醫(yī)院培訓(xùn)課件：《可手術(shù)乳腺癌（EBC）治療進(jìn)展》

可手術(shù)乳腺癌（EBC）治療進(jìn)展乳癌發(fā)病情況西方婦女乳腺癌的發(fā)病人數(shù)高峰期為50～55歲，而且隨著年齡越長(zhǎng)，發(fā)病率越高中國(guó)主要城市10年來乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)了37%，死亡率增長(zhǎng)了38.9%，農(nóng)村死亡率增長(zhǎng)了39.7%

上海，1972年，女性的乳腺癌發(fā)病率為每17/10萬。2008年，已上升至62.5/10萬，已接近發(fā)達(dá)國(guó)家全世界每年約有120萬婦女患乳腺癌，50萬死于乳腺癌。在西歐、北美等發(fā)達(dá)國(guó)家，乳腺癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤首位占女性腫瘤29%，腫瘤死因16%近年，北美報(bào)道乳癌每年死亡率下降1.7%，歐洲近10年死亡率下降9.8%DecreasedMortalityRateinBreastCancer我國(guó)乳癌特點(diǎn)發(fā)病率逐年上升發(fā)病年齡較輕，30歲開始增加發(fā)病年齡高峰40－49歲比西方婦女早10－15年就診時(shí)病期相對(duì)較晚中國(guó)Ⅲ、Ⅳ期35％美國(guó)Ⅲ、Ⅳ期15％美國(guó)乳癌概況乳腺癌是美國(guó)婦女中最常見的惡性腫瘤,居癌癥死亡的第二位女性終生患乳腺癌的危險(xiǎn)是12.2％，假設(shè)期望壽命為85歲，約1／8的美國(guó)婦女在其一生中某一時(shí)間會(huì)發(fā)生乳癌死于乳腺癌的終身危險(xiǎn)是3.6％或1／282乳癌治療觀念的改變最大的耐受治療→最小的有效治療腫瘤擴(kuò)散的解剖學(xué)觀念→生物學(xué)觀念傳統(tǒng)的預(yù)后因素→分子學(xué)預(yù)后因素根據(jù)預(yù)后因素進(jìn)行系統(tǒng)治療→根據(jù)治療反應(yīng)進(jìn)行治療侵襲性外科-放射治療→靶向性保留功能治療針對(duì)所有增殖細(xì)胞的藥物→針對(duì)特異靶向分子藥物傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)→循證醫(yī)學(xué)局部治療的進(jìn)展手術(shù)治療的進(jìn)步保乳手術(shù)保乳手術(shù)與改良根治術(shù)有相同的DFS和OS局部復(fù)發(fā)率較根治術(shù)為高放療能降低局部復(fù)發(fā)腋窩處理前哨LN活檢（SLN）預(yù)測(cè)腋窩的轉(zhuǎn)移狀態(tài)SLN陽性行腋清，陰性不行腋清整形和重建提高生存質(zhì)量最大的耐受治療→最小的有效治療侵襲性外科-放射治療→靶向性保留功能治療乳癌治療的革命—保乳手術(shù)乳房切除→

保留乳房1971年，乳房象限切除局部擴(kuò)大切除保乳治療的六項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究結(jié)果研究隨訪(年)局部復(fù)發(fā)率%總生存率%研究組對(duì)照組研究組對(duì)照組MilanI18746565IGR159147365NSABPB-06121086359NCI101667775EORTC107.57.97173DBCG10347982NSABPB-06試驗(yàn)美國(guó)國(guó)家外科乳癌輔助治療計(jì)劃中，1800名乳癌（T≤4cm）患者被隨機(jī)分成全乳房切除、腫瘤局部切除和腫瘤局部切除加放療三組淋巴結(jié)陽性病人全部接受輔助化療12年以后局部復(fù)發(fā)率有較大差別，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率差異很小，DFS、DDFS和OS也相近腫瘤切除未加和加放療的12年局部復(fù)發(fā)率分別為35%和10%（P＜0.001）3種局部治療方法8年生存率比較淋巴結(jié)（－）淋巴結(jié)（＋）合計(jì)無瘤生存率（%）改良根治術(shù)664554腫瘤切除61*4258腫瘤切除加放療6647無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（%）改良根治術(shù)745162腫瘤切除70*4965腫瘤切除加放療7153總生存率（%）改良根治術(shù)796071腫瘤切除776071腫瘤切除加放療836812年局部復(fù)發(fā)率比較

