案例版2011516應(yīng)激(本)

(stress)fightorflight

電話:8462020;信箱:2011.5.141本章主要內(nèi)容病因分類概述代謝和功能變化防治原則

發(fā)病機(jī)制

應(yīng)激與疾病休克2大綱要點(diǎn)1掌握應(yīng)激、HSP、應(yīng)激性潰瘍的概念.應(yīng)激發(fā)病機(jī)制2熟悉應(yīng)激的病因分類、代謝和功能變化3了解防治的病理生理基礎(chǔ)3fightorflight問：為什么人們遇到危險(xiǎn)情況時(shí)會(huì)逃跑的速度超常的快？并常伴有心率↑、警覺、緊張、恐懼等變化的機(jī)制是什么？

4武松打虎問：1.為什么武松能有如此大的力量打死老虎？5應(yīng)激概念的來歷應(yīng)激概念應(yīng)激原應(yīng)激意義應(yīng)激特性第一節(jié)概述

GeneralIntroduction

6Stress應(yīng)力應(yīng)激概念的來歷物體受到外因（受壓、溫度變化等）而變形，在物體內(nèi)各部分之間產(chǎn)生相互作用的內(nèi)力，以抵抗這種外因的作用Stress一詞是物理學(xué)術(shù)語，其定義是：作用于物體單位面積的力。71929年，Cannon發(fā)現(xiàn)動(dòng)物在格斗―逃跑(fight-flight)反應(yīng)時(shí)血中去甲腎上腺素和腎上腺素增多，提出了交感神經(jīng)在機(jī)體緊急情況下起到重要作用的緊急學(xué)說。81946年，Selye將Stress一詞引入生物學(xué)和醫(yī)學(xué)，指機(jī)體所處的一種緊張狀態(tài)以及所表現(xiàn)的反應(yīng)，并提出全身適應(yīng)綜合征概念。提出在全身適應(yīng)綜合征中起主要作用為：垂體―腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多。Stress譯為應(yīng)激。Dr.HansSelye

Cannon的緊急學(xué)說和Selye的全身適應(yīng)綜合征學(xué)說構(gòu)成了應(yīng)激的經(jīng)典學(xué)說。9

是指機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)-心理因素刺激下所出現(xiàn)的全身性的非特異性適應(yīng)性反應(yīng)稱為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。一定強(qiáng)度特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系

一

、應(yīng)激的概念101.外環(huán)境因素:如(suchashotorcoldtemperatures)

分為三大類:應(yīng)激原的概念能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素被稱為應(yīng)激原。溫度劇變、射線、噪聲、強(qiáng)光、低氧、創(chuàng)傷等

二、應(yīng)激的病因應(yīng)激原11122.機(jī)體內(nèi)環(huán)境因素自穩(wěn)態(tài)失調(diào)：是一類重要的應(yīng)激原，如：血液成分改變、心功能低下、心律失常、性壓抑等13緊張的工作不良的人際關(guān)系情緒反應(yīng)3.心理-社會(huì)因素：緊張\恐懼\悲傷等14

良性應(yīng)激(eustress)

：如果應(yīng)激有利于動(dòng)員機(jī)體更好完成某項(xiàng)任務(wù)或躲避可能發(fā)生的危險(xiǎn)（fightorflight），稱為良性應(yīng)激或生理性應(yīng)激。中獎(jiǎng)提升等三、

應(yīng)激的分類15離婚(Divorce)失親人(Death)緊張的工作失敗等如果應(yīng)激原過于強(qiáng)烈，可引起病理變化，甚至死亡。稱為劣性應(yīng)激或病理性應(yīng)激。

劣性應(yīng)激(distress)16適當(dāng)應(yīng)激—?jiǎng)訂T機(jī)體的非特異適應(yīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力.應(yīng)激過強(qiáng)、過久—導(dǎo)致不同程度的軀體、心理障礙.

