藥理學(xué)抗高血壓藥

關(guān)于藥理學(xué)抗高血壓藥一、概述高血壓是常見病，是腦血管病和冠心病的重要發(fā)病因素，我國(guó)1991年調(diào)查15歲以上的人群患病率達(dá)11.26%，90多萬(wàn)。據(jù)估計(jì)我國(guó)目前高血壓患者有9000萬(wàn)至1.3億，高血壓已是當(dāng)前最大的流行病之一。知曉率治療率控制率200230.2%24.7%6.1%199126.6%12.2%2.9%第2頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、血壓水平的定義和分類高血壓hypertension《中國(guó)高血壓防治指南》2003版采納了1999年WHO/國(guó)際高血壓聯(lián)盟定義：成年人在未服用降壓藥的靜息情況下

收縮壓≥18.7kPa(140mmHg)或舒張壓≥12.0kPa(90mmHg)原發(fā)性（占90%）和繼發(fā)性（占5～10%）根據(jù)舒張壓大小和腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度高血壓病。第一位：腎實(shí)質(zhì)性高血壓第二位：腎血管性高血壓第三位：嗜鉻細(xì)胞瘤第四：原發(fā)性醛固酮增多癥第五：cushing’s綜合癥第六：藥物誘發(fā)的高血壓第3頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、血壓水平的定義和分類分類收縮壓舒張壓理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130～13985～891級(jí)高血壓（輕）140～15990～99臨界高血壓140～14990～942級(jí)高血壓（中）160～179100～1093級(jí)高血壓（重）≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90臨界收縮期高血壓140～149<90

第4頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、正常血壓的維持一）血壓的形成及影響因素動(dòng)脈血壓

=心輸出量

×

外周血管阻力

Arterialblood

cardiacoutput

peripheralpressure

vascularresistance中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)心功能回心血量循環(huán)血容量小動(dòng)脈緊張度大動(dòng)脈彈性第5頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、血壓調(diào)節(jié)的各因素神經(jīng)調(diào)節(jié)：起效快、作用強(qiáng)、時(shí)間短體液調(diào)節(jié)：精細(xì)、微弱、長(zhǎng)久自身調(diào)節(jié)：如腎臟對(duì)血壓的調(diào)節(jié)第6頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、神經(jīng)調(diào)節(jié)第7頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天壓力感受性反射動(dòng)脈血壓↑頸動(dòng)脈竇↑主動(dòng)脈弓↑迷走神經(jīng)↑交感神經(jīng)↓心輸出量↓外周阻力↓血壓↓第8頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天化學(xué)感受性反射氧分壓↓CO2↑H+

↑化學(xué)感受器激活↑心血管中樞興奮↑血壓↑血壓明顯下降時(shí)第9頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天中樞缺血性反應(yīng)生理?xiàng)l件下即發(fā)揮作用腦部供血的輕微減少動(dòng)脈血壓顯著升高原發(fā)性高血壓發(fā)病初期交感活動(dòng)增強(qiáng)的重要原因之一維持腦部正常供血第10頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAAS）

內(nèi)皮素（endothelin,ET）內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF）緩激肽和血管舒張素心鈉素（atrialnatriureticpolypeptide,ANP）第11頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(AngI)無(wú)活性血管緊張素II(AngII)最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一血管緊張素III縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。腎近球細(xì)胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化血管緊張素的生成。促進(jìn)腎小管對(duì)Na+的重吸收增加細(xì)胞外液量血管緊張素醛固酮（RAAS）第12頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)皮素（endothelin,ET）血管內(nèi)皮細(xì)胞生成作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)第13頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（EDRF）血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌EDRFNOEDRF→GC↑→cGMP↑→細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+↓→血管舒張抑制細(xì)胞增生對(duì)抗縮血管物質(zhì)第14頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天緩激肽和血管舒張素激肽已知的最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)血管舒張素緩激肽具有舒血管活性的多肽類物質(zhì)第15頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天心鈉素（ANP）心房肌合成的一種多肽排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低心輸出量第16頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、腎臟對(duì)血壓的調(diào)節(jié)腎-血容量控制系統(tǒng)通過(guò)對(duì)水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)血容量來(lái)調(diào)節(jié)血壓血壓的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)第17頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、抗高血壓藥物分類☆一、腎素-血管緊張素抑制藥

