計不僅用于先導(dǎo)化合物的優(yōu)化，更重要的是能進行先導(dǎo)化合物的人工設(shè)計，這為突破現(xiàn)有先導(dǎo)化合物框架，發(fā)現(xiàn)新的、更高效的藥物提供了工具?；诎悬c蛋白的已知結(jié)構(gòu)，可以采用同源蛋白建模的方法建立其三維結(jié)構(gòu)模型，從而進行直接藥物設(shè)計6.參考答案: 除了核酸、核苷、核苷酸、氨基酸、蛋白質(zhì)及糖類以外，具有如下特征的成分成為次級代謝產(chǎn)物：有明顯的分類學(xué)區(qū)域界限；其合成需在一定的條件下才能發(fā)生；缺乏明確的生理功能；是生命的多余成分。7.參考答案: 萃取就是利用超臨界流體的特性，通過改變臨界壓力或臨界溫度來提取和分種化合物。8.參考答案: 以遺傳物質(zhì)DNA、RNA為物質(zhì)基礎(chǔ)制造的藥物，如核酸疫苗、反義藥物9.參考答案: 根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)特點和劑型特點、用藥途徑以及機體因素而引起藥物的吸收、分布與消除的狀態(tài)和特征的總稱。10.參考答案: （1）負(fù)責(zé)人和研究人員專業(yè) （2）實驗室條件、儀器設(shè)備、各種試劑及組織管理均符合規(guī)范化要求 （3）實驗設(shè)計應(yīng)遵循科學(xué)研究的基本規(guī)律，按隨機、對照和重復(fù)的原則進行設(shè)計 （4）試劑保證純度，規(guī)格恒定，實驗動物用藥后的觀察其內(nèi)，要加強管理11.參考答案: 門類：紅藻門（石花菜）、褐藻門（裙帶菜）、輪藻門（苦草） 藥用價值： ①石花菜：清肺化痰、清熱燥濕，滋陰降火、涼血止血 ②裙帶菜：抗癌 ③苦草：清熱解毒，止咳祛痰，養(yǎng)筋和血。用于急、慢性支氣管炎、咽炎，扁桃體炎，關(guān)節(jié)疼痛；外治外傷出血。12.參考答案:美國13.參考答案: 微藻大規(guī)模培養(yǎng)的特點： （1）需要足夠的光照； （2）需要供應(yīng)大量的CO2和排放大量的O2； （3）混合均勻，防止細(xì)胞沉降，且使細(xì)胞受光均勻； （4）微藻的培養(yǎng)基多采用海水配制，除淡水藻外。密閉式培養(yǎng)反應(yīng)器優(yōu)點：培養(yǎng)效率高、培養(yǎng)條件易于控制、污染少、生產(chǎn)周期延長、適用于所有藻類的培養(yǎng)。 敞開式培養(yǎng)反應(yīng)器： 優(yōu)點：成本低、建造容易、操作簡單、易于生產(chǎn)。 缺點：培養(yǎng)效率低、培養(yǎng)條件無法控制、易受污染、水分易蒸發(fā)、光能利用率低。14.參考答案: 軟化：除去水中的鈣、鎂等金屬離子的過程。脫鹽：除去水中多有陰、陽離子的過程。15.參考答案:《爾雅》；《唐本草》16.參考答案: 由載體及配基偶聯(lián)構(gòu)成，在親和層析中起可逆結(jié)合的特異性物質(zhì)稱為配基（LiganD.，與配基結(jié)合的層析介質(zhì)稱為載體（Matrix）17.參考答案: ①海洋微生物產(chǎn)抗生素：從海綿中分離出溴代吡咯化合物、海洋真菌枝頂孢霉可產(chǎn)生頭孢霉素C。 ②海洋微生物產(chǎn)抗病毒、抗腫瘤化合物：海星所含的皂角苷，是含硫酸基和糖的甾酮，有細(xì)胞毒性、溶血性和抗病毒等藥物活性。從軟珊瑚分離的二萜具有抗癌活性。 ③海洋微生物產(chǎn)抗心血管疾病化合物：二十五烯酸。 ④來自海洋微生物的生物毒素：從河豚分離出的河豚毒素，是該生物的防御信息素。常用其研究神經(jīng)系統(tǒng)的興奮現(xiàn)象，并用它作為癌癥后期緩解疼痛的藥物。