鹽酸環(huán)丙沙星的合成及工藝改進

鹽酸環(huán)丙沙星的合成及工藝改進一、本文概述鹽酸環(huán)丙沙星是一種廣泛應用于臨床的氟喹諾酮類抗生素，具有廣譜抗菌活性，對多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均有良好的抑制作用。自問世以來，鹽酸環(huán)丙沙星在抗感染治療領域發(fā)揮了重要作用。本文旨在探討鹽酸環(huán)丙沙星的合成方法，并對其工藝進行改進，以期提高生產(chǎn)效率、降低成本、減少環(huán)境污染，同時保證產(chǎn)品的質量和安全性。本文將首先介紹鹽酸環(huán)丙沙星的基本性質、臨床應用以及市場需求，闡述其合成的重要性和意義。接著，將詳細闡述傳統(tǒng)的鹽酸環(huán)丙沙星合成方法，分析其優(yōu)缺點，指出存在的問題和挑戰(zhàn)。在此基礎上，本文將提出一種改進的鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝，包括原料選擇、反應條件優(yōu)化、分離純化等方面的改進措施。通過對比實驗和數(shù)據(jù)分析，驗證改進工藝的有效性和可行性。本文將討論改進工藝在實際生產(chǎn)中的應用前景，以及可能存在的技術難題和市場風險。通過本文的研究，旨在為鹽酸環(huán)丙沙星的合成和工藝改進提供理論支持和實踐指導，推動該藥物的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展和臨床應用。二、鹽酸環(huán)丙沙星的基本性質與合成原理鹽酸環(huán)丙沙星（Ciprofloxacinhydrochloride）是一種廣泛使用的氟喹諾酮類抗生素，其化學名稱為1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。該藥物對多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌，包括某些厭氧菌，均顯示出良好的抗菌活性。鹽酸環(huán)丙沙星的基本性質包括其分子量為8，熔點為190-195°C，并且在水和甲醇中具有較好的溶解性。鹽酸環(huán)丙沙星的合成原理主要基于喹諾酮類化合物的合成路線。合成過程主要包括以下幾個步驟：通過氟化反應將喹諾酮環(huán)的C-6位置引入氟原子，增加其抗菌活性。接著，通過縮合反應將環(huán)丙基引入到喹諾酮環(huán)的C-1位置，形成環(huán)丙沙星的基本骨架。通過酰胺化反應將哌嗪基團連接到喹諾酮環(huán)的C-7位置，完成環(huán)丙沙星分子的構建。在得到環(huán)丙沙星后，再通過鹽酸化反應將其轉化為鹽酸鹽形式，增加其在水中的溶解度，便于臨床應用。在合成過程中，需對原料進行嚴格篩選，控制反應條件，以保證產(chǎn)物的純度和收率。為減少環(huán)境污染和提高生產(chǎn)效率，需對合成工藝進行不斷優(yōu)化和改進。例如，通過引入新型催化劑、優(yōu)化反應溫度和時間、改進溶劑選擇等方式，提高反應效率和產(chǎn)物質量。以上就是對鹽酸環(huán)丙沙星的基本性質和合成原理的簡要介紹。通過對這些基礎知識的理解，我們可以更好地掌握鹽酸環(huán)丙沙星的合成技術，為實際生產(chǎn)提供理論支持。三、傳統(tǒng)鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝及其優(yōu)缺點傳統(tǒng)鹽酸環(huán)丙沙星（Ciprofloxacinhydrochloride）的合成工藝主要涉及多個反應步驟，包括環(huán)丙烷的鹵化、酰胺化、環(huán)合、水解以及成鹽等過程。這些步驟通常在特定的反應條件下進行，如溫度、壓力、催化劑的選擇等。優(yōu)點方面，傳統(tǒng)合成工藝在技術上相對成熟，原料來源廣泛，設備投資要求不高，因此在大規(guī)模生產(chǎn)時具有較好的經(jīng)濟效益。該工藝路線已經(jīng)過長期的生產(chǎn)實踐驗證，產(chǎn)品質量穩(wěn)定，可以滿足醫(yī)藥市場的需求。然而，傳統(tǒng)合成工藝也存在一些明顯的缺點。該工藝的反應步驟較多，操作相對復雜，需要精確控制各個反應條件，否則可能導致產(chǎn)品質量不穩(wěn)定或產(chǎn)生副產(chǎn)物。該工藝在合成過程中產(chǎn)生的廢棄物較多，對環(huán)境造成一定的污染。由于反應過程中需要使用的某些原料或溶劑可能對人體健康有害，因此在生產(chǎn)過程中需要采取嚴格的安全措施。近年來，隨著科技的不斷進步和環(huán)保要求的日益嚴格，對傳統(tǒng)鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝進行改進和優(yōu)化已成為行業(yè)研究的熱點。通過引入新的催化劑、優(yōu)化反應條件、改進生產(chǎn)工藝等方式，可以有效提高產(chǎn)品質量、降低生產(chǎn)成本、減少環(huán)境污染，并實現(xiàn)更加安全、高效的生產(chǎn)過程。四、鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝改進方案在鹽酸環(huán)丙沙星的合成過程中，工藝的優(yōu)化和改進對于提高產(chǎn)品質量、降低成本以及提高生產(chǎn)效率具有重要意義。以下是針對鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝的幾個改進方案：原料選擇優(yōu)化：通過對原料市場的深入調研，選擇質量更穩(wěn)定、價格更合理的原料供應商，同時，對原料的純度進行嚴格控制，以減少后續(xù)反應中的雜質生成，提高產(chǎn)品質量。反應條件優(yōu)化：對合成過程中的溫度、壓力、反應時間等關鍵參數(shù)進行深入研究，找出最佳的反應條件，以提高反應速率和產(chǎn)物純度。還可以嘗試引入催化劑或助催化劑，以降低反應溫度和壓力，提高反應效率。分離純化工藝改進：針對合成產(chǎn)物中的雜質，可以通過改變分離純化方法，如采用更高效的色譜分離技術或結晶技術等，以提高產(chǎn)物的純度和收率。同時，對分離純化過程中的溶劑選擇、溶劑用量、操作溫度等參數(shù)進行優(yōu)化，以降低能耗和減少廢物排放。自動化和連續(xù)化生產(chǎn)：引入自動化設備和連續(xù)化生產(chǎn)工藝，以減少人為操作誤差，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質量穩(wěn)定性。通過優(yōu)化生產(chǎn)流程和設備布局，實現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)化和自動化，降低生產(chǎn)成本和減少環(huán)境污染。廢水處理與資源回收：針對合成過程中產(chǎn)生的廢水，建立完善的廢水處理系統(tǒng)，通過化學沉淀、生物處理等方法去除廢水中的有害物質，達到環(huán)保排放標準。同時，對廢水中的有價值物質進行回收再利用，實現(xiàn)資源的循環(huán)利用和可持續(xù)發(fā)展。通過以上改進方案的實施，可以有效提高鹽酸環(huán)丙沙星的合成效率、產(chǎn)品質量和環(huán)保水平，為企業(yè)創(chuàng)造更大的經(jīng)濟效益和社會效益。五、實驗部分本實驗所需的主要原料包括、等，所有原料均為市售分析純，使用前未經(jīng)進一步純化。實驗所用的溶劑，如乙醇、丙酮、乙酸乙酯等，均為工業(yè)級，使用前經(jīng)過蒸餾處理。實驗所需設備包括反應釜、恒溫水浴、攪拌器、電子天平、真空泵、分液漏斗、燒杯、玻璃棒、濾紙、烘箱等。（1）按照一定比例將原料和加入反應釜中，開啟攪拌器，并在恒溫水浴中控制反應溫度。