應(yīng)激對(duì)健康的作用是雙重的17為主的神經(jīng)內(nèi)分泌改變及一系列功能代謝的改變軀體:過熱\過冷\手術(shù)創(chuàng)傷等心理:緊張\恐懼\悲傷等藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)非特異性普遍性

應(yīng)激特性1.普遍性與非特異性18一種因素要成為應(yīng)激原,必須要有一定的強(qiáng)度和時(shí)間.但同一應(yīng)激原作用于機(jī)體，有個(gè)體差異性。

2.應(yīng)激原需要有：一定強(qiáng)度、個(gè)體差異19防御性:可提高機(jī)體的警覺狀態(tài),有利于機(jī)體的fightorflight，有利于增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力。損傷性:應(yīng)激原的過強(qiáng)or持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)對(duì)機(jī)體有害,參與甚至可導(dǎo)致應(yīng)激性疾病.3.防御性與損傷性并存，并可相互轉(zhuǎn)化關(guān)系:疾病應(yīng)激

20舉例考試是否會(huì)引起應(yīng)激？結(jié)合自身情況，理解應(yīng)激的幾個(gè)特性！21Stress同一個(gè)刺激因素，每個(gè)人的反應(yīng)是否一樣？應(yīng)激是否對(duì)人有利？.Whatisstress？22四．全身適應(yīng)綜合征（generaladaptationsyndrome,GAS）定義:應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn)為動(dòng)態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。

1946年Selye將其稱為全身適應(yīng)綜合征。

phase警覺期衰竭期抵抗期腎上腺是一個(gè)關(guān)鍵器官。23

警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage

衰竭期

Exhaustionstage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短以交感

腎上腺髓質(zhì)興奮為主交感

腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高；出現(xiàn)明顯內(nèi)環(huán)境紊亂。機(jī)體的防御儲(chǔ)備能力逐漸被消耗機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance全身適應(yīng)綜合征機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護(hù)防御機(jī)制快速動(dòng)員期三個(gè)階段是一個(gè)連續(xù)過程.上述三個(gè)階段并不一定都依次出現(xiàn),多數(shù)應(yīng)激只引起第一、第二期的變化，只有少數(shù)嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)才進(jìn)入第三期。24警覺期(alarmstage)

抵抗期(resistancestage)衰竭期(exhaustionstage)機(jī)體防御機(jī)制快速動(dòng)員交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主腎上腺皮質(zhì)激素增多為主對(duì)特定應(yīng)激原的抵抗程度增強(qiáng)雖腎上腺皮質(zhì)激素↑，但GC受體數(shù)量和親和力均↓,出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病的表現(xiàn)25例：武松打虎2627282930第二節(jié)應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制應(yīng)激原細(xì)胞體液反應(yīng)AAP、HSP增加

神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)

CA、GC增加

器官系統(tǒng)的功能與代謝變化應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)31(Neuroendocrineresponsestostress)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑一、應(yīng)激的神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)Resthormonalresponsestostress32

上行

與大腦邊緣系統(tǒng)往返聯(lián)系--------

藍(lán)斑

下行

至脊髓側(cè)角---------機(jī)制11．基本單元組成（Essenceofcell）

腦干的藍(lán)斑（中樞位點(diǎn)）及去甲腎上腺能神經(jīng)元

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)情緒、認(rèn)知、行為調(diào)節(jié)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能

33LC大腦腦干脊髓腎上腺1.軸構(gòu)成：藍(lán)斑為本系統(tǒng)的中樞位點(diǎn)，上行與邊緣系統(tǒng)相連；下行至脊髓側(cè)角，調(diào)控交感與腎上腺髓質(zhì)藍(lán)斑-去甲腎上腺能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)藍(lán)斑-locusceruleus,LC342．應(yīng)激時(shí)基本效應(yīng)（１）中樞效應(yīng)

：

大腦去甲腎上腺素神經(jīng)元

stressor室旁核CRH↑興奮、警覺;