從沙蠶分離出的沙蠶毒素，含氮和硫，對魚有毒，具有殺蟲性能。 ⑤海洋微生物產(chǎn)酶。18.參考答案: （1）培養(yǎng)基 為滿足菌體生長和外源蛋白表達的需求，常需投入幾倍于生物量的基質(zhì)，為了達到理想的效果，需要對培養(yǎng)基的營養(yǎng)物質(zhì)的配比進行優(yōu)化。 （2）溶氧濃度 溶解氧的濃度過高或過低都會影響細(xì)菌的代謝，因而對菌體生長和產(chǎn)物表達影響很大。要保持適宜的溶氧濃度，需要確定發(fā)酵罐的通氣量和攪拌速度。 （3）PH 在高密度發(fā)酵的過程中，PH的改變會影響細(xì)胞的表達和基因產(chǎn)物的表達，因此一定要考慮細(xì)菌的最適PH范圍。 （4）溫度 溫度是影響細(xì)菌生長和調(diào)控細(xì)胞代謝的重要因素。較高的溫度有利于細(xì)菌的生長，提高菌體的生物量。 （5）代謝副產(chǎn)物 大腸桿菌在發(fā)酵過程中都會產(chǎn)生一些有害的代謝副產(chǎn)物，這些副產(chǎn)物積累到一定量會抑制菌體的生長和蛋白的表達，可通過填加某些物質(zhì)如氨基酸可減輕某些有害物質(zhì)如乙酸的抑制作用。19.參考答案:C20.參考答案: 為了描述一個復(fù)雜的體內(nèi)過程，需要對藥物的體內(nèi)動態(tài)變化進行模擬假設(shè)，賦予一定模型，并以數(shù)學(xué)形式來表示，以簡單的數(shù)學(xué)方程式反映出濃度與時間的關(guān)系，即用數(shù)學(xué)模型來擬合藥物的吸分布和消除過程。主要有房室模型、生理模型。21.參考答案:A22.參考答案: 紫外光譜、紅外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜、旋光光譜法、圓二色譜法、X射線單晶衍射法。23.參考答案:主要包括優(yōu)化靶標(biāo)分子的選擇性或特異性；用細(xì)胞或功能性試驗評價活性和強度；提高化合物的代謝穩(wěn)定性；整體動物的藥代動力學(xué)試驗；改善溶解性和化學(xué)穩(wěn)定性；調(diào)解化合物的脂分配性；提高安全性。24.參考答案: 是植物代謝過程中形成的生長調(diào)節(jié)物質(zhì)，在極低濃度（小于1微摩時即能調(diào)節(jié)植物的生育過程，并能從合成部位轉(zhuǎn)運到作用部位而發(fā)揮作用。固體培養(yǎng)是在培養(yǎng)基中加入一定量的凝固劑，經(jīng)加熱溶解后，分別裝入培養(yǎng)的容器，冷卻后凝結(jié)成固體培養(yǎng)基。25.參考答案: 一般說來，采用DNA重組技術(shù)或其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸來藥物稱為生物技術(shù)藥物。第3卷參考答案一.參考題庫1.參考答案: 懸?。簷C械攪拌、非機械攪拌、組合式、光生物反應(yīng)器。 固定化：填充床、流化床、膜反應(yīng)器。2.參考答案: 固定化酶的特點：具有生物催化劑的功能，又有固相催化劑的功能。 主要優(yōu)點如下： ①可多次使用； ②反應(yīng)后，酶底物產(chǎn)物易分開，產(chǎn)物中無殘留酶，易純化，產(chǎn)品質(zhì)量高； ③反應(yīng)條件易控制； ④酶的利用效率高； ⑤比水溶性酶更適合于多酶反應(yīng)。3.參考答案: 柱色譜、紙上色譜、薄層色譜分離。4.參考答案: 利用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)出來的藥物被稱為基因工程藥物。5.參考答案: （1）減少進口空氣的含菌數(shù)?？