巴金森氏病與其他運動異常

巴金森氏病與其他運動異常 PARKINSON'SDISEASEANDOTHERMOVEMENTDISORDERS 賈力耕本章討論之巴金森氏病與運動異常，又稱不隨意運動疾患(involuntarymovementdisorder)。由於其病變在基底核，故亦稱基底核疾病。有些學(xué)者稱之為錐體外運動系統(tǒng)疾病(diseaseofextrapyramidalmotorsystems)，嚴(yán)格來說，此名稱並不恰當(dāng)，因為錐體外運動系統(tǒng)是指除了錐體運動系統(tǒng)(pyramidalmotorsystem)以外之其他所有的運動徑路而言，事實上，皮質(zhì)網(wǎng)狀脊髓徑路(corticoreticulospinalpathway)亦屬於椎體外運動系統(tǒng)，當(dāng)其受損會造成運動癱瘓並不能產(chǎn)生不隨意運動。廣義來說，錐體外運動系統(tǒng)疾病造成不隨意運動是包括紋狀蒼白黑質(zhì)體(striato-pallido-nigral)及小腦兩部份的疾病。臨床上錐體及錐體外運動系統(tǒng)疾病兩者之區(qū)別如表１。表1.錐體及錐體外運動系統(tǒng)疾病之區(qū)別錐體錐體外1.肌張力(tonicity)痙攣(spasticity)，如同摺疊式彈簧刀開合，手臂伸開有阻力，但彎曲無阻力僵硬(rigidity)，如同齒輪轉(zhuǎn)動，手臂伸開及彎曲均無阻力2.肌張力亢進(jìn)(hypertonus)手臂之屈肌及下腿之伸肌四肢及軀幹之屈肌3.不隨意運動無有4.肌腱反射(DTR)增加正常5.運動無力(motorweak)有無6.Babinski徵候有無解剖上，基底核的組合包括尾核(caudatenucleus)、豆?fàn)詈?lenticularnucleus)、帶狀核(claustrum)、視丘下核(subthalamicnucleus)及黑質(zhì)(substantianigra)。其中豆?fàn)詈擞蓺げ?putamen)及蒼白球(globuspallidus)所組成，而尾核及豆?fàn)詈擞挚山M合成紋狀體(corpusstriatum)。有些生理學(xué)者將基底核的組合擴(kuò)大為紅核(rednucleus)及腦幹之網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(reticularformationofbrainstem)?；缀藘?nèi)各核之間均有輸入(afferent)及輸出(efferent)纖維互相連絡(luò)，同時基底核與大腦皮質(zhì)、扁桃體(amygdala)及視丘核(thalamicnuclei)之間亦有輸出及輸入纖維互相連絡(luò)。這些纖維可以將基底核的神經(jīng)衝動經(jīng)過視丘核、大腦皮質(zhì)及錐體系統(tǒng)向下傳到脊髓而達(dá)到協(xié)調(diào)運動的功能。因此，當(dāng)基底核有病變，其神經(jīng)衝動之強(qiáng)弱不同時，則會產(chǎn)生各種不同的不隨意運動，如動作增強(qiáng)(hyperkinesia)、肌緊張異常(dystonia)、顫抖(tremor)、舞蹈癥(chorea)、僵硬(rigidity)、動作減慢(hypokinesia)等。最近三十年來由於神經(jīng)化學(xué)的進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)傳遞物質(zhì)(neurotransmitters)與基底核的功能及不隨意運動有關(guān)，並進(jìn)而調(diào)整神經(jīng)傳遞物質(zhì)來改善巴金森氏病的癥狀及其他不隨意運動疾患，故又可稱為神經(jīng)生化疾患(neurochemicaldisorders)。一些重要的神經(jīng)傳遞物質(zhì)其特性如下，(1)Acetylcholine(Ach)：紋狀體含量最高，在新紋狀體細(xì)胞(neostriatalneurons)內(nèi)合成及釋放，Ach為一種興奮性神經(jīng)傳遞物質(zhì)，巴金森氏病患者之Ach含量較高，故以anti-cholinergic劑來治療此疾。(2)Dopamine：黑質(zhì)及紋狀體含量最多，在黑質(zhì)之緻密部(parscompacta)細(xì)胞合成，並在紋狀體或黑質(zhì)紋狀體徑路的終端釋放，dopamine為一種抑制性神經(jīng)傳遞物質(zhì)，巴金森氏病患者之dopamine及其代謝物HVA含量減低，故以Levodopa劑來治療此疾。(3)Gammaaminobutyricacid(GABA)：黑質(zhì)、紋狀體及蒼白球含量較高，在紋狀體細(xì)胞合成，並在黑質(zhì)之網(wǎng)狀部(或紋狀體黑質(zhì)徑路的終端)釋放，GABA為一種抑制性神經(jīng)傳遞物質(zhì)，Huntington氏舞蹈癥患者之GABA含量較低，故以GABA-mimetic劑來治療此疾。(4)其他尚有g(shù)lutamate，norepinephrine(NE)及serotonin等與不隨意運動的關(guān)係尚未完全清楚。 巴金森氏病(Parkinson'sDisease)1817年JamesParkinson首先敘述此疾為一種搖抖性麻痺(shakingpalsy)，是慢慢發(fā)生的不隨意顫抖，肌力減弱，軀體向前彎，走路愈走愈快似跑步，感覺及智力無影響，也不明白其病理變化。1850年MarshallHall則改稱為震顫麻痺(paralysisagitans)。1867年Ordenstein及Charcot首先使用belladonna治療此疾。1882年Charcot及Berger認(rèn)為此疾主要是由情緒障礙及精神官能癥(neurosis)所引起。1912年KinnierWilson則認(rèn)為此疾與錐體外系統(tǒng)有關(guān)。1918年VonEconomo提到當(dāng)時流行的昏睡性腦炎(encephalitislethargica)患者會引發(fā)此疾,其腦內(nèi)的黑質(zhì)受到損傷。1919年Tretiakoff發(fā)現(xiàn)此疾患者的黑質(zhì)有脫色素現(xiàn)象(depigmentation)及其內(nèi)細(xì)胞消失。自此以後，學(xué)者們對此疾的臨床及病理變化開始有興趣的深入研究。1946年Sigwald以人工合成的alkaloids取代天然的belladonna治療此疾，但alkaloids的藥效有限。1946-1957年Spiegel,Narabayashi,Fenelon,Guiot,Leksell等人發(fā)現(xiàn)用外科stereotaxic手術(shù)(thalamotomy或pallidotomy)可顯著改善顫抖及僵硬癥狀。1954年Cooper亦發(fā)現(xiàn)意外結(jié)紮前脈絡(luò)膜動脈(ant.choroidala.)可改善癥狀。於是，此疾風(fēng)行以外科治療。1960年Ehringer在此疾屍剖上發(fā)現(xiàn)紋狀體內(nèi)的dopamine減少。