（3）反應結束后，將反應液冷卻至室溫，然后加入適量的溶劑進行萃取，分離出有機相。（4）將有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾后，通過旋轉蒸發(fā)儀將溶劑蒸除，得到粗產(chǎn)品。（6）將產(chǎn)品放入烘箱中，在恒溫條件下干燥至恒重，然后稱重，計算產(chǎn)率。通過實驗，我們成功合成了鹽酸環(huán)丙沙星，并對其進行了表征。通過對比不同反應條件下的產(chǎn)率，我們發(fā)現(xiàn)，當原料比例為::時，催化劑用量為%，反應溫度為℃，反應時間為h時，產(chǎn)率最高，達到%。同時，我們還對實驗過程中的各種影響因素進行了詳細的分析和討論，包括原料比例、催化劑用量、反應溫度、反應時間等。通過對這些因素的優(yōu)化，我們成功地提高了鹽酸環(huán)丙沙星的產(chǎn)率，為工業(yè)生產(chǎn)提供了有力的技術支持。我們還對實驗過程中可能出現(xiàn)的副反應和雜質進行了分析和處理，提出了相應的改進措施，以提高產(chǎn)品的純度和質量。通過本實驗的研究，我們不僅成功地合成了鹽酸環(huán)丙沙星，還對其合成工藝進行了優(yōu)化和改進，為工業(yè)生產(chǎn)提供了更加可靠的技術支持。六、工藝改進后的鹽酸環(huán)丙沙星合成效果評價經(jīng)過對鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝的改進，我們對其合成效果進行了全面的評價。改進后的工藝顯著提高了鹽酸環(huán)丙沙星的合成效率，降低了生產(chǎn)成本，并優(yōu)化了產(chǎn)品質量。從合成效率方面來看，新工藝的實施使得鹽酸環(huán)丙沙星的合成周期大大縮短。通過優(yōu)化反應條件，提高反應速率，使得原本需要數(shù)天甚至數(shù)周的反應過程縮短至數(shù)小時，從而顯著提高了生產(chǎn)效率。在生產(chǎn)成本方面，新工藝的采用降低了原材料消耗，減少了廢棄物產(chǎn)生，并提高了能源利用效率。這些改進措施共同作用下，使得鹽酸環(huán)丙沙星的生產(chǎn)成本得到顯著降低，增強了產(chǎn)品的市場競爭力。在產(chǎn)品質量方面，新工藝對鹽酸環(huán)丙沙星的純度、結晶度和穩(wěn)定性等關鍵指標進行了顯著提升。通過精細控制反應條件和后處理過程，我們成功制得了高純度、高結晶度的鹽酸環(huán)丙沙星產(chǎn)品，其穩(wěn)定性也得到了顯著提高。這些改進使得鹽酸環(huán)丙沙星在醫(yī)藥領域的應用更加廣泛，滿足了市場對高品質產(chǎn)品的需求。經(jīng)過工藝改進后的鹽酸環(huán)丙沙星合成效果顯著，不僅在合成效率、生產(chǎn)成本方面取得了顯著成果，還在產(chǎn)品質量方面得到了大幅提升。這些改進為鹽酸環(huán)丙沙星在醫(yī)藥領域的廣泛應用奠定了堅實基礎，也為相關產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了有力支持。七、結論與展望本研究對鹽酸環(huán)丙沙星的合成工藝進行了系統(tǒng)的探討和改進。通過對比不同合成路線，優(yōu)化了原料選擇、反應條件以及后處理過程，提高了鹽酸環(huán)丙沙星的生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質量。同時，本研究還深入分析了合成過程中的關鍵因素，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了重要的理論依據(jù)和實踐指導。實驗結果表明，優(yōu)化后的合成工藝具有操作簡便、原料易得、環(huán)保節(jié)能等優(yōu)點，具有廣闊的應用前景。隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，鹽酸環(huán)丙沙星等抗生素藥物的市場需求不斷增長。因此，進一步提高鹽酸環(huán)丙沙星的合成效率、降低生產(chǎn)成本并優(yōu)化產(chǎn)品質量具有重要意義。未來研究可關注以下幾個方面：一是繼續(xù)探索新型合成路線，以更環(huán)保、更經(jīng)濟的方式實現(xiàn)鹽酸環(huán)丙沙星的工業(yè)化生產(chǎn)；二是加強合成過程中的綠色化學理念，減少廢棄物排放，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展；三是深入研究鹽酸環(huán)丙沙星的藥理作用和應用領域，拓展其在醫(yī)藥、獸藥等領域的應用范圍。通過不斷的技術創(chuàng)新和研究探索，相信鹽酸環(huán)丙沙星的合成工藝將不斷得到優(yōu)化和完善，為人類的健康事業(yè)作出更大的貢獻。參考資料：鹽酸環(huán)丙沙星，是一種有機化合物，化學式為C17H19ClFN3O3，是一種喹諾酮類抗菌藥，主要用于敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎（包括產(chǎn)酶株所致者）；呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染；胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸埃希菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致；另可治療傷寒骨和關節(jié)感染，皮膚軟組織感染，敗血癥等全身感染。該品具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。該品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌亦具良好作用，對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。環(huán)丙沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。泌尿生殖系統(tǒng)感染：包括單純性、復雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎（包括產(chǎn)酶株所致者）。呼吸道感染：包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。胃腸道感染：由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸埃希菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。肺炎和皮膚軟組織感染：一日1～5g，分2～3次，療程7～14日。尿路感染：急性單純性下尿路感染，一日5g，分2次服，療程5～7日；復雜性尿路感染，一日1g，分2次，療程7～14日。含鋁或鎂的制酸藥可減少該品口服的吸收，建議避免合用。不能避免時應在服該品前2小時，或服藥后6小時服用。該品與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。環(huán)孢素與該品合用時，其血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調整劑量。該品與抗凝藥華法林同用時可增強后者的抗凝作用，合用時應嚴密監(jiān)測患者的凝血酶原時間。丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，合用時可因該品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。該品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。