藥劑學考試題

藥劑學考試題

名詞解釋

1.酶工程:是酶和工程學相互結合、發(fā)展而形成的一門新技術科學，它是從應用的目的出發(fā)，

研究酶、應用酶的特異性催化功能，并通過工程化將相應原料轉化成有用物質的技術。

2.蛋白質三級結構：是指一條螺旋肽鏈，即己折疊的肽鏈在分子中的空間構型，即分子中的

三維空間排列或組合的方式，系一條多肽鏈中所有原子的空間排部。

3.固體分散體：藥物（以分子、膠態(tài)、微晶、無定形等）高度分散在適宜載體材料中形成的

一種固態(tài)物質。

4.溶液片：臨用前加適量水使溶解成合適濃度溶液的片劑。

5.潛溶：藥物在某一比例的混合溶劑中出現(xiàn)溶解度的極大值。

6.HBL：表面活性劑為具有親水基團和親油基團的兩親分子，表面活性劑分子中親水基和親

油基之間的大小和力量平衡程度的量，定義為表面活性劑的親水親油平衡值。

7.緩釋制劑：在規(guī)定釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物的制劑，與相應的普通制劑

相比，給藥頻率比減少一半或有所減少，顯著增加患者依從性。

控釋制劑：在規(guī)定釋放介質中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的制劑，與相應的普

通制劑相比，給藥頻率比減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更平穩(wěn)，顯著增加患者

依從性。

8.脂質體：系指藥物被類脂雙分子層包封成的微小囊泡，由雙層磷脂包裹，具有水相內核,

是一種人工合成的脂質膜性小球，是目前被研究最廣泛最成熟的靶向給藥系統(tǒng)。

9.滯留時間：經皮吸收制劑給藥后，透過皮膚的藥物不能立即達到零級反應過程，即達到穩(wěn)