ACEIARB（AT1受體拮抗劑）腎素抑制劑二、鈣通道阻滯藥三、利尿藥四、交感神經(jīng)抑制藥

中樞性抗高血壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥

腎上腺素受體阻斷藥

α1受體阻斷藥

β受體阻斷藥

αβ受體阻斷藥五、血管擴(kuò)張藥第18頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、抗高血壓藥物分類☆一、腎素-血管緊張素抑制藥

ACEIARB（AT1受體拮抗劑）腎素抑制劑二、鈣通道阻滯藥三、利尿藥四、交感神經(jīng)抑制藥

中樞性抗高血壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥

腎上腺素受體阻斷藥

α1受體阻斷藥

β受體阻斷藥

αβ受體阻斷藥五、血管擴(kuò)張藥是一線抗高血壓藥第19頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天三利尿降壓藥中樞降壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷劑NA神經(jīng)末梢阻滯藥

α受體阻斷藥四β-受體阻斷藥五擴(kuò)血管藥二鈣通道拮抗劑一ACE抑制劑AT1受體阻斷藥第20頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天一

腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥Renin-angiotensinsystem(RAS)抑制藥包括血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)血管緊張素II受體阻斷藥（ARB)腎素抑制劑（renininhibitor)這一系統(tǒng)如何影響血壓的變化？第21頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天RAS系統(tǒng)示意圖第22頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天(一)血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥本類藥物應(yīng)用前景好。高效長(zhǎng)效低毒分三類（按照與ACE活性部位結(jié)合的基團(tuán)）含巰基：卡托普利、阿拉普利含羧基：依那普利、賴諾普利、喹那普利、培哚普利等含次磷酸基：福辛普利第23頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天(一)血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)又名巰甲丙脯氨酸/開博通，人工合成的ACEI，1981年用于臨床體內(nèi)過(guò)程：吸收快15min，食物影響吸收，宜餐前服用半衰期2h，巰基易在體內(nèi)被氧化其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等是前體藥，ACEI作用弱，需轉(zhuǎn)化后方有強(qiáng)的酶抑制作用。卡托普利Captopril第24頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】特點(diǎn)：擴(kuò)血管降壓、對(duì)原發(fā)和高腎素性高血壓效果好

無(wú)反射性心率加快、體位低血壓、不影響心輸出量保護(hù)靶器官：抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆轉(zhuǎn)重構(gòu)腎阻力降低，腎血流量增加，保護(hù)腎臟不影響脂質(zhì)代謝，對(duì)胰島素增敏，改善胰島素抵抗改善心功能：降低前后負(fù)荷，擴(kuò)張冠狀血管，抗心功能不全卡托普利第25頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天ACEI的降壓機(jī)制（以卡托普利為例）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶血管緊張素I降解產(chǎn)物緩激肽血管緊張素II1、抑制ACE減少AngII，舒張AV降低血管阻力2、減少緩激肽降解，并促進(jìn)NO和PG生成，舒血管3、抑制ACE，防止血管重構(gòu)，改善順應(yīng)性4、減少AngII對(duì)受體的作用，減少NA釋放，抑制中樞RAS，降低交感中樞活性5、減少腎組織AngII,減輕醛固酮介導(dǎo)的水鈉潴留第26頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天卡托普利的降壓機(jī)制與下列哪些有關(guān)：A.減少血管緊張素Ⅱ的形成B.減少緩激肽失活C.減少血管緊張素Ⅰ的形成D.阻斷血管緊張素Ⅱ受體E.抑制腎素活性test第27頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、高血壓：各型適用（一線），單用于輕-中度原發(fā)高血壓、腎性高血壓、高腎素高血壓首選ACEI+利尿藥+β受體阻斷藥，用于重型或頑固性高血壓療效較好。合并有糖尿病腎病、慢性心衰、缺血性心臟病的患者，可明顯改善生活質(zhì)量，停藥不反跳。2、充血性心力衰竭：擴(kuò)血管減輕前后負(fù)荷，保護(hù)靶器官3、心肌梗死：改善心功能、降低病死率臨床應(yīng)用第28頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)發(fā)生率低，病人耐受良好咳嗽（5%-20%）：最常見，用藥1w-6m出現(xiàn)，非劑量依賴，停藥后消失首劑低血壓（2%）：重度高血壓易發(fā)，合用利尿藥、低鈉、心衰等高腎素狀態(tài)下易發(fā)高血K+：抑制醛固酮分泌導(dǎo)致高血鉀，腎功能受損并使用保鉀利尿藥時(shí)易發(fā)久用血Zn2+↓：皮疹,嗜酸細(xì)胞增多,瘙癢,口腔潰瘍,嗅覺味覺減退,脫發(fā)等第29頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天禁忌癥血管性水腫：偶可發(fā)生于喉頭致命ACEl過(guò)敏：妊娠：育齡婦女可以使用ACEI，但一且懷疑妊娠或診斷妊娠即應(yīng)停用，否則影響胎兒發(fā)育。雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄：ACEI可以擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈，但對(duì)出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張程度大于對(duì)入球小動(dòng)脈的擴(kuò)張，會(huì)引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降，特別是腎動(dòng)脈狹窄的病人，可造成“功能性腎衰竭”。第30頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）AngⅡ受體（AT1)拮抗劑AngⅡ受體的類型:AT1-4。AT1