緊張、焦慮啟動(dòng)HPAaxis②①去甲腎上腺素↑35應(yīng)激興奮、警覺、緊張、焦慮中樞效應(yīng)

外周效應(yīng)

腎上腺素

交感神經(jīng)興奮

腎上腺髓質(zhì)興奮去甲腎上腺素

（２）外周效應(yīng)：兒茶酚胺（CA）

交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)36增強(qiáng)心功能，心輸出量

，血供．血液重分布，保證心腦血供．?dāng)U張支氣管，增加氧供．促進(jìn)糖原、脂肪分解，增加供能通過促進(jìn)胰高血糖素分泌及抑制胰島素分泌提高CNS的興奮和警覺促進(jìn)多種激素的分泌。

（２）外周效應(yīng)（CA）

:防御意義37激素作用受體ACTH胰高血糖素生長(zhǎng)素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細(xì)胞生成素胃泌素胰島素促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)抑制βα（？）βα（？）αββββββα兒茶酚胺對(duì)激素分泌的作用38外周小血管的持續(xù)收縮→組織缺血、應(yīng)激高血壓發(fā)生、促進(jìn)血小板聚積→誘發(fā)DIC。組織分解↑，能量消耗↑，心肌耗氧量↑，可發(fā)生致死性心律失常脂質(zhì)過氧化↑→自由基損傷

不利影響39PVN

上行與杏仁復(fù)合體等邊緣系統(tǒng)聯(lián)系．

下行與腺垂體和腎上腺皮質(zhì)聯(lián)系．（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)1.基本單元組成（Essenceofcell）下丘腦室旁核（PVN）（中樞位點(diǎn)）腺垂體腎上腺皮質(zhì)Hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA）40下丘腦室旁核(PVN)

垂體

腎上腺皮質(zhì)GC↑CRH↑ACTH↑情

緒

應(yīng)

激

反

應(yīng)杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)

藍(lán)斑-腎上腺髓質(zhì)軀體應(yīng)激反應(yīng)

41ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC↑大腦皮層邊緣系統(tǒng)社會(huì)心理應(yīng)激兒茶酚胺↑Stress情緒認(rèn)知行為下丘腦室旁核腺垂體腎上腺皮質(zhì)外周感受器422.基本效應(yīng)室旁核PVNCRH↑適量CRH↑→促進(jìn)適應(yīng)→

興奮或愉快感過量CRH↑→適應(yīng)障礙→焦慮、抑郁和厭食、學(xué)習(xí)記憶能力下降

內(nèi)啡肽↑LC-NEaxis中樞效應(yīng)：釋放CRH（最核心）和ACTHCRHstressorACTH↑GC↑藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元活性43GC外周效應(yīng)----GC分泌↑（↑幅度大、迅速）

正常:25-37mg/d，應(yīng)激

:＞100mg/d

44

GC分泌增多是應(yīng)激反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)意義：是應(yīng)激最重要反應(yīng)，保證機(jī)體在惡劣條件下生存的最重要的激素。例如：切除腎上腺的動(dòng)物應(yīng)激時(shí)極易死亡。判斷應(yīng)激強(qiáng)度的指標(biāo)---血中糖皮質(zhì)激素的濃度.尿中17-羥類固醇排出量45應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)調(diào)節(jié)示意圖ACTH（短反饋）ACTH（長(zhǎng)反饋）CRH正常時(shí)系統(tǒng)的調(diào)節(jié):(-)(-)46GC↑的生理意義:

促進(jìn)糖原分解\肌肉蛋白質(zhì)分解\脂肪分解，加強(qiáng)糖異生,保證糖對(duì)重要器官(心\腦)的供應(yīng)增強(qiáng)心血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性