態(tài)的藥物濃度，需要一定時間，把經過給藥后達到穩(wěn)態(tài)藥物濃度所需時間稱為滯留時間。

10.乳劑：系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細小液滴分散于另一種液體中形

成的非均相液體分散體系。

11.乳化劑：是指可阻止乳滴合并使乳劑穩(wěn)定的第三種物質。其在乳劑形成、穩(wěn)定性、以及

藥效發(fā)揮等方面其重要作用。

12.加速試驗：在超常的條件（溫度較高，濕度較高，光照較強等）下進行。其目的是通過

加速藥物的化學或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評、制劑設計、包裝、運輸及貯

存提供必要的資料。

13.強化試驗：影響因素試驗，是在比加速試驗更激烈的條件下進行的。其目的是探討藥物

的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產物。適用于原料藥的考

察，用一批原料藥進行。

14熱原：注射后能使恒溫動物體溫升高的物質。

15.制軟材：將藥物與適宜的稀釋劑必要時加入崩解劑充分混勻，加入水或其他黏合劑后制

軟材，是濕法制粒的關鍵技術，掌握軟材質量的原則是“手握成團，輕壓即散”。

16.GLP：藥物非臨床研究質量管理規(guī)范。

17.TO.9：藥物降解百分十所用的時間，也稱十分之一衰期。

處方分析

軟膏劑一一輔料分析，制備方法

選擇

1.注射劑生產流程：原輔料的準備、容器的處理、配液、過濾、封罐、滅菌、質量檢查、印

字、包裝等步驟。

2.通針性和試針性是哪類注射劑的要求：靜脈、皮下。

3.確定乳化劑類型的因素：HLB值，8-18水包油，3-6油包水。

4.哪個輔料可以增溶：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯類。

5.熱原最強活性中心：脂多糖。

6.硬膠囊殼的材料：明膠

制備：溶膠一蘸膠（制胚）一干燥一拔殼一切割一整理。

7.何因素不利于氣霧劑制備：微生物污染。

8.固體分散體常見穩(wěn)定性問題：在貯存過程中會逐漸老化（貯存時固體分散體的硬度變大、

析出晶體或結晶粗化，從而降低藥物的生物利用度的現(xiàn)象）。

老化的原因包括：

①藥物濃度較大時結晶變大；

②載體材料的晶型變化，如PEG6000在溫度高出55℃時，逐漸變成穩(wěn)定的長鍵結晶；

③藥物的水解（如氨葦西林和沙丁膠醇）和氧化（如可的松）；

④載體材料與藥物發(fā)生相作用等。

9.環(huán)糊精包合前后表征變化：空穴內為疏水區(qū)，非極性脂溶性藥物易進入而被包合，形成

的包合物溶解度??；極性藥物可嵌在空穴口的親水區(qū)，形成的包合物溶解度大。

優(yōu)點：減小刺激，降低毒副作用，增加藥物穩(wěn)定性和溶解度，掩蓋藥物異味。

10.適合緩釋試劑要求的藥物半衰期：較短，2—8小時。

11.滲透泵性質：滲透泵型控釋制劑是以滲透壓作為釋藥動力，以零級釋放動力學為特征的一

種釋藥系統(tǒng)。在當前眾多釋藥系統(tǒng)中，由于滲透泵控釋制劑具有零級釋藥的明顯特征，釋藥行

為不受介質環(huán)境pH值、胃腸蠕動和食物等因素的影響以及體內外釋藥相關性較好等特點，

成為迄今為止口服控釋制劑中最為理想的一種。滲透泵控釋制劑的形式多種多樣,主要有單

室和雙室滲透泵片。

12.蛋白質的幾級結構：一級一氨基酸序列，二一級多肽鏈折疊方式，三級一二級結構的空

間排布方式及有關側鏈基團之間的相互作用關系，四級一由蛋白質亞基結構形成的多于一條

多肽鏈的蛋白質分子的空間排列。

13.阿倫尼烏斯公式：溫度t10度，反應速率增加2-4倍，k=Ae-E/RT

14.淋巴靶向最有效的劑型：乳劑或脂質體待定！

15.經皮吸收常用控釋膜的物料：高分子材料，乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）和聚硅氧烷。

16.適合透皮吸收藥物的性質：易在胃腸道降解、首過效應大、生物半衰期短、需長期給藥。

17.取樣點及原因：選出3個取樣時間點，第一點為開始的取樣時間點（0.5~2小時，累積釋

放量約30%）,用于考察藥物是否有突釋;第二點為中間的取樣時間點（累積釋放量約50%）,用

于確定釋藥特征;最后的取樣點（累積釋放量〉75%）,用于考察釋藥量是否基本完全。

18.壓敏膠：在輕微壓力下，既可實現(xiàn)粘貼的同時，又容易剝離的一類膠黏材料，在經皮吸

收制劑中，起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸、以及藥物貯庫、控釋等作用；

聚異丁烯類、聚丙烯酸酯類、聚硅氧烷類。

簡答題

1、脂質體的作用

答：①構成脂質體的主要材料磷脂和膽固醇是細胞膜的天然組成成分,對機體無毒、無抗原

性,完全生物相容,體內能徹底降解。

②脂質體在血液中穩(wěn)定,可隨血液循環(huán)流動。

③與細胞膜親和力強,可以增加被包裹藥物透過細胞膜的能力,將親水性藥物尤其是多肽、質

?；虻人腿爰毎麅?，發(fā)揮作用。

④根據(jù)需要,可以調整處方組成,制備出不同粒徑和表面電荷的脂質體,并可對表面進行PEG

化學修飾，延長血液循環(huán)時間,或與適當?shù)目贵w連接,提高藥物的靶向性。

⑤載藥范圍廣.脂質體既可包裹水溶性藥物,也可包裹脂溶性藥物。

⑥包裹在脂質體中的藥物和外部介質隔絕,不易受外部環(huán)境的影響，能夠提高一些易降解或

易失活的藥物如酶等的穩(wěn)定性。

2.乳劑不穩(wěn)定性及其原因

答：乳劑屬熱力學不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中常發(fā)生分層、絮凝、轉相、

合并與破裂及酸敗。

①分層：指乳劑在放置過程中出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，是可逆過程。

產生原因是分散相和連續(xù)相存在密度差。減小密度差、增加分散介質粘度、增大分散相體積

分數(shù)都可降低分層速率。

②絮凝：乳劑中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集體，經振搖即能恢復成均勻乳劑的現(xiàn)象。

