《衛(wèi)生學(xué)》(第8版)教案之-農(nóng)藥

11整理課件111整理課件122鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系《衛(wèi)生學(xué)》講堂整理課件222鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系《衛(wèi)生學(xué)》講堂整理課件233鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系《衛(wèi)生學(xué)》講堂同學(xué)們好！整理課件333鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系《衛(wèi)生學(xué)》講堂同學(xué)們好！整理課件34《衛(wèi)生學(xué)》教案之——農(nóng)藥pesticides李時恩2014.12.08整理課件44《衛(wèi)生學(xué)》教案之——整理課件455概述有機磷農(nóng)藥氨基甲酸酯類農(nóng)藥擬除蟲菊酯類農(nóng)藥百草枯預(yù)防

內(nèi)容提要整理課件555概述內(nèi)容提要整理課件566掌握農(nóng)藥的概念、理想農(nóng)藥的要求，代謝轉(zhuǎn)化特點，毒作用機制，臨床表現(xiàn)特點，中毒救治要點。熟悉接觸機會，理化特性，毒理，預(yù)防要點。了解應(yīng)用范圍與接觸機會，種類，毒性，農(nóng)藥復(fù)配的聯(lián)合作用問題，教學(xué)目的和要求整理課件666掌握農(nóng)藥的概念、理想農(nóng)藥的要求，代謝轉(zhuǎn)化特點，毒作用機制7

㈠概念★

農(nóng)藥(pesticides)，是指農(nóng)業(yè)、

林業(yè)、畜牧業(yè)、漁業(yè)、衛(wèi)生，以至于

工業(yè)生產(chǎn)中，用于預(yù)防、消滅、控制

有害動植物(包括害蟲、病菌、鼠類、雜草及其它有害動、植物)和調(diào)節(jié)植物生長的各種化學(xué)物，以及提高這些化學(xué)物藥效的輔助劑、增效劑等。一、概述整理課件77㈠概念★

農(nóng)藥(pestic8略《中華人民共和國農(nóng)藥管理條例》

中對農(nóng)藥的定義：用于預(yù)防、消滅或者控制危害農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的的調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長的化學(xué)合成或者來源于生物、其他天然物質(zhì)的一種物質(zhì)或者幾種物質(zhì)的混合物及其制劑。

農(nóng)藥是把雙刃劍：在保障農(nóng)作物增產(chǎn)豐收、保護人類健康等方面十分重要，但又可致職業(yè)中毒和造成意外傷害。整理課件88略《中華人民共和國農(nóng)藥

㈡種類(了解)

種類繁多，現(xiàn)全球已登記的農(nóng)

藥有效成分有千余種。

分類方法也有多種：

⒈按其用途(靶生物)分9類：

①殺蟲劑(insecticide)；

②殺鼠劑(rodenticide)；

③殺軟體動物劑(molluscide)；

④殺螨劑(acaride)；

⑤殺菌劑(fungicide)；

⑥殺線蟲劑(nematocide)；

⑦除草劑(herbicide)；

⑧脫葉劑(defoliant)；

⑨植物生長調(diào)節(jié)劑(plantgrowthregulator)等。

其中以殺蟲劑品種最多，用量最大。這種劃分是相對的，很多農(nóng)藥品種兼具幾種用途。整理課件9㈡種類(了解)

種類繁多，現(xiàn)全球已登記的農(nóng)

⒉按化學(xué)性質(zhì)分：①有機磷、②有機氯、③氨基甲酸酯類、④擬除蟲菊酯類、⑤甲脒類、⑥有機氮、⑦有機硫、⑧脒類、⑨有機氟、⑩有機金屬類等殺蟲劑。

⒊按成分分：

⑴原藥：是指產(chǎn)生生物活性的有效成分；

⑵制劑：是除其活性成分外，還配有溶劑、助劑，以及顏料、催吐劑、雜質(zhì)等其他成分。

制劑類又分為：

①單劑：只含一種原藥的農(nóng)藥制劑；

②混合制劑(復(fù)配農(nóng)藥)：兩種或兩種以上原藥混合配制或混合使用。整理課件10⒉按化學(xué)性質(zhì)分：①有機磷、②有機氯、③氨基甲酸酯類、略我國60%以上的品種屬混合制劑。多以有機磷為主，配以擬除蟲菊酯、氨基甲酸酯等其他殺蟲劑制成二元混合制劑，或有機磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯混配的三元混合制劑。

復(fù)配農(nóng)藥的聯(lián)合作用值得重視：大多呈相加作用，少數(shù)為協(xié)同作用。

㈢毒性和健康影響

不同農(nóng)藥的毒性相差懸殊，除有

些制劑如微生物殺蟲劑等實際無毒或

基本無毒外，大部分屬中毒或低毒，

有些品種為高毒，甚至劇毒。

整理課件11略我國60%以上的品種屬混合制劑。多以有機磷為主，配以擬國標GB15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法》按農(nóng)藥對大鼠急性毒性LD50或LC50的大小，將農(nóng)藥分為：劇毒、高毒、中等毒、低毒、微毒五級(見下頁表)。