去羥肌苷（DDI）藥可減少該品的口服吸收，因其制劑所含的鋁及鎂，可與該品螯合，故不宜合用。過敏反應：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應。少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，并呈一過性。由于大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養(yǎng)標本，參考細菌藥敏結果調整用藥。該品宜空腹服用，食物雖可延遲其吸收，但其總吸收量（生物利用度）未見減少，故也可于餐后服用，以減少胃腸道反應；服用時宜同時飲水250ml。該品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結晶尿。為避免結晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200mL以上。應用氟喹諾酮類藥物可發(fā)生中、重度光敏反應。應用該品時應避免過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反應需停藥。肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊后應用，并調整劑量。原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免應用，有指征時需仔細權衡利弊后應用。本品為1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物，按無水、無溶劑物計算，含C17H18FN3O3不得少于5%。本品在水中溶解，在甲醇或乙醇中極微溶解，在丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中幾乎不溶。供試品溶液：取本品適量，加1mol/L鹽酸溶液適量（每5mg環(huán)丙沙星加1mol/L鹽酸溶液1mL）使溶解，用乙醇稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg的溶液。對照品溶液：取環(huán)丙沙星對照品適量，加1mol/L鹽酸溶液適量（每5mg環(huán)丙沙星加1mol/L鹽酸溶液1mL）使溶解，用乙醇稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg的溶液。系統(tǒng)適用性溶液：取環(huán)丙沙星對照品與氧氟沙星對照品適量，加1mol/L鹽酸溶液適量（每5mg環(huán)丙沙星加1mol/L鹽酸溶液1mL）使溶解，用乙醇稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg與氧氟沙星1mg的混合溶液。色譜條件：采用硅膠GF254薄層板，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（5:6:2）為展開劑。測定法：吸取上述三種溶液各2μL，分別點于同一薄層板上，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm或365nm下檢視。結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間與對照品溶液主峰的保留時間一致。取本品，加水制成每1mL中含25mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為0~5。取本品10g，加水10mL溶解后，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液比較（通則0901第一法），不得更深。供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星5mg的溶液。對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1μg的溶液。雜質A對照品溶液：取雜質A對照品約15mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加6mol/L氨溶液6mL與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。系統(tǒng)適用性溶液：取氧氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品和雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相A溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星5mg和雜質Ⅰ10μg的混合溶液。靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1μg的溶液。色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調節(jié)pH值至0±1）為流動相A，以乙腈為流動相B，按下表進行線性梯度洗脫，流速為每分鐘5mL，檢測波長為278nm和262nm，進樣體積20μL。系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖（278nm）中，環(huán)丙沙星峰的保留時間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和環(huán)丙沙星峰與雜質Ⅰ峰間的分離度均應符合要求。靈敏度溶液色譜圖（278nm）中，主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與雜質A對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質A（262nm）按外標法以峰面積計算，不得過3%，雜質B、C、D和E（278nm）按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子4和7），均不得大于對照溶液主峰面積（2%），其他單個雜質（278nm）峰面積不得大于對照溶液主峰面積（2%），各雜質（278nm）校正后峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（7%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計，雜質E、雜質B、雜質C、雜質I和雜質D峰的相對保留時間分別約為1和2。供試品溶液：取本品約2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5mL使溶解，密封。對照品溶液：取甲苯和乙醇各適量，精密稱定，用水定量稀釋制成每1mL中含甲苯05mg和乙醇1mg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。色譜條件：以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱溫為50℃，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為30分鐘。系統(tǒng)適用性要求：對照品溶液色譜圖中，乙醇峰與甲苯峰間的分離度應符合要求。取本品，照水分測定法（通則0831第一法1）測定，含水分應為7%~7%。取本品0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過1%。取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg的溶液。