川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制

川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制20XX川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制60mph30mph30mph35mph50ph研究背景研究思路造模步驟研究?jī)?nèi)容研究意義川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制研究背景肝纖維化(hepaticfibrosis,HF)指的是肝細(xì)胞在發(fā)生炎癥刺激或壞死時(shí)，肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織發(fā)生異常增生的一種病理過程，為肝硬化進(jìn)展中的早期環(huán)節(jié)。有研究表明，中醫(yī)藥對(duì)逆轉(zhuǎn)肝纖維化有較好的療效川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制研究意義中醫(yī)認(rèn)為肝纖維化的基本病機(jī)屬于瘀血阻絡(luò),活血通絡(luò)是基本治療方法。綜合國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪能通過調(diào)控多種細(xì)胞因子抑制肝星狀細(xì)胞(HSCs)活化、誘導(dǎo)活化的HSCs凋亡、調(diào)控脂肪細(xì)胞因子、肝臟炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、自噬等發(fā)揮抗肝纖維化作用，在未來肝纖維化的治療中具有應(yīng)用前景。因此，本實(shí)驗(yàn)基于泛凋亡途徑，探討川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制研究思路與方法川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制01構(gòu)建CC14誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠模型，利用不同濃度的川芎嗪對(duì)各組小鼠進(jìn)行治療干預(yù)03通過HE染色確定組織肝纖維化情況,利用Massion染色明確細(xì)胞膠原蛋白的表達(dá)情況05利用WB檢測(cè)BCL2.P62、Caspase-3、caspase-1、BAX1、GSDMD、LC3、β-actin、1L-18、1L-β等的表達(dá)水平02檢測(cè)各種生化指標(biāo)如AST\ALT\HYP，明確川芎嗪治療肝汗維化的藥效作用機(jī)制04利用RT-PCR確定相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的mRNA表達(dá)水平川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制研究?jī)?nèi)容造模步驟15只小白鼠分為5組，空白組、模型組、川芎嗪低劑量組、川芎嗪中劑量組、川芎嗪高劑量組，每組3只小鼠除空白組小鼠以外的4組皮下注射硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)肝纖維化，一周兩次，連續(xù)給藥四周除空白組和模型組，其余各組均灌胃相應(yīng)劑量的川芎嗪，每日一次，連續(xù)給藥4周腹腔注射水合氯醛麻醉小鼠，取血清和肝組織川芎嗪治療肝纖維化的作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)步驟完成小鼠血清中AST、ALT酶活性，肝臟組織中羥脯氨酸HYP的檢測(cè)完成小鼠和小鼠肝臟組織HE染色和Masson染色完成RT-PCR中MMP-1TGF-B、COLIAI和TIMPImRNA水平檢測(cè)，用熒光定量或者半定量PCR完成BCL2.P62、Caspase-3、caspase-1、BAX1、GSDMD、LC3、β-actin、1L-18、1L-β等蛋白印跡檢測(cè)-