整理課件12國標GB15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗農(nóng)藥的急性毒性分級標準級別經(jīng)口LD50(mg/kg)經(jīng)皮LD50(mg/kg)4h吸入LC50(mg/m3)2h劇毒＜5＜20＜20高度5～20～20～中等毒50～500200～2000200～2000低毒＞500＞2000＞2000微毒＞5000＞5000＞5000注：該表依據(jù)中華人民共和國國家標準《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法》(GB15670-1995)整理課件13農(nóng)藥的急性毒性分級標準級別經(jīng)口LD50經(jīng)皮LD50吸

農(nóng)藥的健康影響，包括急性中毒和慢性危害。

職業(yè)性農(nóng)藥中毒，主要發(fā)生于農(nóng)藥廠職工和農(nóng)藥施用人員(包括配藥、噴灑、藥械檢修、糧食倉庫熏蒸殺蟲等)。農(nóng)藥霧滴、蒸氣或粉塵均可污染皮膚或經(jīng)R道吸入體內(nèi)。

農(nóng)藥意外傷害：主要因管理不當(dāng)，造成誤服、誤用、污染食物或服毒自殺。所以除農(nóng)藥職業(yè)中毒外，生活性農(nóng)藥中毒也很常見，主要因管理不當(dāng)，造成誤服、誤用、污染食物或服毒自殺。所以除職業(yè)中毒外，生活性農(nóng)藥中毒也很常見，須予以重視，故對農(nóng)藥危害須加強防治研究和嚴格管理。整理課件14農(nóng)藥的健康影響，包括急性中毒和慢性危害。

職農(nóng)藥除可引起急性中毒外，有些急性毒性雖不大，但可致慢性影響，包括蓄積毒性和遠期效應(yīng)，如免疫功能損害、生殖發(fā)育毒性、遺傳毒性、致癌作用等遠期效應(yīng)。

有機氯類農(nóng)藥，被成為持久性污染物(POPs)，可長期在機體(包括人和家畜等，其T1/2太長)、植物(包括糧食、蔬菜、水果、樹木等)、環(huán)境(包括土壤、水體、空氣等)殘留富集，造成環(huán)境污染和人類傷害。

發(fā)達國家早已淘汰有機氯類農(nóng)藥，我國近年也已淘汰。

理想農(nóng)藥的要求★

以往認為“高效、低毒”即為安全的農(nóng)藥，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，認為僅高效低毒不合要求，而把理想的農(nóng)藥歸納為“一高兩低”——高效、低毒、低殘留。即：對有害動植物殺傷效果好；對人畜低毒、安全；環(huán)境(包括土壤、水體、空氣等)和作物中殘留量低，環(huán)境中易降解。整理課件15農(nóng)藥除可引起急性中毒外，有些急性毒性雖不大，但可致慢我國的以殺蟲劑為主，具高效、廣譜、低殘留優(yōu)點，但對人畜毒性較大。

絕大部分可制成乳劑噴灑，對害蟲有觸殺、胃毒作用，有的品種有內(nèi)吸作用，可用于涂莖或拌種。二、有機磷酸酯類農(nóng)藥整理課件16我國的以殺蟲劑為主，具高效、廣譜、低殘留優(yōu)點

㈠理化特性★(及其意義)

有機磷農(nóng)藥(organophosphorouspesticides，OP)品種很多，是目前我國生產(chǎn)和使用量最大的一類農(nóng)藥。大多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

式中R1、R2多為甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-)；X為烷氧基、芳氧基或其它更為復(fù)雜的取代基團；Z為氧或硫原子。

因代入基團不同，可產(chǎn)生多種有機磷化合物。

R1Z\//P/\R2X整理課件17㈠理化特性★(及其意義)

略

常用品種有：敵百蟲、敵敵畏、對硫磷(1605)、甲基對硫磷、內(nèi)吸磷(1059)、甲基內(nèi)吸磷、甲拌磷(3911)、樂果、馬拉硫磷(4049)、稻瘟凈、克瘟散等。

整理課件18略

常用品種有：敵百蟲、敵敵畏、對硫磷(1605)、除少數(shù)品種(如敵百蟲)外，多為油狀液體，工業(yè)品呈淡黃色至棕色，具有類似大蒜樣特殊臭味，易揮發(fā)，難(微)溶于水，易溶于多種有機溶劑和動植物油，對光、熱、氧及酸性環(huán)境較穩(wěn)定，遇堿易分解破壞，故殘效期較短。

敵百蟲則為白色結(jié)晶，易溶于水，遇堿不分解破壞，反而脫去一分子氯化氫轉(zhuǎn)化為毒性更大的敵敵畏，后者又可被堿進一步水解，毒性↓。不能用堿液消毒。在中毒的預(yù)防、診斷、急救與治療中，具有重要意義。