產生原因是由于4電位的降低。通過加入適當電解質，增加乳滴表面的C電位，可以避免絮

凝。

③轉相:指乳劑類型的改變，是由于向乳劑中加入另一種物質，使乳化劑性質改變而引起的。

產生原因是乳化劑的性質及其體積分數(shù)變化。

④合并及破裂：合并是指乳滴的界面吸附膜被破壞導致乳滴變大的過程，合并并進一步發(fā)展

導致乳劑分為油、水倆層不相溶的液體稱為破裂，破裂是不可逆的過程。

其與乳滴大小有關，乳滴越小越穩(wěn)定，乳滴大小不一，容易引起合并。制備時保證乳滴大小

均一，增加外相粘度，可降低合并速率。

⑤酸敗，乳劑受外界因素（光、熱、空氣等）及微生物等的作用，使乳劑中的油、乳化劑等

發(fā)生變質的現(xiàn)象。

加抗氧劑和防腐劑以防止或延緩酸敗。

3.改良型新藥的定義、分類、影響因素

答：①定義：改良型新藥是指在己知活性成分基礎上，對其劑型，結構，處方工藝，給藥途

徑，適應癥等進行優(yōu)化，強調具有明顯的臨床優(yōu)勢

②分類：中藥、化學藥品、生物制劑

③當前市場情況下，三大因素驅動我國改良型新藥快速增長。

需求端，慢病患者數(shù)量持續(xù)增加，對改良型新藥需求迫切，且慢病患者呈年輕化趨勢。改良

型新藥可降低藥物副作用，增加藥物順應性。慢病患者通常需要長時間甚至終身服藥，因此

藥物副作用更為明顯，同時服藥依從性也是難題之一。因此降低藥物副作用，提高藥物順應

性的改良型新藥，對慢病患者而具有很大吸引力。

政策端，鼓勵創(chuàng)新+重視臨床價值為整體導向，2類新藥受政策支持。新醫(yī)改致力于解決我

國醫(yī)療水平不高問題，國家出臺優(yōu)先審評審批、仿制藥一致性評價、上市許可人制度等政策，

對醫(yī)藥行業(yè)影響巨大。質量優(yōu)質、臨床價值高的藥品受政策支持脫穎而出，低門檻、高重復、

療效不過硬的藥品面臨淘汰。

技術端，我國創(chuàng)新制劑技術正在奮起追趕，縮小與國外差距。釋藥系統(tǒng)的創(chuàng)新離不開制劑技

術、藥用輔料、給藥裝置、制劑設備、檢測設備和包裝材料的創(chuàng)新，涉及多個學科。過去，

我國除了一些追蹤式創(chuàng)新外（如冷凍干燥型口崩片），在制劑技術創(chuàng)新方面與國外先進水平

存在較大差距。目前，我國創(chuàng)新制劑技術正在奮起追趕，創(chuàng)新制劑平臺開始建立，多種劑型

改良新藥已在布局中?；谖覈c國際制劑研發(fā)水平的差距，近些年我國重點加強了對滲透

泵、微孔膜、長效緩釋、靶向、定時脈沖等國際先進劑型及相關輔料的研究。

4.帶量采購的優(yōu)點和意義

答：在采購公告中明確了每個藥品品種的采購量，采購單位可以以量換價，給藥品生產企業(yè)

明確的預期，根據(jù)采購量自主報價申報，從而明顯降低藥價，減輕患者藥費負擔。同時，帶

量采購也有利于減少企業(yè)的跨區(qū)域市場推廣成本。

①降低藥品價格

藥品帶量采購的根本目的是降低藥品價格，讓人民群眾能夠以低廉的價格用上質量更高的藥

品。目前藥品市場上，采購層級較低，采購力量分散，議價能力不足，弱化了市場競爭機制。

這會使藥品采購、使用、醫(yī)保報銷等各個環(huán)節(jié)難以發(fā)揮協(xié)同作用。所以，藥品帶量采購可以

降低藥品價格，促進完善的藥價形成機制，提高群眾用藥安全。

②完善藥價形成機制

帶量采購可以充分發(fā)揮市場競爭作用，能夠加強政府引導，完善藥價的形成。通過帶量采購，

原研藥還可以與仿制藥充分競爭，使得藥品降價提質。第二點，帶量采購可以使得藥品行業(yè)

