CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南解讀(上篇)

2022CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南解讀（上篇）1、章節(jié)調(diào)整晚期食管癌-食管癌：免疫治療相關(guān)臨床研究在早期食管癌新輔助/輔助治療發(fā)展很快，一些藥品的新輔助/輔助治療適應(yīng)癥在FDA獲批，相關(guān)免疫治療方案已經(jīng)比較成熟?！竿砥谑彻馨挂呀?jīng)無(wú)法準(zhǔn)確描述免疫治療在食管癌中的臨床應(yīng)用，因此有必要將晚期食管癌一食管癌。新增章節(jié)：MSI-H/dMMR和TMB-H實(shí)體瘤MSI-H/dMMR和TMB-H實(shí)體瘤作為單獨(dú)一類腫瘤的原因主要是其對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的突出療效。隨著恩沃利單抗的MSI-H/dMMR實(shí)體瘤適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批，MSI-H/dMMR和TMB-H實(shí)體瘤可選的藥物也越來(lái)越豐富，有必要將其單獨(dú)列為單獨(dú)一章。2、附錄調(diào)整新增附錄2：NMPA批準(zhǔn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑適應(yīng)證情況。該章節(jié)包含11個(gè)在國(guó)內(nèi)上市的ICIs及其獲批的41個(gè)適應(yīng)癥的具體情況。正文部分1、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌新增「卡瑞利珠單抗或特瑞普利單抗+吉西他濱+順鉑」列為鼻咽癌一線治療I級(jí)推薦，「替雷利珠單抗+吉西他濱+順鉑」列為III級(jí)推薦。將「卡瑞利珠單抗」升級(jí)為鼻咽癌二線或挽救治療II級(jí)推薦。新增「派安普利單抗」列為二線或挽救治療I級(jí)推薦。重要調(diào)整的說(shuō)明及原因：CAPTAIN-1st研究-卡瑞利珠單抗晚期鼻咽癌一線：研究結(jié)果顯示：卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP組的中位PFS為10.8個(gè)月，安慰劑聯(lián)合GP組為6.9個(gè)月，卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP顯著延長(zhǎng)了患者的PFS,死亡/進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低49%。JUPITER-02研究-特瑞普利單抗晚期鼻咽癌一線：特瑞普利單抗聯(lián)合化療中位PFS顯著延長(zhǎng)，各關(guān)鍵亞組均獲益，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS為11.7個(gè)月，高出安慰劑聯(lián)合化療組3.7個(gè)月(P=0.03),死亡/進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低48%。OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但目前觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的獲益趨勢(shì)，相比安慰劑聯(lián)合化療組降低死亡風(fēng)險(xiǎn)40%(HR=0.603)。2、食管癌新增「特瑞普利單抗+順鉑+紫杉醇、信迪利單抗+順鉑+紫杉醇/5-FU、納武利尤單抗+順鉑+5-FU、納武利尤單抗+伊匹木單抗、卡瑞利珠單抗+順鉑+紫杉醇」為一線治療I級(jí)推薦」。二線治療新增「替雷利珠單抗」I級(jí)推薦。重要調(diào)整的說(shuō)明及原因：CheckMate648研究-納武利尤單抗一線：O+化療組的中位OS為13.2個(gè)月，化療組為10.7個(gè)月(HR0.74,p=0.21),差異具有統(tǒng)計(jì)顯著性；O+Y組中位OS為12.8個(gè)月，化療組為10.7個(gè)月(HR0.78,p=0.011)，差異具有統(tǒng)計(jì)顯著性。JUPITER-06研究-特普瑞利單抗一線：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了患者的PFS(中位PFS5.7vs5.5個(gè)月)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%(HR=0.58，P<0.01)，中位OS延長(zhǎng)了半年(17.0vs11.0個(gè)月，P=0.04)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%。ORIENT-15研究-信迪利單抗一線：與單純化療相比，信迪利單抗和化療顯著提高了所有患者的PFS（中位PFS7.2vs5.7個(gè)月；HR=0.56,p<0.1）和OS（中位OS17.2vs13.6個(gè)月;HR=0.64,P=0.2）。