抑制炎性介質(zhì)的生成\釋放和激活,避免過強(qiáng)的炎癥和變態(tài)反應(yīng)等發(fā)生。使溶酶體內(nèi)的溶酶體不致逸出，以免損傷細(xì)胞；↑血糖維持循環(huán)系統(tǒng)對(duì)CA反應(yīng)性抗炎、抗過敏、穩(wěn)定溶酶體膜47抑制免疫反應(yīng)：免疫力下降，易并發(fā)感染。抑制生長(zhǎng)激素分泌：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等.抑制性腺軸：出現(xiàn)性功能減退、月經(jīng)不調(diào).抑制甲狀腺軸：如TRH↓、TSH分泌↓.影響物質(zhì)代謝：出現(xiàn)高血脂，高血糖，胰島素抵抗等.GC分泌↑不利影響（慢性應(yīng)激）：48名稱分泌部位變化作用β內(nèi)啡肽腺垂體↑鎮(zhèn)痛，抑制交感-腎上腺髓質(zhì)過度興奮，抑制ACTH及GC的過多分泌胰高血糖素胰島α細(xì)胞↑促進(jìn)糖原異生和肝糖原分解胰島素胰島β細(xì)胞↓血糖↑ADH下丘腦（室旁核）↑保水，維持血容量，增強(qiáng)抵抗力生長(zhǎng)激素腺垂體急性應(yīng)激↑慢性↓升高血糖，保護(hù)組織醛固酮腎上腺球狀帶↑保Na+，維持血容量（三）應(yīng)激時(shí)其它激素變化49二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)CellAPPHSPSomeenzymesSomecytokinesstressors

50（一）熱休克蛋白

(heatshockprotein,HSP)熱休克蛋白概念：在熱應(yīng)激（或其他應(yīng)激）時(shí)新合成或合成增多的一組蛋白質(zhì)稱為熱休克蛋白（HSP)。細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用..非分泌型蛋白511962年,Ritossa最初觀察到正常果蠅暴露于高溫后,其唾液腺染色蓬松隆起,但當(dāng)時(shí)未深入研究。1974年,Tissieres

等證實(shí)高溫引起果蠅染色體蓬松是由于熱休克激發(fā)染色體內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄合成特異性的蛋白,即熱休克蛋白。后來,Bond等發(fā)現(xiàn),不僅熱

,在其他許多應(yīng)激條件下,如冷、重金屬、營(yíng)養(yǎng)缺乏、缺氧等

,細(xì)胞內(nèi)均可生成此種蛋白,因此又稱其為應(yīng)激蛋白。HSP的發(fā)現(xiàn)過程

應(yīng)激蛋白(stressproteins,SP)52首先在果蠅發(fā)現(xiàn)；存在的廣泛性：生成普遍存在于整個(gè)生界；誘導(dǎo)的非特異性：可提高細(xì)胞應(yīng)激力；結(jié)構(gòu)的保守性：是一組在進(jìn)化過程中十分保守的蛋白質(zhì)HSP的基本組成

53

結(jié)構(gòu)性HSP：為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)，幫助新生的蛋白質(zhì)進(jìn)行正確的折疊、移位、降解，稱為“分子伴娘”(Molecularchaperon)。誘導(dǎo)性HSP：由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成，參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除，保護(hù)細(xì)胞免受嚴(yán)重?fù)p傷，加速修復(fù)，提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性。HSP的分類：5455

（1）幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊，移位，結(jié)構(gòu)維持.（2)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除和降解——分子伴娘(molecularchaperone)功能.(3)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的維持--參與細(xì)胞骨架的穩(wěn)定與合成調(diào)控

.HSPOtherproteinsHSP的生物學(xué)功能---表現(xiàn)為：HSP表達(dá)↑:能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種應(yīng)激原耐受能力.56HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系■HSP70的結(jié)構(gòu)示意圖ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）

基質(zhì)識(shí)別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點(diǎn)N端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對(duì)可變的基質(zhì)識(shí)別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結(jié)合.受損蛋白恢復(fù)正確折疊消耗ATPN-450氨基酸殘基

