膿毒癥的診治指南

關(guān)于膿毒癥的診治指南流行病學(xué)資料美國(guó)每年有750,000病人出現(xiàn)Severesepsis，死亡率達(dá)30-50%在中國(guó)估計(jì)每年400-500萬(wàn)人發(fā)生SevereSepsis，死亡率40％-50％第2頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天全身性感染(sepsis):流行病學(xué)MartinGS,ManninoDM,StephanieEatonS,etal.TheEpidemiologyofSepsisintheUnitedStatesfrom1979through2000.NEnglJMed2003;348:1546-54.第3頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天全身性感染發(fā)病率的推算平均每年增加1.5%;相當(dāng)于年增新發(fā)病例約22,875例AngusDC,etal.TheepidemiologyofseveresepsisintheUnitedStates:Analysisofincidence,outcomeandassociatedcostsofcare.第4頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天膿毒癥與其它嚴(yán)重病癥的比較?NationalCenterforHealthStatistics,2001.

§AmericanCancerSociety,2001.*AmericanHeartAssociation.2000.

?AngusDCetal.CritCareMed.2001.AIDS*ColonBreastCancer§CHF?SevereSepsis?Cases/100,000

膿毒癥的發(fā)生率膿毒癥的病死率AIDS*SevereSepsis?AMI?BreastCancer§183873220300221000219000Cancer§4120013426第5頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天創(chuàng)傷燒傷胰腺炎缺血SIRSsepsisSEVERESEPSIS細(xì)菌其他病毒原蟲(chóng)真菌其他INFECTION感染、SIRS與膿毒癥的關(guān)系第6頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天嚴(yán)重全身性感染與感染性休克非特異性損傷引起的臨床反應(yīng),滿足

2條標(biāo)準(zhǔn):T>38Cor<36CHR>90bpmRR>20bpmWCC>12,000/mm3or<4,000/mm3or>10%桿狀核SIRS=systemicinflammatoryresponsesyndromeSIRS及可疑或明確的感染Chest1992;101:1644.

全身性感染伴器官衰竭頑固性低血壓SIRSSepsisSevereSepsisSepticShock第7頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天全身性感染的醫(yī)療費(fèi)用2000年ICU醫(yī)療費(fèi)用的40%歐洲每年花費(fèi) €7,600,000,0001美國(guó)每年花費(fèi)