（NSABPB-06試驗(yàn)）Reanalysisandresultsafter12yearsoffollow-upinarandomizedclinicaltrialcomparingtotalmastectomywithlumpectomywithorwithoutirradiationinthetreatmentofbreastcancer.NEnglJMed.1995;333(22):1456-61

保乳手術(shù)保乳手術(shù)保乳手術(shù)與改良根治術(shù)有相同的DFS和OS局部復(fù)發(fā)率較根治術(shù)為高放療能降低局部復(fù)發(fā)，改善生存降低1/2復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低1/6死亡風(fēng)險(xiǎn)有更好的美容效果乳癌腋淋巴結(jié)的意義腋淋巴結(jié)狀態(tài)是一個(gè)很強(qiáng)的預(yù)后因素治療轉(zhuǎn)移腋淋巴結(jié)的作用預(yù)防腫瘤所致的局部并發(fā)癥預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移？現(xiàn)今腋窩清掃的方式清除I-II水平的腋淋巴結(jié)，保留重要的神經(jīng)和血管有效的腋窩分期和治療出現(xiàn)不同程度近期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥疼痛淋巴水腫上臂功能障礙前哨淋巴結(jié)假說乳腺淋巴引流到一個(gè)特定的“前哨”淋巴結(jié)陰性的前哨淋巴結(jié)能預(yù)測(cè)殘余的腋窩淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移，并有很好的精確性減少外科腋窩分期的并發(fā)癥前哨淋巴結(jié)顯示的方法放射性膠體或藍(lán)染料注射至腫瘤或乳暈周圍放射性或染料顆粒聚集到引流的第一個(gè)（站）淋巴結(jié)切除放射性、藍(lán)染（或觸及）的淋巴結(jié)，并檢測(cè)有無轉(zhuǎn)移SLN活檢技術(shù)

（染料染色的LN）前哨淋巴結(jié)檢出-技術(shù)上是可行的SLB技術(shù)95%成功率10%假陰性率SLN精確地預(yù)示了腋窩的轉(zhuǎn)移VeronesiAnnSurg251:5952010KragLancetOncol11:9272010相比SLN約10%的假陰性率

腋窩局部復(fù)發(fā)率為什么如此低許多未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)并不都進(jìn)展：NSABPB-04–ALND組有40%的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移–非ALND組僅18.6%腋淋巴結(jié)復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)的切線野放療覆蓋了腋窩全身治療同時(shí)治療腋淋巴結(jié)病灶2011年：腋窩分期

（SNBvs.ALND）陰性的SNB提供的腋窩分期和預(yù)后信息等同于陰性的ALND陰性的SNB與陰性的ALND有相同的OSSNB的并發(fā)癥更低SNB是cN0乳癌的標(biāo)準(zhǔn)處理乳癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移定義孤立腫瘤細(xì)胞簇（Isolatedtumorcellclusters,ITC）：不超過0.2mm的小細(xì)胞簇，或散在單個(gè)腫瘤細(xì)胞，或在單張組織學(xué)切片中少于200個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞簇，記錄為pN0（i+）微轉(zhuǎn)移（>0.2mm和/或大于200個(gè)細(xì)胞，但均≤2.0mm），記錄為pN1mi宏轉(zhuǎn)移：轉(zhuǎn)移灶大于2.0mmSLN微轉(zhuǎn)移對(duì)預(yù)后的影響

（ACOSOGZ0010）JCO2010;28:CRA504中位隨訪60個(gè)月LancetOncol2013;14:297–305前哨淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的意義和處理SNB微轉(zhuǎn)移沒有臨床意義不影響預(yù)后不是輔助治療的依據(jù)不需要ALNDWhatisanegativesentinelnode?陰性“標(biāo)準(zhǔn)”2mm連續(xù)切片，H&E染色（-）非常規(guī)免疫組化檢測(cè)腋淋巴結(jié)分期取決于轉(zhuǎn)移腫瘤的大小并不取決于檢測(cè)方式SLN轉(zhuǎn)移必須行腋窩清掃？ACOS-OGZ0011Trial陽性SLN乳癌隨機(jī)分為二組ALNDnofurtheraxillarytreatment