整理課件19除少數(shù)品種(如敵百蟲)外，多為油狀液體，工業(yè)品呈淡黃㈡接觸機會

①農(nóng)藥廠工人

和②農(nóng)藥施用人員

是主要接觸者。

此外，③農(nóng)藥

裝卸、運輸、保管、

供銷過程中，如不

注意防護，也可發(fā)生中毒。④誤服、誤用、⑤水源污染及⑥作物過量殘留可造成非生產(chǎn)性中毒。

整理課件20㈡接觸機會

①農(nóng)藥廠工人

和②農(nóng)藥施用人員

㈢毒理

略

1．毒性絕大多數(shù)為廣譜、高效、低殘留殺蟲劑，毒性高低差異大。毒性除取決于化構(gòu)外，還與產(chǎn)品質(zhì)量、純度、劑型、助劑、動物種屬、進入途徑、環(huán)境條件(如氣溫、氣濕)等因素有關(guān)。工業(yè)品常含有雜質(zhì)，其中有的組分毒性較高。

按照我國的農(nóng)藥急性毒性分級標準，常用的有機磷農(nóng)藥毒性，根據(jù)大鼠經(jīng)口LD50分類如下：

①劇毒類：LD50＜5mg/kg·BW，如甲拌磷、內(nèi)吸磷、對硫磷等；

②高毒類：LD505~50mg/kg·BW，如甲胺磷、甲基對硫磷等；

③中等毒類：LD5050~500mg/kg·BW，如樂果、敵敵畏等；

④低毒類：LD50＞500mg/kg·BW，如敵百蟲、馬拉硫磷等。整理課件21㈢毒理

略1．毒性絕大多數(shù)為廣譜、2．進入途徑有機磷農(nóng)藥，可經(jīng)呼吸道、完整皮膚、粘膜及消化道吸收進入人體。★職業(yè)性中毒主要因皮膚污染所致，其次是經(jīng)R道吸入。

3．代謝

⑴分布

吸收后隨血流迅速分布到全身各組織器官，以肝臟含量最高，腎、肺、脾次之，可透過血腦屏障，腦內(nèi)含量取決于不同化合物透過血腦屏障的能力。有的還可透過胎盤屏障，進入到胎兒體內(nèi)。

⑵代謝轉(zhuǎn)化★

主要有氧化和水解兩種方式，肝是主要代謝器官。一般來說，氧化可使毒性↑，而水解則使毒性↓。

整理課件222．進入途徑有機磷農(nóng)藥，可經(jīng)呼吸道、完整皮膚、粘如馬拉硫磷★在體內(nèi)可被氧化成毒性更大的馬拉氧磷；同時又可被羧酸酯水解酶水解而失去毒性。在哺乳(溫血)動物體內(nèi)富含羧酸酯水解酶，可充分水解馬拉氧磷，故其代謝以水解為主；而昆蟲體內(nèi)缺乏羧酸酯水解酶，其代謝以氧化為主，故馬拉硫磷成為一種對有害昆蟲殺傷效力高，對人畜毒性較低的高效、低毒有機磷農(nóng)藥品種。

整理課件23如馬拉硫磷★在體內(nèi)可被氧化成毒性更大的馬拉氧磷；同時

略對硫磷在肝內(nèi)氧化為對氧磷，其抑制膽堿酯酶的能力增大了300倍，對氧磷又可被磷酸酯酶水解而失去其毒作用，代謝產(chǎn)物主要是對硝基酚，可以游離狀態(tài)，或與葡糖醛酸、硫酸根結(jié)合的形式經(jīng)腎隨尿排出。

⑶排泄一般能迅速代謝轉(zhuǎn)化，常無明顯物質(zhì)蓄積。代謝產(chǎn)物排泄較快，主要(24h內(nèi)大部分)經(jīng)腎隨尿液、小部分隨糞便排出。

整理課件24

略對硫磷在肝內(nèi)氧化為對氧磷，其抑制膽堿酯酶的能力增

4．毒作用機制★

主要是抑制

ChE(cholines-terase)活性→失去水解ACh(acetyl-

choline)能

力→ACh聚集

→膽堿能神

經(jīng)傳導(dǎo)功能

紊亂→出現(xiàn)一

系列中毒癥狀。整理課件254．毒作用機制★

主要是抑制ChE略⑴ACh和ChE的生理功能：

ACh是膽堿能N遞質(zhì)，也是CN內(nèi)的一種遞質(zhì)。當(dāng)沖動由中樞傳導(dǎo)到膽堿能N末梢時，釋放ACh，將沖動傳導(dǎo)至效應(yīng)器，表現(xiàn)出興奮或抑制。

正常情況下，ACh完成傳導(dǎo)后→ChE分解→膽堿＋乙酸→失效，利于所支配器官組織接受后續(xù)N沖動，以保持N生理功能平衡。

整理課件26略⑴ACh和ChE的生理功能：ACh是膽堿能N遞質(zhì)⑵有機磷對ChE的抑制作用：有機磷結(jié)構(gòu)上與ACh相似，親電子的磷?；杆倥cChE的酯解部位結(jié)合，形成較牢固的磷酰化ChE→失去水解ACh能力→ACh在N系統(tǒng)聚集→膽堿能N高度興奮的一系列中毒癥狀，稱膽堿能危象。