200氨基酸殘基-C傾向于與蛋白質(zhì)的疏水基團(tuán)結(jié)合57HSE

HSPs合成HSP90HSP70StressorHSF1othersHSP生成機(jī)制HSF:熱休克轉(zhuǎn)錄因子;HSE:熱休克元件DNA58（二）急性期反應(yīng)蛋白概念：感染、炎癥、創(chuàng)傷等應(yīng)激原引起機(jī)體快速啟動(dòng)防御性非特異反應(yīng)，如體溫升高、血糖升高、血漿中某些蛋白質(zhì)含量改變等。這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)（acutephaseresponse,APR），在APR時(shí)血漿中某些蛋白質(zhì)迅速升高，如C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、某些補(bǔ)體成分等，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein,APP）。

少數(shù)蛋白質(zhì)在APR時(shí)反而減少，如白蛋白，前白蛋白，運(yùn)鐵蛋白等，稱為負(fù)APP.591、APP的構(gòu)成及來源

APPMO/M、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生少量.來源：主要為肝細(xì)胞6061急性反應(yīng)時(shí)相：AP的濃度迅速升高為特征之一，是機(jī)體啟動(dòng)迅速的防御機(jī)制遲緩相（免疫時(shí)相）：特征為免疫球蛋白的大量生成AP的特點(diǎn)：①主要由肝細(xì)胞合成；②正常時(shí)血中含量很少；③種類很多；④功能相當(dāng)廣泛.

共同構(gòu)成機(jī)體對(duì)外界的保護(hù)性系統(tǒng)機(jī)體對(duì)外界刺激的反應(yīng)時(shí)相62

抗感染、抗損傷、促進(jìn)凝血

--抑制蛋白酶:可避免蛋白酶對(duì)組織的過度損傷;CRP、補(bǔ)體、凝血蛋白類.

清除異物和壞死組織:

C反應(yīng)蛋白（

CRP）

與細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合;

激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑;

促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能;

抑制血小板磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)釋放.結(jié)合、運(yùn)輸功能：結(jié)合珠蛋白，銅藍(lán)蛋白其他作用：促細(xì)胞修復(fù)、單核巨噬細(xì)胞趨化吞噬功能2.APP的生物學(xué)功能：63應(yīng)激原交感-腎上腺髓質(zhì)激活CA下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激活GCADH、內(nèi)啡肽等

胰島素神經(jīng)內(nèi)分泌改變AP

HSP

機(jī)能代謝改變小結(jié)64武松打虎問：1.為什么人們遇到危險(xiǎn)情況時(shí)會(huì)逃跑的速度超常的快？并常伴有心率↑、警覺、緊張、恐懼等變化的機(jī)制是什么？2.為什么武松能有如此大的力量打死老虎？

65第三節(jié)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化1．高代謝率:應(yīng)激→CA、GC分泌↑→脂肪動(dòng)員↑→肌肉組織分解↑→代謝率顯著↑.2.糖、脂肪、蛋白質(zhì)變化：糖原分解\肌肉蛋白質(zhì)分解\脂肪分解,糖異生增加.一．代謝變化:分解↑，合成↓，高代謝率.66應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素↑

胰高血糖素↑生長(zhǎng)激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑

應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化67應(yīng)激性高血糖應(yīng)激時(shí)由于兒茶酚胺、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素和GC等促進(jìn)糖原分解和糖原異生的激素分泌增加和胰島素分泌相對(duì)不足引起的高血糖應(yīng)激性糖尿胰島功能受損或機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低糖尿病68（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）與應(yīng)激相關(guān)CNS部位：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、下丘腦、藍(lán)斑.室旁核：適度認(rèn)知學(xué)習(xí)能力↑和良好情緒;過度抑郁、厭食、自殺.大腦皮層：CNS是調(diào)控中心,認(rèn)知是基本環(huán)節(jié).喪失意識(shí)時(shí),多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。藍(lán)斑區(qū)：適度緊張、專注程度↑;過度焦慮、害怕、憤怒邊緣系統(tǒng)：與藍(lán)斑和室旁核有神經(jīng)纖維聯(lián)系

