制藥企業(yè)微生物及人員衛(wèi)生基本知識培訓資料

制藥企業(yè)微生物及人員衛(wèi)生基本知識培訓資料制藥企業(yè)微生物及人員衛(wèi)生基本知識培訓資料制藥企業(yè)微生物及人員衛(wèi)生基本知識培訓資料主要內容微生物概述微生物與制藥微生物的控制2020/11/32制藥企業(yè)微生物及人員衛(wèi)生基本知識培訓資料制藥企業(yè)微生物及人員主要內容微生物概述微生物與制藥微生物的控制2020/11/32主要內容微生物概述2020/11/32微生物什么是微生物：簡單的說，微生物就是微小的生物。是一群個體微小、結構簡單、肉眼不能直接看到，必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千甚至幾萬倍才能看到的微小生物。2020/11/33微生物什么是微生物：簡單的說，微生物就是微小的生物。是一群個愛滋病病毒2020/11/34愛滋病病毒2020/11/34肺炎鏈球菌2020/11/35肺炎鏈球菌2020/11/35酵母菌2020/11/36酵母菌2020/11/36微生物的分布微生物在地球的生物圈內無處不在，漂浮在空中，棲息于土壤各層，存在于各類水域（海洋、湖泊、江河、沼澤），附著于人和動植物體表或體內，對人類和環(huán)境無時不在產生巨大的影響。2020/11/37微生物的分布微生物在地球的生物圈內無處不在，漂浮在空中，棲息微生物的分類微生物的分類，目前公認的包括七大類。即病毒→立克次體→支原體→細菌→放線菌→螺旋體→真菌（酵母菌、霉菌）。排在前面的小而低等，排在后面的逐漸大而高等。常見的微生物有：細菌、病毒、真菌。2020/11/38微生物的分類微生物的分類，目前公認的包括七大類。即病毒→立克常見的微生物1.細菌

細菌是能夠獨立地進行生長繁殖的單細胞生物，種類很多，大小不一。根據其外形結構、大小、色澤、透明度、粘稠度、邊緣形狀及其他特征來區(qū)別各種不同的菌類。

2020/11/39常見的微生物1.細菌

細菌是能夠獨立地進行生長繁殖的常見的微生物a.球菌

單獨存在時呈球形，按其分裂的方式和分裂后的排列，可分為單球菌、雙球菌、鏈球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌、葡萄球菌等。b.桿菌

菌體呈桿狀或近似桿狀。球桿菌、棒狀桿菌、鏈桿菌、分枝桿菌。c.弧菌和螺菌

菌體呈彎曲或螺旋狀。2020/11/310常見的微生物a.球菌

單獨存在時呈球形，按其分裂的葡萄球菌2020/11/311葡萄球菌2020/11/311乳酸桿菌2020/11/312乳酸桿菌2020/11/312勾端螺旋體2020/11/313勾端螺旋體2020/11/313常見的微生物2.病毒病毒是體積最小，結構最簡單，沒有細胞結構，而只能寄生在其它生物的細胞內，利用宿主細胞的酶系統(tǒng)和營養(yǎng)物質進行生長繁殖的原始生物。平均大小只有0.1μm，比細菌約小10倍，最小的病毒只有0.01μm，接近蛋白質分子。病毒大多能通過濾菌器，故俗稱濾過性病毒。

2020/11/314常見的微生物2.病毒2020/11/314非典SARS冠狀病毒2020/11/315非典SARS冠狀病毒2020/11/315豬流感病毒2020/11/316豬流感病毒2020/11/316艾滋病毒的產生2020/11/317艾滋病毒的產生2020/11/317常見的微生物3.真菌真菌是體積最大，結構比較復雜的微生物。對熱的抵抗力不強，60℃加熱1小時即被殺死。分為單細胞真菌：酵母菌

