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文檔簡介
流行病學(xué)分子流行病學(xué)與傳統(tǒng)流行病學(xué)的聯(lián)系與區(qū)別?其優(yōu)勢何在?聯(lián)系與區(qū)別:分子流行病學(xué)與傳統(tǒng)流行病學(xué)最大的區(qū)別在于其觀察結(jié)局的不同,前者關(guān)注的是與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物標志物,將疾病描述成一系列的分子事件,后者關(guān)注的是觀察人群外在的健康變化,而忽略了從暴露到疾病的中間過程。雖然存在區(qū)別,但二者之間又是緊密相關(guān)的,分子流行病學(xué)是傳統(tǒng)流行病學(xué)的一個分支,二者基本思想,基本原理,基本方法是相同的。傳統(tǒng)流病構(gòu)成了分子流病的基礎(chǔ),分子流病促進了傳統(tǒng)流病的發(fā)展,后者的出現(xiàn),彌補了傳統(tǒng)流病中的一些不足。優(yōu)勢:①在傳染病防治方面,由于近年來,傳染病的傳播途徑、傳染源均出現(xiàn)多樣化,傳播機制、流行規(guī)律復(fù)雜化,加上由于抗生素的廣泛使用導(dǎo)致的病原體耐藥性,以及新發(fā)傳染病的不斷出現(xiàn),因此使用分子流行病學(xué)可以更好地追蹤傳染源,確定傳播途徑。②在慢非傳防治方面,由于從暴露到疾病的過程中,涉及的不是一個因素,一個環(huán)節(jié),而傳統(tǒng)流行病學(xué)不關(guān)注這個過程,謂之“黑匣子”。而分子流行病學(xué)通過檢測各個階段的生物標志物,可以打開這個“黑匣子”。③分子流行病學(xué)可以更好地研究人群易感性在疾病發(fā)生發(fā)展過程中的作用。④分子流行病學(xué)提高了傳統(tǒng)流行病學(xué)的研究效率。2.從生物標志物方面,闡明從暴露到疾病的整個過程。暴露→內(nèi)劑量→生物有效劑量→早期生物學(xué)效應(yīng)→結(jié)構(gòu)或功能改變→臨床疾病→結(jié)局相應(yīng)的標志物寫出來即可。3.生物標志物的選擇原則①應(yīng)根據(jù)不同的研究目的選擇相應(yīng)的標志物②生物標志物應(yīng)穩(wěn)定,特異。③標本采集方便,易于儲存。④檢測方法簡單,實用。⑤檢測方法靈敏度和特異度較高。4.什么是循證醫(yī)學(xué)?它與流行病學(xué)的關(guān)系是什么?循證醫(yī)學(xué)是一門利用當(dāng)前最可靠的醫(yī)學(xué)證據(jù),并綜合考慮資源的可利用性以及病人的需求和價值取向進行臨床和保健決策的科學(xué)與藝術(shù)。循證醫(yī)學(xué)的核心是證據(jù),其最主要的目的就是探索出最可靠的證據(jù),來驗證當(dāng)前臨床上的一些“經(jīng)驗療法”是否可靠。它的基礎(chǔ)是流行病學(xué),因為在臨床上任何一個具有普遍意義的發(fā)現(xiàn)均是建立在人群觀察的基礎(chǔ)之上,這正是流行病學(xué)的任務(wù)和特色。可以說,沒有流行病學(xué)的思想與方法,循證醫(yī)學(xué)難以“循證”。5.證據(jù)演進的5-S系統(tǒng)從下到上依次是:原始研究,系統(tǒng)綜述,證據(jù)概要,綜合證據(jù),證據(jù)系統(tǒng)所對應(yīng)的證據(jù)庫:MEDLINE,考科藍圖書館,EBMreviewsandACPJournalclub,Clinicalevidence,醫(yī)學(xué)地圖6.慢非傳的預(yù)防策略與措施(適用于癌癥,糖尿病,心血管疾病等)一般預(yù)防策略:立三級預(yù)防和健全的疾病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)制定長遠的疾病防治計劃全人群策略與高危人群策略并舉積極開展全球化合作開展社區(qū)綜合防治有計劃的培養(yǎng)醫(yī)療專業(yè)人員,提高醫(yī)療服務(wù)水平和水準積極開展疾病防治措施的研究一般預(yù)防措施:對一般人群開展病因預(yù)防,例如預(yù)防高血壓,可以限制每天鈉鹽的攝入量。不同疾病因病因不同,所以預(yù)防偏重不同,但基本思想一樣。、針對高危人群開展三早預(yù)防,例如針對乳腺癌,宮頸癌的早期篩查。