活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)二、各系統(tǒng)功能變化喪失意識(shí)時(shí)，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。69（二）心血管系統(tǒng)HR↑、心肌收縮力↑、

CO↑、總外周阻力↑、

BP↑、冠脈血流↑主要由交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)：應(yīng)激與心血管疾病:高血壓;

應(yīng)激性心律失常和應(yīng)激性心臟病室顫?rùn)C(jī)制：

受體興奮

室顫閾

引起心肌電活動(dòng)異常

受體興奮冠脈收縮；冠脈血栓強(qiáng)烈精神應(yīng)激可誘發(fā)心室纖顫致死亡70

胃腸運(yùn)動(dòng)改變(胃腸缺血、胃潰瘍、胃腸痙攣)典型變化：食欲減退（CRH

）部分病例：食欲增加（NE、多巴胺、5-HT

）應(yīng)激（三）消化系統(tǒng)71缺血性損傷腹瀉/便秘食欲↓消化功能↓食欲↑72急性應(yīng)激：機(jī)體非特異性免疫反應(yīng)常有↑(吞噬細(xì)胞數(shù)目↑，補(bǔ)體、C蛋白↑)

。慢性應(yīng)激：免疫功能抑制，甚者自身免疫病。

與糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺增多有關(guān)。多數(shù)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能受到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。（四）免疫系統(tǒng)73因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細(xì)胞因子的生成，NK細(xì)胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細(xì)胞增殖β-內(nèi)啡肽增強(qiáng)/抑制抗體生成，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞的活性加壓素增強(qiáng)T細(xì)胞增殖ACTH增強(qiáng)/抑制抗體、細(xì)胞因子的生成、NK、巨噬細(xì)胞的活性GH增強(qiáng)抗體生成，巨噬細(xì)胞激活男性素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH增強(qiáng)細(xì)胞因子生成表10-4神經(jīng)內(nèi)分泌激素對(duì)免疫功能的影響74急性應(yīng)激：血液凝固性↑：Plt數(shù)目↑，黏附及聚集性↑，纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ↑.纖溶活性↑：纖溶酶原、抗凝血酶Ⅲ↑.WBC↑:髓系及巨核細(xì)胞系增生血液黏滯性↑RBC沉降率加快等（五）血液系統(tǒng)

慢性應(yīng)激：貧血，與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)加速破壞RBC有關(guān)有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進(jìn)血栓、DIC發(fā)生75（六）泌尿生殖系統(tǒng)⑴CA↑腎血流↓GFR↓尿↓比重↑水鈉排泄↓RAAS興奮ADH↑⑵GRH分泌的規(guī)律性被擾亂月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)

泌乳異常76應(yīng)激時(shí)機(jī)體的變化與疾病的基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞體液反應(yīng)機(jī)體高代謝細(xì)胞、組織、器官、系統(tǒng)功能改變第四節(jié)應(yīng)激與疾病77應(yīng)激軀體疾病心理、精神障礙悲傷的白領(lǐng)應(yīng)激與疾病78應(yīng)激所致的軀體疾病內(nèi)分泌

性疾病自身免疫病

和

免疫抑制心血管疾病應(yīng)激性潰瘍79概念：應(yīng)激性疾病：應(yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍.應(yīng)激相關(guān)疾病：應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要原因或誘因的疾病，如原發(fā)性高血壓、冠心病等.80概念:

指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。（發(fā)病率75%～100%）

表現(xiàn):為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。

臨床癥狀出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)嘔血或黑糞出血嚴(yán)重時(shí)可致死。

