胃食管交界處腺癌HER-2檢測及臨床決策主要內容

胃食管交界處腺癌HER-2檢測及臨床決策主要內容胃食管交界處腺癌（GEA）HER2檢測與臨床決策指南，由美國病理學家學會（CAP）、美國臨床病理學會（ASCP）和美國臨床腫瘤學會（ASCO）聯合發(fā)布，刊登在近期的JCO上。GEA發(fā)病率高，II期和III期患者經過治療后的5年生存率約為40%，但GEA患者被確診時往往已達晚期，此時的治療手段極為有效，預后很差。2010年有研究發(fā)現，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的GEA患者采用抗HER2靶向治療，能夠顯著延長生存時間。HER2是目前發(fā)現的治療晚期GEA的唯一生物學標志物，但尚無關于HER2評估的共識指南，因此CAP、ASCP、ASCO檢索了28年至2015年共計969篇文獻，從其中116項研究中提取了數據進行薈萃分析，制定出該指南，用于指導晚期GEA患者HER2的檢測。給臨床醫(yī)師的建議對于HER2靶向治療潛在候選晚期GEA患者，臨床醫(yī)師應申請檢測腫瘤組織的HER2表達。（類型：基于證據；證據質量：高；推薦強度:強）化療聯合曲妥珠單抗能夠顯著增強HER2陽性晚期GEA患者的應答率，并延長無進展生存（PFS）和總生存（OS）oHER2狀態(tài)除了指導是否加用曲妥珠單抗治療外，并無診斷和預測價值。目前尚無證據證明HER2靶向治療可使非晚期GEA患者獲益。ToGA臨床試驗顯示晚期GEA患者中HER2陽性率約為22.1%,心臟不良事件的發(fā)生率與單獨化療組相當，但曲妥珠單抗治療可能更易導致患者出現腹瀉、胃炎、貧血、疲勞和體重減輕。NCCN指南建議Karnofsky體力評分＞60%,或ECOG體力評分＜2的患者可行化療，HER2陽性轉移性GEA患者首選化療聯合曲妥珠單抗治療。在曲妥單抗治療開始之前，臨床醫(yī)師或病理醫(yī)師應申請檢測腫瘤組織的HER2表達，采用活檢或手術切除樣本（原發(fā)或轉移）最佳，若無法獲取，也可用細針穿刺樣本替代。（類型：基于證據；證據質量：中；推薦強度:推薦/中）對于原發(fā)腫瘤，活檢和手術切除樣本檢測HER2的一致性約為74.1%~92.9%;對于可切除GEA，活檢標本中IHC和FISH的一致性約為90.9%，手術樣本中IHC和FISH的一致性約為90.2%，FISH檢測在活檢和手術切除樣本中的一致性為72.7%;對于轉移性GEA，FISH的準確率約為92.5%?？紤]到腫瘤的異質性，建議檢測多個樣本，首選活檢或手術切除的腫瘤樣本，NCCN指南建議活檢5~8個樣本；當無法獲取活檢或手術樣本時，可用細針穿刺獲取樣本，但由于腫瘤組織太少，假陰性的概率會顯著增加。HER2陽性的晚期GEA患者，首選聯合化療和HER2靶向治療作為初始治療方案。（類型：基于證據；證據質量：中；推薦強度：強）HER2靶向治療能夠顯著改善HER2陽性GEA患者的預后和生存質量，在確認HER2陽性之前，臨床醫(yī)師不能開始HER2靶向治療。若患者出現癥狀，在等待HER2檢測結果時，建議先開始化療，一旦確認HER2陽性，即可立即加入曲妥珠單抗治療，劑量為初始8mg/kg之后每2周4mg/kg。圖1臨床醫(yī)師診療流程給病理醫(yī)師的建議HERN杷向治療侯選GEA患者IHC檢測HERW表達手術樣本

no%辭細胞V埋也的手術樣本

no%辭細胞V埋也的-完字

的基庭加或

倒向加胞膜染

色手術樣本

珪睇焜鯉胞早

成亢壑的“弱

至中等強回的

也底外惻亞倒

向染色活檢樣本福細咀嶇現曲1

的、無整的基

底外側一成則向圳荊麟染色沽檢樣本府細胞皇現史

至"?等強度的

舟底外劍盛側

向nil咆脫染也手術祥本

出的6琳細胞質

現不完邪的、染色活物樣本

鞭細JU呈現常

通的蜘胞脫染

色手術祥本天爆色成<10%的的細眶呈瞄皿酒撿樣本人集色IHC3+

陽性IHC3+

陽性IHC2+不確定無需ISH檢測ISH檢測IHC1+ IHCO陰性r陰性無需I5H檢溺圖2病理醫(yī)師診斷流程注：標本離體后應盡快固定（1小時內最佳），10%中性福爾馬林浸泡6一72小時。表1推薦強度CAP名稱GLIDES名稱建議根據強推薦強必須或應該做有高質量證據支持且證實利大于弊推薦中應該或可能做證據質量等級較低，綜合考慮利弊及成本