$16,700,000,0002DaviesAetal.Abstract581.14thAnnualCongressoftheEuropeanSocietyofIntensiveCareMedicine,Geneva,Switzerland,30September-3October2001AngusDC,Linde-ZwirbleWT,LidickerJ,etal.EpidemiologyofseveresepsisintheUnitedStates:Analysisofincidence,outcome,andassociatedcostsofcare.CritCareMed2001;29:1303–1310第8頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天→凝血紊亂創(chuàng)燒傷休克細(xì)菌內(nèi)毒素外毒素C5a補(bǔ)體促炎細(xì)胞因子氧自由基蛋白酶TNF-αIL-1IL-6IL-12IL-18HMGB-1Th1+Th2IL-10TGF-βIL-1RaIL-4IL-10抗炎細(xì)胞因子單核細(xì)胞功能樹(shù)突狀細(xì)胞功能凋亡中性粒細(xì)胞功能淋巴細(xì)胞功能凋亡感染易感性組織因子APCPAI粘附分子HMGB-1新喋呤iNONO微循環(huán)障礙免疫高反應(yīng)免疫反應(yīng)麻痹膿毒癥發(fā)生機(jī)制免疫反應(yīng)降低→第9頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天缺血再灌注導(dǎo)致的MODS組織器官低灌注組織缺氧無(wú)氧代謝血流再分布酸中毒再灌注損傷細(xì)胞功能障礙炎癥反應(yīng)/全身性感染MODS組織器官低灌注組織缺氧無(wú)氧代謝血流再分布酸中毒再灌注損傷細(xì)胞功能障礙炎癥反應(yīng)/全身性感染MODS組織器官低灌注組織缺氧無(wú)氧代謝血流再分布酸中毒再灌注損傷細(xì)胞功能障礙炎癥反應(yīng)/全身性感染MODS第10頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天全身性感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診或可疑感染，且滿足部分下列標(biāo)準(zhǔn)：炎癥指標(biāo)白細(xì)胞升高(>12x109/L)；白細(xì)胞缺乏(<4x109/L)；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常但未成熟形態(tài)>10%；血漿C反應(yīng)蛋白升高超過(guò)正常值2倍SD；血漿降鈣素原(PCT)升高超過(guò)正常值2倍SD第11頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Sepsis的診斷標(biāo)準(zhǔn)炎癥指標(biāo)白細(xì)胞升高(>12x109/L)；白細(xì)胞缺乏(<4x109/L)；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常但未成熟形態(tài)>10%；血漿C反應(yīng)蛋白升高超過(guò)正常值2倍SD；血漿降鈣素原(PCT)升高超過(guò)正常值2倍SD第12頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Sepsis的診斷標(biāo)準(zhǔn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)低血壓（收縮壓[SBP]<90mmHg，平均動(dòng)脈壓<70mmHg，或SBP下降>40mmHg或超過(guò)年齡校正的正常值2倍SD)第13頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Severesepsis的診斷標(biāo)準(zhǔn)器官功能不全指標(biāo)低氧血癥(PaO2/FiO2<300)；急性少尿(<0.5mL/kg/hr)；肌酐上升>0.5mg/dL；凝血障礙(INR>1.5或aPTT>60s)；腸梗阻(無(wú)腸鳴音)；血小板缺乏(<100x109/L)；高膽紅素血癥（總膽紅素>4mg/dl或70μmol/L）第14頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Severesepsis的診斷標(biāo)準(zhǔn)組織灌注指標(biāo)高乳酸血癥(>1mmol/L)毛細(xì)血管充盈差或皮膚花斑APTT，活化部分凝血活酶時(shí)間；INR，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值；SD，標(biāo)準(zhǔn)差第15頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天感染的診斷建議在用抗微生物藥物前，至少獲得兩份血培養(yǎng)標(biāo)本，只要不因此而延遲抗微生物藥物使用（＞45min）；其中一份經(jīng)體表穿刺抽取，另一份經(jīng)各血管通路（除非為＜48h的近期放置）（Grade1C）.提議侵襲性真菌感染的早期診斷采用時(shí)采用G實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)（2B）；GM實(shí)驗(yàn)和甘露聚糖抗體檢測(cè)（2C）。第16頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天SurvivingSepsisCampaignGuideline最初復(fù)蘇(initialresuscitation)診斷(diagnosis)抗生素治療(antibiotictherapy)感染源控制(sourcecontrol)液體治療(fluidtherapy)升壓藥物(vasopressors)強(qiáng)心藥物(inotropictherapy)激素(steroids)活化蛋白C(recombinanthumanactivatedproteinC)血液制品(bloodproductadministration)ARDS機(jī)械通氣(mechanicalventilationofsepsis-inducedALI/ARDS)鎮(zhèn)靜(sedation,analgesia,andNMBinsepsis)血糖控制(glucosecontrol)腎臟替代(renalreplacement)碳酸氫鈉(bicarbonatetherapy)DVT預(yù)防(DVTprophylaxis)應(yīng)激性潰瘍預(yù)防(stressulcerprophylaxis)考慮限制支持治療水平(considerationforlimitationofsupport)第17頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天SurvivingSepsisCampaignGuideline最初復(fù)蘇(initialresuscitation)診斷(diagnosis)抗生素治療(antibiotictherapy)感染源控制(sourcecontrol)液體治療(fluidtherapy)升壓藥物(vasopressors)強(qiáng)心藥物(inotropictherapy)激素(steroids)活化蛋白C(recombinanthumanactivatedproteinC)血液制品(bloodproductadministration)ARDS機(jī)械通氣(mechanicalventilationofsepsis-inducedALI/ARDS)鎮(zhèn)靜(sedation,analgesia,andNMBinsepsis)血糖控制(glucosecontrol)腎臟替代(renalreplacement)碳酸氫鈉(bicarbonatetherapy)DVT預(yù)防(DVTprophylaxis)應(yīng)激性潰瘍預(yù)防(stressulcerprophylaxis)考慮限制支持治療水平(considerationforlimitationofsupport)第18頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.推薦對(duì)sepsis誘導(dǎo)的休克進(jìn)行程序化復(fù)蘇（即開(kāi)始EGDT），Sepsis誘導(dǎo)的休克定義為組織低灌注（即經(jīng)初始液體復(fù)蘇后仍持續(xù)低血壓，或乳酸濃度≥4mmol/L）。一旦發(fā)現(xiàn)存在低灌注，應(yīng)盡快啟動(dòng)初始復(fù)蘇流程，不應(yīng)延遲到入住ICU才啟動(dòng)。2.提議對(duì)存在乳酸水平升高為標(biāo)志的組織低灌注者，復(fù)蘇目標(biāo)為盡快達(dá)到乳酸正常（Grade2C），即強(qiáng)調(diào)乳酸清除率的重要性。3.提議6h復(fù)蘇時(shí)，若ScvO2

