藥理學(xué)全套課件

緒言

第一節(jié)藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容一、藥理學(xué)的概念（一）藥物是指用于治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)，是人類與疾病作斗爭的重要武器●自然界的天然產(chǎn)物●化學(xué)方法制備的合成化合物●生物工程技術(shù)獲得的產(chǎn)品等（二）毒物指損害機(jī)體的一類化學(xué)物質(zhì)。毒物與藥物之間并無絕對的界限，僅存在著劑量的差別。（三）藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科。

二、藥理學(xué)的任務(wù)●藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡稱藥效學(xué)，主要研究藥物對機(jī)體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制?！袼幬锎x動(dòng)力學(xué)簡稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對藥物處置的過程。包括：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化（或稱代謝）、排泄、血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律三、藥理學(xué)的研究內(nèi)容●藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁科學(xué)，也是藥學(xué)與醫(yī)學(xué)之間的橋梁科學(xué)。它運(yùn)用生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論和知識(shí)，運(yùn)用藥劑學(xué)、藥物分析化學(xué)、合成藥物化學(xué)、天然藥物化學(xué)等藥學(xué)基礎(chǔ)理論和知識(shí)，闡明藥物對機(jī)體（包括病原體）的作用和作用機(jī)制、在臨床上的主要適應(yīng)證、不良反應(yīng)和禁忌證、藥物體內(nèi)過程和用法等●藥理學(xué)研究是一門實(shí)驗(yàn)性的學(xué)科包括整體動(dòng)物、麻醉動(dòng)物、離體器官、組織、細(xì)胞或微生物培養(yǎng)等的實(shí)驗(yàn)方法在嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件下，觀察藥物的作用、毒副反應(yīng)及藥動(dòng)學(xué)等。研究藥物對機(jī)體的毒性反應(yīng)，中毒機(jī)制及其防治方法，也是藥理學(xué)研究的內(nèi)容●新藥的臨床前藥理實(shí)驗(yàn)研究研究新藥的藥效、藥動(dòng)及毒性四、學(xué)習(xí)方法和要求●在分析每類藥物共性的基礎(chǔ)上，要全面掌握重點(diǎn)藥物的作用、藥動(dòng)學(xué)特性、作用機(jī)制、主要用途、重要不良反應(yīng)和禁忌證?！癖容^鑒別同類的其他藥物的特性。●要掌握常用的整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、離體實(shí)驗(yàn)方法的原理及基本操作；仔細(xì)觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，逐步提高分析問題和解決問題的能力?！駥W(xué)會(huì)查閱藥理學(xué)文獻(xiàn)和參考書的方法，以便為今后掌握更多的藥學(xué)知識(shí)，及時(shí)進(jìn)行新藥知識(shí)更新，以適應(yīng)藥理學(xué)和新藥研究、老藥新用、臨床合理用藥及藥物制劑改革等迅速發(fā)展的需要。第二節(jié)藥理學(xué)的發(fā)展簡史

藥物對機(jī)體的作用—藥效學(xué)

第一節(jié)藥物的基本作用

一、藥物作用的性質(zhì)和方式（一）藥物作用的性質(zhì)●原發(fā)作用?！袼幬镄?yīng)興奮與興奮藥抑制與抑制藥抑制或殺滅病原體補(bǔ)充機(jī)體缺乏的必需的物質(zhì)（二）藥物作用的方式●局部作用：如局部麻醉藥引起局麻作用●全身作用：又稱吸收作用或系統(tǒng)作用，如地高辛二、藥物作用的選擇性和兩重性（一）藥物作用的選擇性指藥物對某些組織器官有作用或作用強(qiáng)而對另外一些組織器官無作用或作用弱（二）藥物作用的兩重性

1.治療作用指達(dá)到防治效果的作用●對因治療：針對病因治療，稱對因治療也稱治本。●對癥治療：用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因，稱對癥治療也稱治標(biāo)。2.不良反應(yīng)●副作用：藥物在治療量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)●毒性反應(yīng)：用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長而引起的不良反應(yīng)急性毒性慢性毒性●變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體受藥物刺激，發(fā)生異常的免疫反應(yīng)●繼發(fā)性反應(yīng)：由于藥物治療作用引起的不良后果，如二重感染?！窈筮z效應(yīng)：●致畸、致癌、致突變第二節(jié)受體理論

一、受體的基本概念和特性●受體是與配體結(jié)合的位點(diǎn)●特性飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結(jié)構(gòu)專一性、立體選擇性、區(qū)域分布性、亞細(xì)胞或分子特征、生物體存在內(nèi)源性配體二、受體類型和受體調(diào)節(jié)（一）受體類型●細(xì)胞膜受體如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體等●胞漿受體如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等●胞核受體如甲狀腺素受體（二）受體調(diào)節(jié)●向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）：長期使用激動(dòng)劑，可使受體數(shù)目減少●向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）：長期使用拮抗劑，出現(xiàn)受體數(shù)目增加●同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)三、受體學(xué)說（一）占領(lǐng)學(xué)說●親和力藥物與受體的結(jié)合能力●內(nèi)在活性是指藥物產(chǎn)生類似遞質(zhì)激動(dòng)受體的效應(yīng)（二）速率學(xué)說（三）變構(gòu)學(xué)說（二態(tài)學(xué)說）●無活性的靜息態(tài)（R）●有活性的活化態(tài)（R*）

1.激動(dòng)劑可與R*結(jié)合引起生物效應(yīng)

2.拮抗劑對R親和力較大，結(jié)合后不產(chǎn)生生理效應(yīng)

3.部分激動(dòng)劑與R*及R都有一定的親和力。但內(nèi)在活性低，作用微弱第三節(jié)藥效學(xué)概述

一、作用于受體的藥物分類（一）激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑

1.激動(dòng)劑也稱完全激動(dòng)劑，有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)（E）

2.部分激動(dòng)劑具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低（二）競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑

1.競爭性拮抗劑●拮抗劑(B)與激動(dòng)劑(A)競爭相同的受體●競爭性拮抗劑其拮抗作用是可逆的●隨拮抗劑濃度增加,激動(dòng)劑A+B的累積濃度效應(yīng)曲線平行右移●斜率和最大效應(yīng)不變。2.非競爭性拮抗劑●拮抗劑B與激動(dòng)劑A爭奪非同一受體，它與受體結(jié)合后妨礙A與特異性受體結(jié)合。或競爭同一受體，但共價(jià)鍵結(jié)合●不斷提高A藥濃度也不能達(dá)到單獨(dú)使用A藥時(shí)的最大效應(yīng)●斜率降低，最大效應(yīng)降低另外，非競爭性桔抗劑B也可使激動(dòng)劑A+B的量效曲線右移。二、藥物作用機(jī)制●改變細(xì)胞周圍的理化條件如滲透壓、pH等●脂溶性●絡(luò)合作用●對受體的激動(dòng)或拮抗●影響遞質(zhì)釋放或激素分泌●影響自身活性物質(zhì)●影響酶活性如激活酶或抑制酶的藥物●影響離子通道如Na+通道K+或Ca2+通道等三藥物作用和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1．配體跨膜調(diào)節(jié)胞漿基因表達(dá)2．配提激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶3．配體閘門通道4．膜受體活化經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)到效應(yīng)酶●激活腺苷酸環(huán)化酶●抑制腺苷酸環(huán)化酶●調(diào)節(jié)離子通道●激活鈣和肌醇磷脂代謝●激活鳥苷酸環(huán)化酶四、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系●結(jié)構(gòu)相似的化合物,其作用相似或相反。●立體構(gòu)象相似的藥物其作用可能相似?！袼幬锏慕Y(jié)構(gòu)式相同，但光學(xué)活性不同而成為光學(xué)異構(gòu)體，它們的藥理作用既可表現(xiàn)有量（作用強(qiáng)度）的差異，也可發(fā)生質(zhì)（作用性質(zhì)）的變化。（二）藥物的量-效關(guān)系指在一定劑量范圍內(nèi)，劑量與效應(yīng)間關(guān)系藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比血藥濃度高低與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。1．最小有效量能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度）稱最小有效量或閾劑量。2．極量出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量，或安全用藥的最大限度。3．最小中毒量出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量稱最小中毒量。4．常用量（治療量）它比最小有效量大，而比極量小，比最小中毒量更小。5.量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)