由於此一發(fā)現(xiàn)，1961年Barbeau,BirkmayerandHornykiewicz開始用levodopa來治療此疾，其藥效甚佳，外科治療才消跡。1969年Cotzias及Barbeau報告口服levodopa雖然開始時有效地改善癥狀，但漸漸出現(xiàn)許多副作用。Birkmayer及Mentasti曾於1967年合併使用peripheraldopa-decaboxylaseinhibitor已改善不少副作用，可是仍不夠理想。1969年Schwab偶然發(fā)現(xiàn)用amantadine亦可改善癥狀,但仍有限。1974年Calne用bromocriptine(dopamineagonist)來治療此疾亦有相當(dāng)效果，可是到目前臨床上的報告認(rèn)為此藥還是不夠理想。1976年Birkmayer用deprenyl(MAOBinhibitor)幫助Levodopa有限地改善癥狀。1982年Langston發(fā)現(xiàn)毒性物質(zhì)MPTP可導(dǎo)致此疾。1983年Fray在動物實驗中，以fetal黑質(zhì)細(xì)胞成功地移植到老鼠腦內(nèi)。1985年Backlund利用stereotaxic手術(shù)將人類自體腎上腺細(xì)胞移植到腦基底核來治療此疾，但其成效尚在議論中。1990年bergman在實驗中，以新的stereotaxicantibody)增加，雖然無法完全證實是巴金森氏病的病因，但仍需考慮兩者有密切關(guān)係，同時慢性病毒(slowvirus)為此疾的病因也漸受到重視。4.發(fā)炎因子(inflammatorysubstances)：最近發(fā)現(xiàn)與lipopolysacchride的炎性反應(yīng)有關(guān)。5.遺傳或家族(inheritanceorfamily)：幼年(juvenile)患者多發(fā)生於家族中，與遺傳基因異常(如:Parkin,α-synuclein,DJ-1)、粒腺體(mitochondria)功能失調(diào)或遺傳性缺少tyrosinehydroxylase等有關(guān)。6.環(huán)境(environment)：職業(yè)上接觸特殊有毒之金屬或農(nóng)藥等。7.營養(yǎng)(nutrition)：偏食者、食物過敏者、或少年白髮者。續(xù)發(fā)性(secondary)巴金森氏癥：此類患者佔少數(shù)，都是有特殊原因造成的，其相關(guān)原因如下：1.流行性昏睡腦炎(encephalitislethargica)：在1918-1928年間流行後，有些患者漸漸產(chǎn)生巴金森氏癥，稱為腦炎後型(postencephalitic)，此型患者發(fā)作年齡較輕。2.腦動脈硬化(cerebralateriosclerosis):此型多為老年患者。3.藥物(drugs)：reserpine，haloperidol，phenothiazines，butyrophenones等。4.中毒(intoxication)：一氧化碳(CO)、錳(manganese)及MPTP等。5.傳染?。好范尽⒉《灸X炎，如日本Ｂ型腦炎、東部馬型腦炎(Easternequineencephalitis)、西部馬型腦炎(Westernequineencephalitis)、聖路易型腦炎(St.Louisencephalitis)、中歐扁蝨腦炎(CentralEuropeantickencephalitis)、Coxsackie氏病毒腦膜腦炎(Coxsackievirusmeningoencephalitis)、急性腦炎(acuteencephalitis)等。6.其他慢性神經(jīng)退化性疾?。篐untington氏舞蹈癥、Wilson氏病、Alzheimer氏病、進(jìn)行性核上麻痺癥(progressivesupraunclearpalsy,PSP)、Shy-Drager氏癥、橄欖核橋腦小腦退化癥(olivopontocerebellardegeneration)、紋狀體黑質(zhì)退化癥(striatonigraldegeneration)、Segawa氏病、Jakob-Creutzfeldt氏病、關(guān)島巴金森氏癥-失智癥複合癥(parkinsonism-dementiacomplex)。7.嚴(yán)重頭外傷及職業(yè)拳手癥(punchdrunksyndromeofprofessionalboxers)。8.腫瘤(tumor)。BarbeauA在1981年12屆世界神經(jīng)醫(yī)學(xué)會議上將巴金森氏病依其功能分類如下：1.腦炎後型。2.原發(fā)性型。(1)顫抖發(fā)作型(tremoronsetform)。(2)動作不能-僵硬發(fā)作性(akinetorigidonsetform)。3.遺傳型(1)與自發(fā)性顫抖關(guān)聯(lián)之巴金森氏癥(essentialtremorrelatedparkinsonism)。(2)家族新陳代謝性動作不能及僵硬癥(familialmetabolicakinetorigidsyndrome)。4.癥狀型(symptomatic)。病理、生化及生理變化巴金森氏病的主要病變?yōu)閐opamine相關(guān)之黑質(zhì)紋狀體徑路退化，特別是在黑質(zhì)的緻密區(qū)(zonacompacta)可發(fā)現(xiàn)黑素(melanin)神經(jīng)細(xì)胞減少或消失及一些圓形的嗜伊紅性路易體(Lewybody)，其為此疾病之特徵。其他的病變部位有藍(lán)斑(locusceruleus)、蒼白球、殼部、大腦皮質(zhì)、視丘、迷走神經(jīng)背核等。最近認(rèn)為藍(lán)斑也是一個重要的病變部位，在此處的神經(jīng)細(xì)胞含有腎上腺成份。腦內(nèi)dopamine的製造及貯存減少，大約比正常人要少80%以上。正常人紋狀體內(nèi)的dopaminergic系統(tǒng)與cholinergic系統(tǒng)是維持平衡的，但巴金森氏病的dopaminergic系統(tǒng)由於黑質(zhì)紋狀體徑路退化或受抑制而造成cholinergic系統(tǒng)的增強(qiáng)。因此，可用anticholinergic藥物，使cholinergic系統(tǒng)減弱及補充Levodopa或dopamine主動劑使dopaminergic系統(tǒng)增強(qiáng)，使此兩不平衡系統(tǒng)達(dá)到平衡來治療此疾。Dopamine可興奮γ運動神經(jīng)元(gammamotorneuron)及抑制α運動神經(jīng)元(alphamotorneuron)，Ach則有相反作用。正常人紋狀體內(nèi)的dopamine及Ach作用於α運動神經(jīng)元系統(tǒng)，與γ運動神經(jīng)元系統(tǒng)是維持平衡的，但巴金森氏病由於dopamine缺乏，使γ運動神經(jīng)元系統(tǒng)被抑制，而α運動神經(jīng)元系統(tǒng)被興奮才造成僵硬，顫抖及動作遲鈍的現(xiàn)象。因此要改善它們，必須使此兩系統(tǒng)達(dá)到平衡才行。