氨基甙類抗生素

天然氨基甙類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星鏈霉菌屬小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素

新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星

半合成氨基甙類分類一、氨基糖苷類抗生素的共性

化學結(jié)構(gòu)相似藥動學相近抗菌譜較廣抗菌機理相似交叉抗藥性不良反應相似(三毒一敏)123456氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應比較藥物

對滅活酶穩(wěn)定性過敏反應耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++++++++卡那+++++++++++慶大+++++++++妥布+++++++++++阿米++++++++++西索++++++++++奈替++++++？～～～～～

阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）

1.氨基糖苷類中抗菌譜最廣(結(jié)核)2.對綠膿桿菌突出；

3.對鈍化酶穩(wěn)定;4.常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選二、常用氨基糖甙類抗生素的特點及應用慶大霉素（gentamycin）------最常用有效，

特點:廣譜,價廉,高效臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐(不混用)

（3）手術(shù)前后預防感染，口服用于腸道感染(菌痢,傷寒)

（4）五官(眼)、皮膚、粘膜的感染二、常用氨基糖甙類抗生素的特點及應用

鏈霉素（Streptomycin）

第一個用于臨床的氨基苷類抗生素（1943年）第一個抗結(jié)核藥。缺點:毒性大,耐藥快,療效二線臨床應用（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細菌性心內(nèi)膜炎（SBE）：+青霉素（4）布魯菌?。?四環(huán)素二、常用氨基糖甙類抗生素的特點及應用瓦克斯曼（Waksman）卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；

2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易耐藥；

3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥二、常用氨基糖甙類抗生素的特點及應用其他氨基糖苷類抗生素

妥布霉素

對綠膿桿菌的作用較慶大強(2-4倍)，且無交（Tobramycin）叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴重感染。

奈替米星

對G+球菌的作用強于其他氨基糖苷類（Netilmicin）不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥

耳毒性、腎毒性最小

新霉素

耳毒性、腎毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者

大觀霉素對淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的（淋必治）淋病患者

小結(jié)1、氨基糖苷類抗生素的共性2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機理4、氨基糖苷類不良反應（四個）

5、肌毒性的搶救措施6、過敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成三毒一敏新斯的明+鈣劑葡萄糖酸鈣+腎上腺素

鏈霉素8、一般G-桿菌感染首選9、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選10、抗菌譜最廣的氨基糖苷類11、毒性最小的氨基糖苷類12、毒性最大的氨基糖苷類13、對淋球菌敏感的氨基糖苷類小結(jié)（二）慶大霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星新霉素大觀霉素

氨基糖甙類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由甙元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。氨基糖+氨基環(huán)醇（甙元）氨基糖甙氧橋基本化學結(jié)構(gòu)1.吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；

2.分布：耳淋巴液耳毒性

腎皮質(zhì)腎毒性可透過胎盤屏障--------孕婦禁用不易透過血腦屏障；

3.消除：90%原形腎小球濾過排泄

-------------泌尿系統(tǒng)感染藥物代謝動力學濃度高1、G-細菌對G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效

3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星

4、腸球菌、厭氧菌：無效

2、G+球菌

抗菌譜較廣堿性環(huán)境能增活青頭合用可擴容

不可逆抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）

靜止期殺菌藥

1.起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物的形成；

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，

mRNA錯譯，阻止移位；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S

亞基的解離。

抗菌機理

1.細胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素

2.產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶

乙酰轉(zhuǎn)移酶

3.改變靶蛋白（P10蛋白）如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥

細菌的抗藥機制有交叉抗藥性耳毒性(第8對腦神經(jīng))：阿米卡星>慶大霉素>鏈霉素>妥布霉素>奈替米星前庭神經(jīng)損害---------眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害------耳鳴、聽力降低、甚至永久耳聾

避免與有耳毒性的藥物合用-----萬古霉素呋噻米等

主要不良反應三毒一敏

2、腎毒性(8%)

蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；

慶大霉素>阿米卡星>妥布霉素>新霉素>奈替米星

避免與腎毒性的藥物合用-----第一代頭孢菌素多粘菌素等

萬古霉素

主要不良反應三毒一敏

3.神經(jīng)肌肉毒性：阻滯運動神經(jīng)-肌肉接頭鏈霉素>阿米卡星>慶大霉素機理：氨基苷類與Ca2+結(jié)合