1第一章-遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)課件

《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》樂(lè)珅發(fā)育遺傳學(xué)系(先知樓1908）Tel-mail:yueshen@1-《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》樂(lè)珅Tel:025-868620351-課程設(shè)置理論課：3×10=30學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)課：3×3=9學(xué)時(shí)2-課程設(shè)置理論課：3×10=30學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)課：3×3=9遺傳的力量!!!3-遺傳的力量!!!3-“謝耳朵挑戰(zhàn)冰桶，牛～”漸凍人---肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)StephenHawking

史提芬·霍金4-“謝耳朵挑戰(zhàn)冰桶，?！睗u凍人---肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(第一章遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)§1.健康與疾病的遺傳基礎(chǔ)HealthVSDisease5-第一章遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)§1.健康與疾病的遺傳基礎(chǔ)HealthVHealth

人體遺傳結(jié)構(gòu)控制的代謝方式與人體的周?chē)h(huán)境保持平衡。遺傳結(jié)構(gòu)的缺陷或環(huán)境的顯著改變,使平衡被打破。Diseases6-Health人體遺傳結(jié)構(gòu)控制的代謝方式與人體的人類(lèi)一切性狀總的來(lái)說(shuō)都是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。遺傳因素環(huán)境因素遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用圖解1234遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用7-人類(lèi)一切性狀總的來(lái)說(shuō)都是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。遺1、完全由遺傳因素決定發(fā)病。如：成骨不全癥白化病先天愚型8-1、完全由遺傳因素決定發(fā)病。如：成骨不全癥白化病先天愚型8-2、基本上由遺傳因素決定發(fā)病，但也需要環(huán)境中存在一定的誘因。如：苯丙酮尿癥蠶豆病高苯丙氨酸飲食誘發(fā)疾病G6PD缺乏進(jìn)食蠶豆急性溶血圖注：智力低下，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，尿有‘發(fā)霉“臭味或鼠尿味。9-2、基本上由遺傳因素決定發(fā)病，但也需要環(huán)境中存在一定的誘因。3、遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)發(fā)病都有作用，但二者所起作用大小不同。如：唇裂消化性潰瘍遺傳因素對(duì)發(fā)病起的作用大。環(huán)境因素對(duì)發(fā)病起的作用大。幽門(mén)螺旋桿菌10-3、遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)發(fā)病都有作用，但二者所起作用大小不同4、發(fā)病完全取決于環(huán)境因素。如：某些傳染病;外傷、中毒、營(yíng)養(yǎng)性疾病等11-4、發(fā)病完全取決于環(huán)境因素。如：某些傳染病;11-遺傳?。╥nheriteddisease，geneticdisorder)

★★是指生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的改變所引起的疾病,也可以指體細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的改變。12-遺傳?。╥nheriteddisease，genetic遺傳病VS先天病13-遺傳病VS先天病13-先天性疾病(congenitaldisease)是指嬰兒出生時(shí)即顯示癥狀，如血友病、Down綜合征等。14-先天性疾病(congenitaldisease)是指嬰兒出胎兒在宮內(nèi)感染天花造成出生時(shí)臉上有瘢痕；母親懷孕早期感染風(fēng)疹病毒致使胎兒患有先天性心臟病；孕婦服用反應(yīng)停引起胎兒先天畸形。如：而Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥在5~6歲以后才逐漸發(fā)??；Huntington遺傳性舞蹈癥在30~40歲以后才會(huì)發(fā)病。15-胎兒在宮內(nèi)感染天花造成出生時(shí)臉上有瘢痕；母親懷孕早期感染風(fēng)疹

