GMP與食品規(guī)范基礎(chǔ)知識

GMP與食品標準根底知識山東方明藥業(yè)股份南園區(qū)質(zhì)保部王秀梅2015年3月GMP的概念GMP是“良好制造標準”的英文縮寫詞，最早在醫(yī)藥行業(yè)實施；目前食品、化裝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準》簡稱“藥品GMP”。GMP是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。2015.032GMP的由來人類社會發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。本世紀初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產(chǎn)品必須檢驗才能銷售。30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品和化裝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是平安的。2015.033GMP的由來60年代歐洲發(fā)生了震驚世界的“反響?！笔录?7個國家造成12000多例畸形嬰兒，這是上世紀涉及世界的最大的藥物災(zāi)難事件。2015.034GMP的由來美國由于嚴格的審查制度，防止了此次災(zāi)難。但引起了美國藥品管理局的警覺?！胺错懲！笔录偈沽薌MP的誕生。1962年，美國國會對《聯(lián)邦食品、藥品和化裝品法》做了重大修改，明顯加強了藥品法的作用，對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出了如下要求：要求企業(yè)對出廠的藥品提供兩種證明材料〔有效、平安〕；要求企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反響；要求企業(yè)實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準〔GMP)。在此背景下，1962年美國坦普爾大學(xué)6名制藥專家編寫了GMP，1963年美國食品藥品管理局〔FDA〕公布世界上第一部GMP。這是制藥工業(yè)質(zhì)量保證史上的第一塊里程碑。2015.035GMP的由來由于GMP的實施，美國在一些重大的藥害事件中防止了本國人員的傷亡，取得了重大成就，因此一些興旺國家紛紛仿效，先后制定和公布了本國和本地區(qū)的GMP各國實施GMP的時間進程美國：1963WHO:1967英國：1971日本：1974東南亞聯(lián)盟：1988歐共體:19892015.036GMP現(xiàn)狀到目前為止，世界上已有100多個國家、地區(qū)實施了GMP或準備實施GMP。當(dāng)今世界上GMP分為三種類型。國家頒發(fā)的GMP中華人民共和國衛(wèi)生部公布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準》〔2010年修訂〕美國FDA公布的《cGMP》〔現(xiàn)行GMP〕地區(qū)性制訂的GMP東南亞國家聯(lián)盟：1998年版國際組織制訂的GMP世界衛(wèi)生組織〔WHO〕公布的《GMP》〔1992年〕7GMP現(xiàn)狀各國實施GMP的共同點1.強調(diào)藥品生產(chǎn)和管理的法律責(zé)任2.對凡影響藥品質(zhì)量的諸因素均有嚴格要求，并強調(diào)從事藥品生產(chǎn)人員的素質(zhì)3.強調(diào)生產(chǎn)全過程的全面質(zhì)量管理4.強調(diào)檢、防結(jié)合，以預(yù)防為主5.重視用戶效勞8GMP現(xiàn)狀各國GMP開展的根本趨勢國際化標準化動態(tài)化9中國GMP的開展歷程1982年——由中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準〔試行本〕》1985年——經(jīng)修改由原國家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準》推行本頒發(fā)。1988年——衛(wèi)生部正式公布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準》1992年和1998年——后經(jīng)兩次修訂。2010版——2011年1月17日公布GMP10中國實施GMP的現(xiàn)狀1998年前通過GMP認證企業(yè)〔含車間〕缺乏100家，1999年到達166家。2000年前通過GMP認證企業(yè)僅713家。截至2003年5月底,通過GMP認證的藥廠只有1821家。截至2004年。通過GMP認證企業(yè)僅3731家。目前，正進行新版〔2010版〕GMP認證，專家預(yù)測，新版GMP的實施將淘汰1000家左右小型制藥公司。11問題思考？2006年，我國相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚腥草”、“廣東佰易”等不良事件，嚴重損害了公眾的生命平安，在社會上引起強烈反響。從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問，為什么通過了GMP認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)的藥品仍然會出問題？是企業(yè)管理的問題？還是藥品監(jiān)管的問題？我們應(yīng)該從中吸取什么什么教訓(xùn)？2015.0312當(dāng)前藥品監(jiān)管面臨的形勢我們正處于藥品平安風(fēng)險高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期，大藥害頻發(fā)，小藥害不斷。人民群眾日益增長的藥品需求和相對落后的社會生產(chǎn)力之間矛盾還比較突出，興旺國家在經(jīng)濟轉(zhuǎn)軌階段出現(xiàn)的藥品平安風(fēng)險在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)和暴露。藥品監(jiān)管體制存在漏洞，法規(guī)體系和制度亟待完善。產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不盡合理，“多、小、散、亂”的企業(yè)結(jié)構(gòu)沒有改變，低水平重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象嚴重。藥品市場秩序的混亂局面尚未根本好轉(zhuǎn)，企業(yè)法律意識、質(zhì)量意識、自律意識不強。2015.0313《全國整頓和標準藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨浮丰槍ο嗬^發(fā)生的藥害事件，為了嚴厲打擊制售假劣藥品違法犯罪活動，保障公眾用藥平安，國務(wù)院將用一年左右時間在全國范圍深入開展整頓和標準藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆印８鶕?jù)這一行動方案，今后一年中，有關(guān)部門將堅持整頓與標準相結(jié)合，圍繞藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用四個環(huán)節(jié)，突出重點品種和重點地區(qū)，嚴格準入管理，強化日常監(jiān)管，打擊違法犯罪，查處失職瀆職，推動行業(yè)自律。此次專項行動，范圍之廣、力度之大、前所未有，對藥品平安形勢和藥品監(jiān)管工作帶來了深遠影響。2015.03142010版GMP中華人民共和國衛(wèi)生部令第79號