磷?；疌hE的水解速度極慢，中毒時間較長就成為“老化酶”，此時應(yīng)用ChE復(fù)能劑不能使其恢復(fù)活性。ChE的恢復(fù)主要靠再生，速度約相當(dāng)于RBC的再生速度。

略⑶

膽堿能N的分布：膽堿能N包括：交感、副交感N節(jié)前纖維、全部副交感N節(jié)后纖維、運動N及小部分交感N節(jié)后纖維。ACh在CNS內(nèi)分布也很廣泛。

整理課件27⑵有機磷對ChE的抑制作用：有機磷結(jié)構(gòu)上與ACh相⑷ACh聚集后產(chǎn)生的毒作用★

：因ACh作用部位不同，產(chǎn)生的毒作用也不同。ACh對膽堿能N的效應(yīng)按作用部位不同主要有兩類表現(xiàn)：

①毒蕈堿樣作用：ACh作用于副交感N節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器(心臟、血管、平滑肌、腺體等)C膜上，它與M型受體結(jié)合，引起效應(yīng)器興奮，表現(xiàn)為心血管活動抑制，支氣管、胃腸道平滑肌、瞳孔括約肌(瞳孔↓)、睫狀肌和消化道、R道腺體(分泌↑)興奮，與毒蕈堿作用相似，故稱為毒蕈堿樣作用。

整理課件28⑷ACh聚集后產(chǎn)生的毒作用★：因ACh作用部位不

②煙堿樣作用：ACh作用于植物N(交感和副交感N節(jié)突觸后膜)、腎上腺髓質(zhì)、骨骼肌的N肌肉接頭終板后膜上，ACh與N型受體結(jié)合，對節(jié)后N元和骨骼肌N終板，小劑量興奮、大劑量抑制，與煙堿作用相似，故稱為煙堿樣作用。

③CNS毒作用：CNS的膽堿受體同樣可分為M受體和N受體，ACh積聚可致CNS功能紊亂。

整理課件29②煙堿樣作用：ACh作用于植物N(交感和副交感N節(jié)突⑸有機磷遲發(fā)性神經(jīng)病★(OPIDN)：

略ChE活性受抑制，在有機磷農(nóng)藥中毒發(fā)病機制上起重要作用。

略但有些毒作用不能完全以此解釋，可能有直接毒作用或其他因素參與。有機磷農(nóng)藥在很低劑量時就能直接與膽堿能受體作用，尤其與心臟中分布最多的M2受體結(jié)合最顯著，其病理生理與臨床意義尚不明確。

整理課件30⑸有機磷遲發(fā)性神經(jīng)病★(OPIDN)：

略

某些品種(如敵百蟲、敵敵畏、樂果、馬拉硫磷、甲胺磷、對溴磷、三硫磷、苯硫磷、三甲苯磷、丙氟磷、甲氟磷等)，其部分病例在急性重度中毒癥狀消失后2~3W，可出現(xiàn)遲發(fā)性多發(fā)性N毒作用，通常先累及感覺N，后發(fā)展到運動N；開始多見于下肢遠端部分，后可波及上肢，并向肢體近端延伸。

整理課件31某些品種(如敵百蟲、敵敵畏、樂果、馬拉硫磷、甲胺磷、

主要表現(xiàn)：下肢遠端弛緩性癱瘓，伴有感覺障礙；

病理變化：周圍N和脊髓長束軸索變性，繼發(fā)脫髓鞘改變；

病變過程：通向胞體的長纖維末端首先受損，并逐漸向胞體方向發(fā)展，呈返死現(xiàn)象。

機制尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認為與神經(jīng)(病)靶酯酶(NTE)抑制(磷酰化)有關(guān)。有機磷酸酯化合物抑制了腦和脊髓組織中的神經(jīng)病靶酯酶，并使其老化，從而導(dǎo)致遲發(fā)性多發(fā)性N毒作用。

整理課件32主要表現(xiàn)：下肢遠端弛緩性癱瘓，伴有感覺障礙；

重癥有機磷農(nóng)藥中毒也可引起⑹心肌損害，可能是有機磷對心臟的直接毒性所致。

近年發(fā)現(xiàn)有機磷農(nóng)藥急性中毒后和遲發(fā)性多發(fā)性N毒作用之前，可出現(xiàn)⑺中間型綜合征，常見于有機磷急性中毒后24~96h，主要表現(xiàn)為肌無力，累及的肌肉有頸肌、上肢肌和R肌，常伴顱N支配的肌肉癱瘓，有時可致R衰竭而死亡。其機制有待進一步闡明。

敵百蟲、甲基對硫磷等還具有⑻胚胎毒作用。

整理課件33重癥有機磷農(nóng)藥中毒也可引起⑹心肌損害，可能是有機磷對㈢臨床表現(xiàn)★

1.急性中毒

急性中毒臨床癥狀分三類：

⑴毒蕈堿樣癥狀：早期即可出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為食欲↓、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流涎、流涕、流淚、視物模糊、瞳孔↓、支氣管痙攣、R道分泌↑；嚴重時R困難、肺水腫、大小便失禁等。