多細胞真菌：霉菌2020/11/318常見的微生物3.真菌2020/11/318霉菌2020/11/319霉菌2020/11/319面包上的霉菌2020/11/320面包上的霉菌2020/11/320美麗的霉菌一2020/11/321美麗的霉菌一2020/11/321美麗的霉菌二2020/11/322美麗的霉菌二2020/11/322美麗的霉菌三2020/11/323美麗的霉菌三2020/11/323特征1.種類繁多微生物的數(shù)量和種類是十分驚人的。一滴水，一顆土粒往往都是一個微生物“社會”。自然界已知的微生物就有10萬種左右。有人估計，這個數(shù)僅占自然界微生物種類的1/10。2020/11/324特征1.種類繁多2020/11/324特征以土壤內的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十億個微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬到幾千萬個，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶5億多個細菌，三對足能粘附700萬至1000萬個細菌，可見微生物的密集度之大。2020/11/325特征以土壤內的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十特征2.分布廣泛微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在遼闊的自然界中，無論土壤、水域、空氣以及動物、植物、人體內外都有大量微生物存在。從炎熱的赤道，到酷寒的極地；從陽光強烈的萬米高空，到終年不見陽光的萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。2020/11/326特征2.分布廣泛2020/11/326特征有些微生物能夠在異常的條件下生存，例如耐酸菌能在10%的硫酸溶液中生活，暗熱菌能在溫度高達98℃以上的溫泉中生活，有的甚至在高達200～300℃的深?；鹕娇诟浇材芑顒樱塞}菌在含鹽量高達23%～25%的死海里，甚至30%的氯化鈉溶液中和鹽塊上存活，顯然這是一般生物所望塵莫及的。2020/11/327特征有些微生物能夠在異常的條件下生存，例如耐酸菌能在10%的極端環(huán)境∣火山口2020/11/328極端環(huán)境∣火山口2020/11/328極端環(huán)境∣死海2020/11/329極端環(huán)境∣死海2020/11/329特征3.繁殖迅速微生物的繁殖速度也是同樣驚人的，比高等動植物快得多，有些細菌，在適宜條件下每20分鐘就可以繁殖一次，例如大腸桿菌，1個細菌經20分鐘就分裂成2個，每小時可分裂3次，這樣，1個細菌繁殖3代就產生8個細菌。2020/11/330特征3.繁殖迅速2020/11/330特征1小時

=8個

2小時

8×23=64個

3小時

64×23=512個

4小時

512×23=4096個

24小時

1×2=4.7*10

21722020/11/331特征1小時

=8個

2小時

特征照此速度繁殖下去，24小時就可繁殖72代，數(shù)量大約為4.7*10個。所以細菌培養(yǎng)24小時就可以看見菌群。其增殖速率是相當驚人的。但因種種條件（營養(yǎng)物質）限制，這種繁殖速度是不能持久的。盡管如此，微生物這種快速繁殖能力應用到工業(yè)發(fā)酵上，在短時間內得到大量增殖，收獲較多的產物，也是有著重要意義的。212020/11/332特征照此速度繁殖下去，24小時就可繁殖72代，數(shù)量大約為4.特征4.代謝旺盛物體分割得越細，其單位體積所占有的表面積值就越大。微生物的個體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積的比值，能迅速地和周圍環(huán)境進行物質交換。2020/11/333特征4.代謝旺盛2020/11/333特征例如有研究認為，活躍的大腸桿菌，每小時可消耗自重2000倍的糖。乳酸菌每小時可產生其自重1000～10000倍的乳酸。可見，微生物的這種高效率吸收轉化能力，是有巨大應用價值的。