主要分布在心、腦、腎、血管、腎上腺皮質(zhì)球狀帶，介導(dǎo)AngII的作用。AT1拮抗劑對(duì)抗由AT-1受體介導(dǎo)的AngⅡ引起的血管收縮、促腎上腺素分泌、釋放兒茶酚胺、釋放醛固酮和影響水鹽代謝等作用；其他亞型功能尚未完全清楚。代表藥物：氯沙坦（科索亞）是第一個(gè)、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦（目前最優(yōu)）對(duì)抑制局部RAS

更為有效；不抑制緩激肽的降解,無(wú)致干咳、血管神經(jīng)性水腫等副作用第31頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎素抑制劑（RI）RI：初始環(huán)節(jié)抑制級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活依那吉倫、雷米吉倫：可口服但生物利用度低半衰期短阿列吉倫（aliskiren)：臨床試驗(yàn)中知識(shí)鏈接第32頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】抑制Ca2+內(nèi)流作用機(jī)制：阻滯血管平滑肌細(xì)胞的L-型鈣通道，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減少小動(dòng)脈平滑?。核沙?，外周阻力降低。心肌：收縮力下降結(jié)果：血壓下降。心肌收縮力減退。降低心肌耗氧量。其他作用：抑制血小板聚集，改善血流動(dòng)力學(xué)，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，保護(hù)缺血心肌。二鈣通道阻滯藥電壓依賴性鈣通道：Ｌ型：-10mV.各類已知鈣拮抗劑均選擇性作用于此，激活需要較強(qiáng)的除極，開放時(shí)間長(zhǎng)，失活慢，外鈣內(nèi)流的主要途徑。心肌、血管平滑肌。與興奮－收縮偶聯(lián)、興奮－分泌偶聯(lián)有關(guān)。Ｔ型：-70mV.激活不需要較強(qiáng)的除極,開放時(shí)間短失活快.心肌、神經(jīng)元、血管平滑肌，與自律性、細(xì)胞增殖有關(guān)。