（1）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)度可用數(shù)字或量的分級(jí)表示，如心率、血壓等●藥物強(qiáng)度或效價(jià)就是看產(chǎn)生相等效應(yīng)時(shí)藥物劑量的差別●效能指藥物的最大效應(yīng)，比較效應(yīng)的差別●半數(shù)有效量（ED50）指最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量（2）質(zhì)反應(yīng)：觀察的藥理效應(yīng)是用陽性或陰性：如死亡、睡眠、麻醉、驚厥等●半數(shù)有效量（ED50）指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量（質(zhì)反應(yīng)和量反應(yīng)的半數(shù)有效量的概念不同）●半數(shù)致死量（LD50）指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量●治療指數(shù)（TI）用LD50/ED50表示。此數(shù)值越大越安全。●安全指數(shù)用LD5/ED95表示?！癜踩缦抻茫↙D1-ED99）/ED99表示。用后二者評(píng)價(jià)藥物的安全性，比用治療指數(shù)評(píng)價(jià)更好。在臨床上，有時(shí)也用藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性，稱安全范圍。其距離愈大愈安全，但為了保證臨床用藥的安全，選用藥物時(shí)必須一并考慮其治療指數(shù)或安全范圍值的大小。機(jī)體對藥物的作用

—藥動(dòng)學(xué)

第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程

藥物的體內(nèi)過程指藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程的動(dòng)態(tài)變化●藥物轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程●藥物消除指代謝變化過程(生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝)及排泄一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜是細(xì)胞外表的質(zhì)膜和細(xì)胞內(nèi)的各種細(xì)胞器膜如核膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和溶酶體膜等的總稱。膜的結(jié)構(gòu)是以流動(dòng)的脂質(zhì)雙分子層為基架。其中鑲嵌著表在蛋白和內(nèi)在蛋白。（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物分子只能由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)，不需消耗ATP，只能順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)●膜兩側(cè)的藥物濃度差（濃度梯度）●分子量的大小●藥物極性高低●在脂質(zhì)中的相對可溶性和膜的通透性1.簡單擴(kuò)散又稱脂溶擴(kuò)散多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱生物堿，藥物在體液中可部分解離解離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散非解離型極性小，脂溶性大，而容易跨膜擴(kuò)散。非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離度（Ka）和體液的pH?！袢跛嵝运幬?0pKa－pH=[HA]/[A-]?！袢鯄A性藥物10pKa－

pH=[BH+]/[B]。（1）弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易通過生物膜在堿性環(huán)境中易解離，不易通過生物膜（2）弱堿性藥物則相反2.濾過又稱水溶擴(kuò)散指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過程。如腎小球?yàn)V過3.易化擴(kuò)散又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)●通過細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)-通透酶幫助而擴(kuò)散，不需供應(yīng)ATP●膜上存在多種離子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+電壓依賴性通道（VDC）主要受膜兩側(cè)電位差的影響化學(xué)依賴性通道（CDC）主要受化學(xué)物質(zhì)決定(二)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（逆流轉(zhuǎn)運(yùn)）●轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白●需要消耗ATP，因由低濃度或低電位差的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè)。如Mg2+－ATP酶（鈣泵），和兒茶酚胺再攝取的胺泵等（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1．胞飲胞飲又稱吞飲或人胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)。2．胞吐:胞吐又稱胞裂外排或出胞。二、藥物的吸收和影響因素（一）藥物的吸收吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)人血液循環(huán)的過程。

1.消化道吸收●口服吸收的主要部位是小腸。藥物從胃腸道吸收后，都要經(jīng)過門靜脈進(jìn)人肝，再進(jìn)人血液循環(huán)?！裆嘞陆o藥或直腸給藥，而分別通過口腔、直腸和結(jié)腸的粘膜吸收

2.注射部位的吸收肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油劑、混懸劑或植人片可在局部滯留，吸收慢3.呼吸道吸收小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物或氣體如乙醚、異丙腎上腺素氣溶膠等及氣霧劑，可從肺泡上皮細(xì)胞迅速吸收

4.皮膚和粘膜吸收完整的皮膚吸收能力差，外用藥物主要發(fā)揮局部作用。粘膜遠(yuǎn)較皮膚的吸收能力強(qiáng)（二）影響藥物吸收的因素●藥品的理化性質(zhì)●首過效應(yīng)（第一關(guān)卡效應(yīng)）口服藥物在胃腸道吸收后，首先要經(jīng)過門靜脈到肝，再進(jìn)人體循環(huán)。有些藥物在通過胃、腸粘膜及肝時(shí)極易代謝，進(jìn)人體循環(huán)量減少，這種現(xiàn)象稱首過效應(yīng)。如硝酸甘油的首過效應(yīng)可滅活約90％，因此口服療效差，需舌下給藥。氯丙嗪、乙酰水楊酸、派醋甲酯、噴他佐辛、哌替啶、異丙腎上腺素、普萘洛爾、可樂定。利多卡因等都有明顯的首過效應(yīng)也有極少數(shù)藥物經(jīng)首過效應(yīng)可能被活化?！裎窄h(huán)境胃的排空、腸蠕動(dòng)的快慢、胃內(nèi)容物的多少等三、藥物的分布和影響因素藥物吸收后，通過各種生理屏障到體內(nèi)各處。藥物經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程稱分布。影響的主要因素如下：

1.與血漿蛋白（白蛋白為主）結(jié)合藥物血漿中有血漿蛋白結(jié)合型及游離型藥物。游離型藥物與藥理作用強(qiáng)度密切相關(guān)●結(jié)合型藥物由于分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、被代謝和排泄,蛋白結(jié)合率高的藥物，在體內(nèi)消除較慢，作用維持時(shí)間較長●藥物作用強(qiáng)度●藥物之間產(chǎn)生相互作用，影響藥物作用和毒性，●易產(chǎn)生過敏反應(yīng)

2.局部器官血流量血流豐富的器官，藥物吸收后，可迅速達(dá)到較高濃度藥物在體內(nèi)的重分布。

3.組織的親和力4.體液pH和藥物的理化性質(zhì)在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH約7．0，細(xì)胞外液pH約7.48

弱酸性藥物易自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞外濃度高弱堿性藥物則相反，在細(xì)胞內(nèi)濃度較高

5.體內(nèi)屏障●血腦屏障是由血一腦、血一腦脊液及腦脊液一腦三種屏障組成●胎盤屏障胎盤將母親與胎兒血液隔開有些藥物能進(jìn)人胎兒循環(huán)，引起畸胎或?qū)μ河卸拘运?、藥物的代謝（藥物轉(zhuǎn)化）●由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物，稱滅活●由無活性或活性較低的藥物變?yōu)橛谢钚曰蚧钚詮?qiáng)的藥物，稱活化●變成有毒性的代謝產(chǎn)物●某些水溶性高的藥物,在體內(nèi)也可不轉(zhuǎn)化,以原形排泄藥物代謝的反應(yīng)氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)值得注意的是藥物代謝的多種性，即有的藥物可不經(jīng)代謝而以原形排泄；有的藥物幾乎完全經(jīng)一種途徑代謝；但多數(shù)藥物可經(jīng)數(shù)種途徑代謝。