GiulianoetalAnnSurg252:426-332010Giulianoetal.JAMA2011;305:569-575Z0011入組和排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)cN0,T1-2H&E證實(shí)SLN轉(zhuǎn)移保乳并全乳放療系統(tǒng)輔助治療排除標(biāo)準(zhǔn)IHC檢測(cè)微轉(zhuǎn)移

≥3個(gè)SLN轉(zhuǎn)移肉眼可見的融合LNSLN結(jié)外浸潤(rùn)第三野（LN區(qū)域）放療或APBIZ0011:SLN以外的LN轉(zhuǎn)移經(jīng)ALND發(fā)現(xiàn)106例（27.4%）患者有SLN以外的LN轉(zhuǎn)移但SNB組僅0.9%的腋窩復(fù)發(fā)局部控制得益于放療和輔助治療！所有患者接受了全乳放療96%ALND和97%SNB接受了全身輔助治療Z0011結(jié)論SLN轉(zhuǎn)移的乳癌，ALND與SNB局部復(fù)發(fā)無差別（2.8%vs.4.1%）DFS無差別（82.2%vs.83.9%）OS無差別（91.8%vs.92.5%）雖然沒有達(dá)到最初設(shè)定的事件數(shù)和統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)結(jié)果達(dá)到了顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別非常低的事件數(shù)以后隨著事件數(shù)增加可能也不會(huì)改變結(jié)果中位隨訪6.3年Z0011結(jié)論cT1-2N0乳癌，行保乳+全乳放療和系統(tǒng)輔助治療符合下列條件不須行常規(guī)腋淋巴結(jié)清掃1-2個(gè)SN轉(zhuǎn)移（H&E染色）微轉(zhuǎn)移ITC超聲提示1-2個(gè)腋LN轉(zhuǎn)移SNB有很好的局控率，OS和DFS也不劣于ALND放療替代ALNDSNB陽性用放療替代腋清是否有相同的局部控制效果副反應(yīng)AMAROS試驗(yàn)設(shè)計(jì)744例

681例

3131例

2012腋窩外科處理cN0乳癌SNBSNB-，無需進(jìn)一步處理1-2SNB+，行切線野放療+系統(tǒng)輔助治療，不需腋清SNB+，行腋清＞2個(gè)腋LN轉(zhuǎn)移單乳切除老年乳癌和DCIS，無明顯效益擴(kuò)大適應(yīng)證臨床試驗(yàn)RT替代腋清不行腋窩處理乳癌腋窩外科處理100年進(jìn)展并非所有浸潤(rùn)性乳腺癌需要腋清分期局部控制OS并不影響分期的準(zhǔn)確性和DFS乳癌的腋窩處理是外科醫(yī)生豐富想像力的的杰作體現(xiàn)了乳癌手術(shù)治療的個(gè)體化符合“最小有效治療”的原則最大程度保留了患者上肢功能局部治療的進(jìn)步輔助放射治療保乳術(shù)后的輔助放療降低1/2復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低1/6死亡風(fēng)險(xiǎn)根治術(shù)后的輔助放療減少4例局部復(fù)發(fā)---1例長(zhǎng)期生存17項(xiàng)臨床試驗(yàn)10801例乳癌中位隨訪9年腋LN陰性乳癌，根治術(shù)后輔助放療有害無益輔助治療的進(jìn)步輔助化療的進(jìn)步輔助內(nèi)分泌治療的進(jìn)步輔助靶向治療的進(jìn)步輔助化療的進(jìn)步輔助化療能提高生存，降低復(fù)發(fā)輔助化療優(yōu)于不化療含蒽環(huán)類藥的方案優(yōu)于非蒽環(huán)類方案含紫杉類方案優(yōu)于非紫杉類方案單藥化療基本無效不改善生存不降低復(fù)發(fā)增加副反應(yīng)大劑量化療不優(yōu)于常規(guī)劑量化療從局部治療發(fā)展為綜合治療腫瘤擴(kuò)散的解剖學(xué)觀念–生物學(xué)觀念從簡(jiǎn)單的手術(shù)±放療-系統(tǒng)綜合治療輔助化療和內(nèi)分泌治療及分子靶向治療綜合運(yùn)用使術(shù)后生存率大幅提高輔助化療降低乳癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)RR=0.84RR=0.71RR=0.89輔助化療降低乳癌死亡風(fēng)險(xiǎn)RR=0.84RR=0.84RR=0.79RR=0.84AdjuvantCMF21%RiskofrecurrenceBonadonnaetal.BMJ2005;330:2171976TheCMFprogrammeCMFvsobservationC,cyclophosphamide;M,methotrexate;F,5-fluorouracilFirstpublication:Bonadonnaetal.NEnglJMed1976;294:405-410Latestdata29%Riskofdeath1976AdjuvantanthracyclinesFirstpublication:Levineetal.JClinOncol1998;16:2651-2658Latestdata1998NCICMA.5CEFvsCMF11%16%RiskofrecurrenceRiskofdeathEBCTCGOverview,Lancet2005;356:1687-1717LatestdataAdjuvanttaxanes19%RiskofrecurrenceRiskofdeath1998Firstpublication:Hendersonetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:101a,abs390ACALGB9344AC→PvsAC