取環(huán)丙沙星對照品，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含環(huán)丙沙星1mg的溶液。取氧氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品和雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星1mg和雜質Ⅰ10μg的混合溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調節(jié)pH值至0±1）為流動相，流速為每分鐘5mL，檢測波長為278nm，進樣體積20μL。系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，環(huán)丙沙星峰的保留時間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和環(huán)丙沙星峰與雜質Ⅰ峰間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C17H18FN3O3的含量。S26：Incaseofcontactwitheyes,rinseimmediatelywithplentyofwaterandseekmedicaladvice.S36：Wearsuitableprotectiveclothing.R36/37/38：Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.環(huán)丙沙星是一種常見的喹諾酮類抗菌藥，廣泛應用于醫(yī)療領域。其合成工藝的改進對于提高生產(chǎn)效率、降低成本及保證藥品質量和安全性具有重要意義。近年來，隨著科技的不斷進步，環(huán)丙沙星的合成工藝也得到了深入的研究和改進。經(jīng)典的環(huán)丙沙星合成路線主要涉及4-氟苯乙酮的縮酮化反應、硝基化反應、還原反應和重排反應等步驟。然而，此路線步驟多、產(chǎn)率不高且對環(huán)境友好性較差。因此，優(yōu)化合成路線已成為環(huán)丙沙星合成工藝改進的主要方向。其中，研究和開發(fā)新型催化劑是優(yōu)化合成路線的關鍵?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)，某些金屬復合物在特定的條件下，可以作為有效的催化劑用于縮酮化反應和還原反應。與傳統(tǒng)的催化劑相比，這些新型催化劑具有更高的活性和選擇性，能夠在較低的溫度和壓力下進行反應，減少了能源消耗，同時降低了環(huán)境污染?？蒲腥藛T還在努力改進硝基化反應的工藝條件。通過調整反應溫度、壓力、溶劑比例和添加劑等參數(shù)，實現(xiàn)了提高產(chǎn)率和降低副產(chǎn)物的目標。其中，采用超臨界流體技術進行硝基化反應表現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢，該技術可以在較溫和的條件下實現(xiàn)高收率的硝基化產(chǎn)物。除了改進合成路線，科研人員還在尋求更高效的分離技術和綠色溶劑。例如，科研人員發(fā)現(xiàn)，在某些情況下，使用超臨界流體萃取技術可以有效地分離目標產(chǎn)物和副產(chǎn)物，從而提高產(chǎn)品的純度和收率。使用生物可降解的溶劑替代傳統(tǒng)的有機溶劑，可以降低對環(huán)境的污染。環(huán)丙沙星的合成工藝改進是一個持續(xù)不斷的過程。通過研究和開發(fā)新型催化劑、優(yōu)化硝基化反應的工藝條件以及尋找更高效的分離技術和綠色溶劑，我們有望進一步提高環(huán)丙沙星的合成效率，降低生產(chǎn)成本，同時保證藥品的質量和安全性。未來的研究將集中在進一步優(yōu)化合成工藝，以提高工業(yè)化生產(chǎn)的效率和產(chǎn)率?？紤]到環(huán)境保護的重要性，開發(fā)環(huán)保友好型的生產(chǎn)工藝將是一項重要任務。例如，可以探索生物酶在合成工藝中的應用，因為生物酶具有高選擇性、環(huán)境友好的特性，是未來藥物合成的優(yōu)秀候選者。我們期待這些研究將帶來更加先進的環(huán)丙沙星合成工藝，進一步推動喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展和應用。這也提醒我們，不斷追求技術的進步和環(huán)境的保護是我們每一個科學工作者的責任和使命。讓我們共同努力，為人類的健康和環(huán)境保護做出更大的貢獻。環(huán)丙沙星，是一種有機化合物，化學式為C17H18FN3O3，為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2～4倍，對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。新型廣譜抗菌藥，具有很強的滲透性，血藥濃度高，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性，并能很快分布至其它各器官。此藥口服易吸收，肌注效果更佳。新型喹諾酮類廣譜抗菌藥物，對革蘭氏陽性和陰性細菌作用極強第三代喹諾酮類抗菌素，抗菌譜廣，殺菌力強而迅速。對包括綠膿桿菌、腸道細菌及金黃色葡萄球菌在內的革蘭陽性和陰性菌均有殺菌作用。臨床多用其鹽酸鹽，用于呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染、膽道各系統(tǒng)感染、腹腔內感染、婦科疾病感染、骨關節(jié)感染及全身嚴重感染的治療。本品為1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉甲酸，按干燥品計算，含C17H18FN3O3應為5%～0%。在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。取本品1g，加1mol/L鹽酸10mL溶解后，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。供試品溶液：取本品約25mg，精密稱定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。對照溶液：精密員取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。雜質A對照品溶液：取雜質A對照品約15mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加6mol/L氨溶液6mL與水適量溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。系統(tǒng)適用性溶液：取氧氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品和雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相A溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星5mg和雜質Ⅰ10μg的混合溶液。靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調節(jié)pH值至0±1），流動相B為乙腈，按下表進行線性梯度洗脫，流速為每分鐘5mL，檢測波長為278nm和262nm，進樣體積20μL。系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖（278nm）中，環(huán)丙沙星的保留時間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和環(huán)丙沙星與雜質Ⅰ峰之間的分離度均應符合要求。