N型：強(qiáng)除極可激活，目前僅見于神經(jīng)組織，觸發(fā)遞質(zhì)釋放。受體操縱性鈣通道：現(xiàn)有藥物對(duì)其組織作用弱。第33頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天二鈣通道阻滯藥【常用藥物】1.二氫吡啶類（DHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；對(duì)血管平滑肌作用強(qiáng)，較少影響心臟，可引起反射性心率加快。2.苯硫氮卓類（BTZs）：地爾硫卓，對(duì)心臟作用略強(qiáng)3.苯烷胺類（PAAs）：維拉帕米。對(duì)心臟作用強(qiáng)，對(duì)血管作用弱，引起負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)作用和負(fù)性肌力作用，不引起反射性心率加快。第34頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天硝苯地平（nifedipine,心痛定）【抗高血壓作用特點(diǎn)】1、降壓作用快而強(qiáng)對(duì)血管擴(kuò)張的作用＞對(duì)心臟的抑制對(duì)高血壓患者的降壓作用比正常血壓者顯著選擇性擴(kuò)張阻力血管，外周阻力越高作用越顯著2、反射性興奮交感神經(jīng)血管擴(kuò)張，引起反射性交感興奮，心率加快，心肌收縮力加強(qiáng)，抵消藥物對(duì)心臟的直接抑制作用3、不影響電解質(zhì)平衡和脂質(zhì)代謝第35頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天硝苯地平【臨床應(yīng)用】作用廣泛，對(duì)輕、中、重度均有效可單獨(dú)使用，也可與其他一線藥物合用本身具有反射性引起心率↑、心輸出量↑、腎素活性↑的缺點(diǎn)與β受體阻斷藥合用（心率↓、心輸出量↓、腎素活性↓）增強(qiáng)降壓效果，并減少不良反應(yīng)。第36頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】血管舒張性頭痛、顏面潮紅、惡心低血壓：硝苯地平多見，尼群地平較少輕中度的心率加快：原因：舒張血管，反射性引起交感興奮，刺激竇房結(jié)，導(dǎo)致心率↑，此時(shí)可加用β受體阻斷藥鈉潴留：硝苯地平常見，可加利尿藥。第37頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天其他：尼群地平：對(duì)血管選擇性高，降壓作用持久，心率加快作用弱。老年性高血壓適用。氨氯地平：絡(luò)活喜。作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)，對(duì)心臟的抑制不明顯，反射性交感興奮作用輕，副作用少。地爾硫卓：其負(fù)性肌力作用弱于維拉帕米，對(duì)外周血管也有舒張作用可降壓，用于輕中度高血壓，及伴有室上性心律失常者二鈣通道阻滯藥第38頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】初期（排鈉利尿）排Na+、利尿→血容量↓→BP↓長(zhǎng)期（舒張小動(dòng)脈，降低外周阻力）持續(xù)排鈉→細(xì)胞內(nèi)Na+↓→平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→胞內(nèi)Ca2+↓→平滑肌舒張細(xì)胞內(nèi)鈣↓→降低血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)（如NA、血管緊張素II）的反應(yīng)性誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)(激肽、PGI2等）（證據(jù)：大量攝取Na能對(duì)抗降壓作用，低鹽飲食強(qiáng)化其降壓）三利尿藥第39頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天【代表藥及臨床應(yīng)用】氫氯噻嗪：?jiǎn)斡?輕度；合用-中重度（需限鹽）呋塞米：用于高血壓危象吲達(dá)帕胺:擴(kuò)血管作用更強(qiáng)，且不引起血脂改變【不良反應(yīng)】

長(zhǎng)期大劑量使用：低血鉀、高血糖、高血脂、高尿酸血癥三利尿藥第40頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天中樞性降壓藥可樂定、甲基多巴、莫索尼定NA能神經(jīng)末梢阻滯藥樟磺咪芬，等神經(jīng)節(jié)阻滯藥利血平、胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥四

交感神經(jīng)抑制藥第41頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）中樞性降壓藥為咪唑啉衍生物通過(guò)激動(dòng)中樞α2受體和咪唑啉受體發(fā)揮作用。第42頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天可樂定Clonidine別名：可樂寧、氯壓定體內(nèi)過(guò)程：口服F70%，中速消除，脂溶性高易過(guò)BBB,半數(shù)肝代謝，原型和產(chǎn)物均由腎排。藥理作用