視丘的腹外側(cè)核(ventro-lateralnucleus)是γ及α運動神經(jīng)元的主要路徑之一，故行視丘立體定位手術(shù)(thalamicstereotaxicsurgery)可興奮γ及抑制α運動神經(jīng)元以改善這些癥狀。最近在巴金森氏病研究中的新發(fā)現(xiàn)如下：(1)在基底核內(nèi)dopamine合成酶素tyrosinehydroxylase及dopa-decarboxylase有顯著減少。(2)在尾核缺少dopamine接受器。(3)紋狀體內(nèi)的acetylcholinesterase(AchE)減少。(4)在殼部的類副交感神經(jīng)(muscarinic)接受器增加。(5)由紋狀體經(jīng)GABA徑路至黑質(zhì)釋放的GABA增加。(6)HLA-A2，A28及B18、BW17增加。(7)在腦內(nèi)的noradrenaline及serotonin減少。(8)在紋狀體內(nèi)的神經(jīng)元含有許多種peptide(如substanceP,angiotensin，enkephalin，endorphin,glutamate等)目前正在研究其對巴金森氏病的影響。續(xù)發(fā)性巴金森氏癥的相關(guān)病因如下：(1)腦炎後型：在黑質(zhì)可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維性(neurofibrillary)退化及一些發(fā)炎細(xì)胞。(2)腦動脈硬化：在基底核可發(fā)現(xiàn)腔隙梗塞(lacunarinfarcts)。(3)中毒：一氧化碳及錳中毒、常發(fā)現(xiàn)蒼白球壞死。(4)藥物：降血壓劑Reserpine可阻止dopamine的合成及貯存，抗精神劑chloropromazine、haloperidol、fluphenazine可阻斷dopamine接受器。癥狀及徵候1.顫抖(Tremor)大多數(shù)的患者發(fā)病初期都會在四肢的遠(yuǎn)端出現(xiàn)顫抖現(xiàn)象(約70%以上)，通常在靜止時出現(xiàn)，活動時消失，故稱為靜止性顫抖(restingtremor)；每秒鐘約4至8次，且有規(guī)律性，但有些患者活動時亦出現(xiàn)顫抖稱為活動性顫抖(posturalactiontremor)。在靜止時常伴有手部搓藥丸狀(pill－rolling)的動作，隨後肢體近端、下顎及頭部亦會搖動，在情緒緊張或疲勞時嚴(yán)重，睡覺時則消失。2.僵硬(Rigidity)四肢及軀體僵硬由於主動肌(agonists)及拮抗肌(antagonists)的張力相等地增強(qiáng)，使伸直及彎曲的阻力增加，產(chǎn)生可塑性或鉛管性僵硬(plasticityorlead-piperigidity)。當(dāng)顫抖顯著時，此種僵硬的情形被中斷，在肘部被活動時有齒輪狀(cog-wheel)的感覺(又稱Negro'ssign)，而有助於巴金森氏病早期的診斷。當(dāng)面部僵硬時造成戴假面具的臉(maskedface)，缺乏表情及笑容，眼瞼眨動減少。3.動作遲鈍(Bradykinesia)行為緩慢笨拙，尤其動作的起始困難，並且也缺少自然(spontaneous)及關(guān)聯(lián)(associated)的動作，如走路時手臂擺動消失、手指僵硬、扣鈕釦及繫鞋帶困難、字愈寫愈小(micrographia)且不清晰(由於顫抖)。若肢體感覺疲勞及說話聲音低弱單調(diào)，則稱為巴金森神經(jīng)無力(parkinsonianneurasthenia)。4.姿態(tài)異常(Posturaldisturbance)由於頸部、軀體肌肉僵硬使軀體向前彎曲如駝背(stoop)，走路轉(zhuǎn)彎時很慢且不穩(wěn)定。當(dāng)站立時有向後倒退或傾倒情形。當(dāng)患者突然地被向前、向後或向側(cè)邊推(拉)時，會有向前、向後或向側(cè)傾倒(propulsion,retropulsionorlateropulsion)的現(xiàn)象，此為翻正反射(rightingreflex)減少所引起。5.步態(tài)不穩(wěn)(Unsteadygait)由於動作遲緩，走路起步很困難，似被黏在地板上(akineticfreezing)。起步後，其步伐小(smallstepsorgaitapetitpes)慢吞吞地拖著腳走(shuffling)，漸漸地愈走愈快似趕路般向前衝的樣子稱為慌張步態(tài)(festinatingorhurryinggait)，此步態(tài)很難在意志控制下立即停下來。6.心智障礙(Mentaldisturbance)巴金森氏病的智力通常是正常的，但長期而嚴(yán)重的患者智力會有衰退現(xiàn)象，如個性改變、記憶及計算能力減退、甚至變成失智癥(dementia)，這種現(xiàn)象除了疾病本身造成外也受到高齡及藥物的影響，許多患者也會由於長期患病造成焦慮癥(anxiety)及憂鬱癥(depression)。7.感覺異常(Paresthesias)身上到處有麻木、癢、蟲爬的異樣感覺及酸痛的癥狀，但感覺神經(jīng)檢查則屬正常。8.自主神經(jīng)功能失調(diào)(Autonomicdysfunction)流口水(sialorrhea)、吞嚥困難、便秘(可能與減少活動、抗膽鹼藥及飲食減少有關(guān))、小便功能失調(diào)(須與高齡的前列腺肥大癥區(qū)別)、姿勢性低血壓(posturalhypotension)、皮膚潮紅發(fā)熱。9.眼睛異常(Eyedisturgance)閉眼睛時眼瞼會痙攣(blepharospasm)，眼睛轉(zhuǎn)動困難尤其是聚合(convergence)及向上注視(verticalgaze)；但動眼危象(oculogyriccrisis)時，兩眼同時強(qiáng)直性地向上轉(zhuǎn)動，是腦炎後型巴金森氏癥的特徵。10.其他(Others)手足畸形(由於長期的僵硬)、骨質(zhì)疏鬆(osteoporosis),可能由於高齡及長期臥床所致。巴金森氏病除了錐體外徑路的癥狀外，並未發(fā)現(xiàn)肌萎縮及錐體徑路異?，F(xiàn)象(如深部腱反射及Babinski氏反應(yīng)正常)。顫抖、僵硬及動作遲鈍等現(xiàn)象可以分別在不同的時間出現(xiàn)，可以單側(cè)或雙側(cè)發(fā)生，但在發(fā)病初期以單側(cè)癥狀為多(約70%)，由單側(cè)蔓延到雙側(cè)約需3-6年。運動殘障(Motordisability)評估的常用方法有：1.Hoehn&Yahrstaging;2.Unifiedparkinson’sdiseaseratingscale(UPDRS);3.Schwab&Englandactivitiesofdailyliving;4.Columbiaratingscale(CURS)，等。Hoehn&Yahrstaging(1967)可分為0至5等級。第0級：無癥狀。第1級：輕度，單側(cè)癥狀。第2級：輕度，雙側(cè)癥狀，不影響平衡。第3級：中度，步態(tài)不穩(wěn)，平衡稍差，日?