雜質E、雜質B、雜質C、雜質Ⅰ和雜質D峰的相對保留時間分別約為1和2。靈敏度溶液色譜圖中（278nm），主成分峰峰高的信噪比應大于10。測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質A（262nm）按外標法以峰面積計算，不得過3%，雜質B、C、D和E（278nm）按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子4和7），均不得大于對照溶液主峰面積（2%），其他單個雜質（278nm）峰面積不得大于對照溶液主峰面積（2%），各雜質（278nm）校正后峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（5%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在120℃減壓干燥6小時，減失重量不得過0%（通則0831）。取本品0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過1%。取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821），含重金屬不得過百萬分之二十。取本品約25mg，精密稱定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動相定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。取環(huán)丙沙星對照品適量，精密稱定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動相定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。取氧氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品和雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星1mg和雜質Ⅰ10μg的混合溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調節(jié)pH值至0±1）為流動相，流速為每分鐘5mL，檢測波長為278nm，進樣體積20μL。系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，環(huán)丙沙星的保留時間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰之間、環(huán)丙沙星峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。屬氟喹諾酮類，抗菌譜同諾氟沙星，其抗菌活性是目前廣泛應用的氟喹諾酮類中最強者。除對革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外，尚對葡萄球菌屬具有良好抗菌作用，對肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差于葡萄球菌屬。該品對部分分枝桿菌、沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑制作用。該藥的作用機制及細菌耐藥情況參見諾氟沙星。為殺菌劑，現(xiàn)一般認為喹諾酮類作用于細菌細胞DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。250mg和500mg后，高峰血藥濃度分別為45mg/L和56mg/L，生物利用度為49%～70%。靜滴該品100mg和后，高峰血藥濃度為53±03mg/L。該藥吸收后在體內廣泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道組織、痰液中均可達有效藥物水平。該品的消除半減期為3～9h，自尿中以藥物原形排出給藥量的29%～44%（口服）和45%～60%（靜滴），部分以代謝物形式自尿中排出。膽汁中藥物濃度遠高于血藥濃度，自糞中約排出給藥量的15%～25%。微生物學：環(huán)丙沙星抗菌譜廣、抗菌能力強。該品抑制細菌DNA解旋酶，阻止細菌復制，所以快速降低細菌繁殖。是殺菌型抗菌藥。環(huán)丙沙星作用方式特殊，除喹諾酮類外，與其它任何抗生素不同。因此，環(huán)丙沙星對青霉素類，頭孢菌素類，氨基糖甙類和四環(huán)素類耐藥菌珠均顯較高抗菌能力。體外實驗證明環(huán)丙沙星與β-內酰胺類，氨基糖甙類抗生素聯(lián)合應用可產(chǎn)生相加作用或無影響，動物體內實驗、藥物的協(xié)同作用也經(jīng)常出現(xiàn)，特別在白細胞減少的動物?？膳c環(huán)丙沙星聯(lián)合使用的藥物有：假單胞菌屬阿洛西林，頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林，阿洛西林，其它高效β-內酰胺類抗生素。葡萄球菌屬β-內酰胺類抗生素，特別是異惡唑青霉素，萬古霉素。厭氧菌屬甲硝唑，氯林可霉素。吸收、分布、消除：健康人口服鹽酸環(huán)丙沙星25g或5g,1～2小時后cmax分別為5μg/mL和5μg/mL，半衰期約為4小時，該品主要分布于膽汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中，但在腦脊髓中濃度較低，該品可在肝臟部分被代謝，并經(jīng)腎臟排泄于尿中?？稍谀蛑斜３州^高藥物濃度。環(huán)丙沙星的臨床用途較諾氟沙星為廣，除尿路感染、腸道感染、淋病等外，尚可用以治療由流感桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅菲登菌、摩根桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞桿菌、葡萄球菌屬（包括耐甲氧西林株）等引起的骨和關節(jié)感染、皮膚軟組織感染和肺炎、敗血癥等。該品口服制劑的適應同諾氟沙星；靜脈給藥可用于較重感染的治療，如腸桿菌科細菌敗血癥、肺部感染、腹腔、膽道感染等。嚴重感染可與其他具協(xié)同作用的抗菌藥物聯(lián)合應用。用于由環(huán)丙沙星敏感菌類引起的所有非合并及合并癥感染。包括：呼吸道感染：環(huán)丙沙星可應用在克雷伯氏桿菌屬，腸桿菌，變形桿菌屬，假單胞菌屬，嗜血桿菌屬，布蘭漢氏菌屬，軍團菌和葡萄球菌引起的肺炎。環(huán)丙沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選藥物。中耳感染（中耳炎），鼻竇感染（鼻竇炎），特別是由于包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。免疫系統(tǒng)低下（免疫抑制或白細胞減少）病人的感染或感染的預防。免疫抑制病人進行選擇性腸道凈化。體外研究表明，環(huán)丙沙星對下列病原體敏感：大腸桿菌、志賀氏菌、沙門氏菌、檸檬酸扦鹵、克雷白氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亞菌、遲鈍愛德華氏菌、變形桿菌（吲哚陽性和吲哚陰性）、普氏羅威登斯菌、摩爾根氏菌、耶爾森氏菌、弧菌、氣單胞菌、類志貿鄰單胞菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜血桿菌、空腸彎曲菌、綠膿桿菌、軍團菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、馬爾他布魯氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒狀桿菌、衣原體屬。