2020/11/334特征例如有研究認為，活躍的大腸桿菌，每小時可消耗自重2000特征5.容易變異由于微生物的個體小，對外界環(huán)境條件直接接觸而表面特別敏感，因此，當環(huán)境劇烈變化時，多數(shù)個體容易死亡而被淘汰，少數(shù)個體則發(fā)生變異而適應新的環(huán)境。這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利又不利。2020/11/335特征5.容易變異2020/11/335特征有利的是可以利用其容易變異的特點進行菌種選育，并可在短時間內獲得優(yōu)良菌種。例如青霉素產生菌，最初產量每毫升只有幾十單位，可是通過大量人工誘變育種，現(xiàn)已培育出每毫升產量達上萬單位的優(yōu)良菌種。不利的是即便是優(yōu)良菌種也極易發(fā)生退化，若保存不當或在人工培養(yǎng)基上經多次傳代后，菌種的優(yōu)良特性會發(fā)生改變。例如白僵菌菌種，經30代移種后，其致病力降低50%。充分認識和運用微生物的特點，對利用和改造微生物是極為重要的。2020/11/336特征有利的是可以利用其容易變異的特點進行菌種選育，并可在短時微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可少的。微生物已廣泛應用于農業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用?？股?、酸奶、疫苗、酒類等等；2020/11/337微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染病（如感冒、傷寒、痢疾、結核、脊髄灰質炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。從藥品生產的衛(wèi)生學而言，微生物對藥品原料、生產環(huán)境和成品的污染是造成生產失敗、成品不合格、直接或間接對人類造成危害的重要因素。

2020/11/338微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有GMP與微生物推行GMP目的：防污染、防交叉污染、防混淆、防差錯。2020/11/339GMP與微生物推行GMP目的：2020/11/339污染、交叉污染污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。（2010版GMP）交叉污染：不同原料、輔料及產品之間發(fā)生的相互污染。

簡單理解：當一個產品存在有不需要的物質時，它即受到污染。2020/11/340污染、交叉污染污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸混淆、差錯混淆：由于無標識、標識不清或標識不明顯引起的物料混亂；差錯：由于人為操作不當或設備偏差造成的不符合規(guī)定。2020/11/341混淆、差錯混淆：由于無標識、標識不清或標識不明顯引起的物料混塵粒污染塵粒污染：是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。塵埃、污物、棉絨、纖維以及我們的頭發(fā)及皮膚脫落物都是塵粒污染的潛在原因。臨床資料表明：如藥品被7－2μm的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導致熱原反應、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會致人死亡。2020/11/342塵粒污染塵粒污染：是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純微生物污染微生物污染是指因微生物產生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。

如果細菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。2020/11/343微生物污染微生物污染是指因微生物產生、附著而給特定的環(huán)境帶來微生物污染1.藥品的微生物污染源2020/11/344微生物污染1.藥品的微生物污染源2020/11/344微生物污染養(yǎng)料：1.碳和氮化合物、無機鹽等

這些是細菌營養(yǎng)所必須的物質。2.氣體

氧、二氧化碳和氮與細菌的生長繁殖有密切的關系。3.酸堿度

大多數(shù)病原菌生長最適宜的酸堿度為pH7.2～7.6。2020/11/345微生物污染養(yǎng)料：2020/11/345微生物污染水分：細菌的生長繁殖是從外界吸收營養(yǎng)物質，通過本身含有的許多酶系統(tǒng)，進行一系列的生化反應分解轉化成簡單物質，然后加以吸收利用。這種利用需要一定的水分，先使營養(yǎng)物質溶解，再通過擴散和吸收而達到的。同時代謝產物也靠水的擴散作用而排泄，因此水是細菌生活所不可缺的物質。2020/11/346微生物污染水分：2020/11/346微生物污染溫度：根據細菌對溫度要求的不同，可分為嗜冷菌、嗜溫菌及嗜熱菌。一般病原菌的適宜溫度基本與人類體溫相同，因而實驗室培養(yǎng)細菌均采用37℃。（霉菌25℃）

2020/11/347微生物污染溫度：2020/11/347傳播污染的四大媒介空氣水表面人2020/11/348傳播污染的四大媒介空氣2020/11/348不同環(huán)境中微生物量單位：個/g2020/11/349不同環(huán)境中微生物量單位：個/g2020/11/349傳播污染的四大媒介－空氣