應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。二．應(yīng)激性潰瘍（Stressulcer）8182胃粘膜上皮細(xì)胞之間為緊密連接，防止氫離子向胃粘膜內(nèi)彌散;粘液-碳酸氫鹽能中和氫離子和使胃蛋白酶失活，它們共同構(gòu)成胃粘膜屏障。胃上皮細(xì)胞分泌氫離子和胃蛋白酶原HClH+H+粘液層HCO3-HCO3-pH2pH7500m胃粘液-碳酸氫鹽屏障模式圖83氫離子胃蛋白酶原胃蛋白酶

氫離子反向彌散至胃粘膜造成損傷胃十二指腸粘膜損傷84（1）胃粘膜缺血：基本條件;（2）

H+向粘膜內(nèi)逆向彌散：必要條件（3）其它：酸中毒、GC、膽汁返流應(yīng)激性潰瘍發(fā)生機(jī)制：CA↑內(nèi)臟血流減少胃腸黏膜缺血，上皮細(xì)胞能量不足——碳酸氫鹽和粘液不足——胃黏膜屏障破壞——H+從胃腔順濃度進(jìn)入黏膜;

黏膜血流量減少，不能及時(shí)將H+運(yùn)走——H+積聚在黏膜——損傷①酸中毒時(shí)血流對(duì)黏膜內(nèi)H+的緩沖能力降低，可促進(jìn)應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生；②GC分泌增多，使蛋白質(zhì)的分解大于合成，胃上皮細(xì)胞更新減慢，再生能力降低；③在胃黏膜缺血的情況下十二指腸中的膽汁逆流可損傷黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高;④胃腸黏膜富含黃嘌呤氧化酶，在缺血-再灌注時(shí)生成大量氧自由基，可引起胃、十二指腸黏膜損傷

。

85原發(fā)性高血壓：二、應(yīng)激與心血管功能障礙精神心理應(yīng)激原可促高血壓、冠心病、心律失常發(fā)生原發(fā)性高血壓:是指原因不十分明確而以高血壓為主要臨床表現(xiàn)的一種獨(dú)立性疾病，占全部高血壓病人的90%以上。發(fā)病狀況:

好發(fā)于中老年人，尤其是腦力勞動(dòng)者。近年的流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血壓的患病人群有逐漸年輕化的趨勢(shì)。社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低，人口密集及重大社會(huì)事件發(fā)生率高的群體，均易發(fā)生高血壓。86發(fā)病原因

⑴社會(huì)因素高血壓發(fā)病率的總趨勢(shì)發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家，城市高于農(nóng)村，老年組高于其他年齡組，知識(shí)階層高于非知識(shí)階層。精神緊張的、責(zé)任重大的職業(yè)群體傾向于有較高的發(fā)病率。我國(guó)目前總體發(fā)病趨勢(shì)已與發(fā)達(dá)國(guó)家相似。⑵心理因素高血壓的發(fā)生與人格特征和行為類型相關(guān)。高血壓病人的人格特征是焦慮性情緒反應(yīng)和被壓抑的敵意。⑶生理心理學(xué)研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)期的緊張、束縛、電擊刺激可導(dǎo)致動(dòng)物血壓持續(xù)升高。對(duì)應(yīng)激源有“高反應(yīng)”的個(gè)體在接受應(yīng)激刺激后產(chǎn)生比“低反應(yīng)”者更高的交感-腎上腺功能亢進(jìn)和強(qiáng)烈的生化反應(yīng)，導(dǎo)致血壓持續(xù)升高。上述個(gè)體發(fā)展為慢性高血壓的機(jī)率極高。87

CA↑

→小動(dòng)脈收縮→

BP↑;ADH,醛固酮↑，→水鈉潴留，血容量↑GC持續(xù)↑

→

使平滑肌細(xì)胞對(duì)CA更敏感;