加強臨床預(yù)防與管理,運用醫(yī)藥,心理,營養(yǎng),行為等方法努力提高患者的生存質(zhì)量,延長生存時間,減少后遺癥。7.急傳的防治策略與措施(適用于流感,病毒性肝炎,AIDS,STD等)一般策略:預(yù)防為主:加強健康教育,強化免疫人群,改善衛(wèi)生條件。監(jiān)測系統(tǒng):對傳染病的發(fā)生、流行以及影響因素進行監(jiān)測,同時也監(jiān)測與健康相關(guān)的異常事件,國外發(fā)生的,但國內(nèi)尚未發(fā)生的傳染病,以及新發(fā)傳染病。全球化合作:在國家、國際、全球?qū)用嫔?,加強各國衛(wèi)生部門之間的合作交流,同時加強衛(wèi)生部門與其他社會部門的合作,做到傳染病來臨時,全社會,全球動員共抗傳染病。一般措施:疫情管理:甲類傳染病,乙類中的肺炭疽,野脊灰,SARS,禽流感的病例或疑似病例應(yīng)在2小時之內(nèi)上報。消除傳染源:對于病人,做到“五早”,即:早發(fā)現(xiàn),早診斷,早報告,早隔離,早治療。對于病原攜帶者,無論是健康攜帶者還是恢復(fù)期或者潛伏期攜帶者均應(yīng)做好登記,管理和隨訪,直至其病原體檢測連續(xù)2-3次陰性為止。針對接觸者,根據(jù)具體情況,做好醫(yī)學(xué)留驗,隔離,觀察等工作,必要時進行藥物預(yù)防。針對動物傳染源,價值不大的,危害較大的,一律予以徹底消滅。此外,做好家畜家禽的免疫預(yù)防和檢疫。切斷傳播途徑:主要工作是消毒,消毒分為預(yù)防性消毒和疫源地消毒。保護易感人群:免疫接種是最好的方法,藥物預(yù)防可用于緊急情況,平時要教育大家做好個人防護。8.新發(fā)傳染病的特征與預(yù)防。特征:不確定性;缺乏特效治療和免疫預(yù)防;容易造成院內(nèi)感染和流行;大部分是動物源性疾??;人群普遍易感;可能造成全球大流行;容易造成公眾恐慌;病死率可能較高。預(yù)防:三級預(yù)防:①生態(tài)學(xué)預(yù)防(名解)②加強監(jiān)測與國境衛(wèi)生檢疫③控制流行,防止蔓延。防控措施:①政府為主導(dǎo),建立健全的有效的應(yīng)對突發(fā)傳染病的應(yīng)急處置機制。②提高疾病的早期預(yù)警能力,建立突發(fā)急性傳染病預(yù)警體系。③建立聯(lián)防聯(lián)控機制。搭建技術(shù)攻堅平臺,加強專業(yè)技術(shù)隊伍素質(zhì)。加強宣傳教育,提高公眾對急性傳染病的認識和防范能力。9.傷害發(fā)生的三角模型(與病因三角聯(lián)系起來)病因三角三個角分別是:致病因子,環(huán)境,宿主,當(dāng)三者處于平衡狀態(tài)時,人體保持健康,一旦其中某要素發(fā)生改變,三者失衡,就將導(dǎo)致疾病。傷害三角:三個角分別是:能量,環(huán)境,宿主。順帶把輪狀模型復(fù)習(xí)一下。(復(fù)旦考過)大致形狀是兩個同心圓,內(nèi)圓是宿主,中間有個遺傳核,外圓分作三部分,分別是理化環(huán)境,生物環(huán)境,社會環(huán)境。該模型強調(diào)了環(huán)境與宿主的密切關(guān)系,輪狀結(jié)構(gòu)的各部分具有伸縮性。10.暴發(fā)調(diào)查(6版與7版變動很大)有可能出大題①準備和組織:包括區(qū)域劃分,人員選擇,技術(shù)支持,物資籌備。(不管有沒有,去了再說)②核實診斷:通過檢查病例,查閱病歷及試驗室檢查結(jié)果,驗證疾病是否為所報告的疾病。③確認暴發(fā):(判斷疾病是否真的在當(dāng)?shù)乇l(fā)了)④病例定義:分為疑似病例,臨床診斷病例,試驗室確診病例,其目的就是提高工作的效率與準確度,縮小范圍。⑤病例搜索:發(fā)現(xiàn)并核實當(dāng)?shù)厮胁±?,做到無一遺漏。⑥三間分布:時間分布:三個傳播模式的特點。(點源傳播快速上升,快速下降;持續(xù)同源傳播平臺期;人傳播人模式初始階段明顯的周期性)人間分布,地區(qū)分布⑦建立假設(shè),驗證假設(shè)⑧完善現(xiàn)場調(diào)查⑨實施控制措施:這是貫穿始終的。⑩總結(jié)報告11.霍亂防治要點①對病人做到“五早一就”②環(huán)境做到“三管一滅”③疫點處理做到“早、小、嚴、實”12.我國艾滋病流行新特點(復(fù)旦雖沒考過,但他們搞這玩意兒的) ①艾滋病疫情上升速度進一步減緩②性傳播成為主要傳播途徑,男性同性戀傳播上升速度明顯。