19%A,doxorubicin;C,cyclophosphamide;P,paclitaxelLatestdataHayesetal.NEnglJMed2007;357:1496-1506EBCTCG薈萃分析

2005-2011

乳腺癌死亡率10051005100510500403020死亡率(%/年:無復(fù)發(fā)婦女的總死亡率)和logrank分析蒽環(huán)類31.0%紫杉類

25.9%%

+SE10年獲益5.1%

(SE1.6)Lorank2p<0.0000115.312.8年10年獲益4.3%

(SE1.0)Lorank2p<0.0000310年獲益4.3%

(SE1.0)Lorank2p<0.00001年年CMF

31.3%蒽環(huán)類

27.0%對(duì)照

36.4%CMF

32.2%20.517.819.916.5紫杉類

>蒽環(huán)類

>CMF>無化療PetoR代表早期乳腺癌試驗(yàn)協(xié)作組(EBCTCG)于2007年12月13日在SABCS上發(fā)言輔助內(nèi)分泌治療的進(jìn)步絕經(jīng)前三苯氧胺是“金標(biāo)準(zhǔn)”其療效與輔助化療相當(dāng)不論化療與否TAM均明顯獲益絕經(jīng)后TAM曾經(jīng)是“金標(biāo)準(zhǔn)”芳香化酶抑制劑是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療絕經(jīng)后乳癌輔助內(nèi)分泌治療療效優(yōu)于化療輔助內(nèi)分泌治療和輔助化療有疊加獲益作用Adjuvanttamoxifen41%31%RiskofrecurrenceRiskofdeathFirstpublication:Lancet1983;1:257-261EBCTCGOverview,Lancet2005;356:1687-1717Latestdata1983NATOtrialTamoxifenvsobservation不論化療與否TAM均明顯獲益TAMvs.NilTAM+化療vs.化療

EBCTCGOverview,Lancet2005;356:1687-1717..Adjuvantaromataseinhibitors15%RiskofrecurrenceFirstpublication:Baumetal.BreastCancerResTreat2001;69:210,abs82001ATACAnastrozolevstamoxifenTheATACTrialists'Group,LancetOncol2008;9:45-53LatestdataDisease-freesurvival

HR+patientsPatients

(%)3025201510502618

25982541

25162453

24002361

23062278

21962159

20751995

18961801

17111492

1396608

547Atrisk:

A

T13.9%16.4%25.8%29.9%0123456789302520151050Tamoxifen(T)Anastrozole(A)HR+HR0.8595%CI(0.76,0.94)p-value0.003Follow-uptime(years)Absolutedifference2.5%▲4.1%HR,hazardratio;CI,confidenceinterval后續(xù)的保護(hù)作用AI和TAM在乳癌輔助內(nèi)分泌治療:DFSHR=0.85HR=0.59100%59%50%Adjuvantaromataseinhibitors13%RiskofdeathFirstpublication:Regan,etal.LancetOncol.2011[Epub]2011BIG1-98LetrozolevstamoxifenTheATACTrialists'Group,LancetOncol2008;9:45-53LatestdataAI和TAM在乳癌輔助內(nèi)分泌治療:OSHR=0.87HR=0.69100%69%60%AdjuvantHerceptin36%34%RiskofrecurrenceRiskofdeathFirstpresentation:Piccart-Gebhartetal.ASCO2005Smithetal.Lancet2007;369:29-36Latestdata3furtherlargestudieshavealsodemonstratedsimilarsignificantreductionsinriskofrelapseandriskofdeath