＜70%(或ScvO2＜65%)，分別持續(xù)液體復(fù)蘇達(dá)到CVP目標(biāo)，并輸注濃縮紅細(xì)胞達(dá)到Hct30%，和/或輸注多巴酚丁胺（最大劑量20ug/kg.min）（Grade2C）初期復(fù)蘇第19頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天最初的復(fù)蘇治療發(fā)生全身性感染誘發(fā)的低血壓時(shí)低血壓乳酸酸中毒第20頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天隱性低灌注與創(chuàng)傷預(yù)后TheGoldenHourandtheSilverDay入選標(biāo)準(zhǔn):成年創(chuàng)傷患者存活時(shí)間>24小時(shí)ISS20血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定SBP>100HR<120UO>1mL/kg/h乳酸>2.5mmol/L或其他灌注不足表現(xiàn)BlowO,MaglioreL,ClaridgeJ,ButlerK,YoungJ.TheGoldenHourandtheSilverDay:DetectionandCorrectionofOccultHypoperfusionwithin24HoursImprovesOutcomefromMajorTrauma.JTrauma1999;47(5):964第21頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天隱性低灌注與創(chuàng)傷預(yù)后BlowO,MaglioreL,ClaridgeJ,ButlerK,YoungJ.TheGoldenHourandtheSilverDay:DetectionandCorrectionofOccultHypoperfusionwithin24HoursImprovesOutcomefromMajorTrauma.JTrauma1999;47(5):964嚴(yán)重創(chuàng)傷患者兩次LA>2.5輸注液體或血液制品重復(fù)LA>2.5Swan-Ganz,動(dòng)脈插管,腎臟劑量多巴胺將PCWP提高到12–15將Hct提高到30%重復(fù)LA>2.5升壓藥物(多巴酚丁胺)心臟超聲檢查若LA仍>2.5第22頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天隱性低灌注與創(chuàng)傷預(yù)后BlowO,MaglioreL,ClaridgeJ,ButlerK,YoungJ.TheGoldenHourandtheSilverDay:DetectionandCorrectionofOccultHypoperfusionwithin24HoursImprovesOutcomefromMajorTrauma.JTrauma1999;47(5):964第23頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天液體治療4.建議對(duì)Sepsis誘導(dǎo)組織低灌注懷疑低血容量患者，初始液體挑戰(zhàn)時(shí)以輸注晶體液≥1000ml開(kāi)始（最初4-6小時(shí)至少30ml/kg）；部分患者可能需要更大更快的輸液（Grade1B）。5.建議只要血流動(dòng)力學(xué)改善，就繼續(xù)采用分次遞增方法進(jìn)行液體挑戰(zhàn)。血流動(dòng)力學(xué)改善的依據(jù)，動(dòng)態(tài)（△PP、SVV）、或靜態(tài)（動(dòng)脈血壓、心率）指標(biāo)（Grade1C）。第24頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天液體治療1.建議嚴(yán)重Sepsis的初始復(fù)蘇用晶體液進(jìn)行（1A）；2．建議在Sepsis和感染性休克初始液體復(fù)蘇組合中加入白蛋白（2C）；3.建議不用MW＞200和/或取代基＞0.4的羥乙基淀粉酶（1B）。

（備注：萬(wàn)汶及天晴寧為第三代羥乙基淀粉其MW=130取代基=0.4）第25頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天液體治療

NEnglJMed.2001Nov8;345(19):1368-77.早期復(fù)蘇（最初6小時(shí)）的目標(biāo)是:CVP8–12mmHgMAP≥65mmHg尿量≥0.5mL/kg/hr中心靜脈(上腔靜脈)或混合靜脈血氧飽和度≥70%或≥65%,(Grade1C)第26頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天晶體液葡萄糖液生理鹽水乳酸林格氏液其他電解質(zhì)液