1.酶的誘導(dǎo)與酶誘導(dǎo)劑藥酶誘導(dǎo)使酶活性增強(qiáng)。引起酶誘導(dǎo)的藥物稱酶誘導(dǎo)劑?？山忉屵B續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個(gè)體差異等。如苯巴比妥，合并應(yīng)用雙香豆素時(shí)，則因肝藥酶活性增強(qiáng)，加速了對雙香豆素的滅活，從而使雙香豆素作用減（或療效降低）

2.酶的抑制與酶抑制劑酶抑制使酶活性降低。引起酶抑制的藥物稱酶抑制劑。肝藥酶抑制劑氯霉素與苯妥英鈉合用，則因肝藥酶活性降低，使苯妥英鈉的代謝作用減弱，使苯妥英鈉療效增強(qiáng)或出現(xiàn)毒性反應(yīng)五、藥物的排泄

1.腎排泄●腎小球?yàn)V過●腎小管分泌影響藥物排泄的因素有●尿液pH，弱酸性藥物在堿性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢弱堿性藥物則相反?！窀偁幮砸种婆判棺饔茫缜嗝顾睾捅鞘鎯烧呖筛偁幏置跈C(jī)制●血漿蛋白結(jié)合率高的藥物排泄較慢。

2.膽汁排泄肝腸循環(huán)指許多藥物經(jīng)肝排入膽汁，由膽汁流入腸腔，在腸腔經(jīng)門靜脈回到肝

3.其他乳腺排泄、唾液、淚水或汗液排泄等。第二節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念

一、血藥濃度一時(shí)間曲線的意義●潛伏期指用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時(shí)間，主要反映藥物的吸收和分布過程?！袼幏鍧舛龋–max）是指用藥后所能達(dá)到的最高濃度，且通常與藥物劑量成正比?！袼幏鍟r(shí)間（Tmax）是指用藥后達(dá)到最高濃度的時(shí)間?！癯掷m(xù)期是指藥物維持有效濃度的時(shí)間，其長短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)?！駳埩羝谑侵阁w內(nèi)藥物已降到有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除。二、給藥途徑與藥一時(shí)曲線

1.不同給藥途徑的潛伏期、Cmax、Tmax、藥效持續(xù)時(shí)間均可有明顯差別。●潛伏期靜注后通?？闪⒓匆娦В瑹o潛伏期，作用維持時(shí)間相應(yīng)較短●藥一時(shí)曲線上升段的斜率：吸收快時(shí)，斜率大；吸收慢時(shí)，斜率小●降段的坡度：消除快的藥物，下降坡度大；消除慢的藥物，則較平坦●Cmax的高低和Tmax的長短，可比較直觀地反映藥物吸收程度的大小和吸收速度的快慢

2．給藥劑量的大小和分布情況，亦可影響藥一時(shí)曲線的形態(tài)三、生物利用度指藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度?！窠^對生物利用度F＝AUCpo／AUCiv×100％●相對生物利用度F＝AUCt（試驗(yàn)制劑）/AUCr（參比制劑）×100%意義四、表觀分布容積指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值（Vd或V）意義●表示藥物在組織中的分布范圍血藥濃度越高，Vd越??；反之，Vd越大。●求算藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)參數(shù)

五、半衰期（t1/2）指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間t1/2=0.693/k

意義●根據(jù)t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2●反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給藥劑量●預(yù)測連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時(shí)間，即需經(jīng)過該藥的4~5個(gè)t1/2才能達(dá)到。相反，停藥后經(jīng)過4~5個(gè)t1/2后，血藥濃度約下降95％。

六、速率過程（轉(zhuǎn)運(yùn)、消除）

1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除指藥物的消除速率與血藥濃度成正比●單位時(shí)間內(nèi)消除某恒定比例的藥量●消除速率與血藥濃度有關(guān)●半衰期恒定2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除指單位時(shí)間內(nèi)消除相等量的藥物（超過機(jī)體的消除能力）●單位時(shí)間消除恒量的藥物●消除速率與藥量或濃度無關(guān)●半衰期不恒定，可隨給藥劑量或濃度而變化。3.非線性動(dòng)力學(xué)消除●在血藥濃度過高時(shí)，以零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，●在治療劑量時(shí)，血藥濃度按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除如乙酰水楊酸、茶堿、苯妥英鈉、普萘洛爾等●在非線性動(dòng)力學(xué)這一類型，其t1/2在很低濃度時(shí)，可用一級(jí)動(dòng)力學(xué)的公式；在很高濃度時(shí)，可用零級(jí)動(dòng)力學(xué)的公式。4.清除率（CL）指單位時(shí)間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除，（單位ml．min·kg-1）。CL＝Vd·Ke或0.693·Vd／t1/2或CL＝FD/AUC七、房室模型1．房室模型僅是便于進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)分析的一個(gè)概念。是假設(shè)人體作為一系統(tǒng)，內(nèi)分成若干房室。藥物進(jìn)人體內(nèi)可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把該系統(tǒng)分為一室和二室開放型模型等2．二室模型分布的特征?！穹植枷啵é料啵航o藥后血藥濃度迅速下降，表示藥物立即隨血流進(jìn)人中央室，然后再分布到周邊室。同時(shí)也有部分藥物經(jīng)代謝、排泄而消除?！裣啵é孪啵悍植贾饾u達(dá)到平衡后，表示血藥濃度的下降主要是由于藥物從中央室消除。周邊室的藥物濃度則按動(dòng)態(tài)平衡規(guī)律八、多次用藥藥時(shí)曲線一鋸齒形曲線1．影響鋸齒形曲線的主要因素為：●藥物的生物利用度●血漿半衰期●每次劑量（mg/kg）●用藥間隔時(shí)間●藥物的表觀分布容積和每日用藥總量等2．等量多次用藥的藥時(shí)曲線特點(diǎn)●坪濃度高低與每日總量成正比●坪濃度高限與低限之間的波動(dòng)幅度與每日用藥量成正比；每日量相同，與給藥次數(shù)有關(guān)●趨坪時(shí)間需要4~5個(gè)半衰期，達(dá)穩(wěn)態(tài)后給藥量等于消除量影響藥效的因素

第一節(jié)機(jī)體方面的因素一、年齡和性別的影響1．年齡●嬰幼兒●老年人：對藥物的反應(yīng)性、耐受性和器官功能與成人不同，故劑量與成年人不同2．性別婦女受月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等影響，選擇藥物要注意。如在妊娠的最初三個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能引起致畸的藥物；臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。因有些藥物可進(jìn)人乳汁。二、功能和病理狀態(tài)的影響1．功能狀態(tài)2．病理狀態(tài)●肝功能不全●腎功能不全3.營養(yǎng)不良4.其他疾病如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可影響藥物的作用。三、個(gè)體差異和遺傳因素1．個(gè)體差異●量的差別高敏性病人對藥物特別敏感耐受性病人對藥物特別不敏感實(shí)施給藥方案注意用藥個(gè)體化●質(zhì)的差異變態(tài)反應(yīng)2．遺傳因素●藥物吸收和分布異常吸收障礙：胃內(nèi)缺乏內(nèi)因子，使維生素B12在腸內(nèi)不能吸收致惡性貧血分布異常：組織中運(yùn)鐵蛋白過飽和，使鐵蛋白在組織內(nèi)積蓄，皮膚出現(xiàn)色素沉著●代謝過程異?！襁z傳性高鐵血紅蛋白血癥此類病人因缺乏高鐵血紅蛋白還原酶而出現(xiàn)紫紺●藥物引起溶血性貧血由于紅細(xì)胞缺乏葡萄糖一6磷酸脫氫酶，可引起溶血四、種屬差異1．動(dòng)物種屬差異2．人種或民族差異第二節(jié)藥物方面的影響