上世紀(jì)60年代前后，歐美至少15個(gè)國(guó)家的醫(yī)生都在使用這種藥治療婦女妊娠反應(yīng)，很多人吃了藥后的確就不吐了，惡心的癥狀得到了明顯的改善。于是，“反應(yīng)?！北淮罅可a(chǎn)、銷(xiāo)售，僅在聯(lián)邦德國(guó)就有近100萬(wàn)人服用過(guò)“反應(yīng)?！保胺磻?yīng)?！泵吭碌匿N(xiāo)量達(dá)到了1噸的水平。在聯(lián)邦德國(guó)的某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購(gòu)買(mǎi)到“反應(yīng)?！?。但隨即而來(lái)的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱(chēng)為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用“反應(yīng)停”所導(dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達(dá)1.2萬(wàn)名。經(jīng)過(guò)媒體的進(jìn)一步披露，人們才發(fā)現(xiàn)，這起丑聞的產(chǎn)生是因?yàn)樵凇胺磻?yīng)?！背鍪壑?，有關(guān)機(jī)構(gòu)并未仔細(xì)檢驗(yàn)其可能產(chǎn)生的副作用。記者的發(fā)現(xiàn)震驚了世界，引起了公眾的極大憤怒，并最終迫使沙立度胺的銷(xiāo)售者支付了賠償。16-上世紀(jì)60年代前后，歐美至少15個(gè)國(guó)家的醫(yī)生都在遺傳病VS家族性疾病17-遺傳病VS家族性疾病17-家族性疾病(familialdisease)是指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個(gè)家族中有多人患同一種疾病。大多數(shù)遺傳病，特別是顯性遺傳病，常看到連續(xù)傳遞的家族性聚集。但也有不少遺傳病，特別是隱性遺傳病，常常散發(fā)，無(wú)家族發(fā)病史。一些傳染?。ㄈ绺窝?、結(jié)核病）和某些維生素缺乏癥（如夜盲）可有家族性聚集現(xiàn)象，但這類(lèi)疾病并不是遺傳病。18-家族性疾病(familialdisease)是指某些表現(xiàn)出§2醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展簡(jiǎn)史1866年，孟德?tīng)柛鶕?jù)豌豆雜交試驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)表了《植物雜交試驗(yàn)》論文，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。遺傳學(xué)之父19-§2醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展簡(jiǎn)史1866年，孟德?tīng)柛鶕?jù)豌豆1900年，奧地利醫(yī)學(xué)家Karl.Landsteiner發(fā)現(xiàn)了ABO血型系統(tǒng)并認(rèn)為是遺傳決定的。1930年諾貝爾醫(yī)學(xué)及生理學(xué)獎(jiǎng)。血型之父20-1900年，奧地利醫(yī)學(xué)家Karl.Landsteiner發(fā)1902年，德國(guó)醫(yī)生Garrod研究黑尿病、白化癥、戊糖尿癥等，首次提出先天性代謝病概念。21-1902年，德國(guó)醫(yī)生Garrod研究黑尿病、白化癥、戊糖尿癥1908年，Hardy和Weinberg研究人群中基因頻率的變化，提出遺傳平衡定律，奠定了群體遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。HardyWeinberg22-1908年，Hardy和Weinberg研究人群中基因頻率的1909年，Nilsson-Ehle研究數(shù)量性狀的遺傳，提出多基因遺傳理論。右側(cè)唇裂冠心病23-1909年，Nilsson-Ehle研究數(shù)量性狀的遺傳，提出1910年，摩爾根及其學(xué)生發(fā)現(xiàn)果蠅的連鎖與交換律。1926年，摩爾根發(fā)表了“基因論”。摩爾根：孟德?tīng)栠z傳學(xué)的偉大繼承者，果蠅之父果蠅：遺傳學(xué)和分子發(fā)育生物學(xué)的國(guó)王

圖中左側(cè)為雌性，右側(cè)為雄性24-1910年，摩爾根及其學(xué)生發(fā)現(xiàn)果蠅的連鎖與交換律。摩爾根：孟25-25-1865Mendel’slawsofinheritance1900Mendel’sLawsre-discoveredLandsteinerdistinguishedbloodgroups19001902Garrod

Inbornerrorsof

metabolism19001908Hardy-WeinbergLawNilsson-EhleMultifactorialinheritance19091953MorgenLawoflinkage1865Watson-CrickmodelofDNATijo&Levan

Humandiploidchromosomenumberis4619561966Nirenberg&KhoranaThegeneticcodedeciphered

Restrictionenzymesdiscovered19681972-1973GeneengineeringSanger

DNAsequencing191019771982Transgenicmicecreated

KaryMlulisPCRdeveloped1985Firstgenetherapytrailapproved19901991HumanGenomeProjectbegins1997Dollythesheepcloned190226-1865Mendel’slawsofinheritan分支學(xué)科1、生化遺傳學(xué)（biochemicalgenetics）2、細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics）3、免疫遺傳學(xué)（immunogenetics）

4、分子遺傳學(xué)（moleculargenetics）其他：群體遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、腫瘤遺傳學(xué)、發(fā)育遺傳學(xué)、行為遺傳學(xué)等。27-分支學(xué)科1、生化遺傳學(xué)（biochemicalgeneti§3遺傳性疾病的分類(lèi)①染色體病②單基因?、鄱嗷虿、芫€粒體?、蒹w細(xì)胞遺傳病染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常某一等位基因發(fā)生突變遺傳素質(zhì)+環(huán)境因素線粒體DNA發(fā)生突變體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)發(fā)生突變★★★28-§3遺傳性疾病的分類(lèi)①染色體病②單基因病③多基因病④存在遺傳病因有哪些表現(xiàn)患者有特征性表現(xiàn)型（通常伴有智力障礙）和染色體異常，有或無(wú)同一疾病或有關(guān)疾病的家族史。在排除環(huán)境因素的前提下，親屬中有一定比例的患者。在非血緣成員（配偶）中不出現(xiàn)患者。在未知有觸發(fā)因素的情況下，患者有特征性的發(fā)病年齡和病程。一卵雙生的同病率高于二卵雙生。29-存在遺傳病因有哪些表現(xiàn)患者有特征性表現(xiàn)型（通常伴有智力障礙）WhatisMedicalGenetics？WhydowehavetostudyMedicalGenetics§4.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與遺傳醫(yī)學(xué)的任務(wù)和展望30-WhatisMedicalGenetics？§4.醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的一門(mén)邊緣學(xué)科。主要研究人類(lèi)疾病與遺傳的關(guān)系，也就是研究遺傳病的發(fā)生機(jī)制、傳遞方式、診斷、治療、預(yù)后，尤其是預(yù)防方法，為控制遺傳病的發(fā)生及其在群體中的流行提供理論依據(jù)和手段，進(jìn)而對(duì)改善人類(lèi)健康素質(zhì)作出貢獻(xiàn)。(Medicalgenetics)31-醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的一門(mén)邊緣學(xué)科。(MWhydowehavetostud