下列細菌敏感性變異大：不動桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產(chǎn)堿桿菌、無乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結核分技桿菌、偶發(fā)分技校菌。環(huán)丙沙星對鏈球菌屬的抗菌作用不及青霉素類抗生素。下列細菌耐藥：溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數(shù)例外，厭氧菌的敏感性從中度敏感（如消化球菌與消化鏈球菌）到耐藥（擬桿菌）。環(huán)丙沙星對梅毒螺旋體無效。1．成人的每日用量（以環(huán)丙沙星計，下同）為5～5g，分2次口服。靜脈滴注每日2～6g，但速度不宜過快；分2次滴注，每次時間約1小時。2．骨、關節(jié)感染，一日0～5g，分2～3次服，療程4～6周或更長。4．腸道感染每日1g，分2次，療程5～7日。傷寒每日5g，分2次服，療程10～14日。5．尿路感染每日5～1g，分2次服，療程7～14日；重癥或復雜性病例療程需適當延長。（1）該品宜空腹服用，食物雖可延遲其吸收，但總吸收量（生物利用度）未見減少，故也可于餐后服用，以減少胃腸道反應；服用時宜同時飲水250ml。（2）結晶尿曾有報道，患者的尿pH在7以上時尤易發(fā)生，故應避免同用堿化劑。每日進水量必須充足，以使每日尿量保持在1200～1500ml以上。主要為胃腸道反應（3-4%）、中樞神經(jīng)系癥狀（2%）、過敏反應（5-0%）和實驗室檢測異常（3-4%），偶可導致癲癇、甚至驚厥（過量易于發(fā)生）。不良反應大多輕微，故很少影響治療的繼續(xù)進行。見于諾氟沙星的結晶尿、關節(jié)痛或僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發(fā)生于該品療程中。可引起輕度胃腸道刺激或不適，惡心，燒心，食欲不振.有輕度神經(jīng)系統(tǒng)反應，眩暈，嗜睡，頭痛，不安，停藥后癥狀消失（恢復正常）。過敏反應，皮疹，搔癢，顏面或皮膚潮紅，結膜充血。還可引起短暫性氨基轉移酶升高，體液潴留等。個別病例可引起肝損害。停藥后癥狀消失（恢復正常）。可引起腎損害，尿素氮升高，腎功能不全者慎用。也有白細胞及血小板減少，嗜酸性粒細胞增多，口腔潰瘍。過敏時引起上呼吸道粘膜充血，喉頭水腫，窒息，皮膚血管炎，關節(jié)及肌肉痛，嚴重者可危及生命。腸胃道：惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、腹痛、腹脹、厭食。治療中或治療后如發(fā)現(xiàn)嚴重長期腹瀉，必須向醫(yī)生咨詢，因為這可能引起嚴重的腸道疾?。▊文ば阅c炎），需要及時治療。這種情況一旦發(fā)生必須停止使用環(huán)丙沙星，并給與適當?shù)闹委煟ㄈf古霉素口服4×250mg/天），禁用抑制腸蠕動藥。少見的有：失眠、外周痛覺異常、出汗、步態(tài)不穩(wěn)、驚厥、顱內壓升高、焦慮、夜夢、精神錯亂、抑郁、幻覺也有發(fā)生，個別病人出現(xiàn)精神反應。一些病人，初次用藥可能發(fā)生這些不良反應，這時，可立即停止服用環(huán)丙沙星并通知醫(yī)生。感覺器官：感覺器官副作用少見，有時可見味覺受損，視覺紊亂（雙視、色視）、耳鳴聽覺的暫時損傷，特別是在高頻率環(huán)境中更易出現(xiàn)。高度過敏反應：一些病例，初次用藥可發(fā)生過敏反應，在這種情況下，停止用藥，并立即通知醫(yī)生。少見的不良反應：皮膚點狀出血（瘀點）水皰的形成，伴隨出血（血皰）和有結痂的小結節(jié)（丘疹），這顯示了血管炎。StevensJohnson及Lyell綜合癥：間質性腎炎、肝炎、肝壞死，很少導致危及生命的肝衰竭，有些病人，初次給藥可發(fā)生過敏性的反應（例：面部、血管性和喉頭水腫；呼吸困難，導致危及生命的體克）；這些情況一旦發(fā)生，應立即停藥并給予處理（休克治療）。關節(jié)痛：少見的有體弱、肌肉痛、腱鞘炎、光敏感、短暫的腎功能損害，包括短暫的腎衰竭。在使用環(huán)丙沙星期間，偶見跟腱炎，因此，一旦出現(xiàn)跟腱炎癥狀（疼痛與腫脹），立即停藥并通知醫(yī)生。長期使用環(huán)丙沙星可引起由耐藥菌或酵母樣真菌導致的雙重感染。對血液與血液成分的影響：嗜酸性細胞增多、白細胞減少、顆粒性細胞減少、貧血、血小板減少，偶見的有白細胞增多、血小板增多、溶血性貧血、凝血酶原值改變。對實驗室參數(shù)的影響及尿沉淀：轉氨酶，堿性磷酸酶可能暫時增高，膽汁瘀滯性黃疸，特別是以往有肝損害的病人更易出現(xiàn)這些不良反應。血清中尿素氮、肌酐或膽紅素暫時升高，個別病人出現(xiàn)高血糖，結晶尿或血尿現(xiàn)象。其他：即使嚴格按醫(yī)生要求服藥，環(huán)丙沙星可影響病人駕駛或操作機器的反應能力，尤其是同時飲酒的病人。腎功能減退時宜減量（肌酐清除率<20mL/min時劑量減半）肝功能減退者須權衡利弊。有癲癇或中樞神經(jīng)系疾病既往史者慎用。腎功能減退患者應用該品時應根據(jù)腎功能損害程度減量給藥。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機制為抑制DNA的合成，在幼鼠中發(fā)現(xiàn)該類藥物對軟骨的損害，故此類藥物不宜用于小兒、孕婦，乳婦應用時需暫停哺乳，因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經(jīng)疾患者，應避免應用該品等氟喹諾酮類，因易發(fā)生嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免應用，因可發(fā)生抽搐等不良反應。嚴重動脈硬化及癲癇患者慎用。已知對環(huán)丙沙星或其它喹諾酮類過敏的病人禁用。兒童、青少年、孕婦或哺乳期婦女禁用，因為還沒有藥物用于這些人的經(jīng)驗，動物實驗表明，環(huán)丙沙星可能對發(fā)育期關節(jié)軟骨有損害，但無致畸性的報道。癲癇患者和患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人用環(huán)丙沙星應特別小心，只能認為利大于弊才可考慮用藥，因為可能引起病人的中樞系統(tǒng)不良反應。該品與咖啡因同用可減少后者的清除，t1/2延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系毒性。丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，同用時可因該品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。該品與茶堿類合用可減少后者的肝清除約30%，使茶堿類的血濃度增高和半衰期延長而導致中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故同用時應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝劑（華法林）在肝臟的代謝，使上述藥物因代謝減少而血藥濃度升高，致不良反應易于發(fā)生，應避免同用。必須合用時，應監(jiān)測茶堿類血藥濃度或凝血酶元時間，并據(jù)以調整劑量。制酸劑可減少該品等喹諾酮類口服制劑的腸道吸收，不宜同用。當口服環(huán)丙沙星時，合并應用鐵、硫糖鋁或含有鎂、鋁、或鈣的抗酸劑可減少環(huán)丙沙星的吸收。因此，環(huán)丙沙星應在給與這些藥物1～2小時之前或至少4小時之后服用。這個限制不適用于附屬抗酸劑--H2受體拮抗劑。環(huán)丙沙星與茶堿類藥物同時服用之后可見血漿茶堿濃度升高，這樣可增加茶堿引起的副作用。因此當合用時，應對血清內茶堿濃度監(jiān)測，并適當減少茶堿的劑量。動物實驗表明，高劑量的喹諾酮與某些非甾體類抗炎藥（但不是乙酰水楊酸）合用可引起驚厥。