氯丙嗪學(xué)習(xí)培訓(xùn)課件

氯丙嗪Chlorpromazine教學(xué)內(nèi)容TEACHINGCONTENTS123精神分裂癥概述及其發(fā)病機(jī)制氯丙嗪的臨床應(yīng)用氯丙嗪的藥理作用及作用機(jī)制4氯丙嗪的不良反應(yīng)精神失常精神分裂癥精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征躁狂癥以情感高漲或易激惹為主要特征抑郁癥以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征焦慮癥以焦慮情緒體

驗(yàn)為主要特征是由多種原因引起思維、情感、行為等精神活動(dòng)障礙的一類疾病?？咕穹至寻Y藥Antipsychoticdrugs抗躁狂癥藥Antimanicdrugs抗抑郁癥藥Antidepressants抗焦慮藥Anxiolytics氯丙嗪34該片講述了患有精神分裂癥的數(shù)學(xué)家約翰·福布斯·納什，在博弈論和微分幾何學(xué)領(lǐng)域潛心研究，最終獲得諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)的故事。電影用藝術(shù)的手法表現(xiàn)了分裂癥患者的幻覺(jué)、妄想等癥狀，在影片中，納什在積極的治療和家人的照顧下最終恢復(fù)了生活自理并能從事科學(xué)研究?！睹利愋撵`》精神分裂癥-----思維、情感、行為之間的不協(xié)調(diào)，主觀活動(dòng)與客觀現(xiàn)實(shí)分離分裂為主要特征的一類常見(jiàn)精神失常。分裂癥的終身患病率接近1%，其明顯的功能損害和慢性反復(fù)的病程對(duì)患者及其家庭造成巨大的傷害和負(fù)擔(dān)。WHO評(píng)估在青壯年人群常見(jiàn)的135種疾病中，精神分裂癥位列總的疾病負(fù)擔(dān)第8位，占總疾病負(fù)擔(dān)的2.6%。利用藥物控制分裂癥癥狀，使患者生活自理，不論對(duì)患者還是家庭、社會(huì)都有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。精神分裂癥的流行病學(xué)臨床表現(xiàn)Ⅰ型：以陽(yáng)性癥狀為主Ⅱ型：以陰性癥狀為主大多數(shù)藥物對(duì)Ⅰ型的治療效果好主要癥狀：幻覺(jué)（幻聽(tīng)、幻視）、妄想（被害、關(guān)系、嫉妒、鐘情等）以及瓦解癥候群（思維形式障礙、怪異行為）大多數(shù)藥物對(duì)Ⅱ型治療效果差甚至無(wú)效主要癥狀：意志減退、主動(dòng)性缺乏、情感遲鈍、社交退縮、言語(yǔ)貧乏等精神分裂癥發(fā)病機(jī)制精神病發(fā)病機(jī)制的研究精神分裂癥患者中樞DA系統(tǒng)功能促進(jìn)DA釋放的苯丙胺可致急性或慢性妄想型精神分裂癥減少DA的合成和儲(chǔ)存能改善病情未經(jīng)治療的Ⅰ型患者，死后病理發(fā)現(xiàn)其殼核和伏隔核DA受體數(shù)目顯著增多多巴胺（DA）功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)氯丙嗪①中腦－皮質(zhì)通路調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能1②中腦－邊緣通路參與認(rèn)知、推理能力的調(diào)控2③結(jié)節(jié)－漏斗通路調(diào)控情緒反應(yīng)3④黑質(zhì)－紋狀體通路參與垂體激素分泌的調(diào)控4腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路氯丙嗪非選擇性阻斷DA問(wèn)題：氯丙嗪治療精神分裂癥可能與哪些通路有關(guān)呢？不良反應(yīng)8藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與抗精神病有關(guān)與不良反應(yīng)有關(guān)9精神分裂癥患者Ⅰ型有效。該作用不產(chǎn)生耐受性。Ⅱ型無(wú)效，甚至加重病情。正常人中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用中樞101.抗精神分裂癥作用(神經(jīng)安定作用)抗精神分裂癥作用理解的三個(gè)層次能顯著減少動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)易誘導(dǎo)入睡，但覺(jué)醒良好能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服易接近可出現(xiàn)安靜、活動(dòng)減少感情淡漠和注意力減少，對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣易入睡能迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)大劑量連續(xù)用藥能消除患者幻覺(jué)和妄想等癥狀減輕思維障礙，使患者恢復(fù)理智、情緒安定對(duì)精神分裂癥患者作用對(duì)正常人作用對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作用三個(gè)層次12神經(jīng)安定作用：Ⅰ型精神分裂癥治療Ⅱ型患者無(wú)效，甚至加重病情（精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺(jué)妄想為主）尤其急性患者效果顯著，療效確切，可作為首選藥。歷史意義和現(xiàn)實(shí)意義---“精神科的青霉素”臨床應(yīng)用精神分裂癥早期19381952精神分裂癥治療史驅(qū)魔治療電休克療法額葉切除術(shù)氯丙嗪1930-40s精神疾病治療的里程碑《夜星空》梵高作品氯丙嗪，實(shí)現(xiàn)了精神病醫(yī)藥學(xué)上的革命。第一次讓醫(yī)學(xué)的曙光照亮了精神疾病患者的黑暗世界。從此，很多精神分裂癥患者可以像正常人一樣活著。作用強(qiáng)小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞

