初明課件留學(xué)生輔導(dǎo)

初明講師北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系教研室病理樓307室Tel：82801747E-mail：免疫系統(tǒng)的功能免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)免疫學(xué)技術(shù)免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的功能免疫組織和器官中樞免疫器官外周免疫器官免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞適應(yīng)性免疫細(xì)胞免疫分子可溶性分子免疫膜分子抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答自身免疫病免疫缺陷病腫瘤免疫移植免疫抗感染免疫超敏反應(yīng)免疫診斷免疫治療免疫預(yù)防免疫研究技術(shù)第一章免疫學(xué)概論

免疫（immunity）即通常所指免除疫病（傳染?。┘暗挚苟喾N疾病的發(fā)生，是由機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)執(zhí)行的，其特點(diǎn)是具有識(shí)別自身抗原與外來抗原的能力，對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫耐受，對(duì)外來抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并使之被體內(nèi)清除掉。

免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)的基本功能免疫防御：

防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性分子。免疫自穩(wěn)：

清除衰老的細(xì)胞和代謝產(chǎn)物，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫監(jiān)視：

監(jiān)督機(jī)體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤，并予以清除

。免疫系統(tǒng)的種類固有免疫系統(tǒng)：

不經(jīng)歷克隆擴(kuò)增，不產(chǎn)生免疫記憶，發(fā)生較早。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)：

必須經(jīng)歷克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞，具有免疫記憶。發(fā)生較晚。免疫系統(tǒng)的疾病超敏反應(yīng)性疾病：對(duì)抗原分子應(yīng)答過強(qiáng)。自身免疫性疾病：自身免疫耐受被打破。免疫缺陷?。好庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙或后天因素造成的免疫功能障礙。感染：免疫防御功能不足。腫瘤：免疫監(jiān)視功能不足。免疫系統(tǒng)的應(yīng)用傳染病預(yù)防：疫苗接種。疾病治療：抗體和細(xì)胞因子的應(yīng)用。免疫診斷：血型檢測(cè)和傳染病診斷。第一章緒論1.免疫監(jiān)視功能低下相關(guān)的疾病是

（

）甲狀腺功能亢進(jìn)

B.重癥肌無(wú)力

C.腎小球腎炎

D.肺癌E.脊髓灰質(zhì)炎第二章免疫器官和組織免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織：中樞免疫器官，外周免疫器官。免疫細(xì)胞：造血干細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，抗原提呈細(xì)胞，NK細(xì)胞，粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞等。免疫分子：免疫球蛋白，補(bǔ)體，細(xì)胞因子等。免疫器官和組織中樞免疫器官外周免疫器官骨髓紅骨髓：活躍的造血功能黃骨髓：一般不具備造血功能胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)：胸腺小體，即哈氏小體。淺皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)脾白髓：淋巴鞘，淋巴濾泡，邊緣區(qū)。紅髓：脾索和脾血竇。淋巴結(jié)皮質(zhì)髓質(zhì)：髓索和髓血竇淺皮質(zhì)區(qū)：非胸腺依賴區(qū)深皮質(zhì)區(qū)：胸腺依賴區(qū)免疫器官的組成骨髓的功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所：造血干細(xì)胞發(fā)生分化。B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所：

B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)分化成熟的場(chǎng)所。體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：

發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。胸腺的功能T細(xì)胞分化、成熟的主要場(chǎng)所：

免疫調(diào)節(jié)：細(xì)胞因子和胸腺肽類分子具有調(diào)節(jié)作用。自身免疫耐受的建立和維持：引發(fā)陰性選擇，形成自身耐受。微環(huán)境胸腺細(xì)胞：主要為未分化成熟的T細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞：主要為胸腺上皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和胸腺肽細(xì)胞與細(xì)胞間相互接觸脾的功能T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所：

B細(xì)胞占脾淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%，T細(xì)胞占40%。免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所之一，是機(jī)體對(duì)血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。合成某些生物活性物質(zhì)：某些補(bǔ)體成分。過濾作用：

90%的循環(huán)血過脾臟，使血液得到凈化。淋巴結(jié)的功能T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所：成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞的主要定居部位。免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所之一。參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)：高內(nèi)皮微靜脈（HEV）在淋巴細(xì)胞再循環(huán)中起重要作用。過濾作用：使血液得到凈化。黏膜免疫系統(tǒng)的功能參與黏膜局部免疫應(yīng)答：在黏膜局部抗感染免疫防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用。產(chǎn)生分泌型IgA：黏膜局部抵御病原微生物感染的主要機(jī)制。淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢：在成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢。淋巴細(xì)胞再循環(huán)：