RATIONALE302研究-替雷利珠單抗二線：替雷利珠單抗組OS顯著改善（中位OS:8.6vs.6.個(gè)月；HR0.70,p=0.01）。4月13日，替雷利珠單抗新適應(yīng)癥獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。3-1、非鱗NSCLC將「阿替利珠單抗（限PD-L1TC>50%或IC>10%）（1A類）、替雷利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類（1A類）」升級(jí)為IV期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗NSCLC一線治療I級(jí)推薦。將「阿替利珠單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑（1A類）、舒格利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類（1A類）」列為V期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗NSCLC一線治療I級(jí)推薦；將「特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類（1A類）」列為V期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗NSCLC一線治療II級(jí)推薦。將「替雷利珠單抗（1A類）」升級(jí)為晚期非鱗NSCLC二線治療I級(jí)推薦。將「同步或序貫放化療后使用舒格利單抗（1A類）」列為局部晚期非鱗NSCLC鞏固治療III級(jí)推薦。將「I以-11以期術(shù)后輔助化療后阿替利珠單抗維持治療（PD-L1TC>1%）」列為非鱗NSCLC輔助治療II級(jí)推薦。將「納武利尤單抗聯(lián)合含鉑化療（1A類）」列為非鱗NSCLC新輔助治療I級(jí)推薦。重要調(diào)整的說(shuō)明及原因：阿替利珠單抗/舒格利單抗晚期非鱗NSCLC一線治療適應(yīng)癥在NMPA獲批，相關(guān)藥物的推薦均提升到I級(jí)推薦。替雷利珠單抗晚期非鱗NSCLC一線/二線/三線治療適應(yīng)癥在NMPA均獲批，其推薦均提升到I級(jí)推薦。CHOICE-01研究-特瑞普利單抗非鱗NSCLC一線：特瑞普利單抗組相比化療PFS顯著改善（mPFS:8.4vs.5.6個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%［風(fēng)險(xiǎn)比（HR）=0.49,P<0.01］。GEMSTONE-301研究-舒格利單抗III期非小細(xì)胞肺癌鞏固治療：舒格利單抗相比安慰劑組PFS顯著改善，中位PFS分別為9.0個(gè)月和5.8個(gè)月，舒格利單抗顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)36%（HR0.64，95%CI0.48-0.85，P=0.26）IMpower010-阿替利珠單抗早期NSCLC術(shù)后輔助治療：在II-IIIA期PD-L1TC>1%人群中，阿替利珠單抗組相比BSC組的DFS差異跨越了顯著性的邊界（分層HR=0.66;95%CI:0.50?0.88），PD-L1TC>50%亞組的DFS獲益幅度更大（未分層HR=0.43;95%CI:0.27?0.68）。2021年10月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿替利珠單抗用于II-IIIA期PD-L1>1%的NSCLC經(jīng)鉑類化療后輔助治療。CHECKMATE816-納武單抗早期NSCLC新輔助聯(lián)合化療：O+化療vs.化療新輔助治療顯著提高可切除的NSCLC患者的pCR（24.9%VS.2.2%），同時(shí)安全性可耐受。3-2、鱗狀NSCLC將「阿替利珠單抗（限PD-L1TC>50%或IC>10%）（1A類）、信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱和鉑類（1A類）、卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和鉑類（1A類）」升級(jí)為晚期鱗狀NSCLC一線治療I級(jí)推薦；將「舒格利單抗聯(lián)合紫杉醇和鉑類（1A類）」列為晚期鱗狀NSCLC一線治療I級(jí)推薦；將「派安普利單抗聯(lián)合紫杉醇和鉑類（1A類）、特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類（1A類）」列為晚期鱗狀NSCLC一線治療II級(jí)推薦。將「替雷利珠單抗（1A類）」升級(jí)為晚期鱗狀NSCLC二線治療I級(jí)推薦。將「同步或序貫放化療后使用舒格利單抗（1A類）」列為局部晚期鱗狀NSCLC鞏固治療III級(jí)推薦。將「I以-11以期術(shù)后輔助化療后阿替利珠單抗維持治療（PD-L1TC>1%）」列為鱗狀NSCLC輔助治療II級(jí)推薦。將「納武利尤單抗聯(lián)合含鉑化療（1A類）」列為鱗狀NSCLC新輔助治療I級(jí)推薦。