排便急迫是潰瘍性結(jié)腸炎容易被忽略的重要癥狀

2022排便急迫是潰瘍性結(jié)腸炎容易被忽略的重要癥狀（全文）排便急迫對潰瘍性結(jié)腸炎患者生活質(zhì)量及臨床轉(zhuǎn)歸的影響特別聲明：本文屬于醫(yī)學(xué)專業(yè)文章，僅供醫(yī)療專業(yè)人員學(xué)術(shù)交流。不適合作為非專業(yè)人士疾病教育或科普用途。既往的觀點與實踐：潰瘍性結(jié)腸炎（UC）表現(xiàn)為結(jié)腸和直腸黏膜慢性炎癥，典型癥狀包括腹瀉、直腸出血（RB）和排便急迫。雖然UC患者經(jīng)常同時經(jīng)歷上述癥狀，但排便急迫其實是一種特殊且影響很大的癥狀，但醫(yī)生常常更關(guān)注便血和腹瀉，或容易把排便急迫和腹瀉混為一談。從定義來看，血便是指在特定時間內(nèi)發(fā)生黏液和/或血便的次數(shù)，腹瀉是患者排松散的水樣便。但排便急迫是指患者突然出現(xiàn)便意并立即需要排便。上述癥狀之間的差異容易使醫(yī)生和患者混淆，從而掩蓋排便急迫對UC患者的影響。研究數(shù)據(jù)顯示，75%-90%的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者出現(xiàn)過排便急迫。多達(dá)50%活動期UC患者每天至少出現(xiàn)1次排便急迫。因此，排便急迫是UC患者的重要癥狀，與腹瀉和黏液血便是不同的。最近一項調(diào)研結(jié)果顯示，排便急迫性會在很大程度上影響炎癥性腸?。↖BD）患者和醫(yī)生的治療決策，UC患者認(rèn)為排便急迫是比黏液血便和腹瀉更嚴(yán)重的癥狀。當(dāng)前，排便急迫的潛在生理機制尚未完全闡明。排便急迫似乎與慢性炎癥有關(guān)，慢性炎癥導(dǎo)致腸道平滑肌張力的變化，超敏反應(yīng)和直腸收縮反應(yīng)增加，并促進(jìn)粘膜下纖維化。盡管排便急迫癥的發(fā)生率高，對UC患者的影響較大，但缺乏排便急迫相關(guān)生活質(zhì)量（QoL）和臨床結(jié)局的研究，排便急迫也尚未被納入臨床試驗的療效指標(biāo)。因此，在一項生物制劑治療中重度UC患者的2期試驗中，研究人員專門評估了排便急迫與生活質(zhì)量、臨床結(jié)局和炎癥生物標(biāo)志物之間的關(guān)系。存在的問題：UC患者普遍會經(jīng)歷排便急迫，可能會影響正常工作、社交和生活質(zhì)量。需要專門的研究，來證實解決排便急迫對UC患者的必要性。這項研究有什么新發(fā)現(xiàn)：這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照2期臨床試驗，評估了新藥Mirikizumab治療中度至重度UC患者的療效和安全性。在這項研究中，專門評估了藥物治療之后對排便急迫癥狀的改善。研究共納入249例中重度活動期UC患者，所有患者均報告有UC活動性癥狀。無排便緊迫定義為：每次就診前連續(xù)3天內(nèi)無排便急迫感。所有隨訪中未反饋排便狀態(tài)的患者，均被認(rèn)定為存在排便急迫。所有患者首先接受12周誘導(dǎo)治療，達(dá)到臨床應(yīng)答的患者繼續(xù)接受維持治療至52周。研究者在治療第12周、第52周評估了排便急迫與生活質(zhì)量、臨床結(jié)局和炎癥生物標(biāo)志物的相關(guān)性。研究結(jié)果顯示，治療后沒有排便急迫感的UC患者，IBD生活質(zhì)量(IBDQ)評分的改善明顯更大，治療12周和52周的療效結(jié)局顯著更好，炎癥生物標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白和糞鈣衛(wèi)蛋白的降幅度更大。即使校正患者直腸出血（RB）和腹瀉（SF）的癥狀差異，上述結(jié)果依然如此。治療第12周和第52周，評估腸道急迫與生活質(zhì)量改善的相關(guān)性（校正了便血和腹瀉癥狀）第12周沒有排便急迫N-91有排便急迫N-156Differ?i?int.SMABI.