降壓作用:中等偏強(qiáng)，用于中度高血壓靜注后先升壓后降壓，口服降壓不引起體位性低血壓降低腎素活性，用于高腎素型高血壓促內(nèi)源性阿片肽釋放:治療嗎啡戒斷癥狀抑制胃腸分泌與運(yùn)動(dòng)功能:潰瘍患者適用中樞抑制作用:鎮(zhèn)靜第43頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天clonidine咪唑啉受體I1激活中樞α2受體激活外周突觸前膜α2受體激活中樞鎮(zhèn)靜作用中樞發(fā)放的交感沖動(dòng)減少，外周交感活性降低,NA釋放減少負(fù)反饋抑制NA的釋放自發(fā)活動(dòng)減少血壓下降活動(dòng)減少不利健康，產(chǎn)生抑郁可樂定作用機(jī)制唾液腺分泌減少,口干第44頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天中度高血壓:其他藥物無(wú)效時(shí)兼有潰瘍的高血壓患者嗎啡成癮的戒毒：臨床應(yīng)用第45頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)口干（50%）：激動(dòng)外周突觸前α2受體減少NA釋放，繼續(xù)服用可耐受。水鈉潴留：故長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，系降壓后腎小球?yàn)V過(guò)率↓，合用利尿藥避免。中樞抑制：抑郁、嗜睡、眩暈（不可與利血平合用）反跳現(xiàn)象：突然停藥可致短暫交感功能亢進(jìn)，血壓升高，繼續(xù)使用后緩解第46頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲基多巴本藥為中等偏強(qiáng)的降壓藥溫和持久（24～48h），中度高血壓適用伴有減慢心率，心臟輸出量略減少明顯↓腎阻力，不減少腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率，腎功能不良的高血壓適用。減少腎素分泌，對(duì)高腎素型高血壓有利第47頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天莫索尼定第二代中樞降壓藥激動(dòng)咪唑啉受體對(duì)中樞及外周α2受體作用弱，故無(wú)嗜睡口干等不良反應(yīng)第48頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）NA能神經(jīng)末梢阻斷藥通過(guò)干擾交感神經(jīng)末梢對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的攝取和釋放，耗竭遞質(zhì)的儲(chǔ)存來(lái)達(dá)到降低血壓的目的。不良反應(yīng)多，現(xiàn)臨床少用，傳統(tǒng)復(fù)方降壓藥仍用第49頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天利血平本品是印度蘿芙木中所含的生物堿，1952年提取成功，1954年用于治療高血壓病，現(xiàn)已化學(xué)合成國(guó)產(chǎn)蘿芙木所含總生物堿制劑稱“降壓靈”含利血平的復(fù)方制劑有“復(fù)方降壓片”第50頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用1、降壓作用①起效緩慢（口服后1周才顯效，2～3周達(dá)最大作用；注射及靜脈給藥后30～60分見效，2～4小時(shí)達(dá)高峰）②作用溫和（表現(xiàn)在血壓下降不明顯，產(chǎn)生最大作用時(shí)血壓才下降20mmHg，另外劑量加大，降壓作用并不成比例增加，僅能延長(zhǎng)作用時(shí)間并增加不良反應(yīng)）③維持時(shí)間久（注射給藥作用可維持12小時(shí)，口服給藥則在停藥后尚能維持降壓作用3～4周）第51頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天降壓作用機(jī)制腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)的耗竭:

妨礙合成遞質(zhì)的前體多巴胺進(jìn)入囊泡，減少了遞質(zhì)的合成；妨礙遞質(zhì)再攝取進(jìn)入囊泡而留在神經(jīng)末梢被MAO破壞；損害囊泡膜的通透性，使原來(lái)貯存囊泡中的遞質(zhì)向外彌散漏到細(xì)胞漿中而被MAO破壞。第52頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、中樞鎮(zhèn)靜和安定作用作用性質(zhì)與氯丙嗪相似，但作用較弱，對(duì)降壓不起重要作用.

主要體現(xiàn)在不良反應(yīng),包括：嗜睡、精神抑郁等?？赡苁怯捎诶皆谥袠袕V泛分布，能減少兒茶酚胺和5－HT在神經(jīng)元中的貯存，使腦組織中這些物質(zhì)耗竭所致。藥理作用第53頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)（1）副交感亢進(jìn)癥狀：鼻塞、大便次數(shù)增多、胃酸分泌增加、腹瀉、腹痛、胃潰瘍者慎用。（2）中樞抑制癥狀：嗜睡、震顫性麻痹，長(zhǎng)期較大劑量服用可出現(xiàn)精神抑郁癥（服藥后凌晨早醒而又不易再睡是抑郁癥的早期表現(xiàn)）。第54頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天胍乙啶作用機(jī)制：用藥早期：穩(wěn)定NA能神經(jīng)末梢，阻止釋放持續(xù)用藥：抑制再攝取，并耗竭遞質(zhì)比利血平快且強(qiáng)的降壓作用，不易透過(guò)BBB，中樞副作用少。主要有：直立性低血壓、水鈉潴留。一般不單用，與其他降壓藥合用治療重度高血壓第55頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）神經(jīng)節(jié)阻斷劑主要用作麻醉輔助藥，控制性降壓。代表藥物美加明樟磺米酚（阿方那特）第56頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、1腎上腺素受體阻斷藥