③全國艾滋病總體呈低流行態(tài)勢,部分地區(qū)和高危人群疫情嚴重④艾滋病影響人群擴大,流行模式多樣化預(yù)防措施參見急傳,大同小異。13.現(xiàn)階段的結(jié)核病流行特點①我國是結(jié)核高負擔(dān)國家,感染率高,患病率高。②農(nóng)村疫情嚴重;青壯年成為高發(fā)年齡段,嚴重損害勞動力質(zhì)量。③近年結(jié)核病死灰復(fù)燃,且結(jié)核桿菌出現(xiàn)多重耐藥,廣泛耐藥,為防治帶來極大挑戰(zhàn)。14.耐藥結(jié)核病發(fā)生的機制與原因①結(jié)核桿菌的突變②政府缺乏對結(jié)核病控制的承諾,經(jīng)費投入不足,沒有推行標準化治療方案,藥物供應(yīng)不足,數(shù)量和連續(xù)性得不到保證,使結(jié)核控制工作不能有效開展。③在治療過程中,使用單種藥物,藥物濃度不夠,以及對治療失敗的病例沒有妥善處理,使耐藥結(jié)核發(fā)生危險性上升。④病人不能遵守醫(yī)囑,不能堅持長期,規(guī)律用藥。15.影響STD流行的社會因素和生物學(xué)因素社會因素:人口流動;商業(yè)性行為;吸毒販毒;淫穢文藝作品;健康教育不充分;性病醫(yī)療市場混亂;性行為因素(性亂)生物學(xué)因素:①大部分性病病人沒有明顯癥狀,因此疏于防治②耐藥菌株出現(xiàn)③至今尚無有效針對STD的人工免疫方法16.結(jié)核病的控制策略和措施DOTS策略:①政府承諾和支持(錢要足?。谝蕴低科瑱z查作為發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核病人的主要手段③全面推行短程督導(dǎo)化療(敢不吃藥拉出去槍斃)④藥量要充足,連續(xù)供應(yīng)⑤加強監(jiān)測(所有急傳的共性)預(yù)防措施:①針對傳染源:病例發(fā)現(xiàn)(WHO建議結(jié)核病發(fā)現(xiàn)遵循因病就診的被動發(fā)現(xiàn)原則,方法以痰涂片檢查為主)和合理治療(督導(dǎo)化療)。②針對傳播途徑③針對易感人群:宣傳教育;卡介苗接種下面,重點來了?。?!17.簡述流行病學(xué)的主要研究方法及其原理(考過?。┟枋鲂匝芯浚海?)現(xiàn)況研究:又稱為橫斷面調(diào)查或患病率調(diào)查,是針對特定時間、地點內(nèi)的某個特定人群,調(diào)查人群中疾病或健康及其影響因素的分布特征,并按不同的暴露特征或疾病狀態(tài)進行比較分析,從而為建立病因假設(shè)提供證據(jù)。(2)生態(tài)學(xué)研究:以人群為研究單位,描述疾病或健康及其影響因素在不同人群中的分布特征,分析暴露與疾病或健康之間的關(guān)系。分析性研究:(1)隊列研究:針對某個特定人群,按照是否暴露于某因素或暴露程度的不同,人為的分為暴露組和非暴露組或不同程度的暴露亞組,在此基礎(chǔ)之上,進行隨訪,觀察并記錄每組的結(jié)局發(fā)生情況,比較各組的結(jié)局發(fā)生頻率,從而評價和驗證病因假設(shè)。按照研究對象進入隊列時間及終止觀察時間的不同,又分為歷史性、前瞻性、雙向性隊列研究。(2)病例對照研究:針對某個特定的群體,將其中所有確診為某病的患者歸為患病組,并在這個人群中,遵循可比性和代表性的原則,選擇相應(yīng)的不患有該病的人群作為對照組,在此基礎(chǔ)之上,回顧性的調(diào)查患病組與對照組的暴露因素,比較兩組中各暴露因素的比例,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗,驗證暴露與疾病是否存在統(tǒng)計學(xué)上的關(guān)聯(lián)。試驗性研究:(1)臨床試驗:根據(jù)研究者的目的,按照事先確定的研究方案,將研究對象隨機分配到試驗組和對照組中,并對試驗組人為的施加或減少某種因素,然后追蹤該因素的作用結(jié)果,比較和分析各組間結(jié)局頻率的大小,從而評價該因素與結(jié)局之間的關(guān)系。(2)現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗:在現(xiàn)場環(huán)境下進行的干預(yù)研究,主要用于評價干預(yù)措施的效果,前者是以個體為試驗單位,后者以群體為試驗單位,常用于評價措施不易于落實到每個個體上的干預(yù)措施的效果。18.患病率與發(fā)病率的異同點。(P17姜慶五編的表??歼^?。