重要調(diào)整的說(shuō)明及原因：阿替利珠單抗/信迪利單抗/卡瑞利珠單抗/舒格利單抗晚期肺鱗癌一線治療適應(yīng)癥在NMPA獲批，相關(guān)藥物的推薦均提升到I級(jí)推薦。替雷利珠單抗晚期晚期肺鱗癌一線/二線/三線治療適應(yīng)癥在NMPA均獲批，其推薦均提升到I級(jí)推薦。4、小細(xì)胞肺癌將「度伐利尤單抗+依托泊苷/卡鉑或順鉑」調(diào)整為廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療I級(jí)推薦。重要調(diào)整的說(shuō)明及原因：度伐利尤單抗其小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥在NMPA獲批。5、胸膜間皮瘤一線治療中，I級(jí)推薦不再區(qū)分非上皮型和上皮型MPM;II級(jí)推薦增加「度伐利尤單抗聯(lián)合培美曲塞+順鉑」；111級(jí)推薦增加「納武利尤單抗+聯(lián)合培美曲塞+順鉑」。二線治療中，「納武利尤單抗」由III級(jí)推薦改為I級(jí)推薦；III級(jí)推薦增加「帕博利珠單抗」；增加「三線及以上治療」；I級(jí)推薦增加「納武利尤單抗」；I級(jí)推薦增加「帕博利珠單抗」。6、乳腺癌僅更新/新增注釋。7、晚期胃癌一線治療中，新增「PD-L1CPS>5,XELOX聯(lián)合信迪利單抗（IA類證據(jù)）」為I級(jí)推薦；新增「PD-L1CPS<5或檢測(cè)不可及，F(xiàn)OLFOX/XELOX聯(lián)合納武利尤單抗（IB類）」、「PD-L1CPS<5或檢測(cè)不可及，XELOX/聯(lián)合信迪利單抗（IB類）」II級(jí)推薦；一線治療中，新增「納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗（2B類，dMMR/MSI-H）、帕博利珠單抗單藥聯(lián)合順鉑/氟尿嘧啶（2B類，dMMR/MSI-H）、納武利尤單抗聯(lián)合FOLFOX/XELOX（2B類，dMMR/MSI-H）」為III級(jí)推薦；新增「一線治療（HER2陽(yáng)性）」內(nèi)容。二線治療，新增恩沃利單抗（2A類證據(jù)，dMMR/MSI-H）為I級(jí)推薦。三線或后線治療，刪除「帕博利珠單抗」II級(jí)推薦。重要調(diào)整的說(shuō)明及原因：ORIENT16研究-信迪利單抗晚期胃癌一線：信迪利單抗聯(lián)合化療相較于安慰劑聯(lián)合化療顯著改善了所有患者的中位OS（15.2vs.12.3個(gè)月；HR0.766,P=0.90)和CPS>5人群的中位OS(18.4vs.12.9個(gè)月；HR0.660,P=0.23）。KEYNOTE811研究-帕博利珠單抗HER-2陽(yáng)性晚期胃癌一線：帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療相較于曲妥珠單抗和化療，ORR提升22.7%,CR率提升8%,DOR延長(zhǎng)1.1個(gè)月。8、中晚期肝細(xì)胞癌中晚期HCC免疫治療一線策略選擇，將「信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗類似物（1A類）」升級(jí)為I級(jí)推薦；將「度伐利尤單抗聯(lián)合替西木單抗（1A類證據(jù)）」列為I級(jí)推薦。ORIENT32研究-信迪利單抗晚期肝癌一線：信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗相比索拉非尼顯著改善了PFS（mPFS:4.6vs.2.8個(gè)月；HR0.565,P<0.01）；中位生存時(shí)間未達(dá)到，與索拉非尼相比有顯著性差異生存獲益，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)43%（mOS:NEvs.10.4個(gè)月；HR0.569，P<0.01）?？偨Y(jié)隨著臨床試驗(yàn)的廣泛開(kāi)展和證據(jù)積累，多個(gè)ICI新增了應(yīng)用推薦，部分推薦進(jìn)行了升級(jí)，少部分推薦被移除。ICIs集中獲批臨床，在四大瘤種（NSCLC、食管癌、胃癌、肝癌）中競(jìng)爭(zhēng)激烈，但也有補(bǔ)充，豐富了免疫治療多線選擇。免疫聯(lián)合策略不斷豐富，如免疫聯(lián)合免疫（食管癌、肝癌新增）、免疫聯(lián)合抗血管生成等。免疫治療繼續(xù)前移，已有早期腫瘤免疫治療的推薦，如NSCLC、食管癌新輔助治療。2022CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑推薦總結(jié)如下（紅色為新增部分，最終以下發(fā)紙質(zhì)版指南推薦為準(zhǔn)）：晚期頭敦部堅(jiān)盛It官建非蜘皿CN5CLC[iHS)小細(xì)胞肺瘙伊匹本單拉一皺小藥一性珥藥一岫前Tremrlimumab納武利無(wú)單抗-制二出捕助-域*￥?勤二雄/勵(lì)輔助一媒"藥/二瑛/新轄助帕博利珠單隊(duì)罪E翌+鼻咽誓二線一喙一線r二線―貌二線卡瑞利珠單骯鼻咽癌一二鯉一W二雄-tft_貌信迪利單杭一俄_線—fet曹密利堞單抗鼻咽癌一城二綣二點(diǎn)-制二統(tǒng)特瑞苜利單抗_線_線派安昔利單址耳咽癌二線_踐葬為利單杭斷魯利單抗阿替利蛛革抗一豹二ti/fii助