2024膽道惡性腫瘤的精準診療

肝外膽管癌(eCCA)和膽囊癌(GBC),約占消化道惡性腫瘤3%[1]。BTC早期即可發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移預(yù)后差且BTC發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，主要是由于iCCA的發(fā)病率在過去30年內(nèi)有所上升[2-3]。原發(fā)性硬化危險因素[4]。BTC的診斷原和糖類抗原19-9在BTC的診斷、療效和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)監(jiān)測方面有重要的在實體瘤中，F(xiàn)GFR突變率為7.1%,其中大多數(shù)是基因擴增(66%),其次是基因突變(26%)和基因重排(8%)[10]。在iCCA中也發(fā)現(xiàn)多種-15表明二者具有可觀的療效及可控的不良反應(yīng)分別于2020年、2021此外，有研究[16-17]表明Erdafitinib、Futibatinib等FGFR抑制劑2、異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)基因IDH有4類亞型，分別為IDH1～IDH4,可催化異檸檬酸氧化脫羧生成α在腫瘤發(fā)生機制中的作用[21]。ClarIDHy試驗[20]是首個IDH1抑制增突變的患者中正在積極探索HER2靶向治療的療效。5%～15%的BTC納入11例膽管癌、10例GBC、4例壺腹癌，接受Ne為12%,臨床獲益率為20%,中位PFS為2.8個月，中位總生存期(OS)為5.4個月，常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)是腹瀉(56%)和嘔吐(48%);腹瀉是最常見的3級事件(24%)。案，ORR為23%,最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)是轉(zhuǎn)氨酶水平升高(5例),試驗[27]中，22例HER2陽性的BTC患者，ORR為36.4%,疾病控制率(DCR)為81.8%,中位PFS為4.4個月，中位OS為7.1個月，該聯(lián)組成包括MAPKKK(例如BRAF)、MAPKK(例如MEK)和MAPK(例BTC中BRAF突變率為5%～7%,最常見的突變之一是BRAFV600E,是一項Dalafenib(BRAF激酶抑制劑)聯(lián)合Trimetinib(MEK抑制劑)獨立評審委員會評估的ORR為47%,安全性可控。該研究顯示BRAF和-1)與配體PD-L1和PD-L2相互作用的ICI已被FDA批準用于惡性腫瘤[31]。制[32]。我國BTC患者中PD-L1陽性率約為35%,其表達水平與膽管在兩項PD-L1陽性BTC患者的Pembrolizumab單藥治療研究34]中，ORR分別為5.8%、13.0%,中位OS分別為7.4個月、5.7個月，中位仍然有限。Kim等[35]發(fā)表的一項關(guān)于Nivolumab的多中心、Ⅱ期研為3.68個月中位OS為14.28個月。Nivolumab相對于Pembrolizumab在KCSG-HB19-14試驗[36]中，納入了34例吉西他濱聯(lián)合順鉑化 (HER2抗體),ORR為46.3%,DCR為79.4%,中位PFS為5.1個月，中位OS為10.7個月。最常見的與治療相關(guān)的3級或4級不良事件是中性粒細胞減少癥(19例)3級貧血(5例)和3級周圍感覺神經(jīng)病變(4例)。療效結(jié)果較為理想，TOPAZ-1研究[37]評估了度伐利尤單抗+吉西他濱+順鉑對比安慰劑+吉西他濱+順鉑的安全性和有效性，納入685例進展期膽道腫瘤患者，因此，2022年中國臨床腫瘤學(xué)會BTC指南[38]將度伐利尤單抗+吉西KEYNOTE-966研究[39]對比帕博利珠單抗+吉西他濱+順鉑與帕博利阿替利珠單抗(抗PD-L1)聯(lián)合考比替尼(MEK抑制劑)治療顯示出有一項Ⅱ期臨床試驗[42]評估瑞戈非尼聯(lián)合PD-1抑制劑Avelumab在