一、劑量和劑型的影響1．劑量2．劑型二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響1．給藥途徑靜脈注射〉吸入〉肌內(nèi)注射〉皮下注射〉口服〉皮膚2．給藥的時(shí)間和次數(shù)3．反復(fù)用藥●耐受性病人對某藥的敏感性降低●交叉耐受性?！窨顾幮裕退幮裕┎≡w或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低●藥物依賴性指某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性。軀體依賴性：軀體依賴性也稱生理依賴性，過去稱成癮性精神依賴性：精神依賴性也稱心理依賴性，曾稱習(xí)慣性三、藥物相互作用兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥物作用和效應(yīng)的變化1．藥動(dòng)學(xué)方面●妨礙藥物的吸收如胃腸道pH改變、形成絡(luò)合物、影響胃排空和腸蠕動(dòng)?！窀偁幣c血漿蛋白結(jié)合●影響藥物代謝●影響藥物排泄2．藥效學(xué)方面（1）協(xié)同作用合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用?！裣嗉幼饔茫簝伤幒嫌玫男?yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，稱相加作用?！裨鰪?qiáng)作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和，稱增強(qiáng)作用?！裨雒糇饔茫菏侵敢凰幙墒菇M織或受體對另一藥的敏感性增強(qiáng)，稱增敏作用。

（2）拮抗作用合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和●藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合●生理性拮抗：兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體●生化性拮抗：如酶代謝藥物●化學(xué)性拮抗：如絡(luò)合作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第一節(jié)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)●突觸前膜●突觸后膜●突觸間隙第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類1．膽堿能神經(jīng)(釋放遞質(zhì)ACh）：●由副交感神經(jīng)節(jié)前和節(jié)后纖維●交感神經(jīng)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維少部分（如支配汗腺、骨骼肌血管的神經(jīng))●運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

2．去甲腎上腺素能神經(jīng)(釋放遞質(zhì)NA）：由交感神經(jīng)節(jié)后纖維大部分組成。

3．多巴胺神經(jīng)二、遞質(zhì)的合成與貯存

1．去甲腎上腺素（NA）：酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③—NA①酪氨酸由血液進(jìn)入神經(jīng)末梢膨體內(nèi)，經(jīng)酪氨酸羥化酶（限速酶）形成多巴②經(jīng)多巴脫羧酶形成多巴胺③多巴胺進(jìn)入囊泡中，經(jīng)β-羥化酶催化為NA合成的NA貯存于囊泡中

2．乙酰膽堿（ACh）：乙酰輔酶A+膽堿——乙酰膽堿。在膽堿能神經(jīng)末梢，乙酰輔酶A和膽堿在膽堿乙?；复呋滦纬梢阴Ｄ憠A，Ach生成后即轉(zhuǎn)運(yùn)至囊泡貯存。三、遞質(zhì)的釋放和消除神經(jīng)遞質(zhì)以胞裂外排的方式釋放。消除

1．NA主要靠突觸前膜的主動(dòng)攝取而消除●再攝取1NA釋放后,大部分(75～90%)由突觸前膜攝取到囊泡儲(chǔ)存,囊泡外的部分由線粒體MAO破壞●再攝取2少部分NA由非神經(jīng)組織，如心肌和平滑肌等攝取●在突觸間隙經(jīng)AChE酶代謝2．Ach被膽堿酯酶水解而失效

第三節(jié)傳出神經(jīng)就系統(tǒng)的受體一、膽堿受體

1.毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

2.煙堿型膽堿受體（N受體）●N1受體●N2受體二、腎上腺素受體

1.α腎上腺素受體●α1(位于突觸后膜)●α2(位于突觸前膜)受體

2.β腎上腺素受體●β1(主要在心肌)●β2(主要在支氣管和血管平滑肌)●β3受體(主要在脂肪細(xì)胞)

三、多巴胺受體

1.D1受體

2.D2受體四、突觸前膜受體

1.α2受體激活引起負(fù)反饋（NA釋放減少），

2.β2受體激活則為正反饋（NA釋放增加）。五、同一組織多種受體的共存

第四節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)主要表現(xiàn)傳出神經(jīng)釋放的遞質(zhì)（ACh及NA）與相應(yīng)的受體結(jié)合,使受體興奮,產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。一效應(yīng)器上M受體興奮時(shí)可產(chǎn)生M樣作用:●心臟心肌收縮率減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢?！窆趋兰⊙軘U(kuò)張?！裰夤?、胃腸壁、膀胱平滑肌、膽囊及膽道等均收縮。●胃腸和膀胱括約肌松弛?！裢桌s肌和睫狀肌收縮。●汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道腺體分泌增加。二效應(yīng)器上N受體興奮時(shí)產(chǎn)生N樣作用●N1受體興奮時(shí),植物神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)分泌增加●N2受體興奮時(shí),骨骼肌收縮。三效應(yīng)器官上β受體興奮時(shí)產(chǎn)生β型作用●β1受體興奮時(shí)心肌收縮力增強(qiáng),心率及傳導(dǎo)加快●β2受體興奮內(nèi)臟，骨骼肌和冠狀血管擴(kuò)張,支氣管松弛和脂肪分解。此外,β受體興奮還可使胃腸壁、膀胱平滑肌及睫狀肌松弛,肌糖原分解和子宮平滑肌松弛（四）效應(yīng)器官上α受體興奮時(shí)可產(chǎn)生α型作用●皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮?！裎改c、膀胱括約肌收縮。●瞳孔開大?。ê缒ぽ椛浼。┦湛s,瞳孔散大。第五節(jié)傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥（第一信使）與受體結(jié)合后，經(jīng)鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）形成信號(hào)轉(zhuǎn)換與放大，產(chǎn)生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相應(yīng)的蛋白激酶，引起細(xì)胞效應(yīng)。一、G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白位于胞質(zhì)膜面，是質(zhì)膜受體與效應(yīng)器之間的傳導(dǎo)蛋白。G蛋白含有α、β、γ三種亞單位。與G蛋白偶聯(lián)的受體有β、α1和M受體。二、含離子通道的受體受體某些部分組成離子通道，即受體偶聯(lián)性通道。如N受體激動(dòng)劑引起受體蛋白構(gòu)型改變，離子通道開放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外離子跨膜流動(dòng)，形成動(dòng)作電位。第六節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類一、藥物作用方式

1．直接與受體結(jié)合：●激動(dòng)受體如腎上腺素（激動(dòng)劑）●拮抗受體的效應(yīng)如普萘洛爾（β受體拮抗劑）。

2．影響遞質(zhì)：●遞質(zhì)合成●釋放如麻黃堿（除促進(jìn)NA釋放外，還激動(dòng)受體）●生物轉(zhuǎn)化如新斯的明（抑制Ach滅活）●儲(chǔ)存如利血平（耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存）二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥

擬膽堿藥按作用原理可分為：●直接作用于受體：M受體激動(dòng)藥如毛果云香堿，N受體激動(dòng)藥。●抗膽堿酯酶藥：易逆性如新斯的明、毒扁豆堿等難逆性如有機(jī)磷酸酯類。第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylchline，Ach）表現(xiàn)為全部的M、N受體興奮的作用。二、M膽堿受體激動(dòng)藥匹魯卡品(毛果蕓香堿，pilocarpine)一種M受體激動(dòng)藥,其中對眼睛作用強(qiáng),故主要用于眼科?！咀饔门c用途】●縮瞳興奮瞳孔括約?。ê缒きh(huán)狀?。┥系腗受體與阿托品交替點(diǎn)眼,治療虹膜炎?！窠档脱蹆?nèi)壓由于瞳孔括約肌收縮,虹膜向中心方向拉緊,前房角間隙變大,房水易于回流,眼內(nèi)壓下降用于青光眼（此病由眼內(nèi)壓升高所致,表現(xiàn)為頭疼.視力減退,嚴(yán)重者失明）●調(diào)節(jié)痙攣是一種不良反應(yīng).由于藥物興奮睫狀肌上的M受體,使肌肉向中心方向收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增加,調(diào)節(jié)于近視。三、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿第二節(jié)膽堿酯酶抑制劑（抗膽堿酯酶藥）通過抑制膽堿酯酶,使ACh增多,產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。一、易逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明（neostigmine）是一種季胺類化合物1．主要作用和用途●興奮骨骼肌作用強(qiáng).主要用于重癥肌無力癥●興奮平滑肌作用強(qiáng),尤其胃腸和膀胱平滑肌,用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留●引起心率減慢,傳導(dǎo)減慢.用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速●治療筒箭毒堿中毒2．過量可引起"膽堿能危象"

禁用于支氣管哮喘和機(jī)械性腸梗阻、心絞痛和尿路梗阻的病人.毒扁豆堿（physosyigmine，依色林，eserine）系叔胺類藥物●易通過血腦屏障●選擇性作用差,●小劑量興奮中樞，大劑量抑制中樞●毒性大●主要用于青光眼和中藥麻醉的催醒劑?！穸颈舛箟A對眼睛作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久。●水溶液不穩(wěn)定,見光易氧化成紅色,使療效減弱,刺激性增大二、難逆性膽堿酯酶抑制劑——有機(jī)磷酸酯類（一）急性中毒機(jī)理有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合,生成磷酰化膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿能力,乙酰膽堿在體內(nèi)增多,產(chǎn)生M和N受體過度興奮及中樞癥狀（二）急性中毒分類●輕度中毒:M受體過度興奮表現(xiàn)●中度中度:N和M受體過度興奮表現(xiàn)●重度中毒:N和M受體過度興奮表現(xiàn)和中樞癥狀（三）特異性解毒藥●膽堿酯酶復(fù)活藥：碘解磷定和氯磷定●阿托品第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活劑

1.解磷定●可恢復(fù)膽堿酯酶活性,●直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合.生成無毒的磷酰化解磷定排出體外●對體內(nèi)已積聚的ACh所產(chǎn)生M的樣表現(xiàn)無對抗作用●可迅速解除骨骼肌震顫癥狀.●溶解度低2.氯磷定●溶液穩(wěn)定●溶解度大●無刺激性●肌注或靜注3.阿托品●對抗M受體過度興奮所產(chǎn)生的癥狀●不能對抗骨骼肌震顫癥狀,也不能恢復(fù)膽堿酯酶活性解救有機(jī)磷酸酯類中毒需碘解磷定或氯磷定與阿托品合用膽堿受體阻斷藥抗膽堿藥分類

1.M受體阻斷藥●天然的阿托品類生物堿阿托品、東莨菪堿等●人工合成代用品后馬托品和普魯本辛等。

2.N受體阻斷藥:●N1受體阻斷藥（植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥）阿方那特即咪噻吩和美加明等●N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿等第一節(jié)M受體阻斷藥一、阿托品類生物堿阿托品（atropine）隨劑量增加依次出現(xiàn)腺體分泌減少,瞳孔散大,調(diào)節(jié)麻痹,解除平滑肌痙攣;心率加快,大劑量中樞興奮。

1．作用與用途●抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌.用于盜汗、流涎和麻醉前給藥?！裱劬ι⑼糜跈z查眼底、虹膜炎眼內(nèi)壓升高系不良反應(yīng)調(diào)節(jié)麻痹用于驗(yàn)光●松弛胃腸、膀胱等平滑肌:主要用于內(nèi)臟絞痛。膽絞痛需配用度冷丁?！裥呐K:

治療量時(shí)可興奮迷走中樞,使心率減慢大劑量使心率快，治療心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯●抗休克作用:大劑量擴(kuò)張血管,改善微循環(huán),治療感染性休克●解除M樣作用癥狀:治療有機(jī)磷酸酯類引起的中毒2．常見的不良反應(yīng)是口干、視近物模糊、瞳孔散大等3．注意：●治療休克時(shí)要補(bǔ)充血容量●體溫在39℃以上,用阿托品前要先降溫●前列腺肥大、青光眼及有眼壓升高者應(yīng)禁用

東莨菪堿（scopolamine）●外周作用與阿托品相似,●中樞作用表現(xiàn)為小劑量鎮(zhèn)靜,大劑量催眠.●主要用于麻醉前給藥、震顫麻痹、防暈止吐和感染性休克．山莨菪堿（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2●作用于阿托品相似?！窠獐d作用選擇性高,●抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用為阿托品1/20～1/10●中樞興奮作用很弱?！裰饕糜诟腥拘孕菘撕臀改c絞痛。

二、阿托品的合成代用品

1．合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品。

2．合成解痙藥：丙胺太林（普魯本辛）等。第二節(jié)N1膽堿受體阻斷藥-神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明和咪噻吩等，作為抗高血壓藥物，用于治療高血壓危象，見降壓藥章節(jié)。

第三節(jié)N2膽堿受體阻斷藥-骨骼肌松弛藥一、非去極化型肌松藥（競爭性肌松藥）阻斷N2受體，作用是可逆的筒箭毒堿（d-tubocurarine）●依次松弛頭頸部、四肢、軀干、肋間及膈肌●大劑量也可阻斷神經(jīng)節(jié)及促進(jìn)組胺釋放●用于外科手術(shù)，作為全身麻醉的輔助藥●中毒后用新斯的明解救。二、去極化型肌松藥琥珀酰膽堿（succinylchline，司可林，scoline）●作用快而短暫●適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)操作，也可靜滴用作全麻時(shí)的輔助藥●過量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制膽堿酯酶，從而加強(qiáng)和延長琥珀膽堿的作用。腎上腺素受體激動(dòng)藥

第1節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類擬腎上腺素藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類化合物1．構(gòu)效關(guān)系●兒茶酚核結(jié)構(gòu)●烷胺側(cè)鏈●氨基2．分類（1）按結(jié)構(gòu)●兒茶酚胺類(CAs)腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙基腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺●非兒茶酚胺類麻黃堿、間羥胺和新福林等（2）根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性●主要激動(dòng)α受體的擬腎上腺素藥(去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等)?！裰饕?dòng)β受體的擬腎上腺素藥(異丙基腎上腺素和多巴酚丁胺)?！窦?dòng)α和β受體的擬腎上腺素藥(腎上腺素、麻黃堿和多巴胺)。

第二節(jié)α受體激動(dòng)藥一、α1、α2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)1．性質(zhì)不穩(wěn)定,口服易被堿性腸液破壞，皮下和肌肉注射可因血管劇烈收縮,造成局部組織壞死,故采用靜脈點(diǎn)滴給藥

2．作用●激動(dòng)α受體作用強(qiáng),對α1受體作用弱,對α2受體作用更弱●皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮,冠狀血管擴(kuò)張●興奮心臟和升高血壓。3．用途休克和上消化道出血。

4．不良反應(yīng)●應(yīng)用大劑量可引起心律失?！裼盟帟r(shí)間過長或劑量過大可致急性腎功衰竭●靜滴時(shí)藥液漏到血管外可引起組織壞死間羥胺(阿拉明)