Romondetal.NEnglJMed2005;353:1673-1684;Slamonetal.SABCS2006;abs522005HERA1-yearHerceptinvsobservationafterchemotherapy基于4項(xiàng)早期輔助治療超過13,000例病例，為輔助治療使用赫賽汀提供了充實(shí)的證據(jù)Piccart-Gebhartetal2005;

Romondetal2005;Slamonetal2006NCCTGN9831(USA)BCIRG006(global)NSABPB-31(USA)IHC/FISHn=35051yearFISH

n=3222IHC/FISHn=2006DocetaxelDocetaxel+carboplatinDoxorubicin+cyclophosphamideTrastuzumabStandard

chemotherapyPaclitaxelHERA(ex-USA)IHC/FISHn=5102Observation2years1year1year1year1year1yearIHC,immunohistochemistry;FISH,fluorescenceinsituhybridisationITT分析顯示:

赫賽汀輔助治療長(zhǎng)期的OS獲益是持久的Perezetal2007;Smithetal2007;

Giannietal2009;Slamonetal2009012HERACTxH1yearNSABPB-31/

N9831ACTHHFavours

trastuzumabFavours

notrastuzumabHRBCIRG006ACTHHBCIRG006TCH43中位隨訪

年55HERACTxH1year2NotconfoundedbycrossoverConfoundedbycrossoverEBC,earlybreastcancer;ITT,intenttotreatHER2陽性乳癌輔助治療聯(lián)合赫賽汀是標(biāo)準(zhǔn)治療，目前治療間期為一年早期應(yīng)用赫賽汀獲益最大早期未使用赫賽汀，2-3年后應(yīng)用仍可獲益輔助雙膦酸鹽治療ABCSG12試驗(yàn)唑來膦酸改善DFS和OSZO-FAST試驗(yàn)唑來膦酸改善DFSAZURE試驗(yàn)唑來膦酸不改善DFSGAIN試驗(yàn)伊班膦酸不改善DFSABCSG-12試驗(yàn)

（2011SABCS更新）1999-2006年1,803例絕經(jīng)前乳腺癌患者ER和/或PR陽性I&II期,<10個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移除新輔助化療外未接受其他化療唑來膦酸治療期：3年骨亞組分析包括404例患者隨機(jī)分組1:1:1:1手術(shù)(+放療)他莫昔芬20mg/d

戈舍瑞林

3.6mg/28d阿那曲唑1mg/d+唑來膦酸4mg6個(gè)月一次阿那曲唑1mg/d他莫昔芬20mg/d+唑來膦酸4mg6個(gè)月一次主要研究終點(diǎn)：DFS。次要研究終點(diǎn)：RFS，OS和骨密度。探索性研究終點(diǎn)：無骨轉(zhuǎn)移生存。ABCSG-12中位隨訪84個(gè)月時(shí)DFS中位隨訪84個(gè)月時(shí)，仍能觀察到唑來膦酸有效降低患者DFS事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)29%ABCSG-12OS分析中位隨訪84個(gè)月時(shí)仍能觀察到唑來膦酸有效降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%ABCSG-12DFS事件亞組分析

提示年齡大于40歲患者應(yīng)用唑來膦酸顯著改善DFSABCSG-12小結(jié)隨訪7年數(shù)據(jù)顯示，總體生存率仍高達(dá)95%以上，說明絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌單獨(dú)使用內(nèi)分泌治療也非常有效最早在隨訪48個(gè)月時(shí)觀察到輔助唑來膦酸顯著改善DFS，至中位隨訪84個(gè)月（治療結(jié)束后4-5年）仍能觀察到DFS事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著下降29%，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降39%，提示唑來膦酸具有持續(xù)的抗腫瘤作用年齡大于40歲的患者應(yīng)用唑來膦酸輔助治療獲益更大，提示唑來膦酸輔助治療對(duì)于低雌激素水平的患者可能更有效唑來膦酸治療分層分析是非計(jì)劃的亞組分析研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn):12個(gè)月時(shí)骨密度(BMD)次要研究終點(diǎn):36個(gè)月和60個(gè)月時(shí)BMD，疾病復(fù)發(fā)情況，骨折情況，安全性ZO-FAST:研究設(shè)計(jì)Abbreviations:BMD,bonemineraldensity;ER,oestrogenreceptor;PgR,progesteronereceptor;R,randomisation..Identifier:NCT00050011.來曲唑+

初始唑來膦酸(IM-ZOL)