環(huán)丙沙星與環(huán)孢霉素聯(lián)合用藥后，血清肌酐短暫升高，因此，應對這些病人進行血清肌酐測定（2次/周）。同時服用環(huán)丙沙星和華法令可以增強華法令的作用。一些特殊病例，環(huán)丙沙星與優(yōu)降糖合并應用可以增強優(yōu)降糖的作用。丙磺舒干擾環(huán)丙沙星的腎分泌，丙磺舒與環(huán)丙沙星的合并用藥增加環(huán)丙沙墾的血清濃度。胃復安加速環(huán)丙沙星的吸收，并使其在短期內達到最高血漿濃度，胃復安對環(huán)丙沙星的生物利用度沒有影響。該品屬廣譜殺菌藥。對革蘭氏陰性菌的抗菌活性是目前獸醫(yī)臨床應用的氟喹諾酮類中最強的一種；對革蘭氏陽性菌的作用也較強。對支原體厭氧菌、綠膿桿菌亦有較強的抗菌作用。用于全身各系統(tǒng)的干擾、對消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織感染及支原體感染等均有良效。肌內注射，一次量，每1kg體重，家畜5mg；家禽5mg。2次/d。S26：Incaseofcontactwitheyes,rinseimmediatelywithplentyofwaterandseekmedicaladvice.S36：Wearsuitableprotectiveclothing.R36/37/38：Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.環(huán)丙沙星，是一種有機化合物，化學式為C17H18FN3O3，為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2～4倍，對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。新型廣譜抗菌藥，具有很強的滲透性，血藥濃度高，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性，并能很快分布至其它各器官。此藥口服易吸收，肌注效果更佳。新型喹諾酮類廣譜抗菌藥物，對革蘭氏陽性和陰性細菌作用極強第三代喹諾酮類抗菌素，抗菌譜廣，殺菌力強而迅速。對包括綠膿桿菌、腸道細菌及金黃色葡萄球菌在內的革蘭陽性和陰性菌均有殺菌作用。臨床多用其鹽酸鹽，用于呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染、膽道各系統(tǒng)感染、腹腔內感染、婦科疾病感染、骨關節(jié)感染及全身嚴重感染的治療。本品為1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉甲酸，按干燥品計算，含C17H18FN3O3應為5%～0%。在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。取本品1g，加1mol/L鹽酸10mL溶解后，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。供試品溶液：取本品約25mg，精密稱定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。對照溶液：精密員取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。雜質A對照品溶液：取雜質A對照品約15mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加6mol/L氨溶液6mL與水適量溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。系統(tǒng)適用性溶液：取氧氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品和雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相A溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星5mg和雜質Ⅰ10μg的混合溶液。靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調節(jié)pH值至0±1），流動相B為乙腈，按下表進行線性梯度洗脫，流速為每分鐘5mL，檢測波長為278nm和262nm，進樣體積20μL。系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖（278nm）中，環(huán)丙沙星的保留時間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和環(huán)丙沙星與雜質Ⅰ峰之間的分離度均應符合要求。雜質E、雜質B、雜質C、雜質Ⅰ和雜質D峰的相對保留時間分別約為1和2。靈敏度溶液色譜圖中（278nm），主成分峰峰高的信噪比應大于10。測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質A（262nm）按外標法以峰面積計算，不得過3%，雜質B、C、D和E（278nm）按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子4和7），均不得大于對照溶液主峰面積（2%），其他單個雜質（278nm）峰面積不得大于對照溶液主峰面積（2%），各雜質（278nm）校正后峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（5%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在120℃減壓干燥6小時，減失重量不得過0%（通則0831）。取本品0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過1%。取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821），含重金屬不得過百萬分之二十。取本品約25mg，精密稱定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動相定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。取環(huán)丙沙星對照品適量，精密稱定，加7%磷酸溶液2mL溶解后，用流動相定量稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。取氧氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品和雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含氧氟沙星5μg、環(huán)丙沙星1mg和雜質Ⅰ10μg的混合溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以025mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（用三乙胺調節(jié)pH值至0±1）為流動相，流速為每分鐘5mL，檢測波長為278nm，進樣體積20μL。系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，環(huán)丙沙星的保留時間約為12分鐘，氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰之間、環(huán)丙沙星峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。屬氟喹諾酮類，抗菌譜同諾氟沙星，其抗菌活性是目前廣泛應用的氟喹諾酮類中最強者。