轉型升級，通過設定一定的質量標準和數(shù)量，還能推動醫(yī)藥企業(yè)結構和產品結構升級。

5.包合物的定義、優(yōu)點

答：定義：是指一種藥物分子被全部或部分包入另一種物質的分子腔中而形成的獨立形式的

絡合物。由主分子和客分子組成。

優(yōu)點：①提高穩(wěn)定性，增大溶解度，防止揮發(fā)性成分揮發(fā)，掩蓋藥物的不良氣味和味道。

②使液態(tài)藥物粉末化。

③提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用。

6.增加藥物溶解度的方法

①制成鹽類：例如含酸堿基團的藥物+酸堿制成鹽

②引入親水性基團：例如難容藥物分子引入親水基

③加入助溶劑：在藥物溶解時，加入第二種物質，使其形成絡合物、復鹽等以增加溶解度的

過程

④應用混合溶劑一一潛溶：能與水任意比例混合,與水分子能形成氫鍵結合并能增加它們介

電常數(shù)，能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等與水組成

的混合溶劑。

⑤加入表面活性劑一一增溶：在藥物的水溶液中加入表面活性劑以增大其溶解度的過程。表

面活性劑加藥物形成膠團。

8.熱原性質及去除方法

性質

⑴耐熱性。熱原在100度加熱不降解，要在250度受熱30到45分鐘、200度受熱60分鐘

或180度受熱3到4小時才可使熱原徹底破壞，故在通常注射劑的熱壓滅菌法中熱原不易被

破壞。

(2)水溶性。由于磷脂結構上連接有多糖，所以熱原能溶于水。

(3)濾過性。熱原-般為廣5nm,即使微孔濾膜也不能截留，但可被超濾膜截留。

(4)不揮發(fā)性。熱原本身不揮發(fā)，故可用蒸儲法制備注射用水。

(5)吸附性。熱原可被活性炭吸附，然后用常規(guī)濾器可將它去除。

(6)其他。熱原能被強酸強堿破壞，也能被強氧化劑如高銃酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波

及某些表面活性劑(如去氧膽酸鈉)也能使之失活。

去除方法

(1)高溫法。凡能經受高溫加熱處理的容器與用具，如針頭、針簡或其他玻璃器在洗凈后于

250c加熱30分鐘以上，可破壞熱原。

(2)酸堿法。玻璃容器、用具用重倍酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞。

熱原亦能被強氧化劑破壞。

(3)吸附法。注射液常用優(yōu)質針劑利用活性炭處理，用量為0.05%-0.5%(W/V),止匕外，將0.2%

活性炭與0.2%硅藻土合用，除熱原效果較好。

(4)蒸儲法。利用熱原的不揮發(fā)性，在多效蒸儲水器制備蒸儲水時，熱原仍留在濃縮水中。

為了防止熱原隨水蒸氣中的霧滴帶人蒸儲水內，在蒸發(fā)室的上部設有隔沫裝置分離霧滴和上

升蒸氣，或采用旋風分離法進行水氣分離，確保去除熱原。

(5)離子交換法。一些不能用活性炭吸附的藥液可考慮用#301弱堿性陰離子交換樹脂與#122

弱酸性陽離子交換樹脂，如用于除去丙種胎盤球蛋白注射液中的熱原。

(6)凝膠過濾法。用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠(分子篩)可制備無熱原去離子水

反滲透法。用反滲透法通過三醋酸纖維膜除去熱原，這是近幾年發(fā)展起來的有使用價值的新

方法。國內反滲透技術還不是很成熟，除熱原的效果還不可靠。

(8)超濾法。熱原的相對分子質量一般為1x106左右，所以采用截留相對分子質量為5萬的

超濾膜即可除去熱原。采用超濾法除熱原尤其適用于中藥注射劑，既可除去熱原，又不存在

吸附問題。

(9)其他方法。采用兩次以上濕熱滅菌法，或適當提高滅菌溫度和時間，處理含有熱原的葡

萄糖或甘露醇注射液亦能得到熱原合格的產品。微波也可破壞熱原。

9.中藥顆粒劑描述

①中藥顆粒劑系指飲片提取物與適宜的輔料或飲片細粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑，分

為可溶性顆粒、混懸顆粒和池騰顆粒。

②中藥顆粒劑制備過程中，中藥飲片應按各品種項下規(guī)定的方法進行提取、純化、濃縮成規(guī)