⑵煙堿樣癥狀：中毒劑量較大或病情進一步發(fā)展時，除上述癥狀加重外，出現(xiàn)全身緊束感、肌束震顫、動作不靈活、發(fā)音不清、胸部壓迫感等，進而頸項強直，眼、舌、頸部肌肉震顫以至全身肌肉痙攣，肌力↓，肌肉麻痹，。嚴重時可因R肌麻痹而死亡。

整理課件34㈢臨床表現(xiàn)★

1.急性中毒急性

⑶CNS癥狀：主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多夢、記憶力↓，嚴重時煩躁不安、共濟失調(diào)、語言障礙、意識模糊、驚厥、昏迷、抽搐等，往往因R中樞或R肌麻痹，或腦水腫而危及生命。

急性中毒后常不留后遺癥，也可后遺部分癥狀如頭暈、乏力、下肢無力、心悸等，數(shù)周后多可恢復(fù)。少數(shù)重癥患者在癥狀消失后48~96h，個別在7d后出現(xiàn)中間型綜合征，主要表現(xiàn)為肢體近端肌肉和屈頸肌無力，腦N運動支所支配的肌肉也常受累，癥狀可持續(xù)4~18d。

整理課件35⑶CNS癥狀：主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、倦怠、乏力、

少數(shù)患者在中毒恢復(fù)后，經(jīng)4~45d潛伏期，出現(xiàn)遲發(fā)性周圍N病。

個別急性中毒患者經(jīng)搶救已進入恢復(fù)期時，可因心臟毒作用而發(fā)生“電擊樣”死亡。

還有個別患者急性中毒后可出現(xiàn)癔病樣發(fā)作等精神障礙。

整理課件36少數(shù)患者在中毒恢復(fù)后，經(jīng)4~45d潛伏期，出現(xiàn)遲發(fā)性2．慢性中毒

多見于農(nóng)藥廠工人。由于長期少量接觸有機磷農(nóng)藥，ChE活力明顯↓，但癥狀一般較輕。主要表現(xiàn)為中樞N和植紊，如頭痛、頭昏、乏力、失眠、多夢、記憶力↓、食欲不振、惡心、氣促、胸悶、多汗、竇性心動過緩、皮膚劃痕癥(+)、瞳孔↓、屈光不正、視野↓、色覺障礙等。部分患者出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀，偶有肌束顫動。少數(shù)患者可有肝腫大、N肌電圖和腦電圖異常。

3．致敏作用和皮膚損害

有些有機磷農(nóng)藥具致敏作用，可引起支氣管哮喘、接觸性或過敏性皮炎。

整理課件372．慢性中毒

多見于農(nóng)藥廠工人。由于長期少量

㈣診斷原則

根據(jù)短時間接觸大劑量有機磷的職業(yè)史，相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，結(jié)合全血膽堿酯酶活性降低，參考作業(yè)環(huán)境的勞動衛(wèi)生調(diào)查資料和皮膚污染情況，進行綜合分析，排除其它疾病后，方可診斷。

參照我國《職業(yè)性急性有機磷殺蟲劑中毒診斷標準》GB8-2002，進行中斷分級，略。

整理課件38㈣診斷原則

根據(jù)短時間接觸大劑量有機磷的

★血液膽堿酯酶活性和尿中有機磷代謝產(chǎn)物(如接觸敵百蟲為三氯乙醇，接觸1605、1600為對硝基酚)的檢測對早期診斷有一定幫助。

診斷有困難時可測定血、胃內(nèi)容物中的有機磷濃度；對可疑病例可作診斷性治療：用阿托品1~2mgim或iv，有機磷中毒者10min±中毒癥狀可緩解；否則出現(xiàn)阿托品化表現(xiàn)(顏面潮紅、口干、心率加快、瞳孔↑等)。

夏季施藥期間的有機磷中毒,早期應(yīng)與中暑、急性胃腸炎等鑒別;重度中毒應(yīng)與藥物(如巴比妥、阿托品)中毒、毒蕈中毒引起的昏迷相鑒別。

整理課件39★血液膽堿酯酶活性和尿中有機磷代謝產(chǎn)物(如接觸敵百蟲為

㈤處理原則

1．急性中毒★

①立即脫離接觸、阻止繼續(xù)吸收：迅速脫離中毒現(xiàn)場，脫去污染衣服，皮膚、頭發(fā)、指甲等污染部位立即用肥皂水(忌用熱水、酒精類)徹底清洗，眼部用清水或2％碳酸氫鈉溶液清洗；口服者，用溫水或2％碳酸氫鈉溶液反復(fù)洗胃，直至洗出液無農(nóng)藥味為止。敵百蟲中毒用1％鹽水或1:5000高錳酸鉀溶液，忌用堿性液體。