Ang

↑

→小動(dòng)脈收縮

情緒心理應(yīng)激→

遺傳易感因素激活.原發(fā)性高血壓發(fā)生機(jī)制：88動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制：①血壓升高：動(dòng)脈血管內(nèi)膜損傷，脂質(zhì)沉積，血小板及中性粒細(xì)胞粘附，TXA2、5-HT、組胺等活性物質(zhì)釋放，加劇血管損傷；剌激血管平滑肌細(xì)胞的增生，膠原纖維合成增加，導(dǎo)致血管壁增厚，管腔變窄；②血脂升高：應(yīng)激時(shí)脂肪分解↑，血脂↑，特別是低密度脂蛋白（LDL）↑。LDL是粥樣硬化斑塊中膽固醇的主要來源；③血糖升高：動(dòng)脈壁山梨醇途徑代謝加快，導(dǎo)致血管壁水腫、缺氧，動(dòng)脈中層和內(nèi)膜損傷。高血壓、高血脂和高血糖，這三者構(gòu)成了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的病理基礎(chǔ)。89①交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活通過β受體興奮降低心室纖顫的閾值；②引起心肌電活動(dòng)異常；③通過α受體引起冠狀動(dòng)脈收縮痙攣。心律失常發(fā)生機(jī)制：90應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙2、性腺軸紊亂（斷乳、絕經(jīng)、性欲低下）：黃體生成素、睪酮、雌激素；性激素抵抗.1、生長(zhǎng)遲緩（心因性侏儒）：

生長(zhǎng)抑素GH

CRH

GCIGF-1抵抗甲狀腺素、T3.

自身免疫?。侯愶L(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、哮喘.

免疫抑制?。焊忻?、結(jié)核.應(yīng)激與免疫功能障礙91應(yīng)激時(shí)心理反應(yīng)及異常認(rèn)知能力,記記情緒反應(yīng)焦慮抑郁憤怒社會(huì)行為不和諧

冷漠自殺攻擊應(yīng)激時(shí)精神障礙急性心因性反應(yīng)延遲性心因性反應(yīng)適應(yīng)障礙應(yīng)激與心理、精神障礙92概念：是指在急劇而強(qiáng)烈的心理社會(huì)應(yīng)激原作用后，數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)所引起的功能性精神障礙。1.急性心因性反應(yīng)表現(xiàn)：伴有情感遲鈍的精神運(yùn)動(dòng)性抑制:不言語，對(duì)周圍事物漠不關(guān)心，呆若木雞。伴有恐懼的精神運(yùn)動(dòng)性興奮：興奮、激越、恐懼、緊張或叫喊等。93又稱創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙指受到嚴(yán)重而強(qiáng)烈的精神打擊（如經(jīng)歷恐怖場(chǎng)面、惡性交通事故、殘酷戰(zhàn)爭(zhēng)、兇殺場(chǎng)面或被強(qiáng)暴后等）而引起的延遲出現(xiàn)或長(zhǎng)期持續(xù)存在的精神障礙，一般在遭受打擊后數(shù)周至數(shù)月后發(fā)病。2.延遲性心因性反應(yīng)做惡夢(mèng)、易觸景生情而增加痛苦；易出現(xiàn)驚恐反應(yīng)，如心慌、出汗、易驚醒，不與周圍人接觸等。多數(shù)可恢復(fù)、少數(shù)呈慢性病程，可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年之久。主要表現(xiàn)為：94

在伊拉克戰(zhàn)爭(zhēng)之初，美國(guó)101空降師在科威特北部的營(yíng)地遭人襲擊，事后調(diào)查是一名美軍中士投擲了3顆手榴彈，造成一名士兵炸死，另有15人受傷。在初期的進(jìn)攻受挫后，美英聯(lián)軍方面曾宣布伊拉克戰(zhàn)爭(zhēng)無限期延長(zhǎng)。得知這一消息，很多美英士兵出現(xiàn)了異常情緒反應(yīng)。美軍“小鷹”號(hào)航母上甚至有一名士兵跳海自殺，