；顒由愿欣щy，但仍能獨立生活。第4級：重度，須人協(xié)助行走，日常活動明顯感到困難，無法獨立生活。第5級：重度，臥床無法行動。診斷(Diagnosis)此疾目前主要還是靠臨床診斷，若典型的四項主要臨床癥狀(顫抖、僵硬、動作遲鈍及姿態(tài)異常)中至少有兩項出現(xiàn)，尚須對藥物有良好反應(yīng)時才能診斷為此疾。此疾早期發(fā)生時，臨床特徵不明顯，則此疾不易被診斷出來，但仍不難由下列徵候探知，如肢體稍感笨拙(clumsiness)或?qū)懽钟悬c困難、無緣無故跌倒、失去往常的活力及表情，全身酸痛或感覺有衰老的現(xiàn)象等。因此，可用下列的方法檢查：1.寫自己的名字及畫圓圈或方塊：耗費時間，字體及圓圈不清晰，愈寫愈小。2.穿(脫)衣服(鞋子)：動作困難，耗費時間。3.由椅子站起來：動作困難，耗費時間。4.在床上翻身及起床：動作困難，耗費時間。5.拿茶杯喝水：水灑出。6.走路：足底似被粘在地板上。7.Jendrassik手法：手緊握拳，使注意力分散，則下肢或?qū)?cè)上肢的僵硬(cogwheelrigidity)會明顯。8.腦脊髓液(CSF)檢查：homovanillicacid(HVA)減少及5-S-cysteinyldopamine/HVA之比值會增加。9.PETscan(6-fluorodopamine)及SPECT(Tc99mTRODAT-1)檢查：在striatum的uptake會減少。鑑別診斷(DifferentDiagnosis)1.利用brainCT或MRI區(qū)別其他續(xù)發(fā)性巴金森氏癥及parkinsonianplussyndromes。2.區(qū)別其他疾病造成的顫抖，如良性自發(fā)性或家族性顫抖(benignessentialfamilialtremor)，小腦指向性顫抖(cerebellarintentiontremor)，肝性撲狀顫抖(hepaticflappingtremor)及由甲狀腺亢進(jìn)，生理、緊張造成的動作性顫抖(actiontremor)。3.區(qū)別其他疾病造成的僵硬，如關(guān)節(jié)僵硬脊椎炎(ankylosingspondylosis)，關(guān)節(jié)疾病、僵硬人癥(stiff-mansyndrome)等。4.單側(cè)巴金森氏病須與腦腫瘤及腦中風(fēng)造成的半身癱瘓區(qū)別。治療(Treatment)1.Anticholinergic劑(或Atropine-likedrugs)(1)Belladonnaalkaloid：1867年被Ordenstein發(fā)現(xiàn)用來改善巴金森氏病的僵硬。自1947年後，此種自然產(chǎn)物漸漸地被人工製造的產(chǎn)品如Artane,Cogentin,Akineton等取代。(2)抗組織胺如Benadryl,Disipal。(3)Phenothiazine鎮(zhèn)定劑如chlorpromazine,當(dāng)用小劑量改善癥狀。其副作用有視力模糊、口乾、便秘、尿滯留、昏睡。功效方面，僵硬的改善比顫抖及動作遲鈍要好(有些初期患者的顫抖對於抗組織胺及propranolol有效)。此藥可加強(qiáng)Levodopa的效力，可控制流口水，對藥物誘導(dǎo)此癥及動眼危象的患者亦有效。切忌在青光眼及攝護(hù)腺肥大患者使用。2.Amantadine(Symmetrel)為一種抗病毒藥，1969年Schwab在偶然的機(jī)會中發(fā)現(xiàn)可以治療巴金森氏病，其機(jī)轉(zhuǎn)不明，可能由於阻止前胞突(presynaptic)再吸收dopamine，使dopamine的活性增加所致。其副作用有神智不清、憂鬱、失眠、頭昏、腹部不適、口乾、皮膚青斑(livedoreticularis)、足踝水腫等。功效方面，動作遲鈍及僵硬的改善比顫抖要好。此藥與其他藥合併使用比單獨用效果要佳，但長期使用效果會逐漸減弱(wearing-off)。3.Levodopa由於dopamine本身不能通過血-腦屏障(blood-brainbarriers)，因此須要藉著dopamine的先質(zhì)(precursor)Levodopa來通過血-腦屏障到腦內(nèi)被dopadecarboxylase代謝成dopamine來改善此疾。此藥在1961年首先由Birkmayer用靜脈注射及Barbeau用口服來治療此疾，使癥狀顯著的改善。由於Levodopa口服吸收後，在通過血-腦屏障之前大部分被腦外的dopadecarboxylase代謝成dopamine，因此需要服用大劑量以達(dá)治療效果，而引起嚴(yán)重的dopamine副作用(見後)。為了改善此種現(xiàn)象，以dopadecarboxylaseinhibitor與Levodopa合併服用，則可減低Levodopa的服用劑量，使副作用減少，目前dopadecarboxylaseinhibitor只有兩種，即Carbidopa及Benserazide。Carbidopa與Levodopa的劑量以1比10組成Sinemet。Benserazide與Levodopa的量以1比4組成Madopar。dopadecarboxylaseinhibitor無法通過血-腦屏障，可阻止腦外的Levodopa代謝成dopamine。其副作用有噁心、嘔吐、直立性低血壓、心律不整、臉潮紅、瞳孔放大、動作困難(dyskinesia)、精神異常、on-off現(xiàn)象、智力衰弱或失智、減弱效應(yīng)(wearing-offeffect)。Dyskinesia是在長期服用大劑量後漸漸地出現(xiàn)，先由頭部，其次是四肢及軀體，如扮鬼臉、不停地點頭(nodding)、咀嚼(chewing)及動舌頭、手足舞蹈狀(choreiform)、痙攣性張力困難(dystonicspasm)等。當(dāng)劑量減用時，則dyskinesia會消失，但最感到困擾的就是當(dāng)劑量不足時，巴金森氏病的癥狀無法獲得滿意的改善。這種dyskinesia的產(chǎn)生是由於dopamine接受器之敏感性過強(qiáng)(supersensitivity)受到dopamine刺激所致。On-off現(xiàn)象是突然由活動狀態(tài)(mobileordyskinesia)變成完全無力動彈(immobilityorakinesia)，維持大約幾小時後，又再恢復(fù)活動狀，每日有週期性地出現(xiàn)，好像電燈忽開忽關(guān)似的。這可能是由於Levodopa的吸收快慢不均，使體內(nèi)濃度忽高忽低，或者與dopamine接受器的敏感度忽好忽壞及去極化阻斷(depolarizationblock)所致。改善此種現(xiàn)象有下列方法：(1)小量多次地服用Levodopa，(2)服用Levodopa長效劑(MadoparHBS)，(3)低蛋白飲食，(4)合併服用dopamine主動劑(bromocriptine，pergolide，apomorphine)或MonoamineOxidase抑制劑(depreny1)。減弱效應(yīng)是其藥效減弱及藥效期縮短(由原來的4-5小時減到40-50分鐘)。因此，服藥的時間須縮短及次數(shù)增加才能維持全日的活動。