整理課件40㈤處理原則

1．急性中毒★

①整理課件41整理課件41整理課件42整理課件42

②盡快給予特效解毒劑：包括抗膽堿藥—阿托品和膽堿酯酶復(fù)能劑—氯磷定、解磷定等。

阿托品能拮抗ACh對副交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)的作用，興奮R中樞，可消除和減輕毒蕈堿樣癥狀和CNS癥狀。

有機磷中毒時對阿托品耐受性顯著↑，治療中應(yīng)強調(diào)“早期、足量、反復(fù)給藥”的原則，直到毒蕈堿樣癥狀明顯好轉(zhuǎn)或輕度“阿托品化”(口干，皮膚干燥、發(fā)紅，皮溫↑，心跳加快，煩躁等)，再改用維持量或停藥觀察。

膽堿酯酶復(fù)能劑能奪取磷?；憠A酯酶分子中的磷?；贡灰种频哪憠A酯酶恢復(fù)活性，對解除煙堿樣癥狀有較好效果。

整理課件43②盡快給予特效解毒劑：包括抗膽堿藥—阿托品和膽堿

輕度中毒可單獨給予阿托品。中、重度中毒者，必須阿托品與膽堿酯酶復(fù)能劑合并應(yīng)用，療效上起協(xié)同作用，可↓劑量以↓毒副作用。

敵敵畏、樂果等中毒者，膽堿酯酶復(fù)能劑效果較差，應(yīng)以阿托品為主。

③對癥治療：原則同內(nèi)科。

應(yīng)特別注意保持呼吸道通暢。

出現(xiàn)呼吸衰竭或呼吸麻痹時，立即給予機械通氣。必要時作氣管插管或切開。

R暫停時，不要輕易放棄治療。急性中毒癥狀消失后仍需繼續(xù)觀察2~3d，樂果、馬拉硫磷、久效磷中毒者，應(yīng)延長治療觀察時間；

重度中毒患者避免過早活動，防止病情突變。

整理課件44輕度中毒可單獨給予阿托品。中、重度中毒者，必須阿托品

2．慢性中毒

應(yīng)脫離接觸，用小劑量阿托品和氯磷定治療，治療期間，經(jīng)常測定膽堿酯酶活性。對神衰等其他癥狀，主要采取對癥和支持療法。

整理課件452．慢性中毒

應(yīng)脫離接觸，用小劑量阿托品和氯

㈠理化性質(zhì)

氨基甲酸酯類(carbamates)農(nóng)藥屬有機氮類，多數(shù)品種為殺蟲劑。具有殺蟲效力高，對人、畜毒性較低，一般易分解，在環(huán)境中殘留時間短的特點(一高兩低)。

多為白色結(jié)晶，一般無特殊氣味，易溶于有機溶劑，難溶于水，對酸性條件穩(wěn)定，遇堿分解。

常用品種有西維因、呋喃丹、速滅威、滅撲威、殘殺威、卡巴呋喃等殺蟲劑；除草劑有滅草靈、燕麥靈等。以西維因最常用而具有代表性。

三、氨基甲酸酯類農(nóng)藥整理課件46㈠理化性質(zhì)

氨基甲酸酯類(carbamat略

西維因(sevin)，又名息瘟或胺甲萘，有效成分是1-萘基-N-甲基氨基甲酸酯。純品為白色結(jié)晶，熔點142℃，難溶于水，易溶于有機溶劑，對光、熱、酸性環(huán)境穩(wěn)定，遇堿水解。劑型有粉劑、可濕性粉劑、乳油、顆粒劑等。

㈡毒理★(特點)

個別品種(如涕滅威)高毒，多數(shù)為中等毒。

可經(jīng)皮、R道和消化道吸收，在體內(nèi)代謝迅速，主要水解成氨基甲酸及相應(yīng)含碳基團，后者最后氧化成CO2。西維因主要水解為1-萘酚，并可形成一些氧化產(chǎn)物。氨基甲酸酯及其代謝產(chǎn)物以游離狀態(tài)或與葡萄糖醛酸、硫酸結(jié)合隨尿排泄。整理課件47略西維因(sevin)，又名息瘟或胺甲萘，有效成分是1

對機體毒作用★與有機磷相似，主要是抑制ChE。但作用機制不同，它不需經(jīng)體內(nèi)代謝活化，而是以整個分子直接與ChE形成疏松的復(fù)合體—氨基甲?；憠A酯酶，使其失去水解ACh能力；復(fù)合體可自行迅速分解。故對酶抑制程度輕、持續(xù)時間短、恢復(fù)快。動物實驗提示西維因具有麻醉作用、生殖毒性和致畸作用，并可致腎臟損害。