定的清膏，采用適宜的方法干燥并制成細粉，加適量輔料(不超過干膏量的2倍)或飲片細

粉，混勻并制成顆粒；也可將清膏加適量輔料(不超過清音量的5倍)或飲片細粉，混勻并

制成顆粒。

③由于飲片提取物引濕性較大，因此在制軟材時，不宜選用水或黏合劑，而應選用不同濃度

的乙醇調整軟材于濕度，黏性愈大，醇濃度愈高，常用濃度為80婷95%。

④中藥顆粒劑水分不得大于8.0%

10.注射劑質量要求

1.無菌。注射劑成品中不應含有任何活的微生物，包括病原性微生物和非致病的微生物及其

芽抱都不可含有。

無熱原或細菌。內毒素無熱原是注射劑的重要質量指標，特別是供靜脈注射及脊椎腔注射的

藥物制劑，均需進行熱原或細菌內毒素檢查，合格后方能使用。3.可見異物和不溶性微粒。

注射劑要在規(guī)定條件下檢查，不得有肉眼可見的濁或異物。鑒于微粒引人人體所造成的危害，

對靜脈用注射劑的澄明度要求更嚴格，還需進行不溶性微粒的檢查。

4.安全性。注射劑不能引起對組織刺激或發(fā)生毒性反應，特別是非水溶劑及一些附加劑，必

須經過必要的動物實驗，確保使用安全。

5.滲透壓。注射劑的滲透壓要與血漿的滲透壓相等或接近，供靜脈注射的大劑量注射劑還

要求具有等張性。

6.pH。注射劑的pH值要求與血液相等或接近(血液pH7,4),一般pH控制在4-9.脊椎腔注

射劑要求控制在5-8?

7.穩(wěn)定性。注射劑多為液體型制劑,所以穩(wěn)定性問題比較突出，故要求注射劑具有要的物理、

化學和生物學穩(wěn)定性，以確保產品在貯存期內安全有效。

8.降壓物質。有些注射液，如復方氨基酸注射液，其降壓物質必須符合規(guī)定，以保證用藥

安全。

9.其他。如澄清度、色澤，含量、裝量及其差異等均應符合規(guī)定。

11.崩解劑作用原理

一般要經歷潤濕、吸水膨脹、瓦解片劑結合力等過程。片劑的崩解機制因所用原、輔料的性

質不同而異，主要有如下幾種。

(1)毛細管作用。這類崩解劑在片劑中能保持壓制片的孔隙結構，形成易于潤濕的毛細管通

道，并在水性介質中呈現(xiàn)較低的界面張力，當片劑置于水中時，水能迅速地隨毛細管進人片

劑內部，使整個片劑潤濕而促使崩解。屬于此類崩解劑的有淀粉及其行生物和纖維素類衍生

物等。

(2)膨脹作用。崩解劑自身能遇水膨脹而促使片劑朋解。如段甲淀粉鈉，在冷水中能膨脹，

其顆粒的膨脹作用十分顯著，致使片劑迅速崩解。這種膨脹作用還包括由潤濕熱所致的片劑

內部殘存空氣的膨脹作用。

(3)產氣作用。泡騰片中的崩解劑常用枸檬酸或酒石酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉，這些物料遇水

產生二氧化碳氣體，從而使片劑膨脹、崩解。

(4)酶解作用。有些酶對片劑中某些輔料有作用，當聯(lián)合應用時，遇水即能使片劑迅速崩解。

如以淀粉漿作黏合劑時，可將淀粉酶加人到干顆粒中，由此壓制的片劑遇水即能崩解。用酶

作崩解劑的應用還不是很多。

12.藥物穩(wěn)定性重點

劑型穩(wěn)定性重點考察項目

原料藥性狀、熔點、含量、有色物質、吸濕性以及根據(jù)品種性質選定的

考察項目。

片劑性狀、如為包衣片應同時考察片芯、含量、有關物質