┍容^內(nèi)容有:資料來源,計算公式,觀察時間,適用病種類型,特點,用途,影響因素。19.流行病學(xué)的特征群體特征:流行病學(xué)的研究對象是人群,不是個體也不是分子,這是流行病學(xué)的基本入手點,人群中疾病或健康的分布是研究一切問題的起點。對比:對比是流行病學(xué)研究方法的核心,沒有對比,就沒有鑒別。概率論和數(shù)理統(tǒng)計的特征:流行病學(xué)大都是針對某個樣本人群而不是總體人群開展研究,因此將研究結(jié)論外推時,需要進行統(tǒng)計檢驗。社會心理特征:人類的疾病與健康不僅與人體內(nèi)環(huán)境,自然環(huán)境密切相關(guān),同時與社會環(huán)境也密不可分,因此在研究疾病病因及流行因素時,社會因素不可忽略。預(yù)防為主的特征:預(yù)防為主是流行病學(xué)所堅持的方針,原則。發(fā)展的特征:不斷發(fā)展,不斷前進,不斷完善。20.各種疾病頻率測量指標及其應(yīng)用。(強調(diào)的是應(yīng)用?。?)疾病發(fā)病頻率:發(fā)病率:用于評價防治措施的效果,了解疾病流行特征,探討病因因素。罹患率:能精確測量發(fā)病頻率,尤其適用于食物中毒,職業(yè)中毒,傳染病暴發(fā)的調(diào)查。續(xù)發(fā)率:用于比較傳染病傳染力的強弱,分析傳染病流行因素及評價衛(wèi)生防疫措施的效果。(2)患病頻率指標:患病率:用來表示病程較長的慢性病的流行情況,估計某病對人群健康損害程度,為醫(yī)療措施規(guī)劃,衛(wèi)生設(shè)施及人力需要量、醫(yī)療費用的評估提供科學(xué)依據(jù)。當(dāng)人群較大且比較穩(wěn)定時,患病率可以看作是該人群患某病的概率。感染率:主要用于描述某傳染病或寄生蟲病的流行情況,評價防治措施的效果,為估計某病的流行態(tài)勢和制定防治措施提供科學(xué)依據(jù)。(3)死亡與生存頻率死亡率:可以衡量某一時間,某一地區(qū)居民死亡危險性的大小,反映了當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生水平的高低。死亡專率可用于探討病因和評價防治措施。當(dāng)疾病病死率很高或疾病病程很短時,死亡率可以近似發(fā)病率,評價疾病發(fā)生風(fēng)險。病死率:衡量某病對生命危害性的大小,也可反映當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療診治水平,常用于急性傳染病。生存率:反映的是疾病對生命的危害程度大小,也可用于評價某些病程較長的疾病的遠期療效,如癌癥患者術(shù)后生存率。(4)疾病負擔(dān)指標潛在減壽年數(shù),傷殘調(diào)整壽命年。均是評價疾病負擔(dān)的指標,可用于確定某地區(qū)的重點防治疾病,也可直接比較不同地區(qū)的DALY和PYLL,評價衛(wèi)生保健水平。21.橫斷面分析與出生隊列分析的差別(P23圖2-3一定要看懂) 橫斷面分析的研究的是某一特定時點上,不同年齡段(即不同出生年代)的人群的疾病或健康的情況,因為某些疾病與生命早期暴露關(guān)聯(lián)很大,而不同出生年代的人群的暴露程度存在很大不同,因此橫斷面分析很可能造成某病的發(fā)病率隨著年齡增大而降低的情況。出生隊列分析是追蹤某一特定的出生隊列(即同一年代出生的人群),觀察他們在不同年齡段,疾病或健康的情況。由于同一出生隊列在不同時期的暴露大致相同,因此,可以準確的得到疾病發(fā)生率與年齡的關(guān)系。22.影響疾病周期性及間隔時間的因素 ①人口密集程度,衛(wèi)生狀況。②傳播機制容易實現(xiàn)的疾病,當(dāng)易感者累積到一定數(shù)量時,容易出現(xiàn)暴發(fā)流行。③病后可形成穩(wěn)固免疫的疾病,疾病流行周期與免疫力的持續(xù)時間有關(guān)。④病原體變異及變異速度也可影響疾病周期。23.現(xiàn)況研究與生態(tài)學(xué)研究的比較相同點:(1)均屬于描述性研究,只能提供病因假設(shè),而無法驗證病因。(2)原理相同(3)觀察時間均不長,均存在偏倚。且后者偏倚難以控制。(4)均可評價防治措施的效果。不同點:(1)觀察單位不同:前者是以個體為觀察單位,后者以人群為觀察單位。(2)前者只能獲得人群的患病率,要獲得發(fā)病率就必須將幾個間隔時間很短的現(xiàn)況研究連接起來。后者一般可以獲得疾病的發(fā)病率。