(4mg每6個(gè)月)N=1,065乳腺癌I到IIIa期

絕經(jīng)后或腫瘤治療導(dǎo)致絕經(jīng)ER+

和/或

PgR+

T-評(píng)分≥–2.0

來曲唑+治療持續(xù):5年R延遲唑來膦酸(D-ZOL)若出現(xiàn)以下情況之一:骨密度T-評(píng)分<–2臨床骨折36個(gè)月時(shí)無癥狀骨折85ZO-FAST:主要研究終點(diǎn)—

腰椎骨密度變化情況Abbreviations:BMD,bonemineraldensity;LS,lumbarspine;ZOL,zoledronicacid.86–6–4–20246初始ZOL延遲ZOL12個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月48個(gè)月60個(gè)月264264290294313311339343360369D5.9%D8.2%D8.8%D9.2%D10.0%腰椎骨密度變化(L2-L4)BMD,%各項(xiàng)P<.0001ZO-FAST:次要研究終點(diǎn)—

胸椎骨密度變化Abbreviations:BMD,bonemineraldensity;TH,totalhip;ZOL,zoledronicacid.87–6–4–20246初始ZOL延遲ZOL12個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月48個(gè)月60個(gè)月306314336349376365394393419434D3.5%D4.6%D5.1%D5.6%D5.8%胸椎骨密度變化,%各項(xiàng)P<.0001ZO-FAST:DFSa將已接受ZOL輔助治療的144例患者進(jìn)行刪失后分析Abbreviations:DFS,disease-freesurvival;D-ZOL,delayedzoledronicacid;HR,hazardratio;IM-ZOL,immediatezoledronicacid.88ZO-FAST:延遲治療組ZOL使用仍能改善患者DFS89Abbreviations:BMD,bonemineraldensity;CI,confidenceinterval;DFS,disease-freesurvival;DZOL,delayedZOL;ZOL,zoledronicacid.開始ZOL使用(vs未使用)DFS事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加延遲治療組中DFS事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低延遲治療組中初始化療(vs未使用)自然絕經(jīng)后患者(vs治療后絕經(jīng)后患者)研究入組時(shí)患者年齡≥65歲

(vs<65歲)腫瘤T-分期≥2

(vsT0或T1)局部淋巴結(jié)侵犯(vs未侵犯)基線BMDT-評(píng)分>–1

(vsT-評(píng)分≤–1).0330.4621.5590.8241.2261.9492.1551.698Pvalue.172.597.024.042.156.5031100.1ZO-FAST:DFSHR=0.66HR=0.46ZO-FAST:總生存（ITT人群）91Abbreviations:D-ZOL,delayedzoledronicacid;HR,hazardratio;IM-ZOL,immediatezoledronicacid.AZURE試驗(yàn)主要研究終點(diǎn)：DFSAZURE試驗(yàn)：乳癌唑來膦酸輔助治療III期臨床試驗(yàn)AZURE研究的亞組分析ZO-FAST,AZURE,及ABCSG-12:DFS比較HazardRatioZO-FAST

自然絕經(jīng)患者aABCSG-122激素水平達(dá)到絕經(jīng)后水平(總體人群)0.20.40.60.811.21.4N=1,803a

定于為入組時(shí)自然絕經(jīng)Abbreviation:DFS,disease-freesurvival.1.DatafromColemanRE,etal.NEnglJMed.2011;365(15):1396-1405;2.DatafromGnantM,etal.LancetOncol.2011;12(7):631-641.n=888n=1,041AZURE1絕經(jīng)>5yrPvalue.02.0998.0080.750.710.6894結(jié)論ZO-FAST研究60個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)證實(shí)唑來膦酸初始使用可有效增加患者骨密度與唑來膦酸延遲組相比，初始使用唑來膦酸可有效降低DFS事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)34%，兩組間絕對(duì)差異達(dá)(91.9%vs88.3%)與ABCSG-12和AZURE研究（絕經(jīng)后超過5年亞組）觀察到ZOL改善DFS結(jié)果相類似，ZO-FAST研究也支持了唑來膦酸對(duì)于低雌激素水平水平患者具有潛在抗腫瘤特性唑來膦酸治療分層分析是非計(jì)劃的亞組分析！95Abbreviations:BMD,bonemineraldensity;DFS,disease-freesurvival;

GAIN研究：一項(xiàng)比較ETC與EC