淋巴結(jié)：淋巴細(xì)胞(T、B細(xì)胞)→深皮質(zhì)區(qū)→HEV→髓竇→胸導(dǎo)管→左鎖骨

下靜脈進(jìn)入血液

脾臟：

脾動(dòng)脈→白髓→脾索→脾血竇→脾靜脈返回血液循環(huán)

其他：毛細(xì)血管→組織間隙→局部引流淋巴結(jié)后→輸出淋巴管→

胸導(dǎo)管

和血液循環(huán)第二章免疫器官和組織2.B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所是（

）A．扁桃體

B．骨髓C．胸腺D．淋巴結(jié)

E．脾臟CalJackRoseComplementAntibodyAntigen

第三章抗原抗原的概念抗原的基本特性半抗原抗原決定基及分類共同抗原及交叉反應(yīng)抗原的理化特性抗原的種類特殊抗原佐劑本章重點(diǎn)Love抗原(antigen,Ag)，通常是指能與T細(xì)胞抗原受體（TCR）和B細(xì)胞抗原受體（BCR）特異性結(jié)合，誘導(dǎo)T/B淋巴細(xì)胞活化產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，即誘導(dǎo)抗體和/或效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生，并能與之特異性結(jié)合，產(chǎn)生免疫效應(yīng)或反應(yīng)的物質(zhì)。

某些特定條件下，抗原也可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生負(fù)免疫應(yīng)答，即對(duì)抗原產(chǎn)生特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，又稱免疫耐受?？乖乖裕╝ntigenicity)或免疫反應(yīng)性（immunoreactivity)

是指能夠與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的性能。免疫原性（immunogenicity)

是指能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性能?？乖幕咎匦园肟乖╤apten)或不完全抗原（pleteantigen)：只具有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)完全抗原（completeantigen)：具有抗原性和免疫原性的物質(zhì)抗原的特異性

指抗原能夠誘導(dǎo)體內(nèi)具有相應(yīng)抗原識(shí)別受體的T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合相互作用的高度專一性?？乖瓫Q定基抗原決定基（antigenicdeterminant)是指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位（epitope)。一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原決定基（表位）。表位的性質(zhì)、空間構(gòu)象及數(shù)目決定著抗原的特異性?？乖瓫Q定基的分類共同抗原劉星夏雨共同抗原交叉反應(yīng)（cross-reaction):將某種抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體與具有相同或相似抗原表位的他種抗原發(fā)生的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。共同抗原（commmonantigen):含有相同的或相似的抗原決定基的抗原成為共同抗原?；蚪徊婵乖╟rossantigen）?？乖院兔庖咴圆煌?。1、化學(xué)性質(zhì)：2、分子量大小>10KDa（多肽）3、化學(xué)組成4、易接近性5、物理狀態(tài)抗原理化性質(zhì)抗原的種類（一）根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類1、異種抗原2、同種異型抗原（allogenicantigen）3、自身抗原4、異嗜性抗原抗原的種類（二）根據(jù)誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生是否需要T細(xì)胞參與分類1、胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）2、胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）抗原的種類（三）根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1、內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）2、外源性抗原（exogenousantigen）指不同譜系血細(xì)胞在正常分化成熟的不同階段及其活化過程中，出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)志。

CD

（Clusterofdifferentiation）概念：采用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別鑒定的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群抗原。白細(xì)胞分化抗原超抗原主要是指一類只需要極低劑量（1~10ng）就能非特異多克隆激活2%~20%某些亞型的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類物質(zhì)稱超抗原（superantigen,SAg）。絲裂原指能非特異多克隆刺激T/B淋巴細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。絲裂原

人鼠T細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞刀豆蛋白A（ConA）+—+—植物血凝素（PHA）+—+—美洲商陸（PWM）+++—脂多糖（LPS）———+葡萄球菌蛋白A（SPA）—+——是指預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)后，能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答能力或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。佐劑抗原抗體

改變抗原物理性狀：

延緩抗原降解和排除，更加有效的刺激免疫應(yīng)答。刺激單核—巨噬細(xì)胞：增強(qiáng)它們對(duì)抗原的處理和提呈能力。

刺激淋巴細(xì)胞增殖分化：增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答能力。佐劑的作用機(jī)制第三章抗原3.抗原免疫原性的本質(zhì)是