(3)后者可以直接利用常規(guī)資料和現(xiàn)成資料,前者需要現(xiàn)場調(diào)查。(4)對于個體暴露劑量難以測量的情況,后者是唯一可供選擇的研究方法。(5)當(dāng)暴露在某個人群中的個體間變異較小時,后者優(yōu)于前者。(6)生態(tài)趨勢研究可以估計某種疾病的發(fā)展趨勢?,F(xiàn)況研究可用于估計過去的暴露水平。(7)前者的研究結(jié)果適用于個體,而后者存在生態(tài)學(xué)謬誤。24.不同流行病學(xué)研究方法的樣本量如何確定?(1)現(xiàn)況研究*:影響因素:①預(yù)期現(xiàn)患率p,接近50%,所需樣本量越大。②容許誤差d的大?、埏@著性水平α的大小推導(dǎo)過程:自己看書,不好打。(2)隊列研究影響因素:①對照人群中所研究疾病的發(fā)病率P0②暴露組與對照組發(fā)病率之差③顯著性水平α④檢驗效能(3)病例對照研究影響因素:①研究因素在對照組中的暴露率P0②預(yù)期的該因素的RR或OR值③α,β(4)隨機對照試驗影響因素:①所研究的疾病頻率②試驗組與對照組結(jié)局事件比較指標的數(shù)值差異大?、郐粒?④單側(cè)或雙側(cè)檢驗,單側(cè)少,雙側(cè)多。25.普查與抽樣調(diào)查的比較(1)普查是以全人群為調(diào)查對象,不存在抽樣誤差,能全面的發(fā)現(xiàn)人群中所有的病例,還可以了解人體各生化指標的正常值范圍。但是由于工作量大,難以做到細致,所以可能存在漏查,耗費人力物力。(2)抽樣調(diào)查是從全人群中抽取一部分具有代表性的人群進行調(diào)查,因此存在抽樣誤差,工作范圍較小,節(jié)省人力物力,且工作易做得細致,但調(diào)查設(shè)計,設(shè)施,分析均比普查復(fù)雜,同時,資料的重復(fù)和遺漏不易發(fā)現(xiàn)。26.歷史性隊列研究與前瞻性隊列研究的異同點*相同點:均屬于隊列研究,原理相同,均是由因到果的研究,可以驗證病因假設(shè)。不同點:①收集資料的方式不同:前者是在研究結(jié)局已經(jīng)出現(xiàn)的基礎(chǔ)上,收集研究對象過去的暴露資料,是回顧性的方式。后者的資料則是在隨訪過程中收集的。②耗時耗力不同:前者雖然是隊列研究,但是資料收集可以在短時間內(nèi)完成,耗時耗力較少,后者需要長期隨訪,耗時耗力。③質(zhì)量控制:前者由于資料是現(xiàn)成的,所以,資料不受研究人員控制,未必符合研究要求,后者的資料收集可以在研究人員的控制下做到較小的偏倚,結(jié)果更加可信。27.隊列研究的研究對象如何確定(1)暴露組的選擇:①特殊人群或職業(yè)人群:特殊人群是指接受過罕見暴露的人群,如核輻射,這是研究罕見暴露的唯一選擇;職業(yè)人群是從事某種職業(yè)的人群,因為職業(yè)原因,可能過度的暴露于某一致病因素,如粉塵。此兩種人群一般用作歷史性隊列研究的暴露人群。②一般人群或有組織的人員團體:一般人群往往用于研究致病作用不明的暴露因素或生活習(xí)慣的隊列研究,屬于前瞻性,由此得出的結(jié)果更具一般性。有組織的人員團體由于依從性較好,且暴露組與對照組均來自同一人群,可比性強,在隊列研究中常選用。(2)對照組的選擇:①內(nèi)對照:選定一個人群將其作為研究對象,將該人群中暴露于某待研究因素的人群作為暴露組,而那些未暴露的人作為對照組,可以增加可比性。②外對照:選擇職業(yè)人群或特殊暴露人群作為暴露組時,無法再在相同的人群中選擇出合理的對照組,因此可以選擇該人群之外的其他人群作為對照組。③總?cè)丝趯φ眨捍朔N方法實際并未設(shè)立具體的對照組,而是以全人群的疾病或健康資料作為對照,與暴露組進行比較,當(dāng)待研究因素在人群中暴露比例較高時,這種方法就不適用了。④多重對照:同時選用上述兩種或兩種以上的對照。28.累計發(fā)病率和發(fā)病密度的區(qū)別*(1)累計發(fā)病率:當(dāng)研究人群較大且較穩(wěn)定時,無論觀察時間長短,以某病的所有易感人群作為分母,該病的發(fā)病人數(shù)作為分子,計算該病的發(fā)病率。累計發(fā)病率是時期的指標,必須說明觀察時間的長短,否則沒有意義。(2)發(fā)病密度:當(dāng)研究人群不穩(wěn)定,研究時間較長時,各個對象結(jié)局發(fā)生時間不一,此時以發(fā)病人數(shù)為分子,觀察人時作為分母計算發(fā)病密度,表示疾病發(fā)生的強度,發(fā)病密度是時點指標。