直接興奮α受體和促去甲腎上腺素釋放●α型作用強(qiáng)●β型作用較弱●升壓作用較去甲腎上腺素緩和持久●對腎血管收縮作用較弱,較少發(fā)生尿少尿閉●對心率影響小,很少引起心律失常二、α1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素(苯腎上腺素,新福林,phenylephrine）●主要激動(dòng)α1受體●藥理作用較弱但維持時(shí)間長●可用于防治麻醉引起的低血壓●快速短效擴(kuò)瞳藥,用于眼底檢查三、α2受體激動(dòng)藥可樂定(clonidine),中樞抗高血壓藥物第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)【藥理作用】1.興奮心臟與激動(dòng)β1受體有關(guān)

2.血管激動(dòng)α受體,使腹腔內(nèi)臟和皮膚粘膜收縮激動(dòng)β2受體,使骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張

3.血壓●一般劑量收縮壓升高，舒張壓不變或略降●較大劑量收縮壓和舒張壓均升高?！衲I上腺素翻轉(zhuǎn)當(dāng)用α受體阻斷藥后，再用腎上腺素則使腎上腺素升壓作用變?yōu)榻祲骸駭U(kuò)張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管。●促進(jìn)糖原和脂肪分解?！居猛尽俊駬尵刃呐K驟停.●過敏性休克●支氣管哮喘.●減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時(shí)間局部止血。.【不良反應(yīng)】心悸、頭痛、激動(dòng)不安、引起心律失常劑量大和血壓急增等多巴胺（dopamine）【作用】●激動(dòng)α、β受體●D受體(分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管)●β2受體作用微弱。1.心臟興奮治療量使力強(qiáng)而率不快2.血管小劑量激動(dòng)D1受體血管擴(kuò)張，大劑量激動(dòng)α受體，使血管收縮3.血壓收縮壓升高，舒張壓變化不大4.利尿作用【用途】●休克對于心肌收縮力減弱及尿量減少尤為適用●急性腎功能衰竭（合用利尿藥）麻黃堿（ephedrine）【作用特點(diǎn)】●可激動(dòng)α和β受體(β2受體作用弱)促遞質(zhì)NA釋放,從而呈現(xiàn)α型和β型作用●較腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時(shí)間長●興奮中樞作用強(qiáng)?！窨焖倌褪苄浴居猛尽俊穹乐沃夤芟l(fā)作、低血壓、鼻粘膜充血和蕁麻疹等。

第四節(jié)β受體激動(dòng)藥一、β1、β2受體激動(dòng)藥異丙基腎上腺素（isoprenaline，isoproterenol）又名喘息定和治喘靈【藥理作用】

激動(dòng)β1和β2受體作用強(qiáng),但對α受體幾乎無作用●興奮心臟:對正位節(jié)律點(diǎn)的興奮作用強(qiáng)于異位節(jié)律點(diǎn)，故不易引起心律失?！駭U(kuò)張血管:通過激動(dòng)β2受體引起骨骼肌血管、腎及冠狀血管擴(kuò)張●血壓收縮壓升高,舒張壓下降。大劑量使靜脈也極度擴(kuò)張,有效血容量減少,血壓下降●擴(kuò)張支氣管作用強(qiáng)度類似腎上腺素,但不能收縮支氣管黏膜下血管●促進(jìn)糖原和脂肪分解?！居猛尽俊裰夤芟穹渴覀鲗?dǎo)阻滯●休克●心臟驟停,常與去甲腎上腺素和間羥胺合用,心室內(nèi)注射二、β1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（dobutamine）●對β1受體作用強(qiáng)于β2受體●主要作用于心臟，加強(qiáng)心肌收縮力，適用于治療心力衰竭。三、β2受體激動(dòng)藥如沙丁胺醇（salbutamol）等。見呼吸系統(tǒng)藥腎上腺素受體阻斷藥

第一節(jié)α受體阻斷藥一、α1、α2受體阻斷藥(一)短效α受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine，芐胺唑林,立其丁regitine)【藥理作用】●血管擴(kuò)張,血壓下降與阻斷α受體和直接松弛血管平滑肌有關(guān)●興奮心臟與阻斷突觸前膜α2受體和反射性興奮交感神經(jīng)有關(guān)?！窬哂袛M膽堿和組胺樣作用。【用途】●治療休克●心力衰竭,●血管痙攣性疾病和血栓閉塞性脈管炎，●診治嗜鉻細(xì)胞瘤,●拮抗靜滴NA藥液外漏所致的組織壞死?！静涣挤磻?yīng)】

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃酸過多、心動(dòng)過速和體位性低血壓。(二)長效α受體阻斷藥酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺dibenzyline)

對α受體阻斷作用強(qiáng)而持久。用于治療血管痙攣性疾病,血栓閉塞性脈管炎,感染性休克和嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓。二、α1受體阻斷藥哌唑嗪為代表，見抗高血壓藥物。第二節(jié)β受體阻斷藥一、構(gòu)效關(guān)系與藥理作用【構(gòu)效關(guān)系】【藥理作用】●阻斷β受體:抑制心臟、降低血壓、收縮支氣管、抑制腎素釋放。●內(nèi)在擬交感活性:常被β受體阻斷作用掩蓋,不易表現(xiàn)?！衲し€(wěn)定作用。【用途】●心絞痛●過速型心律失?！窀哐獕骸窦谞钕贆C(jī)能亢進(jìn)等【不良反應(yīng)】●支氣管痙攣●竇性心動(dòng)過緩房室傳導(dǎo)阻滯●心衰●低血糖和消化道癥狀二、β受體阻斷藥的分類

1．β1、β2受體阻斷藥●無內(nèi)在活性普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾●有內(nèi)在活性吲哚洛爾

2．β1受體阻斷藥●無內(nèi)在活性阿替洛爾、美托洛爾●有內(nèi)在活性醋丁洛爾

3．α和β受體阻斷藥拉貝洛爾（降壓藥物）局部麻醉藥

一、局麻藥應(yīng)用方法●表面麻醉、●浸潤麻醉、●傳導(dǎo)麻醉、●蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和●硬膜外麻醉。二、局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類●親脂性芳香族環(huán)或雜環(huán)●親水性的烷胺基●中間連接部分酯鍵連接芳香類如普魯卡因酰胺鍵連接酰胺類如利多卡因三、局麻作用及作用機(jī)制1．局麻藥的作用順序依次為：痛覺＞溫覺＞觸、壓覺＞自主神經(jīng)＞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。2．局麻藥的作用原理是對細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用帶有正電荷的胺基與膜內(nèi)側(cè)帶負(fù)電荷的磷酸基結(jié)合，使Na+通道失活，神經(jīng)沖動(dòng)不能形成，產(chǎn)生麻醉作用。四、局麻藥的吸收作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用心血管系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用五、影響局麻藥作用的因素●組織pH●血管收縮情況：●局麻藥代謝?！耋w位與相對密度。六、臨床常用局麻藥普魯卡因(procaine，奴佛卡因，novocaine)●用于浸潤麻醉●傳導(dǎo)麻醉●硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（需加助溶劑）?！褚虼┩噶Σ?，一般不用于表面麻醉●不良反應(yīng)：大量吸收后引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制癥狀少數(shù)病人可有過敏反應(yīng)丁卡因(tetracaine，地卡因，dicaine，pantocaine)●穿透力強(qiáng)●作用強(qiáng)，起效慢，屬長效局麻藥，但毒性也大●適用于表面麻醉。一般不單獨(dú)用于浸潤麻醉。利多卡因(lidocaine，xylocaine)●穿透力強(qiáng)●作用快而強(qiáng)，毒性較大