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準〔2010年修訂〕》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。

部長陳竺二○一一年一月十七日152010版GMP國家食品藥品監(jiān)督管理局

公告

2011年第16號2011年02月24日發(fā)布

關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準〔2010年修訂〕》

無菌藥品等5個附錄的公告根據(jù)衛(wèi)生部令第79號《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準〔2010年修訂〕》第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準〔2010年修訂〕》配套文件，自2011年3月1日起施行。特此公告。162010版GMP起草修訂過程172010年10月19日

2009年9月-12月2009年4月2006年9月新版附錄公布新版GMP根本要求公布新版GMP陳竺簽字衛(wèi)生部批準征求意見稿專家稿啟動修訂新版GMP2011年1月17日

2011年2月12日

2011年2月24日

2010版GMP2011年3月1日起施行新版GMP。按照新版GMP要求：新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建〔改、擴建〕車間應(yīng)符合新版藥品GMP的要求現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前到達新版藥品GMP要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前到達新版藥品GMP要求。對于根本藥物，原那么上，2010版GMP發(fā)布后，其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)率先到達新標準的要求。182010版GMP內(nèi)容根本要求:共14章、313條八個附錄(5+3)新修訂:無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑、未修訂:中藥飲片、醫(yī)用氣體、放射性藥品原98版GMP中的非無菌藥品附錄要求合并到根本要求中。血液制品附錄是本次修訂的新增加的附錄192010版GMP主要修訂內(nèi)容增加了內(nèi)容和條款14章，313條，3.2萬字14章，88條，7600字〔98版〕調(diào)整了制劑潔凈度的要求增加了對設(shè)施、設(shè)備的要求強調(diào)了對人員和質(zhì)量保證體系的要求細化了對軟件的要求等202010版GMP特色〔亮點〕吸收國際先進經(jīng)驗，到達了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性結(jié)合我國國情，“軟件硬件并重”，貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念更加注重科學(xué)性，強調(diào)指導(dǎo)性和可操作性完善質(zhì)量管理過程GMP貫穿了藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)檢、銷售和召回等質(zhì)量管理的全過程212010版與98版GMP內(nèi)容主要變化人員全面強化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求硬件取消了30萬級潔凈度要求，實行ABCD級管理，對無菌藥品的潔凈度做出更高要求，新版GMP要求無菌藥品的暴露區(qū)域應(yīng)到達B級背景下的A級，且要動態(tài)監(jiān)測。軟件細化了質(zhì)量管理的要求，進一步完善了藥品平安保障措施細化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導(dǎo)性和可操作性引入十個概念222010版引入十個概念23超標結(jié)果調(diào)查供給商審計和批準產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析持續(xù)穩(wěn)定性考察方案設(shè)計確認質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量風(fēng)險管理變更控制偏差處理糾正和預(yù)防措實施GMP的意義確保藥品生產(chǎn)全過程的各個環(huán)節(jié)，都有法規(guī)、標準之類的文件進行約束，從而使最終產(chǎn)品的質(zhì)量到達平安、有效、均一?！脖Ｗo消費者的利益〕有利于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準化、國際化，與國際標準接軌；有利于提高產(chǎn)品的競爭力?！财髽I(yè)生存需要〕24GMP與ISO的區(qū)別1.概念GMP是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準那么。ISO9000是由國際標準化組織(ISO)公布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標準體系。2.GMP具有區(qū)域性3.GMP是專用性、強制性標準25GMP與ISO的區(qū)別GMP具有區(qū)域性多數(shù)由各國結(jié)合本國國情制定本國的GMP，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國際性的質(zhì)量體系，不僅適用于生產(chǎn)行業(yè)，也適用于效勞、經(jīng)營、金融等行業(yè)，因而更具廣泛性。GMP是世界衛(wèi)生組織〔WHO〕，對所有制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求。國際衛(wèi)生組織規(guī)定，從1992年起出口藥品必須按照GMP規(guī)定進行生產(chǎn)，藥品出口必須出具GMP證明文件。26GMP與ISO的區(qū)別GMP是專用性、強制性標準絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力，它的實施具有強制性，其所規(guī)定內(nèi)容不得增刪。ISO9000的推進、貫徹、實施是建立在企業(yè)自愿根底上的，可進行選擇、刪除或補充某些要素。27GMP和TQC的區(qū)別TQC是全面質(zhì)量管理,GMP是在藥品生產(chǎn)中的具體化.TQC是一切用數(shù)據(jù)說話,貴在一個"全"字,GMP那么是要一切有據(jù)要查,貴在一個"嚴"字.因此可以說,TQC是GMP的指導(dǎo)思想,GMP是TQC的實施方案.28有關(guān)GMP的一些根本概念GMP實施的三要素硬件是根底軟件是保證人員是關(guān)鍵29有關(guān)GMP的一些根本概念GMP實施的三大目標30將人為過失控制在最低限度防止對藥品的污染建立健全保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系GMP實施的三大目標有關(guān)GMP的一些根本概念GMP的原那么31