除對革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外，尚對葡萄球菌屬具有良好抗菌作用，對肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差于葡萄球菌屬。該品對部分分枝桿菌、沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑制作用。該藥的作用機制及細菌耐藥情況參見諾氟沙星。為殺菌劑，現(xiàn)一般認為喹諾酮類作用于細菌細胞DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。250mg和500mg后，高峰血藥濃度分別為45mg/L和56mg/L，生物利用度為49%～70%。靜滴該品100mg和后，高峰血藥濃度為53±03mg/L。該藥吸收后在體內廣泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道組織、痰液中均可達有效藥物水平。該品的消除半減期為3～9h，自尿中以藥物原形排出給藥量的29%～44%（口服）和45%～60%（靜滴），部分以代謝物形式自尿中排出。膽汁中藥物濃度遠高于血藥濃度，自糞中約排出給藥量的15%～25%。微生物學：環(huán)丙沙星抗菌譜廣、抗菌能力強。該品抑制細菌DNA解旋酶，阻止細菌復制，所以快速降低細菌繁殖。是殺菌型抗菌藥。環(huán)丙沙星作用方式特殊，除喹諾酮類外，與其它任何抗生素不同。因此，環(huán)丙沙星對青霉素類，頭孢菌素類，氨基糖甙類和四環(huán)素類耐藥菌珠均顯較高抗菌能力。體外實驗證明環(huán)丙沙星與β-內酰胺類，氨基糖甙類抗生素聯(lián)合應用可產(chǎn)生相加作用或無影響，動物體內實驗、藥物的協(xié)同作用也經(jīng)常出現(xiàn)，特別在白細胞減少的動物?？膳c環(huán)丙沙星聯(lián)合使用的藥物有：假單胞菌屬阿洛西林，頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林，阿洛西林，其它高效β-內酰胺類抗生素。葡萄球菌屬β-內酰胺類抗生素，特別是異惡唑青霉素，萬古霉素。厭氧菌屬甲硝唑，氯林可霉素。吸收、分布、消除：健康人口服鹽酸環(huán)丙沙星25g或5g,1～2小時后cmax分別為5μg/mL和5μg/mL，半衰期約為4小時，該品主要分布于膽汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中，但在腦脊髓中濃度較低，該品可在肝臟部分被代謝，并經(jīng)腎臟排泄于尿中?？稍谀蛑斜３州^高藥物濃度。環(huán)丙沙星的臨床用途較諾氟沙星為廣，除尿路感染、腸道感染、淋病等外，尚可用以治療由流感桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅菲登菌、摩根桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞桿菌、葡萄球菌屬（包括耐甲氧西林株）等引起的骨和關節(jié)感染、皮膚軟組織感染和肺炎、敗血癥等。該品口服制劑的適應同諾氟沙星；靜脈給藥可用于較重感染的治療，如腸桿菌科細菌敗血癥、肺部感染、腹腔、膽道感染等。嚴重感染可與其他具協(xié)同作用的抗菌藥物聯(lián)合應用。用于由環(huán)丙沙星敏感菌類引起的所有非合并及合并癥感染。包括：呼吸道感染：環(huán)丙沙星可應用在克雷伯氏桿菌屬，腸桿菌，變形桿菌屬，假單胞菌屬，嗜血桿菌屬，布蘭漢氏菌屬，軍團菌和葡萄球菌引起的肺炎。環(huán)丙沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選藥物。中耳感染（中耳炎），鼻竇感染（鼻竇炎），特別是由于包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。免疫系統(tǒng)低下（免疫抑制或白細胞減少）病人的感染或感染的預防。免疫抑制病人進行選擇性腸道凈化。體外研究表明，環(huán)丙沙星對下列病原體敏感：大腸桿菌、志賀氏菌、沙門氏菌、檸檬酸扦鹵、克雷白氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亞菌、遲鈍愛德華氏菌、變形桿菌（吲哚陽性和吲哚陰性）、普氏羅威登斯菌、摩爾根氏菌、耶爾森氏菌、弧菌、氣單胞菌、類志貿鄰單胞菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜血桿菌、空腸彎曲菌、綠膿桿菌、軍團菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、馬爾他布魯氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒狀桿菌、衣原體屬。下列細菌敏感性變異大：不動桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產(chǎn)堿桿菌、無乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結核分技桿菌、偶發(fā)分技校菌。環(huán)丙沙星對鏈球菌屬的抗菌作用不及青霉素類抗生素。下列細菌耐藥：溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數(shù)例外，厭氧菌的敏感性從中度敏感（如消化球菌與消化鏈球菌）到耐藥（擬桿菌）。環(huán)丙沙星對梅毒螺旋體無效。1．成人的每日用量（以環(huán)丙沙星計，下同）為5～5g，分2次口服。靜脈滴注每日2～6g，但速度不宜過快；分2次滴注，每次時間約1小時。2．骨、關節(jié)感染，一日0～5g，分2～3次服，療程4～6周或更長。4．腸道感染每日1g，分2次，療程5～7日。傷寒每日5g，分2次服，療程10～14日。5．尿路感染每日5～1g，分2次服，療程7～14日；重癥或復雜性病例療程需適當延長。（1）該品宜空腹服用，食物雖可延遲其吸收，但總吸收量（生物利用度）未見減少，故也可于餐后服用，以減少胃腸道反應；服用時宜同時飲水250ml。（2）結晶尿曾有報道，患者的尿pH在7以上時尤易發(fā)生，故應避免同用堿化劑。每日進水量必須充足，以使每日尿量保持在1200～1500ml以上。主要為胃腸道反應（3-4%）、中樞神經(jīng)系癥狀（2%）、過敏反應（5-0%）和實驗室檢測異常（3-4%），偶可導致癲癇、甚至驚厥（過量易于發(fā)生）。不良反應大多輕微，故很少影響治療的繼續(xù)進行。見于諾氟沙星的結晶尿、關節(jié)痛或僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發(fā)生于該品療程中。可引起輕度胃腸道刺激或不適，惡心，燒心，食欲不振.有輕度神經(jīng)系統(tǒng)反應，眩暈，嗜睡，頭痛，不安，停藥后癥狀消失（恢復正常）。過敏反應，皮疹，搔癢，顏面或皮膚潮紅，結膜充血。還可引起短暫性氨基轉移酶升高，體液潴留等。個別病例可引起肝損害。停藥后癥狀消失（恢復正常）?？梢鹉I損害，尿素氮升高，腎功能不全者慎用。也有白細胞及血小板減少，嗜酸性粒細胞增多，口腔潰瘍。過敏時引起上呼吸道粘膜充血，喉頭水腫，窒息，皮膚血管炎，關節(jié)及肌肉痛，嚴重者可危及生命。腸胃道：惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、腹痛、腹脹、厭食。治療中或治療后如發(fā)現(xiàn)嚴重長期腹瀉，必須向醫(yī)生咨詢，因為這可能引起嚴重的腸道疾?。▊文ば阅c炎），需要及時治療。這種情況一旦發(fā)生必須停止使用環(huán)丙沙星，并給與適當?shù)闹委煟ㄈf古霉素口服4×250mg/天），禁用抑制腸蠕動藥。少見的有：失眠、外周