●用于表面麻醉傳導(dǎo)麻醉硬膜外麻醉浸潤麻醉●蛛網(wǎng)膜下腔麻醉彌散廣，不易控制，一般不用。布比卡因(bupivacaine，麻卡因，marcaine)●作用強(qiáng)，時(shí)效長，毒性較小●主要用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉全身麻醉藥

第一節(jié)吸入性全麻藥[麻醉分期]

1鎮(zhèn)痛期:

從麻醉開始至意識(shí)消失。主要是大腦皮層和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行即激活系統(tǒng)受到抑制,溫、痛、觸和聽覺依次消失,各種反射存在,肌張力正常。

2興奮期:

從意識(shí)消失至眼瞼反射消失和呼吸恢復(fù)規(guī)則為止。主要是皮層下中樞脫抑制(興奮)所致。此期不應(yīng)進(jìn)行任何手術(shù)。應(yīng)采用復(fù)合麻醉等措施,盡量縮短或消除此期。

鎮(zhèn)痛期和興奮期合稱誘導(dǎo)期。3外科麻醉期:

從呼吸轉(zhuǎn)為規(guī)則至呼吸接近停止的過程。皮層下中樞至上而下,脊髓則由下而上受到抑制。此期又可分為4級(jí):第一級(jí):從眼瞼反射消失至眼球固定;第二級(jí):從眼球固定至低位肋間肌麻痹;第三級(jí):肋間肌麻痹,呼吸逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楦故胶粑?第四級(jí):延腦生命中樞(呼吸、循環(huán)中樞)受抑制,應(yīng)立即減量或停藥。

4中毒期(延腦麻痹期):

呼吸停止,血壓下降,心跳停止而死亡。應(yīng)避免出現(xiàn)此期。[作用原理]溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層,使脂質(zhì)分子排列紊亂,膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變,抑制神經(jīng)細(xì)胞除極化,使動(dòng)作電位上升的幅度及速度下降,進(jìn)而廣泛抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞,導(dǎo)致全身麻醉。吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性成正相關(guān),即脂溶性越高,麻醉作用越強(qiáng)。

血/氣分布系數(shù):是指血藥濃度與肺泡氣體濃度達(dá)平衡時(shí)的比值。分布系數(shù)大，血藥濃度上升慢，誘導(dǎo)期較長,停藥后恢復(fù)也較慢。

腦/血分布系數(shù):指腦中藥物濃度與血藥濃度達(dá)平衡時(shí)的比值,系數(shù)大的藥物作用強(qiáng)。[常用藥物]

氟烷:

作用強(qiáng),誘導(dǎo)期短,蘇醒快。肌松和鎮(zhèn)痛較差抑制心臟，心輸出量下降，使心肌對CA敏感性增加，可致心律失常反復(fù)使用對肝臟有損害。子宮平滑肌松弛,不用于產(chǎn)科。恩氟烷

誘導(dǎo)期短,蘇醒快,肌松好,反復(fù)使用無明顯副作用,較常用。氧化亞氮(N2O)

作用迅速，誘導(dǎo)期短，蘇醒快，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，病人主觀舒適對肝、腎和呼吸功能無不良影響。麻醉效能低,單用麻醉效果不滿意,需與其它麻醉藥配伍使用。用于誘導(dǎo)麻醉或與其它全麻藥合用。

第二節(jié)靜脈麻醉藥

硫噴妥鈉

作用快，無興奮現(xiàn)象，呼吸到并發(fā)癥少鎮(zhèn)痛效果差,肌肉松弛不完全，誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣?zhàn)⑸溥^快可抑制呼吸用于誘導(dǎo)麻醉,基礎(chǔ)麻醉等

氯胺酮

◆

選擇性阻斷痛覺沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)◆興奮腦干和邊緣系統(tǒng),使病人意識(shí)模糊,短暫性記憶缺失,痛覺完全消失,但意識(shí)并未完全消失,使意識(shí)和感覺分離,稱為分離麻醉?！襞d奮心血管系統(tǒng)：血壓、心率升高。輸出量增大?！艏埩υ黾印糁饕糜隗w表小手術(shù),如燒傷清創(chuàng),切痂,植皮等。第三節(jié)復(fù)合麻醉

復(fù)合麻醉是指同時(shí)或先后應(yīng)用兩種以上的麻醉藥物或其它輔助藥物,以加強(qiáng)和完善麻醉效果,而單獨(dú)應(yīng)用某一種全麻藥往往效果不理想。1麻醉前給藥:

指麻醉前應(yīng)用的藥物

如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品

2基礎(chǔ)麻醉:

3誘導(dǎo)麻醉:

硫噴妥鈉或氧化亞氮,使病人迅速進(jìn)入外科麻醉期，然后改用其它麻醉藥物維持麻醉。

4低溫麻醉:

物理降溫配合應(yīng)用氯丙嗪,體溫下降到28～30

C，降低心臟等生命器官的耗氧量,以便于進(jìn)行心臟直視手術(shù)。5神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù):

使患者達(dá)到意識(shí)模糊朦朧,痛覺消失。適用于外科小手術(shù)。

神經(jīng)安定麻醉鎮(zhèn)靜催眠藥

第一節(jié)苯二氮卓類屬苯二氮卓衍生物,包括地西泮、氟西泮,氯氮卓,硝基安定,奧沙西泮和三唑侖等。[藥理作用及用途]1抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用:小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即有良好的抗焦慮作用,可顯著改善緊張、焦慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。主要用于焦慮癥。2催眠作用:小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠對REM影響小,安全范圍大，停藥后反跳現(xiàn)象輕,不引起麻醉用于失眠癥3抗驚厥作用和抗癲癇作用:有很強(qiáng)的抗驚厥作用,用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。

地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。4中樞性肌松作用:肌松，降低肌張力可用于緩解中樞神經(jīng)病變及局部病變引起的肌肉強(qiáng)直或肌肉痙攣。苯二氮卓類

[作用機(jī)制]

苯二氮卓類受體分布與

-氨基丁酸(GABA)的GABAA受體基本一致,兩種受體都位于抑制性神經(jīng)元的突觸后膜上,空間上相距很近。GABAA受體與Cl-通道相偶聯(lián),是Cl-通道的門控受體,當(dāng)GABA與受體結(jié)合后,Cl-通道開放頻率增加,Cl-內(nèi)流增多,使神經(jīng)細(xì)胞超極化,產(chǎn)生抑制性效應(yīng)。與苯二氮卓受體結(jié)合后,通過促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加,使更多的Cl-內(nèi)流,從而產(chǎn)生多種中樞性抑制作用。苯二氮卓類[不良反應(yīng)]

口服毒性小,安全范圍大,連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)、震顫、皮疹、白細(xì)胞減少等。靜注過量可致昏迷和呼吸抑制。耐受性、習(xí)慣性和成癮性大劑量應(yīng)用時(shí)可產(chǎn)生。比巴比妥類發(fā)生率低。

第二節(jié)巴比妥類藥物及分類

[藥動(dòng)學(xué)]

1吸收、分布:口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分布,進(jìn)入腦組織的快慢主要取決于脂溶性高低。

再分布

2蛋白結(jié)合:與脂溶性有關(guān)。脂溶性高則蛋白結(jié)合率。硫噴妥80%,巴比妥5%。

3消除:高脂溶性者主要為肝藥酶代謝,作用維持時(shí)間短;脂溶性低者大部分以原型經(jīng)腎臟排泄。排泄慢,作用維持時(shí)間較長。尿液堿化使腎小管再吸收減少,促進(jìn)藥物的排泄,是解救巴比妥類藥物中毒的重要措施之一。[作用原理]

◆激動(dòng)GABA受體,增強(qiáng)Cl-內(nèi)流?！粢种乒劝彼峤閷?dǎo)的除極化苯二氮卓類的不同：不需要γ亞單位延長Cl-通道開放時(shí)間大劑量抑制Na+、K+通道，抑制神經(jīng)元高頻放電[作用與用途]