梢詮囊韵聨讉€方面著手：加強生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生管理，減少環(huán)境空氣中的含菌量；提高空氣進口位置（高空采風(fēng)），減少空氣進口含菌量；加強壓縮前的空氣預(yù)過濾。 （2）設(shè)計和安裝合理的空氣過濾器。 （3）降低進入總過濾器空氣的相對濕度。主要從以下幾個方面入手：采用無油潤滑空壓機；加強空氣的冷卻，去油水；提高進入總過濾器的空氣溫度，降低其相對濕度。6.參考答案: 細(xì)胞破碎的一種方法.。先把細(xì)胞放在高滲溶液中，由于滲透壓的作用，細(xì)胞內(nèi)的水分便向外滲出，細(xì)胞發(fā)生收縮，當(dāng)達到平衡后，將介質(zhì)快速稀釋或?qū)⒓?xì)胞轉(zhuǎn)入水或緩沖液中，由于滲透壓發(fā)生突然變化，胞外的水分迅速滲入胞內(nèi)，使細(xì)胞快速膨脹而破裂，使產(chǎn)物釋放到溶液中。7.參考答案: 主要任務(wù)：是確認(rèn)所制備原料藥的結(jié)構(gòu)是否正確，這是保證藥學(xué)其他方面研究、藥理毒理和臨床研究能否順利進行的決定因素。 研究的基本內(nèi)容：對結(jié)構(gòu)確證方案的確定、樣品的要求、藥物的名稱、結(jié)構(gòu)式、理化常數(shù)、結(jié)構(gòu)確證經(jīng)常使用的方法或手段及其目的和意義、不同結(jié)構(gòu)類型藥物的不同要求、綜合解析等方面進行說明，對本指導(dǎo)原則涉及的專有名詞進行解釋。8.參考答案: 用來壓縮與輸送氣體，根據(jù)氣體壓縮后可達到的壓力不同，可分為：壓縮機（0.3MPA）、鼓風(fēng)機（0.1－0.3MPA）、通風(fēng)機（1-15KPA）。9.參考答案: 凝膠層析柱由于進出口之間液位壓力差形成的對凝膠顆粒的壓力稱作“操作壓”。10.參考答案: 發(fā)酵工程的內(nèi)容包括： 菌種的培養(yǎng)和選育、菌的代謝和調(diào)節(jié)、培養(yǎng)基滅菌、通氣攪拌、溶氧、發(fā)酵條件的優(yōu)化、發(fā)酵過程各種參數(shù)與動力學(xué)、發(fā)酵反應(yīng)器的設(shè)計和自動控制、產(chǎn)品的分離純化和精制等。11.參考答案: 人為地改變天然酶的一些性質(zhì)，創(chuàng)造天然酶所不具備的某些優(yōu)良特性甚至創(chuàng)造出新的活性，來擴大酶的應(yīng)用領(lǐng)域，促進生物技術(shù)的發(fā)展。 通過酶的分子改造可克服上述應(yīng)用中的缺點，使酶發(fā)揮更大的催化功效，以擴大其在科研和生產(chǎn)中的應(yīng)用。 ?通常，酶經(jīng)過改造后會生各種各樣的變化，概括起來主要有： ?①提高生物活性（包括某些在修飾后對效應(yīng)物反應(yīng)性能的改變）； ?②增強在不良環(huán)境（非生理條件）中的穩(wěn)定性； ?③針對異體反應(yīng)，降低生物識別能力。 ?可以說，酶的化學(xué)修飾在理論上為生物大分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究提供了有力的實驗依據(jù)和證明，是改善酶學(xué)性質(zhì)和提高其應(yīng)用價值的一種非常有效的措施。12.參考答案:B13.參考答案: 生物大分子分離純化的主要原理是： 1）根據(jù)分子形狀和大小不同進行分離，如差速離心與超離心、膜分離、凝膠過濾等； 2）根據(jù)分子電離性質(zhì)（帶電性）差異進行分離，如離子交換法、電泳法、等電聚焦法； 3）根據(jù)分子極性大