整理課件48對機體毒作用★與有機磷相似，主要是抑制ChE。但作

㈢臨床表現(xiàn)★

與有機磷相似，尤以毒蕈堿樣癥狀明顯，ChE活性↓輕。一般病情較輕，病程較短，恢復(fù)較快。

重癥可發(fā)生肺水腫、腦水腫、昏迷及R抑制等癥狀而危及生命，主要見于大量經(jīng)口中毒者。

高濃度西維因?qū)ζつw有刺激作用，可引起皮疹；西維因、殘殺威、燕麥靈，可致接觸性皮炎。

㈣診斷原則

急性中毒根據(jù)接觸史、臨床表現(xiàn)及膽堿酯酶活性↓，診斷一般不難。測定尿中酚類代謝物可輔助診斷，如西維因中毒時測定尿1-萘酚；殘殺滅中毒時測定尿中甲酚；害撲威中毒時測定尿中鄰氯苯酚等，可作為吸收指標。

整理課件49㈢臨床表現(xiàn)★

與有機磷相似，尤以毒蕈堿樣

㈤處理(要點)

★

處理原則同有機磷農(nóng)藥中毒。皮膚污染用肥皂和溫水清洗，口服者及時徹底洗胃等。但膽堿酯酶復(fù)能劑療效不佳，尤其是西維因、呋喃丹中毒時，禁用月虧類復(fù)能劑，因為它可↑氨基甲酸酯的毒性，↑酶抑制時間，↓阿托品療效，促使中毒死亡，因此治療應(yīng)以阿托品為主。輕者可不用或少用(如0.6~0.9mg)，必要時重復(fù)1~2次，輕度者不必阿托品化；嚴重者開始最好靜脈給藥，盡快阿托品化，但總量要遠比有機磷中毒時低。

氨基甲酸酯與有機磷的混配農(nóng)藥中毒，以阿托品為主，視病情在嚴密觀察下酌情應(yīng)用月虧類復(fù)能劑。苯巴比妥、利眠寧等抑制CNS的藥物能使病情加重，也不宜使用。對癥和支持治療也很重要。

整理課件50㈤處理(要點)★

處理原則同有機磷農(nóng)藥擬除蟲菊酯類農(nóng)藥（pyrenthrods），為人工合成的結(jié)構(gòu)上類似天然除蟲菊素(pyrethrin)的一類農(nóng)藥。

對棉花、蔬菜、果樹、茶葉等多種作物害蟲有高效、廣譜的殺蟲效果。

在環(huán)境中殘留低，對人畜的毒性低，因而大量應(yīng)用?？捎糜诩彝バl(wèi)生殺蟲。

常與有機磷混配為復(fù)劑應(yīng)用。

四、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥整理課件51擬除蟲菊酯類農(nóng)藥（pyrenthrods），為人工合

多為中等毒性(II型)和低毒類（I型）?？山?jīng)R道、皮膚及消化道吸收。

其水解可被有機磷殺蟲劑在體內(nèi)或體外所抑制，因此先后或同用這兩種殺蟲劑能協(xié)同增強其殺蟲效果及其急性毒性。

擬除蟲菊酯類農(nóng)藥屬于神經(jīng)毒物。

整理課件52多為中等毒性(II型)和低毒類（I型）。可經(jīng)R道、

急性中毒：職業(yè)性中毒多為經(jīng)皮吸收和經(jīng)呼吸道吸收引起，癥狀一般較輕，表現(xiàn)為皮膚粘膜刺激癥狀和一些全身癥狀。

面部異常感覺，燒灼感、針刺感或發(fā)麻、蟻走感，常于出汗或熱水洗臉后加重，停止接觸數(shù)h或10余h后即可消失。

如污染眼內(nèi)者可立即引起眼痛、畏光、流淚、眼臉紅腫及球結(jié)合膜充血水腫。

重者上腹部灼痛、惡心或嘔吐等。尚可有胸悶、肢端發(fā)麻、心慌及視物模糊、多汗等癥狀。

無特效療法，以對癥、支持療法為主。整理課件53急性中毒：職業(yè)性中毒多為經(jīng)皮吸收和經(jīng)呼吸道吸收引起，

百草枯(paraquat)：又名對草快、克草王、克草靈等，商品名克芫蹤(西林、青霉素？)。是一種速效

觸殺型滅生性除草劑，噴灑后很快發(fā)揮作用，接觸土壤后迅速失活，在土壤中無殘留，也不損害農(nóng)作物根部。

自1962年首次進入市場，已在100多個國家登記注冊使用，是目前世界除草劑市場上第二大滅草劑。

在我國，百草枯被廣泛用于多種作物種植，使用量逐年↑→接觸機會↑。其中毒病死率達43%。

芫yuán五、百草枯整理課件54百草枯(paraquat)：又名對草快、克草王、克草

㈠理化性質(zhì)

百草枯為1,1’-二甲基-4,4’-連吡啶陽離子二氯化物，純品為白色結(jié)晶體，不易揮發(fā)，易溶于水，微溶于丙酮和乙醇，制劑中含腐蝕抑制劑。酸性環(huán)境下穩(wěn)定，遇堿水解，遇紫外線分解。惰性粘土和陰離子表面活性劑能使其鈍化。其商品為紫藍色液體，有的已加入催吐劑或惡臭劑。

整理課件55㈠理化性質(zhì)