（

）抗原性

B.可溶性

C.特異性

D.異嗜性

E.異物性

第四章抗體免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的多樣性免疫球蛋白的基因重排免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)換免疫球蛋白的功能各種免疫球蛋白的特點(diǎn)免疫球蛋白的制備本章重點(diǎn)抗體（antibody，Ab）：B細(xì)胞接受抗原刺激后，增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合、發(fā)揮多種免疫功能的糖蛋白?？贵w主要存在于血清等體液中，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子?？贵w的基本概念免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig)：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。有分泌型和膜型兩種類型。免疫球蛋白的基本概念A(yù)b=Ig,Ig≠Ab；Ab是功能描述，Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)描述；類（class）：根據(jù)H鏈結(jié)構(gòu)和抗原性的不同分為五大類

γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE

亞類：IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2（鉸鏈區(qū)aa組成和二硫鍵位置、數(shù)目）型（type）：根據(jù)L鏈結(jié)構(gòu)和抗原性的不同分為兩個(gè)型：κ型和λ型

不同種屬的動(dòng)物與鏈的比例不同：人：2：1；小鼠：20：1亞型：λ型有亞型（恒定區(qū)個(gè)別aa差異）免疫球蛋白的類型輕鏈與重鏈。可變區(qū)與恒定區(qū)?；パa(bǔ)決定區(qū)或高變區(qū)與骨架區(qū)。鉸鏈區(qū)。結(jié)構(gòu)域。特殊結(jié)構(gòu)：J鏈，分泌片，水解片段。免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)將Ig作為抗原在異種、同種異體或自身體內(nèi)進(jìn)行免疫，能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這些抗體可用血清學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)，因此稱為Ig的血清型。免疫球蛋白的抗原表位：同種型；同種異型；獨(dú)特型。免疫球蛋白的血清型V區(qū)基因的多樣性：胚系V區(qū)基因由多個(gè)V片段、多個(gè)D和多個(gè)J片段組成。IgV區(qū)基因重排中,出現(xiàn)VDJ連接處的不準(zhǔn)確連接和核苷酸插入的現(xiàn)象,進(jìn)一步增加抗體的多樣性。體細(xì)胞突變：B細(xì)胞V區(qū)基因突變進(jìn)一步增加V區(qū)多樣性。體細(xì)胞突變可增加抗體親和力。免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)換。免疫球蛋白的多樣性重鏈的基因重排輕鏈的基因重排免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換（classswitch）是指一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變，而發(fā)生C基因重排的過程。類別轉(zhuǎn)換與B細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換重組酶（switchbinase）的作用有關(guān)。除Cδ基因外，其余各基因片段上游都有一個(gè)轉(zhuǎn)換序列，簡(jiǎn)稱S序列或S區(qū)，分別命名為Sμ,Sγ,Sα,Sε。免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)換第一代：多克隆抗血清（1890年）多克隆抗體:由多克隆細(xì)胞產(chǎn)生的多種抗體的混合物第二代：細(xì)胞工程抗體（1975年）單克隆抗體:由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、只作用于單一抗原表位的高度特異性抗體，稱為單克隆抗體第三代：基因工程抗體（1994年）抗體技術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷了三個(gè)階段：抗體制備的發(fā)展第四章免疫球蛋白4.決定Ig類別的是（

）A．可變區(qū)

B．二硫鍵

C．J鏈

D．H鏈

E．L鏈

第五章補(bǔ)體補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)的活化補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)的疾病本章重點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)：存在于正常人血清、組織液和某些細(xì)胞膜表面，經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的一組蛋白質(zhì)。補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體固有成分：存在于體液中，參與補(bǔ)體激活酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分，包括C1-9,B因子，D因子，P因子。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：存在于體液中和細(xì)胞膜表面的參與調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化和效應(yīng)的蛋白質(zhì)分子。包括C1抑制物,I因子,H因子,C4結(jié)合蛋白等。補(bǔ)體受體：存在于某些細(xì)胞表面，能介導(dǎo)補(bǔ)體活性片段或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的受體，包括CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR補(bǔ)體系統(tǒng)的組成經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑(classicalpathway,CP)——以抗原抗體復(fù)合物為主要激活物，結(jié)合C1q啟動(dòng)補(bǔ)體活化的途徑。旁路（替代）途徑（alternativepathway,AP）——以病原微生物為主要激活物，結(jié)合C3b啟動(dòng)補(bǔ)體活化的途徑。甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑（mannan-bingdinglectin,MBL）——以病原微生物表面甘露糖殘基為主要激活物，與MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）結(jié)合啟動(dòng)補(bǔ)體活化的途徑。補(bǔ)體系統(tǒng)的活化補(bǔ)體三條激活途徑的