2.鎮(zhèn)吐作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用16藥物不良反應(yīng)引起（洋地黃、嗎啡等）；疾病引起（尿毒癥、惡性腫瘤）；癌癥放化療引起暈動(dòng)癥引起的嘔吐無(wú)效臨床應(yīng)用嚴(yán)重嘔吐及頑固性呃逆抗組胺藥抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫，配合物理降溫，可調(diào)節(jié)人的體溫。與阿司匹林相比較體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱散熱調(diào)定點(diǎn)

3.體溫調(diào)節(jié)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用18冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)甲狀腺危象、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥等體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠臨床應(yīng)用人工冬眠及低溫麻醉血壓下降致體位性低血壓，易產(chǎn)生耐受性自主神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪阻斷-受體阻斷M-受體作用較弱（口干、便秘、視力模糊及尿潴留等副作用）催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素試用于治療巨人癥內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪拮抗結(jié)節(jié)-漏斗DA2受體？？？機(jī)制：20錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期服用，常見(jiàn)非選擇性阻斷黑質(zhì)－紋狀體通路DA受體常見(jiàn)不良反應(yīng)：①中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠等②M受體拮抗癥狀：口干、眼壓升高等③α受體拮抗癥狀：直立性低血壓等不良反應(yīng)其他：精神異常：應(yīng)立即停藥驚厥與癲癇：應(yīng)慎用，必要時(shí)加用抗癲癇藥物過(guò)敏反應(yīng)：常見(jiàn)皮疹皮炎心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)急性中毒1、2、3是由于中樞黑質(zhì)－紋狀體通路DA功能下降，Ach功能亢進(jìn)所引起的，可用中樞抗膽堿藥苯海索對(duì)抗；4屬于反跳現(xiàn)象，DA受體上調(diào)，用苯海索治療無(wú)效1324急性肌張力障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙靜坐不能帕金森綜合癥錐體外系反應(yīng)氯丙嗪阻斷D2受體抗精神病

作用中腦-邊緣中腦-皮質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體

阻斷受體阻斷M受體結(jié)節(jié)-漏斗錐體外系反應(yīng)口干便秘視力模糊催乳素

促皮質(zhì)激素生長(zhǎng)激素抑制體溫調(diào)節(jié)小結(jié)體位性低血壓23案例討論患者，男，29歲，2年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)多疑，感覺(jué)周?chē)略谡務(wù)撟约海约杭依镫娫挶粍e人監(jiān)聽(tīng)。有時(shí)覺(jué)得身體不適，懷疑別人給自己食物中下毒。情緒不穩(wěn)定，經(jīng)常發(fā)脾氣，已無(wú)法正常去單位，在家屬陪同下來(lái)醫(yī)院就診。體格檢查無(wú)明顯異常。根據(jù)患者存在的幻聽(tīng)、妄想等癥狀，結(jié)合精神病癥狀量表的檢查，診斷為單純型精神分裂癥。給