其功效對動作遲鈍的改善最好，其次是僵硬及顫抖。此藥的功效比anticholinergic劑及amantadine要好，但若合併服用可增加其功效，切忌在急性心肌梗塞及精神異常癥患者使用。4.Dopamine主動劑(Dopamineagonists)此劑可以直接刺激腦內(nèi)紋狀體dopamine接受器來治療此疾。目前此劑種類很多，有apomorphine，piribedil，lergotrile,bromocriptine，pergolide等。Bromocriptine在1974年首先被Calne用來改善巴金森氏病。低劑量bromocriptine是Levodopa很好的佐藥。此藥除可刺激紋狀體dopamine(D2)接受器外，尚可抑制激乳素(prolactin)的分泌。Pergolidemesylate在1996年問世，可刺激紋狀體dopamine(D1及D2)接受器，亦是Levodopa很好的佐藥。Apomorphine注射劑是目前新藥，可快速改善“off＂癥狀。其副作用有噁心、嘔吐、姿勢性低血壓、精神異常(如幻覺)及皮膚癢。功效方面，當(dāng)Levodopa療效減弱或產(chǎn)生嚴(yán)重副作用(如on-off現(xiàn)象，動作困難及清晨肌肉張力困難)的患者，可合併使用此劑，有改善的功效。5.MonoamineOxidase抑制劑目前最常用的是L-depreny1及selegilline。1975年Birkmayer用來幫助Levodopa改善動作遲鈍及減輕on-off現(xiàn)象。此藥的機(jī)轉(zhuǎn)可能是藉著抑制dopamine的代謝，以增加接受器部位dopamine的利用。若此藥與Levodopa合用後發(fā)現(xiàn)血壓增高時，則須停用。此藥尚可預(yù)防neurotoxin對腦內(nèi)dopamine細(xì)胞的侵害。6.Catechol-O-Methyl-Transferase抑制劑此劑可阻止Levodopa轉(zhuǎn)成3-OMDOPA的代謝，以增加dopamine的利用來改善病情。Entacapone在1996年使用時對肝有損，因而comtan在1998年取代之。7.外科治療(Surgery)由於Cooper在1954年發(fā)現(xiàn)結(jié)紮前脈絡(luò)膜動脈可以改善巴金森氏病的顫抖及僵硬，於是Spiegel首先使用stereotaxic手術(shù)來治療此疾。此手術(shù)的目標(biāo)區(qū)(target)包括蒼白球、視丘腹側(cè)核及fieldsofForel等，可改善顫抖及僵硬。自從Levodopa問世以後此種手術(shù)已很少使用，只有少數(shù)嚴(yán)重患者其單側(cè)的顫抖及僵硬癥狀對藥物無效時才行此手術(shù)，然而施行兩側(cè)手術(shù)後動作會遲鈍。直到1985年瑞典Backlund及1987年墨西哥Madrazo首次利用外科手術(shù)將腎上腺細(xì)胞自體移植到腦部基底核來治療嚴(yán)重的巴金森氏病，其成效尚在評論中。近年來，pallidotomy、thalamotomy又被用來治療嚴(yán)重患者，尤其是subthalamotomy及deepbrainstimulation(DBS，將高頻率的電極置入深部基底核)有很好的改善功效。自此以後，世界各國開始研究以分泌dopamine的培養(yǎng)細(xì)胞行移植手術(shù)來改善此疾。8.物理治療、心理治療及護(hù)理照顧維持日常的活動量以防止關(guān)節(jié)硬化及肌肉萎縮。家屬、朋友及醫(yī)生的關(guān)愛及鼓勵以改善患者的憂鬱及增加其信心，妥善照顧以避免意外傷害及褥瘡。藥物治療巴金森氏病都有其有限的功效及許多的副作用，因此一種藥物無法改善癥狀時，可以合併兩種藥物來加強(qiáng)功效。但太多藥物的合併服用易造成老年人的意外中毒，故選用藥物及劑量要特別謹(jǐn)慎。初期的患者由於黑質(zhì)細(xì)胞的損傷較輕，dopamine接受器的敏感度不差及dopamine本身的缺乏有限，故藥物的效果很好。晚期的患者黑質(zhì)細(xì)胞損傷嚴(yán)重，dopamine接受器的敏感度很差，對藥物的效果不理想。要用藥物使癥狀百分之百的改善是不可能的，但要改善到何種程度才算滿意呢？這問題對醫(yī)師來說是相當(dāng)困擾的。因此醫(yī)師選用藥物及分配劑量只要能使患者達(dá)到日常最大的活動力及產(chǎn)生最小的副作用就該滿意了。目前尚無理想的藥物能使顫抖完全消失，只要能減輕到最小程度就可以了。若過分要求顫抖消失而增加劑量，則會造成嚴(yán)重的不良副作用。續(xù)發(fā)性的巴金森氏癥到目前為止治療效果尚不理想，但其中少數(shù)原因造成的巴金森氏癥仍可治療，如：藥物誘導(dǎo)(停藥後癥狀消失)、Wilson氏疾病(早期診斷及D-penicillamine治療)等。預(yù)後(Prognosis)病人的平均壽命在臺灣約68歲(比西方人70-73歲稍短)，病人在死前之平均患病時間在臺灣約8.9年(比西方人12.5年短，但比日本人7.4年長)、死亡率是同年齡平常人的三倍，死亡多由於肺炎、泌尿道感染及行動不便長期臥床的併發(fā)癥造成。初發(fā)癥狀為顫抖或單側(cè)的患者，其預(yù)後比僵硬、動作遲鈍或雙側(cè)的患者要佳。活動力(根據(jù)HoehnandYahr分級表)平均每2年惡化一級(比西方人3年稍短)。 其他運動異常(OtherMovementDisorders)漸進(jìn)性核上麻痺癥(ProgressiveSupraunclearPalsy)此癥病因不明，可能與慢性病毒感染有關(guān)。Olszwske，Steele及Richardson(1963)等學(xué)者發(fā)現(xiàn)在中腦及橋腦之黑質(zhì)、背側(cè)蓋(tegmentum)、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等處的神經(jīng)元細(xì)胞退化及神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangle)。臨床上有三種特徵：(1)眼睛無法隨指令上下轉(zhuǎn)動，但當(dāng)頭上下擺動時眼睛可以不自主地下上移動，稱核上型眼球麻痺(supranuclearophthalmoplegia)。(2)步態(tài)不穩(wěn)，兩腳寬而步伐小，慢慢行走，停下時會向後傾倒。(3)失智癥。除此之外，此癥尚有巴金森氏癥(唯其顫抖較不明顯)。CT或MRI出現(xiàn)中腦及橋腦之背側(cè)蓋萎縮，無有效之治療法。紋狀體黑質(zhì)退化癥(StriatonigralDegeneration)臨床上與巴金森氏病類似。但其區(qū)別是此癥之僵硬明顯而顫抖不明顯，並且病程惡化較快，其病變主要是紋狀體之殼部有神經(jīng)元細(xì)胞退化及消失所致，而黑質(zhì)之退化較輕。本病尚無有效之治療藥物。Shy-Drager氏癥Shy及Drager(1960)兩學(xué)者敘述此癥的特徵如下：(1)姿態(tài)性低血壓：躺臥與站立之血壓在兩分鐘內(nèi)下降超過30/20mmHg，但其心律並不改變。