膠體液天然膠體人工膠體全血（濃縮RBC）

明膠新鮮凍干血漿（FFP）右旋糖酐人血白蛋白溶液羥乙基淀粉（706代血漿、賀斯）液體治療中所使用的液體第27頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天目前常用晶體液的比較第28頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天葡萄糖可以自由的進(jìn)出細(xì)胞及血管是造成細(xì)胞和組織水腫的最主要的原因之一。葡萄糖不能用于容量支持治療，只用于營(yíng)養(yǎng)支持第29頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天電鏡掃描照片:正常的內(nèi)皮細(xì)胞連接DonaldMcDonald1999第30頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天電鏡掃描照片:毛細(xì)血管滲漏模型手術(shù)、感染或死亡的病人都可以通過(guò)白蛋白標(biāo)記法觀察到迅速而加重的毛細(xì)血管滲漏現(xiàn)象第31頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天血管活性和炎性介質(zhì)釋放局部血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加水腫，影響傷口愈合組織損傷導(dǎo)致毛細(xì)管滲漏第32頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天組織細(xì)胞組織間隙毛細(xì)血管細(xì)胞內(nèi)液組織間液血漿毛細(xì)血管滲漏5%15%40%白蛋白漏出，膠體滲透壓降低，加重組織水腫第33頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天正常組織乳酸林格溶液晶體液導(dǎo)致組織水腫組織水腫FrankelHL,JTrauma,1996第34頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天血管活性藥物建議去甲腎上腺素作為首選的縮血管藥物；建議需要更多縮血管藥才能維持足夠血壓時(shí)，用腎上腺素（加用或替代（2B）。提議可增加血管加壓素0.03U/min，與NE同時(shí)或后續(xù)替代（2A）。提議在高度選擇的病例，（心律失常風(fēng)險(xiǎn)極小，存在低心輸出量和/或慢心率），以多巴胺做NE的替代（2C）。第35頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用相同：多巴胺和去甲腎上腺素均屬兒茶酚胺類藥物α受體興奮作用

增加血管阻力降低心榆出量和局部（皮膚、內(nèi)臟和腎臟）血流

β受體興奮作用通過(guò)強(qiáng)心及變時(shí)作用維持血流，增加內(nèi)臟灌注增加細(xì)胞代謝，并具有免疫抑制作用不同：多巴胺能受體興奮作用增加內(nèi)臟和腎臟灌注，減輕肺水腫免疫作用：影響下丘腦－垂體功能，降低催乳素和生長(zhǎng)激素水平第36頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天研究ComparisonofDopamineandNorepinephrineinTreatmentofShock----DeBackerD,BistonP,DevriendtJ,etal.NEnglJMed2010;362(9):779-789

多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)（比利時(shí)、奧地利和西班牙的8個(gè)ICU）

2003年12月19日至2007年10月6日第37頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天兩組患者M(jìn)AP相似去甲腎上腺素組12-24小時(shí)MAP稍高

對(duì)比1：血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)第38頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)比2：藥物劑量----兩組相似第39頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天

28天病死率、ICU病死率、住院病死率、6個(gè)月病死率和12個(gè)月病死率無(wú)差異第40頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Kaplan-Meier生存曲線無(wú)差異第41頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)比：不良反應(yīng)多巴胺組心律失常更多以房顫為主更多患者因嚴(yán)重心律失常停用試驗(yàn)藥物

（6.1%vs.1.6%,p<0.001）（見(jiàn)下表）

第42頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)第43頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天正性肌力藥當(dāng)患者存在心功能不全（心臟灌注壓升高伴低心輸出量）時(shí)，推薦靜脈輸注多巴胺進(jìn)行治療。不推薦使用正性肌力藥物將心臟指數(shù)升高至某一預(yù)設(shè)的超常水平。多巴酚酊胺的使用：在容量已經(jīng)灌注良好的基礎(chǔ)上，如果仍伴有嚴(yán)重的心輸出量低下可考慮使用。不建議過(guò)高的心輸出量，過(guò)高的氧輸送不能改善死亡率。第44頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天修正的EGDT方案液體復(fù)蘇的反應(yīng)性平均動(dòng)脈壓血管活性藥物陽(yáng)性晶體陰性<75~85mmHg>75~85mmHg降低氧耗ScvO2<70%>70%血管活性藥撤離試驗(yàn)<70%>70%輸入紅細(xì)胞達(dá)標(biāo)HCT>30%強(qiáng)心藥物P(cv-a)CO2>6達(dá)標(biāo)1小時(shí)內(nèi)抗生素的應(yīng)用與感染源的控制第45頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天繼續(xù)血管活性藥撤離方案繼續(xù)血管活性藥物撤離方案停止繼續(xù)血管活性藥撤離方案1.返回最初的血管活性藥輸注劑量2.血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)（包括超聲心動(dòng)圖）補(bǔ)液液體反應(yīng)性指標(biāo)MAPEGDT達(dá)標(biāo)：1.液體和血管活性藥滴定至（1）液體反應(yīng)性指標(biāo)陰性（2）MAP>75mmHg2.ScvO2>70%且P(cv-a)CO2>6