1鎮(zhèn)靜催眠:縮短入睡時(shí)間,減少覺醒次數(shù)延長慢波睡眠時(shí)間,相對縮短快波睡眠。

2抗驚厥、抗癲癇:大劑量時(shí)有抗驚厥作用,用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。

3麻醉及麻醉前給藥:硫噴妥鈉作靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉用;苯巴比妥或戊巴比妥可作為麻醉前給藥,以消除患者手術(shù)前的精神緊張。

4預(yù)防新生兒高膽紅素血癥及腦核性黃疸

巴比妥類

[不良反應(yīng)]

1后遺作用:服用催眠劑量后，次晨可出現(xiàn)頭暈、無力、困倦、惡心、嘔吐等后遺癥狀,服用較小劑量可減少。

2耐受性:

3依賴性:精神依賴性:軀體依賴性:長期應(yīng)用停藥后還產(chǎn)生戒斷癥狀:失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕,甚至驚厥。

[藥物相互作用]為肝藥酶誘導(dǎo)劑，加速自身代謝產(chǎn)生耐受，加快其它藥物的代謝使藥效降低,如腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、地高辛等。[急性中毒及解救]一次吞服大量或靜脈注射過量過快,都可致急性中毒,表現(xiàn)昏迷,呼吸抑制,血壓下降,心動(dòng)過速,皮膚發(fā)紺,體溫降低,瞳孔散大。

搶救措施對癥以維持呼吸和循環(huán)功能。洗胃、導(dǎo)泄,堿化尿液第三節(jié)其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛

口服易吸收,主要在肝臟還原成中樞抑制作用更強(qiáng)的三氯乙醇。口服10%溶液一般于15分鐘起效,1小時(shí)后作用達(dá)高峰,維持6-8小時(shí)。

催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠,不縮短快波睡眠時(shí)相,無后遺作用。用于(1)催眠:特別是頑固性失眠及其它催眠藥無效的失眠;(2)抗驚厥:可用于對抗破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱等驚厥。抗癲癇藥及抗驚厥藥

第一節(jié)抗癲癇藥

癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征。

病因原發(fā)性繼發(fā)性

類型

1部分性發(fā)作:僅限于一側(cè)大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀.

(1)單純部分性發(fā)作:局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識(shí)多不受影響;

(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,相當(dāng)于顳葉癲癇,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長短不一。2全身性發(fā)作:異常放電累及全腦,意識(shí)喪失。

(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作:又稱大發(fā)作。病人突然意識(shí)喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。

(2)失神性發(fā)作:即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對發(fā)作無記憶。

(3)肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。

苯妥英鈉[藥動(dòng)學(xué)]

吸收慢而且不規(guī)則,不同制劑的生物利用度顯著不同,且有明顯的個(gè)體差異,

分布脂溶性高,易透過血腦屏障,腦中濃度高。可在脂肪、肌肉、肝等組織中儲(chǔ)存血漿蛋白結(jié)合率90%

代謝主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝。常用劑量時(shí)個(gè)體差異較大,并注意藥物相互作用，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。[作用機(jī)制]

苯妥英鈉可抑制Na+、Ca2＋內(nèi)流,從而穩(wěn)定膜電位,阻止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散而達(dá)到治療。大劑量抑制K＋外流,延長動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期,抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取,誘導(dǎo)GABA受體增生,間接增強(qiáng)GABA的作用,使CL-內(nèi)流而致超極化,抑制高頻放電。[作用和用途]

1抗癲癇:強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為首選藥,部分性發(fā)作有效失神性無效,有時(shí)甚至使病情惡化。

2抗外周神經(jīng)痛:對三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。

3抗心律失常:強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失常的首選藥。

[不良反應(yīng)]

1局部刺激:強(qiáng)堿性,局部刺激大,口服引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等,飯后服可減輕;靜脈注射可致靜脈炎。

2牙齦增生:多見于青少年和兒童,長期服用者發(fā)生率20%,干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。

3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):血藥濃度大于20ug/ml出現(xiàn)眼球震顫,復(fù)視等。嚴(yán)重者共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂。

4血液及造血系統(tǒng):長期服用可致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及再生障礙性貧血,應(yīng)定期檢查血象。

5.其他：低血鈣：誘導(dǎo)VD代謝加速，骨軟化癥女性多毛，男性乳房增大致畸作用房室傳導(dǎo)阻滯：靜脈注射過快苯巴比妥

[藥理作用]

◆抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；◆提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周圍組織的擴(kuò)散,◆增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦內(nèi)GABA含量。[臨床應(yīng)用]

強(qiáng)制陣攣發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選,復(fù)雜部分性發(fā)作有效,小發(fā)作無效。卡馬西平(酰胺咪嗪)

[藥理作用]

膜穩(wěn)定作用,能降低神經(jīng)細(xì)胞摸對Na＋和K＋的通透性,從而降低細(xì)胞的興奮性,延長不應(yīng)期。[臨床應(yīng)用]

1復(fù)雜部分性發(fā)作首選,強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作也有效。2治療外周神經(jīng)痛:療效優(yōu)于苯妥英鈉。3抗燥狂:有一定療效,可用于治療鋰鹽無效者,或與鋰鹽合用治療燥狂癥。

丙戊酸鈉

[藥理作用]

抑制Na＋通道增加GABA含量增強(qiáng)腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性,抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶,從而使GABA合成增加,降解減少，增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用,阻止異常放電的擴(kuò)散。[臨床應(yīng)用]為廣譜抗癲癇藥。

失神性發(fā)作,優(yōu)于乙琥胺,為首選藥之一。

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。

乙琥胺

僅對失神發(fā)作有效,為首選藥。作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。

地西泮

地西潘靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài),為首選藥

抗癲癇藥的臨床應(yīng)用一般原則

(1)根據(jù)癲癇類型選藥(2)劑量從小量開始，不致不良反應(yīng)又能控制癥狀(3)堅(jiān)持長期用藥，不可隨意停藥，(4)減藥要緩慢，強(qiáng)直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年，失神性發(fā)作6個(gè)月

第二節(jié)抗驚厥藥

驚厥是中樞神經(jīng)過度興奮所致,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮,硫酸鎂(magnesiumsulfate)

鎂是細(xì)胞內(nèi)重要的陽離子,在神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞和神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的維持方面基本上是一抑制性離子。血漿中Mg2+低于正常值時(shí),出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉組織的興奮性升高,而Mg2+濃度升高時(shí),可致中樞抑制和肌肉松弛。Mg2+的這種作用可被Ca2+所對抗。[作用和用途]

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制中樞

2抗驚厥作用:阻斷神經(jīng)—肌肉接頭的傳遞，骨骼肌松弛。

3心血管系統(tǒng):抑制心臟，舒張外周血管平滑肌,可使血壓下降,用于：子癇、破傷風(fēng)致的驚厥高血壓危象口服導(dǎo)泄抗精神失常藥

精神失常由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。

藥物分類：抗精神病藥抗抑郁癥藥和抗躁狂癥藥抗焦慮癥藥第一節(jié)抗精神病藥

主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥。精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。

基本表現(xiàn)為：（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動(dòng)減退或缺乏。發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)。腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路：

1中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：細(xì)胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)。

2黑質(zhì)-紋狀體通路：

細(xì)胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達(dá)紋狀體。該通路與錐體外系功能活動(dòng)有關(guān)，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。

3結(jié)節(jié)-漏斗通路：神經(jīng)元的細(xì)胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖維至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動(dòng)有關(guān)。該部位DA受體被