易產(chǎn)生頭暈或昏倒。(2)其他自主神經(jīng)疾患如尿失禁，陽萎或無汗等。(3)巴金森氏癥。(4)小腦性運動失調(diào)(cerebellarataxia)。其病變主要在脊髓中間側(cè)柱(intermediolateralcolumn)的神經(jīng)元細(xì)胞退化或消失，其他在基底核及小腦亦可發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)元細(xì)胞退化現(xiàn)象。此癥屬於中樞神經(jīng)姿態(tài)性低血壓，須與周圍神經(jīng)姿態(tài)性低血壓(如糖尿病周圍神經(jīng)病變)區(qū)別。此癥之治療雖不很理想，但仍可以高鹽食物，低劑量的類固醇或Levodopa及彈性襪等改善之。Wilson氏病Wilson(1912)敘述此疾為一種家族遺傳性的慢性疾病，主要病變?yōu)槟X內(nèi)豆?fàn)詈送嘶案斡不?，又稱肝豆?fàn)詈送嘶Y(hepatolenticulardegeneration)，其與體內(nèi)天生的銅代謝障礙有關(guān)，銅在體內(nèi)與白蛋白(albumin)結(jié)合後，其大部份須再與α-2球蛋白(alpha2globulin)結(jié)合成ceruloplasmin。若體內(nèi)的銅由於遺傳性缺乏，使銅無法轉(zhuǎn)變成ceruloplasmin，則銅會沈積在腦部豆?fàn)詈耍茐钠浼?xì)胞，造成類似巴金森氏癥及手足舞蹈徐動癥(choreoathetosis)或肌緊張異常等不隨意動作，銅沈積在腎內(nèi)破壞近端腎小管造成氨基酸尿、糖尿或鹼尿，銅沈積在肝細(xì)胞內(nèi)造成肝硬化，銅沈積在眼角膜外緣形成棕色的Kayser-Fleisher氏環(huán)。診斷除了依靠以上的臨床現(xiàn)象外，其血清中之ceruloplasmin含量減少(20mg/dl以下)，血清中銅含量增加(80mg/dl以上)，及尿中銅排泄量增加(即24小時小便之銅排泄量超過100mg)。治療此疾除了限制含銅的食物外，尚須服D-penicillamine劑。 有關(guān)此病的流行病學(xué)報告不多，東方人比西方人高，日本調(diào)查發(fā)現(xiàn)在100萬人中約有33至68例，而歐美數(shù)據(jù)則在12-29例。Wilson氏病在臺灣地區(qū)並不罕見，可惜至今尚未有全盤性的流行病學(xué)研究。顫抖(Tremor)一種不隨意的節(jié)律振動，由相對應(yīng)的肌肉交替收縮所產(chǎn)生，臨床上可分為：(1)靜止(restingorstatic)的顫抖，當(dāng)靜止?fàn)顟B(tài)時產(chǎn)生顫抖，常見於巴金森氏癥。(2)意向(intentional)的顫抖，當(dāng)手指指向一個目標(biāo)物時產(chǎn)生顫抖，常見於小腦疾病。(3)姿態(tài)(postural)的顫抖，當(dāng)手臂伸舉維持在一個姿態(tài)時產(chǎn)生顫抖。(4)動作(actional)的顫抖，當(dāng)寫字或倒水動作時產(chǎn)生顫抖。姿態(tài)及動作的顫抖常見於焦慮，甲狀腺功能亢進(jìn)或良性自發(fā)性顫抖（benignessentialtremor）。良性自發(fā)性顫抖其病因不明，通常有家族史，在四十歲以後漸漸發(fā)生。顫抖以postural及actional呈現(xiàn)，常見於手部，亦見於頭部、舌頭等。當(dāng)情緒緊張時特別嚴(yán)重，喝酒常會減輕癥狀，但易造成酒精中毒的後遺癥?？捎忙陆邮芷饕种苿?如propranolol)，鎮(zhèn)靜劑(diazepam)及primidone治療。芭蕾舞癥(Ballism)肢體近端肌肉收縮產(chǎn)生激烈揮動(如擲物狀)的不隨意動作。有時衹發(fā)生於單側(cè)，稱為單側(cè)芭蕾舞癥(hemiballism)。病變在視丘下核(subthalamicnucleus)。通常可靜脈注射diazepam(Valium)或口服dopamine抑制劑如haloperidol，reserpine，tetrabenazine等使癥狀減輕或消失。舞蹈癥(Chorea)及手足徐動癥(Athetosis)舞蹈癥如同跳舞般呈現(xiàn)不隨意無規(guī)律快而急速的動作，侵犯臉、舌及四肢，主要是肘腕及膝踝部。手足徐動癥與舞蹈癥很相似，但主要是侵犯手（特別在掌指關(guān)節(jié)部呈現(xiàn)腕屈曲及指伸直狀）及足（特別在蹠部呈現(xiàn)踝屈曲及大姆趾上蹺），通常舞蹈癥及手足徐動癥同時發(fā)生不易區(qū)別時則稱手足舞蹈徐動癥(choreoathetosis)。常見的舞蹈癥如下：1.Huntington氏舞蹈癥Huntington(1872)敘述此癥為一種遺傳的疾病(autosomaldominanttrait)，發(fā)生率約5-10/100,000。通常在成年時(30-50歲)出現(xiàn)。其臨床特徵為：(1)不隨意的動作(手足舞蹈徐動癥)，(2)失智癥，(3)個性改變。有時會眼動減慢、步態(tài)不穩(wěn)、僵硬、dystonia、epilepsy等出現(xiàn)。病變主要是尾核及殼部之神經(jīng)元細(xì)胞退化及消失，使神經(jīng)傳遞物質(zhì)GABA缺乏。腦電圖出現(xiàn)瀰漫性低電壓(lowvoltage)的慢波及α(alpha)波消失。CT出現(xiàn)尾核萎縮或消失及側(cè)腦室前角擴(kuò)大。治療通常用口服haloperidol,reserpine,tetrabenazine或GABA-mimetic劑等改善不隨意動作。2.Sydenham氏舞蹈癥此癥由於與急性風(fēng)濕熱(rheumaticfever)有關(guān)，故又稱急性舞蹈癥或風(fēng)濕性舞蹈癥(rheumaticchorea)，5-15歲的女孩易發(fā)生。有時在懷孕時發(fā)生，稱之為妊娠舞蹈癥(choreagravidarum)。病變?yōu)檠苎字饕⒉荚诨缀恕⒋竽X皮質(zhì)、腦幹及小腦造成神經(jīng)元退化及消失。臨床特徵為：(1)不隨意的動作(手足舞蹈徐動或肌緊張異常動作)，(2)運動不協(xié)調(diào)，(3)運動力量減弱(4)精神異常(或情緒不穩(wěn))。當(dāng)患者被要求緊握手時，其手部肌肉無法持續(xù)地收縮有如擠牛乳般地一緊一鬆的現(xiàn)象。治療須要臥床休息、鎮(zhèn)靜劑或haloperidol、sodiumvalproate來改善不隨意動作，penicillin可治療及預(yù)防風(fēng)濕熱。此癥大約3-6個月會痊癒。3.陣發(fā)性動作手足舞蹈徐動癥(ParoxysmalKinesigenicChoreoathetosis)此癥在突然急速的動作後引起短暫性(大約數(shù)秒或數(shù)分鐘)的不隨意手足舞蹈徐動動作。通常有家族史，在青少年期開始發(fā)作，每年數(shù)次至每日數(shù)十次不等的發(fā)作，隨著年齡而會漸漸減少。治療以抗癲癇劑可有效改善之。