空氣：空氣并不是產生污染的介質，但它是污染的危險攜帶者。充滿微生物的塵埃和水滴就是通過空氣作為侵襲我們產品的媒介而成為重要的污染源的。當我們談話、咳嗽和打噴嚏時，被污染的水滴正是不斷地從我們的呼吸道中進入我們的工作場所。塵埃微粒正是通過空氣流不間斷地在我們整個藥廠范圍循環(huán)運行著。

2020/11/350傳播污染的四大媒介－空氣空氣：空氣并不是產生污染的介質，但傳播污染的四大媒介－空氣控制措施：合適的空氣凈化系統(tǒng)（空氣過濾器的合理應用）。合適的檢查空氣潔凈的方法合適的空氣凈化系統(tǒng)的驗證規(guī)程。合適的空氣凈化系統(tǒng)的維修規(guī)程。2020/11/351傳播污染的四大媒介－空氣控制措施：2020/11/351請記?。嚎諝庵写嬖诘膲m埃微粒是含有微生物(細菌等)的?？諝馐乔忠u我們產品的污染物的主要媒介。因此，盡量保持空氣的潔凈是極為重要的。2020/11/352請記?。嚎諝庵写嬖诘膲m埃微粒是含有微生物(細菌等)的?？諝馐莻鞑ノ廴镜乃拇竺浇椋?/p>

水：從理論上來講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細地蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質可被微生物利用作為它們生長的養(yǎng)料源泉。在生產過程中，水是應用最廣泛的原料之一。這就是為什么我們藥廠的衛(wèi)生規(guī)程不僅必須仔細地控制用于生產過程的水，而且要控制好如何正確地用水來清洗我們的設備。

2020/11/353傳播污染的四大媒介－水水：從理論上來講，微生物在純水中是不傳播污染的四大媒介－表面

表面包括：天花板、墻壁、地面、設備、容器、工具或桌子；由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。

2020/11/354傳播污染的四大媒介－表面表面包括：天花板、墻壁、地面、設備傳播污染的四大媒介－表面控制措施：合適的材質控制與選用。合適的消毒滅菌規(guī)程。合適的驗證方法。合適的維修規(guī)程。

合適的清場管理規(guī)程和清潔衛(wèi)生制度。2020/11/355傳播污染的四大媒介－表面控制措施：2020/11/355請記?。阂粋€表面看起來很干凈，而實際上已經被千百萬個微生物所污染，除非已經做了正確的消毒滅菌。

2020/11/356請記?。阂粋€表面看起來很干凈，而實際上已經被千百萬個微生物所傳播污染的四大媒介－人

人是最常見的傳染源。事實上，人們常說，人是藥廠中最不清潔的成份，最大的污染源。為什么呢?一個原因，人體是一個永不休止的污染媒介。當您每天來藥廠上班時，您也許隨身將幾百萬細菌帶入工廠。

2020/11/357傳播污染的四大媒介－人人是最常見的傳染源。事實上，人們常說人員污染的途徑和方式人的頭發(fā)和皮膚水滴衣著化妝品和珠寶手飾生產過程中人們所引起的混雜和誤差2020/11/358人員污染的途徑和方式人的頭發(fā)和皮膚2020/11/358人體中的微生物部位常見菌種皮膚表皮葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等口腔鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、類白喉桿菌等胃正常一般無菌腸道類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破傷風桿菌、產氣莢膜桿菌等鼻咽腔甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結膜皮表葡萄球菌、結膜干燥桿菌、類白喉桿菌等2020/11/359人體中的微生物部位人的頭發(fā)和皮膚

您是否知道，每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個微生物?如果說，一小粒糖的空間中能裝載4億個微生物，那么，您想想看，在一股頭發(fā)中可以容納多少微生物呢?