29.隊列研究的主要偏性*①無應(yīng)答偏倚:選擇偏倚的一種類型,隊列研究需要長時間的隨訪,在隨訪過程中,由于種種原因造成的研究對失訪。補救措施:A,查詢失訪者的死亡人數(shù),將死亡率與未失人群進行比較,如果死亡率相近,可以推測他們的發(fā)病率也相近。B,比較失訪者與未失訪者的基線資料,兩者基線特征如果相近,他們的發(fā)病率可能相近。②選擇偏倚:在選擇研究對象時,可比性與代表性如果做不到較好,那么則存在選擇偏倚。③診斷懷疑偏倚:是指研究人員由于事先知道研究對象的暴露因素,主觀傾向于暴露組應(yīng)不應(yīng)該出現(xiàn)預(yù)期結(jié)局,因此在隨訪和試驗室檢查的時候采用對照組不可比的方式,造成偏倚。④測量偏倚:研究者在獲取基線資料,診斷暴露結(jié)局時因為研究者或者測量工具的原因?qū)е碌钠小?0.病例對照研究的主要偏倚①回憶偏倚:由于病例對照研究是由果到因的研究,所以,在收集資料時,研究對象難免出現(xiàn)記憶模糊或記憶不全,導(dǎo)致偏倚。②暴露懷疑偏倚:研究者事先知道了研究對象的結(jié)局,主觀上認為該結(jié)局應(yīng)當(dāng)是由預(yù)期暴露因素引起的,所以在資料收集,試驗室檢查時,采用與對照組不可比的方式,導(dǎo)致偏倚。③入院率偏倚:又稱伯克森偏倚,是指以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究中,由于醫(yī)院與病人之間存在雙向選擇,所以患病組不能代表全體病人,非患病組也不是未患該病的人群的無偏代表,導(dǎo)致選擇偏倚。④奈曼偏倚:又稱現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚,是指病例對照研究的患病組如果選擇現(xiàn)患病例,則收集到的信息更多是與生存相關(guān),而與發(fā)病無關(guān),從而高估暴露因素的致病作用,此外,由于現(xiàn)患病人多已改變以前的生活習(xí)慣,故在收集基線資料時,存在很大偏倚。⑤檢出癥候偏倚:又稱暴露偏倚,是指病人常因某種與研究疾病無關(guān)的癥狀就醫(yī),因此而增加了研究疾病的檢出率,從而錯誤的認為該癥狀與研究疾病之間存在關(guān)聯(lián)。⑥時間效應(yīng)偏倚:對于慢性病,由于疾病潛伏期或誘導(dǎo)期很長,那些已經(jīng)開始出現(xiàn)病理改變,或臨床早期病人,因為診斷技術(shù)的原因未能檢出,錯誤的歸類到未患病組,從而導(dǎo)致偏倚。⑦測量偏倚⑧混雜偏倚(考過大題):混雜因素是指既與待研究的暴露因素相關(guān),又與待研究的疾病相關(guān),但又不是從暴露到疾病這個過程的中間變量的因素,因為混雜因素的存在,導(dǎo)致混雜偏倚。31.病例對照研究的研究對象的選擇*(1)患病組的選擇患病組的對象選擇首先應(yīng)遵循明確可靠的選擇標準(診斷標準),其次,盡量選擇新發(fā)病例作為研究對象,避免回憶偏倚,盡量選擇社區(qū)來源的病例。(2)對照組的選擇總原則:①排除選擇偏倚②縮小信息偏倚③縮小不能很好測量的變量引起的殘余混雜④在滿足真實性要求和邏輯前提的情況下盡量提高統(tǒng)計把握度。當(dāng)病例對照研究是以醫(yī)院為基礎(chǔ)時,對照組的選擇應(yīng)遵循以下幾點原則:①對照組同樣需要有明確可靠的診斷標準,排除他們患有待研究疾病的可能性。②對照組的病人與患病組的病人不應(yīng)有相同的中間結(jié)局,不應(yīng)有相同的致病因素。③對照組的病人盡量由多種病種構(gòu)成,對于那些患有多種疾病的病人,盡量不要入選。④對照組盡量選擇新發(fā)病例。當(dāng)以社區(qū)為基礎(chǔ)時,對照組的選擇應(yīng)遵循以下原則:①對照組盡可能的與患病組來自同一人群。但并不過分苛求代表性,研究人員可以根據(jù)自己的需要選擇相應(yīng)的具有可比性的對照,比如選擇配偶對照,同胞對照,同事對照。32.病例對照研究衍生的研究類型(不一定會考大題,但是設(shè)計原理必須弄清楚)(1)巢式病例隊列研究:是隊列研究和病例對照研究的綜合,首先確定一個研究隊列,按照隊列研究的方法收集基線資料,收集暴露結(jié)局,研究結(jié)束時,將暴露組和對照組中所有患病者歸為患病組,并從這個隊列中,選擇未患病的人,按照年齡,性別等因素進行匹配,作為對照組,再按照病例對照研究方法進行資料統(tǒng)計分析。