1-受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺素和腎上腺素與血管壁上的

1-受體相結(jié)合，使血管平滑肌松弛，血壓降低。非選擇性

-受體阻滯劑為何不用于降壓？降壓代表藥物：a1-受體阻斷藥：哌唑嗪等

（四）腎上腺素受體阻斷藥第57頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天本品為選擇性突觸后α1受體阻滯藥，對(duì)突觸前α2受體無(wú)明顯作用?！钸哌蜞海≒razosin)

第58頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天☆哌唑嗪（Prazosin)

藥理作用：中等偏強(qiáng)的降壓作用。降低心臟前后負(fù)荷的抗心衰作用機(jī)制：選擇性阻斷突觸后膜a1受體→舒張小A小V→↓PR和回心血量→↓BP。特點(diǎn)：較少興奮心臟：主要因其不阻斷突觸前膜α2受體，不引起NA釋放增多，故在降壓時(shí)不加快心率，對(duì)心排出量無(wú)顯著影響腎血流影響?。航祲簳r(shí)不影響腎血流和率過(guò)濾，不增加腎素的分泌，減少血管緊張素對(duì)血壓的影響降低血脂、膽固醇，減輕冠脈病變。對(duì)糖耐量影響小，可用于糖尿病伴高血壓第59頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天☆哌唑嗪（Prazosin)

臨床應(yīng)用：輕到重度原發(fā)性高血壓（與中效利尿藥或b-受體阻斷藥合用可增降壓效應(yīng)）腎性高血壓（腎實(shí)質(zhì)性或血管性高血壓）他藥無(wú)效的充血性心衰。前列腺肥大排尿困難的對(duì)癥治療。第60頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)：

1、首劑現(xiàn)象：首次服用該藥1h內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重直立性低血壓、眩暈、暈厥、心悸等（1mg)。與阻斷內(nèi)臟交感神經(jīng)的縮血管效應(yīng)，引起回心血量減少有關(guān)。改為首劑0.5mg，臨睡前服可避免或減輕。2、鼻塞、口干、眩暈、疲乏、虛弱等。☆哌唑嗪（Prazosin)

第61頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天其他α1受體阻斷藥特拉唑嗪terazosin半衰期較長(zhǎng)，首劑效應(yīng)少見。多沙唑嗪doxazosin降壓、調(diào)節(jié)血脂，半衰期較長(zhǎng)烏拉地爾外周、中樞雙重作用。外周：阻斷突觸后膜α1受體中樞：激動(dòng)5-HT1a受體，抑制降壓所致反射性心動(dòng)過(guò)速。特點(diǎn)：安全性好、體位低血壓少見，無(wú)首劑效應(yīng)第62頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗高血壓代表藥：