我們的手，也有大量的微生物。此外，在人們正常的日常活動中都接觸大量微生物。

2020/11/360人的頭發(fā)和皮膚您是否知道，每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10水滴呼吸和咳嗽將產生出大量微小的水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染?？谇皇菍ξ廴咀顬槊舾械牡貐^(qū)。一次咳嗽或噴嚏將把千百萬個微生物引入工作環(huán)境內。

2020/11/361水滴呼吸和咳嗽將產生出大量微小的水滴，這種水滴既含有塵粒污染衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發(fā)出棉絨和淀粉粒。而從羊毛和其它松軟的針紡織物中也可能散落出纖維和磨損下的微粒。污染也可能通過我們的鞋子進入工作場所。

2020/11/362衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發(fā)出棉絨和淀粉粒。而從羊毛和其化妝品和珠寶手飾

發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項鏈、手鏈能傳播微生物污染。如果，一小片粉或唇膏碎片落入一批產品中，則可能引起嚴重的塵粒污染。

這就是為什么我們不允許化妝和佩戴首飾進入潔凈廠房的原因。2020/11/363化妝品和珠寶手飾發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物生產過程中人們所引起的混雜和誤差由人引起的污染也可能來自于生產過程中出現(xiàn)的混雜和誤差。例如，當員工沒有按照SOP進行工作時，車間的污染程度將增加。讓產品容器不加蓋地存放，將導致產品污染。清場不徹底將會引發(fā)塵粒污染、微生物污染、混藥等重大質量安全事故。

2020/11/364生產過程中人們所引起的混雜和誤差由人引起的污染也可能來自于生生產過程中人們所引起的混雜和誤差如何控制①生產前應確認無上次生產遺留物；②應防止塵埃的產生；③不同產品、品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行；④有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設施；⑤生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；⑥每一生產操作間或生產用設備、窗口應有所生產的產品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志。2020/11/365生產過程中人們所引起的混雜和誤差如何控制2020/11/36人員的發(fā)菌量潔凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量為10～300個/(min·人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為150～1000個(min·人)，快步行走時的發(fā)菌量為900～2500個(min·人)；咳嗽一次的發(fā)菌量為70～700個(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為4000～60000個(min·人)；2020/11/366人員的發(fā)菌量潔凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量為1藥品生產人員衛(wèi)生注意事項新進人員的健康檢查：藥品生產企業(yè)在招收新職工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查，要確保新進廠的職工不患有急性或慢性傳染病。另外還要根據新進職工安排的具體崗位性質再確定其它具體檢查的項目。

建立生產人員健康檔案：藥品生產企業(yè)應對職工建立個人健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個人健康好壞的狀況。培養(yǎng)藥品生產人員良好的個人衛(wèi)生習慣

潔凈區(qū)生產人員要求2020/11/367藥品生產人員衛(wèi)生注意事項新進人員的健康檢查：藥品生產企業(yè)在招如何培養(yǎng)良好的個人衛(wèi)生習慣勤洗手、勤剪指甲

定期洗澡、勤理發(fā)

勤換衣服、勤洗工作服

在生產區(qū)內做到三個嚴禁：禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩。2020/11/368如何培養(yǎng)良好的個人衛(wèi)生習慣勤洗手、勤剪指甲2020/11/潔凈區(qū)生產人員要求潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進入；操作人員在潔凈區(qū)動作盡量要緩慢，避免劇烈運動，以減少人的發(fā)菌量；潔凈區(qū)的門應關緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區(qū)的風速、風量、風型和風壓；如果是無菌區(qū)的話，操作人員的自我約束就更多，要嚴格按無菌操作規(guī)程執(zhí)行。

2020/11/369潔凈區(qū)生產人員要求潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需要人員進入潔凈區(qū)如何避免帶入污染?1.人員進入潔凈區(qū)嚴格按照SOP（正確的更衣、洗手、消毒程序）來執(zhí)行，盡量避免人為帶入污染；2.不佩戴首飾、不化妝；3.注重個人衛(wèi)生和健康，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣；4.保持潔凈區(qū)的清潔。2020/11/370人員進入潔凈區(qū)如何避免帶入污染?1.人員進入潔凈區(qū)嚴格按照S相關名詞解釋1.滅菌

指殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽胞，使之完全無菌。

2.消毒

指僅僅殺滅病原微生物，使之不成為傳染源。

3.殺菌

指使用化學藥品或物理因素，對微生物在短時間內起殺滅的作用。

4.抑菌

抑制微生物繁殖體的生長及其繁殖。

5.防腐

指防止或抑制微生物生長繁殖的方法。

6.無菌

指沒有任何活的微生物存在。2020/11/371相關名詞解釋1.滅菌

指殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽胞藥品生產防污染控制措施劃分潔凈級別：A、B級、C級、D級嚴格更衣程序：一更、二更、三更消毒和滅菌2020/11/372藥品生產防污染控制措施劃分潔凈級別：A、B級、C級、D級20不同凈化級別的適用范圍A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數(shù)據證明單向流的狀態(tài)并經過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。2020/11/373不同凈化級別的適用范圍A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠不同凈化級別的適用范圍B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。2020/11/374不同凈化級別的適用范圍B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級不同凈化級別的適用范圍C級和D級：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。2020/11/375不同凈化級別的適用范圍C級和D級：指無菌藥品生產過程中重要程藥品生產潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別2020/11/376藥品生產潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別2020/11/376潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準2020/11/377潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準2020/11/377滅菌方法滅菌法是指殺死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可分為物理滅菌法和化學滅菌法。物理滅菌法：指采用加熱、過濾、照射等物理手段達到滅菌目的的方法。2020/11/378滅菌方法滅菌法是指殺死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可滅菌方法1.1加熱滅菌法

加熱可破壞微生物中酶、蛋白質和核酸，導致微生物死亡。加熱滅菌又分干熱滅菌法和濕熱滅菌法。在同一溫度下，濕熱滅菌的效果比干熱滅菌好。主要是因濕熱滅菌時，有水分存在，蛋白質容易變性。水分又易使微生物膜壁潤濕，濕熱的穿透力比干熱大。2020/11/379滅菌方法1.1加熱滅菌法

加熱可破壞微生物中酶、蛋白質和核酸滅菌方法1.2濾過除菌法

系指使藥液通過除菌濾器中的適宜濾材，機械濾除（阻擋）活的或死的細菌，而得到不含細菌藥液的方法。主要用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水的除菌。供滅菌用的濾器，要求能有效地從溶液中除凈微生物，溶液順暢地由濾器通過，濾液中不落入任何不需要的物質，濾器容易清洗，操作簡便。

2020/11/380滅菌方法1.2濾過除菌法

系指使藥液通過除菌濾器中的適宜濾材滅菌方法1.3紫外線滅菌法

是指用紫外線照射殺滅微生物的方法。一般用于滅菌的紫外線波長是200~300nm，滅菌力最強的波長是253.7nm。紫外線作用于核酸蛋白促使其變性，同時空氣受紫外線照射后產生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。2020/11/381滅菌方法1.3紫外線滅菌法

是指用紫外線照射殺滅微生物的方法滅菌方法物理滅菌除上述三種方法外還有：1.4微波滅菌法

1.5輻射滅菌法

2020/11/382滅菌方法物理滅菌除上述三種方法外還有：2020/11/382滅菌方法2.化學滅菌法：指用化學藥品殺滅微生物的方法。同一種化學藥品的低濃度時呈現(xiàn)抑菌作用，而在高濃度時則能起殺菌作用。殺菌機理：能使微生物蛋白質變性死亡，或與酶系統(tǒng)結合影響代謝，或改變膜壁通透性使微生物死亡等。常用的方法有消毒劑消毒法和化學氣體滅菌法等。

2020/11/383滅菌方法2.化學滅菌法：指用化