(95%Cl，PLSMABL(S舟JB1KJfoti]store113(3.9)14.0(5.9,22,0<.1IHDQbowdAjpnpEnH5.0(L2)4h9Q.6,73)<|IBDQenKHtionjklEurxtion8.JU.BJL7{1.7)4.6U.LS^.011IRDQmkuI和zkm1.2(1,0)0J(0.3)2.4[0.6^4.2|.8IBDQsyircmicwympmmsIS[0曲2.1(0.7)1.7(03,3.2).0195F鄰MCS11(1.6)Id(13)2.14J).1184_6(1.0)J.2(09)S.t).142第52周沒有排便急迫有排便急迫DifferentinISMABiPN=66N=40(95%Ct)LSMABL(SEIIB1XJtetj]store4X5愕湖28.017.7)1>.5|$.O,25L9).W4IBDQbowel咔mpMm、16.0(2.4)10.9(2.2)5.2112.N<1IBDQcmGrioiiiiilfuiKtion12.5(3.7)S.6叫3.9(-0.7,aJ).096IBDQ7J(1同4.H11.7)2.7[相,5.G),02SIBDQsystemics^mptorris6.7(L6)由|L#,￡4).1SF-36MCS3.7(3,4)Z.B(12)頃屈85F-56PCS83(2.0)5.40.9)3.?|03+55|.026引自:Qrahn'S&Colitis360,2Q22.4,1-11尤其是，治療第12周之后沒有排便急迫感的患者，與第52周IBDQ生活質(zhì)量改善具有顯著相關(guān)性。而黏液血便或腹瀉癥狀，則沒有發(fā)現(xiàn)上述相關(guān)性。因此，改善和解除排便急迫感，與UC患者改善生活質(zhì)量、降低疾病活動程度和緩解密切相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明，排便急迫可作為替代指標(biāo)評估UC疾病活動程度，也是UC的重要治療目標(biāo)。啟示和影響這項2期臨床試驗的數(shù)據(jù)分析表明，排便急迫與UC患者生活質(zhì)量改善、降低炎癥標(biāo)志物水平和改善臨床結(jié)局息息相關(guān)。即使在校正了患者腹瀉和血便的數(shù)據(jù)之后（排除這兩個癥狀的干擾），排便急迫依然與IBD生活質(zhì)量評分感染存在很強的相關(guān)性，這表明排便急迫與UC患者生活質(zhì)量獨立相關(guān)。具體來看，“排便急迫感消失”與治療12周腸道癥狀改善最密切相關(guān)，其次是社會功能改善、全身癥狀改善。在治療第52周達(dá)到臨床緩解的UC患者中，95%的患者報告已經(jīng)不存在排便急迫。而且，治療12周“排便急迫感消失”與CRP和糞鈣衛(wèi)蛋白水平降低密切相關(guān)，提示患者結(jié)腸炎癥減輕。但同時也觀察到，治療52周炎癥指標(biāo)降低和未降低的UC患者，都有可能存在排便急迫，這表明UC維持治療的排便急迫可能與炎癥以外的因素有關(guān)，例如神經(jīng)肌肉功能改變或心理因素。排便急迫具有不可預(yù)測、不可控的特點，可導(dǎo)致UC患者的產(chǎn)生大量焦慮、恐慌和壓力，而焦慮與排便急迫（例如炎癥相關(guān)的“創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙”）之間可能存在潛在相關(guān)。值得注意的是，治療前存在或不存在排便急迫的UC患者，在Mayo評分評估的疾病活動度方面并沒有明顯差異。這提示目前廣泛使用的UC疾病活動評分，可能無法體現(xiàn)排便急迫對UC患者的困擾。鑒于2期試驗的樣本量相對較小，并且屬于事后分析，未來需要在更大規(guī)模的3期試驗中進(jìn)一步探討患者特征與排便急迫的相關(guān)性。先前已有報道稱，排便急迫對UC患者有顯著影響，嚴(yán)重限制UC患者社交活動、正常工作的能力，顯著增加心理壓力、焦慮、社會孤立感和恥辱感。這項研究結(jié)果并進(jìn)一步支持了上述研究結(jié)果，表明排便急迫對UC患者生活質(zhì)量的強烈影響，解決患者的排便急迫對改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。雖然醫(yī)生和患者之間在溝通排便急迫性方面仍然存在提升的空間，但這項研究從臨床角度證實了評估UC患者排便急迫的重要性。建議排便急迫對UC患者的重要意義，目前已有臨床指南建議將排便急迫納入IBD患者的臨床評估指標(biāo)，作為制定治療計劃的參考依據(jù)。近