第7章 細(xì)菌的感染與免疫 第8章 細(xì)菌感染的檢查方法與原則

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)主講:楊志偉教授第七章細(xì)菌的感染與免疫細(xì)菌的感染微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。宿主體內(nèi)微生物宿主體外

來自宿主體外的微生物，通過一定的方式從一個宿主傳播到另一個宿主引起的感染又稱傳染。微生物作用的結(jié)果：直接損傷間接損傷相互作用的損傷能引起宿主感染的細(xì)菌稱為致病菌或病原菌（pathogen）。能引起疾病的性能稱致病性或病原性。有些細(xì)菌在正常情況下并不致病,但在某種特定條件下可致病,這類細(xì)菌稱為條件致病菌或稱機會致病菌。第一節(jié)正常菌群與條件致病菌一、正常菌群

正常菌群：在人體各部位經(jīng)常寄居而對人體無害的微生物。正常菌群主要生理作用生物拮抗促進消化營養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用抑瘤作用二、條件致病菌致病條件：①寄居部位改變②免疫功能低下③菌群失調(diào)

是宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。

由菌群失調(diào)產(chǎn)生的一系列臨床表現(xiàn)，稱為菌群失調(diào)癥。可引起二重感染或重疊感染第二節(jié)細(xì)菌的致病作用

病原菌侵入機體能否致病與細(xì)菌的毒力、數(shù)量、侵入部位以及機體的免疫力、環(huán)境因素等密切相關(guān)。細(xì)菌免疫力一、毒力微生物致病力的強弱稱為微生物的毒力。毒力的測定方法：半數(shù)致死量或半數(shù)感染量LD50或ID50

LD50或ID50：在一定條件下能使50%實驗動物死亡或50%的組織細(xì)胞發(fā)生感染的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。一、毒力其毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素。毒力侵襲力毒素內(nèi)毒素外毒素一、毒力（－）侵襲力

病原菌突破宿主機體的防御功能，在機體內(nèi)定居、生長繁殖和蔓延擴散的能力稱為侵襲力。侵襲力與菌體表面結(jié)構(gòu)和某些胞外酶作用有關(guān)。侵襲力黏附素

菌毛黏附素非菌毛黏附素黏附素以配體和受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。

組織趨向性病原體配體與受體的結(jié)合具有種屬特異性，并決定了不同病原體有不同的組織趨向性。組織趨向性舉例微生物組織腦膜炎奈瑟菌鼻咽上皮、血管上皮淋病奈瑟菌尿道上皮霍亂弧菌腸上皮幽門螺桿菌胃黏膜A群鏈球菌鼻咽上皮空腸彎曲菌腸上皮莢膜和微莢膜

侵襲物質(zhì)

侵襲素侵襲基因編碼侵襲酶透明質(zhì)酸酶、血漿凝固酶等細(xì)菌生物被膜

細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。繁殖與擴散

（1）局部擴散：①局部表層擴散②局部深層擴散（2）全身擴散：

（二）毒素(toxin)毒素按其來源、性質(zhì)和作用等不同分為

外毒素和內(nèi)毒素1、外毒素（exotoxin）

來源：革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌化學(xué)成分：蛋白質(zhì)穩(wěn)定性：不耐熱，化學(xué)因素不穩(wěn)定抗原性：強類毒素組成:結(jié)合亞單位、毒素活性部分毒性作用：毒性強，具有選擇性毒害作用種類繁多，功能或作用機制復(fù)雜多樣對宿主靶細(xì)胞親和性和作用機制不同分三類：

神經(jīng)毒素、腸毒素、細(xì)胞毒素

來源：革蘭陰性菌

化學(xué)成分：LPS2、內(nèi)毒素(endotoxin)穩(wěn)定性：耐熱，160℃2－4小時

抗原性：較差

毒性作用：大致相似。（l）發(fā)熱反應(yīng)（2）白細(xì)胞反應(yīng)（3）內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克（4）彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）（5）免疫調(diào)節(jié)作用二、細(xì)菌的侵入數(shù)量具有毒力的病原菌侵入機體后，還需有足夠的數(shù)量才能引起感染。一般情況下，毒力愈強，引起感染的細(xì)菌愈少，反之則需要量大。三、細(xì)菌的侵入部位

病原菌與機體作用引起特定的感染，必須通過適當(dāng)?shù)那秩胪緩讲拍軐崿F(xiàn)。這與病原菌生長繁殖需要一定的微環(huán)境有關(guān)。第三節(jié)宿主的免疫防御機制一、非特異性免疫非特異性免疫是機體在長期種系發(fā)生和進化過程中逐漸建立起來的防御功能。（一）屏障結(jié)構(gòu)1、皮膚與粘膜屏障（1）機械性阻擋與排除作用

（2）分泌殺菌物質(zhì)

（3）正常菌群的拮抗作用

2、血腦屏障

3、胎盤屏障1、吞噬細(xì)胞的種類①小吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞（二）吞噬細(xì)胞②大吞噬細(xì)胞即血液中的單核細(xì)胞和組織器官中的巨噬細(xì)胞，統(tǒng)稱為單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。2、吞噬殺菌過程一般分為四個主要步驟:

①趨化②黏附

③吞入④殺滅與消化

3、吞噬作用的后果

①完全吞噬大多數(shù)化膿性細(xì)菌屬此類。②不完全吞噬常發(fā)生在某些胞內(nèi)寄生菌。在免疫力缺乏或低下的機體中，雖被吞噬卻不被殺滅是為不完全吞噬。③組織損傷（三）體液中的抗菌物質(zhì)l、補體2、溶菌酶3、防御素

二、特異性免疫體液免疫細(xì)胞免疫抗菌免疫胞外菌感染的免疫胞內(nèi)菌感染的免疫外毒素感染的免疫第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展

一、細(xì)菌性感染的來源

1、外源性感染

①病人及帶菌者帶菌者（carrier）指恢復(fù)期傳染病患者以及攜帶有某種病原菌但未出現(xiàn)臨床癥狀的健康人。②病畜及帶菌動物

2、內(nèi)源性感染3、醫(yī)院內(nèi)感染：

1、呼吸道2、消化道3、皮膚4、節(jié)肢動物5、性傳播二、傳播途徑不感染

當(dāng)機體具有高度免疫力，或侵入的病菌致病力很弱或數(shù)量不足，或侵入部位不適當(dāng)則病菌迅速被機體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生感染。三、細(xì)菌性感染的類型

感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局是宿主體和致病菌相互作用的復(fù)雜過程。隱性感染

又稱亞臨床感染，機體抗感染免疫力強，或侵入的病菌毒力弱，數(shù)量少，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)輕微的癥狀，稱為隱性感染。顯性感染

當(dāng)機體抗感染的免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力強，數(shù)量多時，則機體組織受到不同程度的損害，生理功能紊亂，出現(xiàn)一系列臨床癥狀稱為顯性感染。

顯性感染在臨床上按病情緩急不同分為：

l、急性感染

發(fā)病急、病程短，只有數(shù)日至數(shù)周。

2、慢性感染發(fā)病慢、病程長，有數(shù)月至數(shù)年。臨床上按感染發(fā)生部位與性質(zhì)不同，又分為：l、局部感染

病原菌局限在一定部位生長繁殖，引起病變。2、全身感染病原菌或毒素向全身擴散，引起全身癥狀。1、毒血癥（toxemia)：病原菌在侵入的局部生長繁殖，只有其產(chǎn)生的外毒素進入血流，細(xì)菌并不侵入血流，引起全身癥狀。

（三）全身細(xì)菌性感染2、內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）革蘭陰性菌在宿主體內(nèi)感染使血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素引起的癥狀。3、菌血癥(bacteremia)：病原菌在局部組織中繁殖，一過性或間斷地侵入血流，但未在血流中繁殖。4、敗血癥

(speticemia)：病原菌侵入血流，并在其中大量生長繁殖，產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物引起嚴(yán)重的全身中毒癥狀。5、膿毒血癥（pyemia）：指化膿性細(xì)菌侵入血流后大量繁殖，并通過血流擴散至機體其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（四）帶菌狀態(tài)

機體在顯性感染或隱性感染后有時病原菌未及時消滅，而在體內(nèi)繼續(xù)存在一定時期，與機體免疫力形成相對平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)。因此，及時檢出帶菌者并對其進行隔離和治療，在控制和消滅傳染病的流行上具有重要意義。第五節(jié)醫(yī)院感染醫(yī)院感染醫(yī)院內(nèi)各類人員所獲得的感染醫(yī)院感染的特點引起感染的病原體以機會性致病微生物為主感染來源以內(nèi)源性感染為主傳播方式與途徑以接觸為主易感對象以醫(yī)院內(nèi)患者，特別是因各種原因?qū)е旅庖吖δ艿拖碌幕颊邽橹鞲腥镜陌l(fā)生地在醫(yī)院、發(fā)生的時間為住院期間或出院后不久。易感人群免疫力低下人群接受特殊診療的患者醫(yī)院感染的預(yù)防與控制消毒滅菌：嚴(yán)格按照消毒滅菌原則執(zhí)行隔離預(yù)防合理使用抗菌藥物第8章細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則第一節(jié)細(xì)菌感染的診斷包括細(xì)菌學(xué)診斷和血清學(xué)診斷二方面一、病原菌檢測1、標(biāo)本根據(jù)不同疾病及不同時期采集相應(yīng)。根據(jù)目的菌的特性用不同的方法采集。無菌采集采集的標(biāo)本應(yīng)無外源性污染。采集適量標(biāo)本采集量不應(yīng)過少，而且要有代表性。安全采集、及時送檢。2、細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查顯微鏡放大法染色法：最常見最重要的——革蘭染色法。醫(yī)學(xué)意義：3、分離和鑒定培養(yǎng)特征形態(tài)特征生化反應(yīng)血清學(xué)鑒定動物實驗藥物敏感實驗AntibioticSusceptibilityTesting4、病原性抗原的檢測利用抗原抗體反應(yīng)的特點，應(yīng)用免疫學(xué)技術(shù)沉淀反應(yīng)協(xié)同凝集反應(yīng)對流免疫電泳酶免疫測定免疫印跡技術(shù)5、其他檢測法二、血清學(xué)診斷用已知抗原來檢測待測血清中有無相應(yīng)抗體及其量的變化。適用于抗原性較強、病程較長的疾病診斷。應(yīng)采取雙份血清進行分析，如果