此研究最大的優(yōu)點在于對照組與患病組來自同一人群,且基線資料不是回顧性收集的,不存在回憶偏倚。(2)病例隊列研究:又叫病例參比式研究,同樣是一種將隊列研究和病例對照研究相結(jié)合的研究方法,在研究開始時,將研究人群分為暴露組和非暴露組,并從這些人群中隨即選擇一組人群作為對照組,然后按照隊列研究的方式,收集基線資料和暴露結(jié)局信息,最后將所有病例與事先確定的對照組按照病例對照研究的方式進行比較分析。此研究方法最大優(yōu)點是可以同時研究多種疾病,且對照組只需一個。(3)病例交叉設(shè)計:其基本原理是對于某些急性事件的發(fā)生,發(fā)生之前一段時間往往會有大劑量或大強度的暴露,以這段時間定義為危險期,作為“患病組”,以危險期之外的時間段作為“對照組”。此研究方法最大特點在于兩部分信息均來自于同一個體,但僅適用于效應(yīng)短暫的問題研究。(4)病例時間對照設(shè)計:此研究方法是建立在病例交叉設(shè)計基礎(chǔ)之上的,但該研究方法可以控制類似于隨著時間推移,疾病的自愈或藥量自然增加所帶來的問題。最大特點在于兩組研究對象均需要觀察兩次,既有自身前后對比,又有不同人群的對比。(5)病例病例研究:此研究方法主要用于探索基因與環(huán)境的交互作用,以具有某特定基因型的人群作為患病組,以不具有該基因型的人群作為對照組,進行對比分析。33.隊列研究與病例對照研究的優(yōu)點與局限性(P103,十分重要,熟記在心,就不打了)34.RR值與OR值的區(qū)別與聯(lián)系*區(qū)別:①RR值是基于累積發(fā)病率或發(fā)病密度之上計算出來的效應(yīng)指標,分為率比和危險度比,表示的是暴露組的發(fā)病危險度是非暴露組的多少倍。OR值稱作比值比,是病例組暴露比值與對照組暴露比值之比,OR值是反映疾病與暴露之間關(guān)聯(lián)程度的指標。②隊列研究收集的是一個研究人群中在一定時期內(nèi)的發(fā)病人數(shù),并以此可以算出該人群的發(fā)病率,計算RR值,但是病例對照研究中,由于病例是事先就出現(xiàn)的,且往往不是一般人群的無偏代表,故計算發(fā)病率沒有意義,只能計算OR值。聯(lián)系:①RR值與OR值的大小均反映疾病與暴露之間的關(guān)聯(lián)強度②當(dāng)疾病率小于5%時,可用OR值近似RR值。35.試驗流行病學(xué)的基本特點前瞻,對照,隨機分組,人為干預(yù)。36.臨床流行病學(xué)的原則對照:通過設(shè)立對照,可以去除非研究因素的干擾作用。隨機:隨機化的目的在于提高試驗組和對照組的均衡性,使試驗結(jié)果具有良好的可比性。盲法:分為單盲,雙盲,三盲,各有其應(yīng)用的原則和條件,臨床試驗中以雙盲法為主。目的是為了去除由研究者和研究對象的主觀因素帶來的偏倚。重復(fù):除用隨機化減小隨機誤差之外,重復(fù)是消除非處理因素的又一手段。37.簡述臨床流行病學(xué)試驗的設(shè)計和實施*(每一部分都可以單獨成為一個大題)(1)制定試驗計劃明確研究目的、試驗對象的來源和入選標準、研究因素、觀察指標、資料收集處理的方法、統(tǒng)計分析方法。(2)確定研究人群①應(yīng)選擇統(tǒng)一、明確、可靠的入選標準和排除標準②入選的研究對象應(yīng)從試驗中獲益③盡可能選擇已確診或癥狀體征明顯的病人④盡可能不選用孕婦作為研究對象⑤保證入選者的依從性(3)樣本量的確定樣本量的大小與試驗因素的預(yù)期率、試驗組與對照組的差異,要求的顯著性水平,檢驗功效以及單雙側(cè)檢驗有關(guān)。(4)設(shè)立嚴格的對照對照方法有:①標準對照:又叫陽性對照,是指試驗組施以試驗因素的干預(yù),對照組則用臨床上現(xiàn)行的最好的方法作為干預(yù)。比較試驗因素是否優(yōu)于現(xiàn)行的最好療法。②安慰劑對照:為了排除非特異性效應(yīng)的干擾,對照組常施用沒有任何藥理作用的物質(zhì)。安慰劑的使用有其原則:保證安慰劑無害,并且是臨床上并無現(xiàn)行的可靠療法,且不會影響對照組病人的預(yù)后的情況下使用。③交叉對照:是指對兩組病人,先各自施用兩種不同的干預(yù)措施,經(jīng)過一段時間的清洗期,再將干預(yù)措施在兩組病人中對調(diào),以此排除試驗順序的干擾,并且可以研究藥物應(yīng)用的最佳配伍方案。④互相對照:此種對照方法其實并無嚴格的對照組,而是對不同的試驗組施用不同的干預(yù)措施,相互比較干預(yù)措施的效果。