遲緩性動作困難(TardiveDyskinesia)此癥約有20%是長期(數(shù)週或數(shù)月以上)服用抗精神藥物(如phenothiazines,butyrophenones,metoclopramide,haloperidol)造成口舌頰的不隨意動作類似咀嚼運動，其舌頭會扭動伸出口外，稱之口頰舌運動困難(orobuccolingualdyskinesia)。同時四肢有手足舞蹈徐動，有時亦會靜坐不安(akathisia)或肌緊張異常(dystonia)。病因不明，可能由於藥物阻斷dopamine接受器而使dopamine接受器之敏感性過強(qiáng)(supersensitivity)或藥物增強(qiáng)Ach的活度所致。治療通常是減少或停止服用抗精神藥物使此癥狀消失；但仍有患者癥狀並不消失，則reserpine、tetrabenazine、benzodiazepine、baclofen、alpha-methytyrosine或Ca-channelblockers有時亦可改善其癥狀。除上述之遲緩性動作困難外，抗精神藥物造成的神經(jīng)性併發(fā)癥狀尚有急性靜坐不安、急性肌緊張異常、巴金森氏癥、動眼危象、遲緩性動作困難、遲緩性靜坐不安、遲緩性肌緊張異常、停藥急性動作困難、抗精神藥物惡性癥等。停藥急性動作困難(Withdrawalemergentdyskinesia)即在長期服用精神藥物後突然停藥而產(chǎn)生不隨意運動，若能再服用抗精神藥物或減緩?fù)Ｓ盟幬锟梢愿纳苹虮苊獯税Y狀的發(fā)生。急性發(fā)作時可用靜脈注射anicholinergic(akineton)或diazepam藥物治療?？咕袼幬飷盒园Y(Neurolepticmalignantsyndrome)即在使用抗精神藥物數(shù)日至數(shù)月後，約有0.5-1.0%之患會發(fā)生高燒、全身肌僵硬、昏迷、CK值昇高(可達(dá)60,000單位)及腎衰竭(肌蛋白尿)，其死亡率高達(dá)15-30%。若早期併用bromocriptine、dantrolene可能會預(yù)防病情。急性發(fā)作時可用靜脈注射apomorphine藥物治療。肌緊張異常(Dystonia)此癥是肌肉持續(xù)地收縮及痙攣，造成重覆性不隨意動作或異常姿態(tài)，在活動時會加重病情使肢體扭轉(zhuǎn)。依發(fā)生部位可分為：全身性(generalized)可侵犯全身肢體及臉部(孩童多在下肢)，如torsiondystonia、Segawadisease、paroxysmaldystonias；單側(cè)性(hemi-)可侵犯單側(cè)肢體及臉部，由於對側(cè)基底核病變(腦中風(fēng)、腫瘤、外傷)所致；分節(jié)性(segmental)可侵犯身體的部份，如Meige’sdisease(或cranialdystonia)；局部性(focal)可侵犯身體的局部，如spasmodictorticollis(或cervicaldystonia)、blepharospasm、oromandibulardystonia、laryngealdystonia、brachialdystonia、footdystonia?？捎胐iazepam、clonazepam(Rivotril)、haloperidol、bromocriptine、anticholinergic、baclofen、抗癲癇劑等藥物或視丘立體定位手術(shù)治療，可減輕癥狀但無法根除，局部性(focal)可用局部注射botulinumtoxin暫時(約3月)改善癥狀。1.扭轉(zhuǎn)性肌緊張異常(TorsionDystonia)或畸型性肌緊張異常(DystoniaMusculorumDeformans)病因不明，與遺傳(autosomaldominantinheritance或x-linked)及非遺傳的中樞神經(jīng)傳遞物質(zhì)改變(sporadic)有關(guān)。發(fā)生率約1/3000，常見於猶太家族(AshkenaziJews)中。此癥多在成年時開始發(fā)病，約比孩童要多三倍，前者的預(yù)後要比後者好。成年人發(fā)病產(chǎn)生的不隨意肌緊張異常動作主要侵犯臉、頸或手臂，很少侵犯下肢肌肉。但孩童時期發(fā)病者主要侵犯下肢遠(yuǎn)端肌肉(使足內(nèi)翻)，使行走怪異及困難，然後漸漸漫延至近端肌肉、上肢、軀幹及臉，造成骨盆斜轉(zhuǎn)、脊柱前凸或側(cè)彎、斜頸(torticollis)、臉面歪扭(grimacing)?；颊咧橇Α㈦旆瓷浼案杏X均正常。2.Segawa氏病或有dopa反應(yīng)的肌緊張異常(Dopa-responsivedystonia)病因不明，可能與遺傳(autosomaldominanttrait)及dopamine之儲存缺乏有關(guān)，常見於日本人家族中。Segawa(1971)敘述此疾的特徵如下：(1)多發(fā)生於10歲以下的小孩，(2)dystonia發(fā)生在下肢併有足部不隨意地外翻，有時漸漸延伸到上肢，(3)癥狀在早晨很輕，在白天漸漸地嚴(yán)重稱為晝現(xiàn)的波動(diurnalfluctuation)，(4)小劑量的Levodopa治療反應(yīng)良好並可完全改善癥狀。3.陣發(fā)性肌緊張異常(ParoxysmalDystonia)此癥發(fā)作時為短暫性(大約數(shù)分鐘或數(shù)小時)的肌緊張異常之不隨意動作，此癥易被興奮性的飲料或食物(酒、可可、咖啡、巧克力)及疲勞、緊張等誘發(fā)。在嬰兒期開始發(fā)作，每日一次至每日數(shù)十次的發(fā)作。治療無特效藥物，但haloperidol及等有時仍可改善之。3.痙攣性斜頸(SpasmodicTorticollis或WryNeck)病因不明，常發(fā)在30-60歲，主要侵犯胸鎖乳突肌(sternocleidomastoid)，斜方肌(trapezius)及斜角肌(scalenus)，產(chǎn)生持續(xù)性收縮，使頭向單側(cè)方扭轉(zhuǎn)稱斜頸。亦有少數(shù)患者向前扭轉(zhuǎn)稱為前屈頸(anterocollis)，向後扭轉(zhuǎn)稱後伸頸(retrocollis)。病情嚴(yán)重患者可用外科手術(shù)切斷收縮的肌肉。4.Meige氏癥此癥曾被Meige(1910)提及，臨床特徵為：(1)兩側(cè)臉面肌痙攣(blepharospasm)如同扮鬼臉的動作，(2)口嘴下頜肌緊張異?；騽幼骼щy(oramandibulardystoniaordyskinesia)的不隨意動作，(3)頸肩及上肢的不隨意動作及偶有其他錐體外徑路癥狀。此癥雖少見但易發(fā)生於中老年的女性。其確實病因不明，但可能與腦幹及基底核退化有關(guān)。治療效果不理想，但有時局部注射botulinumtoxin可改善癥狀。GillesdelaTourette氏癥此癥曾被GeorgesGillesdelaTourette(1885)所敘述。臨床特徵為：(1)頭頸肩或肢體有短暫(數(shù)秒)不能控制的運動性抽搐(motortics)，(2)鼻喉發(fā)出不自主的叫聲，(3)口出穢語(coprolalia)，(4)重覆話語(echolalia)。此癥易發(fā)生於男性孩童。