普萘洛爾（Propranolol）藥理作用特點(diǎn)：降壓作用起效緩慢，數(shù)周心輸出量降低或不變外周阻力降低腎血流量降低但不影響腎功能不易產(chǎn)生耐受性2、β-腎上腺素受體阻斷藥第63頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、阻斷心臟β1-R→心收縮力↓，心率↓，心輸出量↓→BP↓2、阻斷球旁細(xì)胞β1-R→腎素分泌↓，血管阻力↓3、阻斷突觸前膜的β2-R→抑制NA釋放的正反饋→NA釋放↓→外周交感神經(jīng)活性↓4、在中樞水平影響交感系統(tǒng)作用機(jī)制第64頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天用于輕、中度高血壓（一線首選藥）高腎素型高血壓（首選）心排出量偏高型高血壓伴心動(dòng)過(guò)速、心絞痛、心律失常、偏頭痛、焦慮癥的高血壓較好臨床應(yīng)用第65頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天禁忌癥心血管方面：心衰（嚴(yán)重左心衰，β1阻斷）竇性心動(dòng)過(guò)緩（β1）房室傳導(dǎo)阻滯（β1）外周血管痙攣性疾?。ㄑ芷交ˇ?阻斷）支氣管平滑肌支氣管哮喘（β2）注意事項(xiàng)普萘洛爾能延長(zhǎng)Insulin降血糖持續(xù)時(shí)間。長(zhǎng)期應(yīng)用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）。小劑量開始用藥，每天不超過(guò)300mg；不能驟然停藥，誘發(fā)加重心絞痛，停藥前10-14天逐步減量。禁忌癥和注意事項(xiàng)第66頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天降壓機(jī)制：直接作用于小動(dòng)脈，松弛平滑肌，降低PR，BP↓代表藥物：直接擴(kuò)血管藥物：肼屈嗪、硝普鈉

K通道開放藥:吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪五

血管擴(kuò)張藥第67頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天肼屈嗪（hydralazine,肼苯噠嗪）口服降壓藥，中、重度高血壓，多合用，少單用。特點(diǎn)：直接擴(kuò)張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力降壓對(duì)靜脈作用弱，一般不引起體位低血壓血壓下降快，能反射性興奮交感，心肌耗氧量增加，增加腎素活性（削弱降壓效果并誘發(fā)心絞痛，可用β受體阻斷藥對(duì)抗）第68頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天硝普鈉

（SodiumNitroprusside）【藥理作用與機(jī)制】特點(diǎn)：快速、強(qiáng)效、短效降壓藥理作用：直接松弛小A、小V平滑肌作用機(jī)制：硝普鈉→釋放NO→激活鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP生成↑→抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化→外Ca2+內(nèi)流↓、內(nèi)Ca2+釋放↓→胞漿內(nèi)Ca2+↓→動(dòng)脈和靜脈均舒張→BP↓其擴(kuò)張血管作用可減輕心臟前后負(fù)荷，利于改善心功能【藥動(dòng)學(xué)】口服不吸收，需靜脈滴注給藥，1-2min明顯降壓，停藥5min血壓回升。水溶液不穩(wěn)定，遇光熱及久置分解產(chǎn)生氰化物。需現(xiàn)配現(xiàn)用，淡棕色，變色失效，黑紙包裹避光使用，不宜超過(guò)4h，過(guò)久易中毒。第69頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】高血壓危象高血壓腦病惡性高血壓及伴心衰的高血壓患者第70頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】強(qiáng)烈擴(kuò)血管和降壓引起頭脹痛、心悸、出汗、嘔吐、肌肉痙攣等（停藥減量可消失）。滴注過(guò)久（72h以上）可致氰化物中毒。（急性精神病、甲減）第71頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天鉀通道開放藥

（Potassiumchannelopeners)【作用機(jī)制】

通過(guò)開放血管平滑肌的ATP依賴性的鉀離子通道（KATP），K+外流增多，使細(xì)胞膜超極化，興奮性降低，導(dǎo)致電壓依賴性Ca2+通道難以激活開放，Ca2+內(nèi)流減少，內(nèi)鈣降低，松弛血管平滑肌，阻力下降，產(chǎn)生擴(kuò)血管降壓作用。【代表藥物】吡那地爾（pinacidil)，尼可地爾(nicorandil），色滿卡林(cromakalim)，米諾地爾(minoxidil)、二氮嗪(diazoxide)等。第72頁(yè),共80頁(yè)，2024年2月25日，星期天

吡那地爾【特點(diǎn)】強(qiáng)血管擴(kuò)張劑?？诜孜?，降壓作用持續(xù)6h。用于輕、中度高血壓，與利尿藥、β受體阻斷藥合用。外周阻力降低可引起反射性交感興奮，心率加快。【不良反應(yīng)】常見水腫（25%-50%，腎素分泌水鈉潴留）；頭痛、出汗、嘔吐、嗜睡、乏