⑤自身對照:是指自身前后或身體不同部位的對照方法。(5)隨機分組目的是提高試驗組與對照組的可比性,減少偏倚,增加結(jié)果的真實性和準確性。方法有以下三種:①簡單隨機法②區(qū)組隨機法③分層隨機法(注意2和3的區(qū)別。區(qū)組隨機法是根據(jù)試驗對象的某些特征,在對照組中為其尋找若干匹配對象,構(gòu)成一個除了處理因素不同之外,其余因素大致相同的區(qū)組,一般要求每個區(qū)組的個體數(shù)是相等的;分層隨機法是根據(jù)研究對象中某個對研究結(jié)果影響較大的因素,如疾病輕重程度,進行分組,構(gòu)成若干容量較大的層,每層內(nèi)個體數(shù)不要求相等,但分層不可太多。)(6)應(yīng)用盲法應(yīng)用盲法的目的在于去除研究者或研究對象的主觀因素對研究結(jié)果的干擾,一般分為以下三種:①單盲法:是指僅有研究對象不知道自己所在組別所接受的干預(yù)措施。其應(yīng)用方便簡單,有利于研究對象的健康和安全,但不能避免研究者的主觀因素帶來的偏倚。②雙盲法:是指研究對象和研究者均不知道每一組所接受的干預(yù)措施。雙盲法能更好的避免主觀因素偏倚,但是對于那些危重病人,急性病人不適合此種方法。③三盲法:是指研究對象,研究者以及資料分析者均不知道分組情況和處理情況。(7)資料的收集整理分析1)資料收集:常用方法有面訪法,信訪法,電話訪問法。2)資料整理資料整理時應(yīng)注意以下三種情況:①不合格:一般是將不合格者剔除,包括不符合入選標準者。②不依從:是指在試驗過程中,試驗對象不依從原本的試驗方案,退出試驗或者中途轉(zhuǎn)入另外一組。針對不依從的情況,有三種分析方法:即意向性分析,遵循研究方案分析,接受干預(yù)措施分析。③失訪:應(yīng)盡量控制失訪,失訪率不應(yīng)超過10%,對于失訪者應(yīng)比較兩組失訪率以及失訪者的特征。3)分析資料常用來評價干預(yù)措施的指標有:有效率,治愈率,病死率,不良事件發(fā)生率,生存率,相對危險度降低,絕對危險度降低,需治療人數(shù)(NNT)38.實驗流行病學(xué)中的偏倚及其控制(1)選擇偏倚:嚴格入選標準(2)測量偏倚:提高研究人員,資料收集、分析人員專業(yè)素質(zhì),采用規(guī)范精確的流程。(3)干擾和沾染:盲法(4)失訪:選擇依從性好的研究對象39.現(xiàn)場試驗的設(shè)計類型(1)隨機對照實驗:將研究對象以個體為單位進行隨機分組,比較干預(yù)措施效果。(2)整群隨機對照實驗:以人群為單位進行隨機分組,如一個學(xué)校,一個小區(qū)內(nèi)的隨機分組比較,適用于行為干預(yù)研究,環(huán)境暴露研究,宣教干預(yù)效果的研究等。(3)類實驗:是指由于研究數(shù)量大,范圍廣,不適合進行隨機分組的試驗,比如比較兩所學(xué)校疫苗接種的預(yù)防效果。又分為非隨機分組的對照試驗,無平行對照試驗。40.預(yù)防干預(yù)措施的評價指標保護率PR,效果指數(shù)IE,抗體陽轉(zhuǎn)率,抗體幾何平均滴度。41.實驗流行病學(xué)的優(yōu)缺點優(yōu)點:①隨機分組的方法使試驗組和對照組之間具有良好的可比性,能較好的控制混雜和偏倚。②前瞻性研究,處理因素與試驗結(jié)果符合前因后果的順序,病因驗證能力強。③有助于了解疾病自然史,并可觀察一種干預(yù)措施與多種結(jié)局的關(guān)系。缺點:①試驗涉及難度大,要求高,試驗過程不好控制。②受干預(yù)措施的適用范圍限制,導(dǎo)致實驗對象代表性不夠。③實驗對象的依從性難以把握。④容易涉及倫理道德問題。42.篩檢的實施原則①所篩疾病應(yīng)是當(dāng)?shù)氐闹卮蠊残l(wèi)生事件,患病率高,對居民的生存,健康影響較大。②所篩疾病應(yīng)有明確可識別的臨床前期以及可明確檢測的臨床前期標志。③試驗人員對篩檢試驗的預(yù)防效果及副作用有清楚認識。④篩檢試驗應(yīng)當(dāng)簡單、快速、廉價、準確、無害,且易被接受。⑤對篩檢陽性者有明確的診治措施。⑥經(jīng)高質(zhì)量隨機對照時間證實篩檢試驗?zāi)軌蛴行Ы档图膊〉乃劳雎屎筒∷缆省?3.篩檢試驗的評價指標(極其重要,容易出計算題)(1)真實性指標靈敏度,特異度,誤診率,漏診率,約登指數(shù),似然比(2)
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