其病因不明，腦波常出現(xiàn)異常的尖銳波。用dopaminereceptorblockers(如haloperidol、sulpride)治療，有時diazepame或clonazepam亦可改善之。過度驚嚇癥(Hyperekplexia)此癥多為遺傳性。當(dāng)突然受到觸摸或聲音的刺激時會過度地驚嚇(startlereaction)，其臨床及腦電波檢查均正常並無癲癇發(fā)作現(xiàn)象。面肌蠕動(FacialMyokymia)及臉面痙攣(FacialSpasm)在眼瞼部位的小肌肉收縮造成不隨意的蠕動稱為面肌蠕動。當(dāng)面神經(jīng)受到刺激使臉面肌肉包括眼及口輪匝肌收縮造成臉面痙攣，常發(fā)生於單側(cè)。治療可用diazepam、carbamazepine、phenytoin，或局部注射botulinumtoxin等藥物；由於臉面痙攣約90%受局部血管壓迫面神經(jīng)所致，故後顱窩血管減壓手術(shù)(posteriorfossavasculardecompression)可根治之。肌陣攣(Myoclonus)此癥為一種短暫而類似電擊般的肌肉收縮或痙攣(jerk)，可侵犯全身肌肉但亦有少數(shù)患者侵犯局部肌肉。其病因不明，可能由於腦幹網(wǎng)狀反射(brainstemreticularreflex)或大腦皮質(zhì)反射所致。當(dāng)放電過強(qiáng)則產(chǎn)生肌陣攣性癲癇(myoclonicepilepsy)。可用抗癲癇劑(diazepam、clonazepam、carbamazepine、sodiumvalproate、primidone)治療。其臨床分類如下：1.腦炎性肌陣攣(MyoclonusinEncephalitis)由病毒或去髓鞘造成的腦炎或腦病變，如昏睡性腦炎、亞急性硬化瀰漫型腦炎(subacutesclerosingpanencephalitis,SSEP)、Jakob-Creutzfeldt氏病等，所引發(fā)的全身肌陣攣。2.夜間肌陣攣(NocturnalMyoclonus)夜間睡眠時由於生理或網(wǎng)狀系統(tǒng)神經(jīng)元短暫地過度活動引發(fā)此癥。3.顎肌陣攣(PalatalMyoclonus)軟顎節(jié)律性地痙攣(每分鐘約60-180次的頻律)，使說話及吞嚥造成困難，有時亦會伴同眼球跳動，通常在睡眠時仍持續(xù)發(fā)生。本病原因不明，病理上常會發(fā)現(xiàn)橄欖核(olivarynuclei)肥大，此可能使橄欖小腦系統(tǒng)調(diào)節(jié)腦幹的功能失調(diào)引發(fā)此癥。4.良性或遺傳性自發(fā)肌陣攣(BenignorHereditaryEssentialMyoclonus)常在成年期發(fā)生，主要侵犯臉部、上肢的肱二及三頭肌，肱橈肌及下肢的股四頭肌等,，每分鐘的頻率約10-50次，當(dāng)緊張及焦慮時會加重，但肌肉隨意收縮或睡眠時會減輕或消失。腱反應(yīng)會稍增加。5.肌陣攣性癲癇(MyoclonicEpilepsy)常發(fā)生於青少年，有些患者有遺傳或家族史。在大腦皮質(zhì)細(xì)胞或小腦齒狀核中可發(fā)現(xiàn)包涵體(inclusionbodies)。全身肌陣攣，有時漸漸發(fā)展為失智現(xiàn)象。腦波可出現(xiàn)尖銳波或棘波。參考資料：1.AdamsRD,VictorM.Abnormalitiesofmovementandpostureduetodiseaseoftheextrapyramidalmotorsystems.In:PrincipleofNeurology.4thed.Singapore:McGraw-HillCo,1989:54-92,937-46.2.BacklundEO,GrandbergPO,HambergerB,etal.Transplantationofadrenalmedullarytissuetostriatuminparkinsonism:firstclinicaltrials.JNeurosurg1985;62:169-73.3.BarbeauA.StudiesontheetiologyofParkinson'sdisease.12thWorldCongressofNeurology,ed.InternationalCongressSeries548,Amsterdam:ExcerptaMedica1981:132.4.ChenRC.Abbreviatedratingscoreforparkinson'sdisease.ChinMedJ1991;47:71-8.5.ChengFC,KuoJS,ChiaLG,DryhurstG.Elevated5-S-cysteinyldopamine/homovanillicacidratioandreducedhomovanillicacidincerebrospinalfluid:possiblemarkersforandpotentialinsightsintothepathoetiologyofParkinson’sdisease.JNeuralTransm1996;103:433-445.6.ChengFC,NiDR,WuMC,KuoJS,ChiaLG.Glialcellline-derivedneurotrophicfactorprotectsagainstMPTP-inducedneurotoxicityinC57BL/6mice.NeurosciLett1998;252:87-90.7.ChiaLG.YiuCH,ChuFL.L-dopa-inducedinvoluntarymovement(dyskinesias)inParkinson'sdisease.ChinMedJ1982;29:463-7.8.ChiaLG,LiuLH,ChengTY.LowdosebromocriptinetherapyandhormonalchangesinParkinson'sdisease.ChinMedJ1986;38:198-207.9.ChiaLG,LiuLH.Parkinson'sdiseaseinTaiwan.Neuroepidemiology1992;11:113-20.10.ChiaLG,LiuSP,LeeEHY.DifferentialeffectsofdeprenylandMPTPoncatecholaminesandactivityinBALB/mice.NeuroReport1992;3:777-780.11.ChiaLG,ChengFC,KuoJS.MonoaminesandtheirmetabolitesinplasmaandlumbarcerebrospinalfluidofChinesepatientswithParkinson’sdisease.JNeurolSci1993;116:125-134.11.ChiaLG,ChengLJ,ChuoLJ,ChengFC,KuoJS.Studiesofdementia,depression,electrophysiologyandcerebrospinalfluidmonoaminemetabolitesinpatientswithParkins