血管活性藥撤離試驗(yàn)每5~10分鐘減少去甲腎上腺素0.2~0.4μg/(kg?h)至MAP降低至65~75mmHg的閾值>65~75mmHg<65~75mmHg血管活性藥撤離試驗(yàn)第46頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天感染性休克的激素替代治療AnnaneD,SebilleV,CharpentierC,etal.Effectoftreatmentwithlowdosesofhydrocortisoneandfludrocortisoneonmortalityinpatientswithsepticshock.JAMA2002;288:862-71.ACTHtest8hoursSEPTICSHOCKplaceboHC50mg/6hours+FC50mcg/dayp.o.N=150N=14928-daymortality7days第47頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天感染性休克的激素替代治療AnnaneD,SebilleV,CharpentierC,etal.Effectoftreatmentwithlowdosesofhydrocortisoneandfludrocortisoneonmortalityinpatientswithsepticshock.JAMA2002;288:862-71.P=0.04P=0.96第48頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天嚴(yán)重全身性感染與感染性休治療SIRSSepsisSevereSepsisSepticShock抗生素治療與感染灶控制早期目標(biāo)指導(dǎo)治療應(yīng)用氫化可的松200–300mg/d,分為3–4次給藥或持續(xù)靜脈輸注,療程7天經(jīng)過(guò)液體復(fù)蘇和升壓藥物治療低血壓持續(xù)1小時(shí)1B充分液體復(fù)蘇后仍需升壓藥物至少1小時(shí)2C活化蛋白C治療激素替代治療強(qiáng)化胰島素治療嚴(yán)格控制血糖第49頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天激素的使用

建議對(duì)感染性休克成人患者，若充分液體復(fù)蘇和縮血管治療可恢復(fù)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，不用皮質(zhì)醇激素；若不能恢復(fù)穩(wěn)定，則建議給予氫化可的松（HC）200mg/天靜滴持續(xù)輸注（Grade2C）.提議不采用ACTH刺激試驗(yàn)來(lái)確定哪些亞組患者應(yīng)接受皮質(zhì)醇激素（Grade2B）。

提議感染性休克患者用HC而不是用其他皮質(zhì)醇激素，建議單獨(dú)用HC，而不是用HC+氟氫松（Grade1B）第50頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗生素的使用建議盡早開(kāi)始靜脈使用抗生素，感染性休克確診后1h之內(nèi)（1B），嚴(yán)重Sepsis無(wú)休克者確認(rèn)后1h內(nèi)（1C）。提議未發(fā)現(xiàn)感染證據(jù)時(shí)，PCT低水平可用于輔助停用經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療（2C）。第51頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天0–30′休克出現(xiàn)到第一次抗生素應(yīng)用的時(shí)間（小時(shí)）100806040200病死率(%)30′–1h1–22–33–44–55–66–99–1212–2424–36>36第52頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天SepsisBundle101名嚴(yán)重全身性感染患者符合6小時(shí)Bundle普通病房:90(89%) 急診科:11(11%)71名收入ICU符合24小時(shí)Bundle:69(98%)43(61%)轉(zhuǎn)出ICU28(39%)死于ICU35(81%)存活8(19%)死亡65(64%)存活36(36%)死亡GaoF,MelodyT,DanielsDF,GilesS,FoxS.Theimpactofcompliancewith6-hourand24-hoursepsisbundlesonhospitalmortalityinpatientswithseveresepsis:aprospectiveobservationalstudy.CriticalCare2005,9:R764-R770(DOI10.1186/cc3909)第53頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天SepsisBundle符合6小時(shí)Bundle(n=101)符合24小時(shí)Bundle(n=69)52%(52/101)30%(21/69)依從率GaoF,MelodyT,DanielsDF,GilesS,FoxS.Theimpactofcompliancewith6-hourand24-hoursepsisbundlesonhospitalmortalityinpatientswithseveresepsis:aprospectiveobservationalstudy.CriticalCare2005,9:R764-R770(DOI10.1186/cc3909)第54頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天SepsisBundle(6hour)RR2.12(1.20–3.76)P=0.01NNT=3.9GaoF,MelodyT,DanielsDF,GilesS,FoxS.Theimpactofcompliancewith6-hourand24-hoursepsisbundlesonhospitalmortalityinpatientswithseveresepsis:aprospectiveobservationalstudy.CriticalCare2005,9:R764-R770(DOI10.1186/cc3909)第55頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天SepsisBundle(24hour)RR1.76(0.84–3.64)P=0.16GaoF,MelodyT,Danie