有章可循

照章辦事

有案可查防止交叉污染防止混藥混批一切行動可追溯—記錄一切行為有標準、有依據(jù)有關(guān)GMP的一些根本概念GMP實施的范圍中國：藥品GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的根本準那么，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。WHO：藥品GMP適用于藥品制劑的大規(guī)模生產(chǎn)，包括醫(yī)院的大量加工生產(chǎn)、臨床試驗用藥的制備。32有關(guān)GMP的一些根本概念GMP的根本原那么1.明確各機構(gòu)、各崗位人員的工作職責(zé)；2.在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、安裝施工中，應(yīng)注重生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的健康；3.對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當(dāng)?shù)木S護，以保證處于完好的狀態(tài)；4.做好清潔工作，防止產(chǎn)品污染；5.開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性；33有關(guān)GMP的一些根本概念GMP的根本原那么6.起草詳細的規(guī)程，提供準確的行為指導(dǎo)；7.認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和過失；8.及時、準確地記錄并歸檔，以保證可追溯性；9.實施全面質(zhì)量管理；10.定期進行有方案的自檢。34實施GMP的根本要求認識到實施GMP的重要性和意義，變成企業(yè)的自覺行動。實施GMP不僅僅是投入、增加本錢，而且會產(chǎn)生效益、提高企業(yè)信譽。實施藥品GMP是一個系統(tǒng)工程，對藥品生產(chǎn)全過程的各個環(huán)節(jié)，即從物料、生產(chǎn)、質(zhì)量、以及銷售等環(huán)節(jié)均有明確規(guī)定。作為藥品GMP的實施主體，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須把藥品GMP要求貫徹始終、常抓不懈，細小環(huán)節(jié)的疏忽和放松都會產(chǎn)生平安隱患。2015.0335實施GMP的根本要求實施GMP注意三句話：來源合法、生產(chǎn)標準、控制嚴格--原料來源要合法，購入的原料藥要有藥品批準文號，決不能用化工原料代替化學(xué)原料藥，中藥飲片要從有《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)購進，不能從中藥材市場購進中藥飲片，接觸藥品的包材要有藥包材注冊證；--生產(chǎn)管理要標準，按GMP要求組織生產(chǎn)，養(yǎng)成良好的習(xí)慣，生產(chǎn)過程及時記錄，生產(chǎn)變更要進行驗證；--質(zhì)量控制要嚴格，對出廠的產(chǎn)品要按法定標準進行全項檢驗，合格前方可出廠放行。