百草枯為1,1’-二甲基-4,4

㈡毒理★

中等毒類，可經(jīng)胃腸道、R道吸收，因不易揮發(fā)，經(jīng)R道吸入中毒少見。若破損皮膚長時間接觸，或短時間高濃度接觸，也可致全身中毒。經(jīng)口攝入是中毒主要途徑。吸收后2h血漿濃度達高峰，并迅速分布全身，肺含量較高，存留時間較長。在體內(nèi)部分降解，大部分2d內(nèi)以原形隨尿排出。

中毒機制尚未闡明，主要與超氧陰離子產(chǎn)生有關(guān)。百草枯作為電子受體，經(jīng)氧化還原反應(yīng)→大量活性自由基→組織C氧化損傷。肺泡C對其有主動攝取、蓄積作用，故肺損傷為最突出表現(xiàn)，又稱為“百草枯肺”(paraquetlung)。整理課件56㈡毒理★

中等毒類，可經(jīng)胃腸道、R道吸收，大鼠百草枯急性中毒，早期死亡時可見肺水腫、淤血、出血；若存活10d以上，則主要表現(xiàn)為肺部纖維化。百草枯中毒，還可致腎小管壞死、肝中央小葉C壞死、心肌炎、腎上腺皮質(zhì)壞死等。

㈢臨床表現(xiàn)★

口服中毒癥狀較重，表現(xiàn)為多臟器功能損傷或衰竭，其中以肺損害最常見、最突出。

⒈消化系統(tǒng)：口腔燒灼感、粘膜糜爛、潰瘍，吞咽困難、嘔吐、腹痛、腹瀉。甚至嘔血、便血、胃穿孔。部分患者中毒后2~3d，出現(xiàn)中毒性肝病，表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝大、黃疸、肝功能異常。

整理課件57大鼠百草枯急性中毒，早期死亡時可見肺水腫、淤血、出血

⒉R系統(tǒng)：咳嗽、咳痰、胸悶、R困難、發(fā)紺、雙肺聞及干、濕啰音。大劑量服毒者在24~48h出現(xiàn)肺水腫、肺出血，常在1~3d內(nèi)因ARDS(急性呼吸窘迫綜合征)死亡。存活著1~2W后可發(fā)生肺間質(zhì)纖維化，呈進行性R困難。導(dǎo)致R衰竭死亡。非大量吸收者開始肺部癥狀不明顯。但1~2W內(nèi)因肺纖維化而逐漸出現(xiàn)肺部癥狀，肺功能障礙導(dǎo)致頑固性低氧血癥。

⒊腎臟：中毒后2~3d可出現(xiàn)尿蛋白、管型、血尿、少尿、血肌酐及尿素氮↑等腎功能損害，嚴重者發(fā)生急性腎衰竭。整理課件58⒉R系統(tǒng)：咳嗽、咳痰、胸悶、R困難、發(fā)紺、雙肺聞及干、

⒋CNS：可表現(xiàn)為：頭暈、頭痛、幻覺、昏迷、抽搐等。

⒌皮膚與粘膜：皮膚接觸后可出現(xiàn)紅斑、水皰、潰瘍等。高濃度百草枯液接觸可致指甲斷裂、脫落。眼部接觸后可引起結(jié)膜炎、角膜水腫、灼傷、潰瘍，甚至永久性角膜混濁。

⒍其他：可出現(xiàn)發(fā)熱、心肌損害、縱隔及皮下氣腫、鼻出血、貧血等。

整理課件59⒋CNS：可表現(xiàn)為：頭暈、頭痛、幻覺、昏迷、抽搐等。

㈣診斷

根據(jù)百草枯的接觸史或服毒史，以肺損害為主的臨床表現(xiàn)。參考尿、血、胃內(nèi)容物中，百草枯測定，一般可明確診斷。

㈤處理原則

百草枯中毒無特效解毒藥物，但必須在早期采取行之有效的手段控制病情發(fā)展，阻止肺纖維化的發(fā)生。

⒈阻止讀物吸收：迅速脫離中毒現(xiàn)場，脫去污染衣物，用肥皂水(或堿水)徹底清洗污染的皮膚、毛發(fā)。眼部污染者立即用流動清水(最好是5%碳酸氫鈉溶液、生理鹽水)沖洗15min以上。經(jīng)口中毒者徹底洗胃，同時用活性炭，或15%漂白土，減少毒物的吸收?；?%碳酸氫鈉溶液來水解毒物。繼而用甘露醇，或硫酸鎂導(dǎo)瀉。以促進毒物排出。百草枯有腐蝕性，洗胃時要防止胃損傷。整理課件60

㈣診斷根據(jù)百草枯的接觸史或服毒史，以肺損害為主

⒉促進毒物排泄：除常規(guī)輸液(在腎功能正常、沒有肺水腫、腦水腫等的前提下。大量輸水。一可稀釋毒物，二可促進毒物經(jīng)腎隨尿排出體外；再者，葡萄糖水、Vit.C，本身就是非特異性的解毒劑)，最好在服毒24h內(nèi)進行血液透析或灌流，后者對毒物的清除率為血液透析的5~7倍。

⒊防止