36GMP生產(chǎn)現(xiàn)場管理模式清潔——去除現(xiàn)場內(nèi)的污染物，防止污染，環(huán)境整潔整齊——將物品按規(guī)定擺放整齊，明確標識標準——按SOP標準化操作，確保藥品質(zhì)量素質(zhì)——員工形成良好習(xí)慣，工作認真負責(zé)平安——按平安技術(shù)要求操作，防止事故發(fā)生協(xié)調(diào)——各工序有序銜接，防止過失發(fā)生監(jiān)督——建立監(jiān)督檢查機制，標準生產(chǎn)操作行為2015.0337企業(yè)法人在實施GMP的作用了解：企業(yè)法人是產(chǎn)品質(zhì)量的第一責(zé)任人，因此，必須學(xué)法、知法、守法，了解國家關(guān)于藥品、藥品監(jiān)管的法律法規(guī)規(guī)定。管理：樹立質(zhì)量第一的思想，加強企業(yè)內(nèi)部管理，提高企業(yè)管理水平。授權(quán)：健全企業(yè)組織結(jié)構(gòu)，明確部門分工，確保質(zhì)量管理部門履行管理職責(zé)。重視：加強員工培訓(xùn)，帶頭參加學(xué)習(xí)，提高企業(yè)整體素質(zhì)。執(zhí)行：建立實施GMP的規(guī)章制度，監(jiān)督實施，防止流于形式2015.0338食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準編制背景1、《中華人民共和國食品平安法》和《中華人民共和國食品平安法實施條例》對食品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、管理標準、人員要求、規(guī)章制度作出了明確的規(guī)定，特別從滿足全過程監(jiān)管和建立可追溯制度的角度著眼，要求企業(yè)建立臺帳和生產(chǎn)過程的記錄；2、食品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀：生產(chǎn)條件、管理情況、質(zhì)量水平逐年提高，但管理情況、臺帳建立與《食品平安法》要求存在較大差距,絕大局部企業(yè)的臺帳不符合要求。主要表現(xiàn)在：-------沒有制定相應(yīng)記錄、表單；-------有表單，但不符合要求；-------有表單但沒有記錄或記錄不實。39食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準編制目的1、落實《食品平安法》及其實施條例要求；2、標準食品生產(chǎn)企業(yè)管理；3、強化全過程控制；4、建立可追溯體系;5、與國家質(zhì)檢總局的檢查規(guī)定相配套。40食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準編制依據(jù)1、食品平安法《食品平安法》要求食品生產(chǎn)企業(yè)建立的管理制度共六項：食品平安管理制度〔第二十七條、第三十二條〕從業(yè)人員健康管理制度〔第三十四條〕進貨查驗記錄制度〔第三十六條〕食品出廠檢驗記錄制度〔第三十七條〕食品召回制度〔第五十三條〕食品平安事故處置方案〔第七十條〕41食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準《食品平安法》提到的與食品生產(chǎn)企業(yè)有關(guān)的記錄共3項：進貨查驗記錄〔第三十六條〕食品出廠檢驗記錄〔第三十七條〕記錄召回和通知情況〔第五十三條〕同時，在不同條款中對人員培訓(xùn)、場所、設(shè)備設(shè)施、工藝流程、食品添加劑使用、標簽、不合格產(chǎn)品管理、貯存、運輸、裝卸、食品平安事故處置、情況報告等提出了明確要求42食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準2、食品平安法實施條例《食品平安法實施條例》涉及管理制度及記錄的條款共6條，提出了8項制度、4種記錄、4個方面12項控制，對食品生產(chǎn)企業(yè)的管理制度、提出了要求

43食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準6個條款：第二十二條食品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)依照食品平安法第三十二條的規(guī)定組織職工參加食品平安知識培訓(xùn)，學(xué)習(xí)食品平安法律、法規(guī)、規(guī)章、標準和其他食品平安知識，并建立培訓(xùn)檔案。第二十三條建立并執(zhí)行從業(yè)人員健康檢查制度和健康檔案制度；第二十四條進貨查驗記錄制度、食品出廠檢驗記錄制度；44食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準第二十六條建立并執(zhí)行原料驗收、生產(chǎn)過程平安管理、貯存管理、設(shè)備管理、不合格產(chǎn)品管理等食品平安管理制度；第二十七條食品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)就以下事項制定并實施控制要求，保證出廠的食品符合食品平安標準：(一)原料采購、原料驗收、投料等原料控制；(二)生產(chǎn)工序、設(shè)備、貯存、包裝等生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)控制；(三)原料檢驗、半成品檢驗、成品出廠檢驗等檢驗控制；(四)運輸、交付控制。第二十八條記錄食品生產(chǎn)過程的平安管理情況45食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準8項制度：執(zhí)行從業(yè)人員健康檢查制度、健康檔案制度、進貨查驗記錄制度、設(shè)備管理、貯存管理、食品出廠檢驗記錄制度、不合格產(chǎn)品管理、生產(chǎn)過程平安管理；4種記錄：進貨查驗記錄、食品出廠檢驗記錄、生產(chǎn)過程的平安管理情況、建立培訓(xùn)檔案。46食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準4個方面12項控制：原料控制〔原料采購、原料驗收、投料〕、生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)控制(生產(chǎn)工序、設(shè)備、貯存、包裝等)、檢驗控制(原料檢驗、半成品檢驗、成品出廠檢驗)、出廠門后控制〔運輸、交付〕。47食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準歸納總結(jié)，《食品平安法》及其實施條例對食品生產(chǎn)企業(yè)的制度及記錄的具體要求有：管理制度：從業(yè)人員健康管理制度〔健康檢查、健康檔案〕、進貨查驗記錄制度、生產(chǎn)過程平安管理〔設(shè)備管理、貯存管理〕、食品出廠檢驗制度、不合格產(chǎn)品管理〔食品召回制度〕、食品平安事故處置方案。記錄：進貨查驗記錄、食品出廠檢驗記錄、記錄召回和通知情況、生產(chǎn)過程的平安管理情況。48食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量平安管理通用標準3、食品企業(yè)通用衛(wèi)生標準對工廠設(shè)計、布局，原料采購、運輸，生產(chǎn)設(shè)備、工具、管道，生產(chǎn)場所的地面、墻壁、屋頂，生產(chǎn)管理等提出了明確要求。4、國家質(zhì)檢總局關(guān)于貫徹實施《中華人民共和國食品平安法》假設(shè)干問題的意見對食品企業(yè)的5項制度進行了細化。5、《乳制品生產(chǎn)企業(yè)落實質(zhì)量平安主體責(zé)任監(jiān)督檢查規(guī)定》和《食品生產(chǎn)加工企業(yè)監(jiān)督檢查規(guī)定(第一次征求意見稿)》對食品生產(chǎn)加工