心臟離子通道藥理

心臟離子通道藥理心臟離子通道藥理心臟離子通道藥理離子通道（ionchannels）研究技術包括膜片鉗（patchclamp）技術分子克隆(molecularcloning)技術2020/11/142心臟離子通道藥理心臟離子通道藥理心臟離子通道藥理

離子通道（ionchannels）研究技術包括膜片鉗（patchclamp）技術分子克隆(molecularcloning)技術2020/11/142離子通道（ionchannels）2020/第一節(jié)

心血管系統(tǒng)離子通道根據(jù)門控機制通常將離子通道分為四類：

電壓門控通道(voltage-gatedchannels)配體門控通道(ligand-gatedchannels)機械敏感通道(mechanosensitivechannels)離子通道具有三個關鍵性特征：

通透性（permeation）選擇性(selectivity)門控(gating)2020/11/143第一節(jié)

心血管系統(tǒng)離子通道根據(jù)門控機制通常將離子通道分為四openstaterestingstateinactivestate2020/11/144openstaterestingstateinactiv功能產生細胞生物電現(xiàn)象神經(jīng)遞質的釋放學習記憶肌肉運動腺體分泌2020/11/145功能產生細胞生物電現(xiàn)象神經(jīng)遞質的釋放學習記憶肌肉運動腺體分一、電壓門控鈉、鈣、鉀通道（一）分子結構(molecularstructure)與功能(function)關系2020/11/146一、電壓門控鈉、鈣、鉀通道（一）分子結構(molecularIIIIVIIIIVIII5656OutIn

I

IIIIIIVA（voltagesensor）2020/11/147IIIIVIIIIVIII5656OutInIB2020/11/148B2020/11/148（二）電壓門控鈣通道1．L-型鈣通道(long-lasting-typeCachannel)DHPs敏感的鈣通道

2．T-型鈣通道(transient-typeCachannel)2020/11/149（二）電壓門控鈣通道1．L-型鈣通道(long-lastin二、配體門控離子通道

心血管系統(tǒng)中重要的配體門控離子通道有：乙酰膽堿激活的鉀通道（KAch）ATP敏感鉀通道（KATP）鈉激活的鉀通道（KNa）鈣激活的鉀通道（KCa）內向整流鉀通道(IK1)2020/11/1410二、配體門控離子通道心血管系統(tǒng)中重要的配體門控離子通道有：第二節(jié)

作用于心血管系統(tǒng)離子通道的藥物2020/11/1411第二節(jié)

作用于心血管系統(tǒng)離子通道的藥物2020/11/一、作用于鈉通道的藥物123局部麻醉藥抗癲癇藥Ⅰ類抗心律失常藥2020/11/1412一、作用于鈉通道的藥物123局部麻醉藥抗癲癇藥Ⅰ類抗心律失常二、作用于鉀通道的藥物（一）鉀通道阻滯藥（potassiumchannelblockers,PCBs）

無機離子Cs+、Ba2+有機化合物TEA、4-AP毒素蜂毒明肽、蛇毒、北非蝎毒臨床藥物磺酰脲類、抗心律失常藥（溴芐銨、胺碘酮）2020/11/1413二、作用于鉀通道的藥物（一）鉀通道阻滯藥2020/11/14

蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌細胞、神經(jīng)細胞和肝細胞膜上的鈣激活的鉀通道北非蝎毒素（charybdotoxin,CTX）蛇毒（dendrotoxin,DTX）可選擇性阻斷瞬時外向鉀電流格列本脲（glibenclamide）選擇性阻斷ATP敏感鉀通道，常被用作ATP敏感鉀通道研究的工具藥

選擇性PCBs主要有：2020/11/1414選擇性PCBs主要有：2020/11/1414

四乙基銨（tetraethylammonium,TEA）四氨基吡啶（4-AP）由于阻滯K+通道，K＋外流減少，膜去極化，致Ca2+內流增加，均能促進神經(jīng)沖動引起的遞質釋放?；酋ｋ孱怭CBs能特異地阻滯胰島β細胞膜上的ATP敏感K＋通道，使膜去極化，促進電壓依賴性Ca2+通道開放而增加細胞內Ca2+濃度，促使β細胞分泌胰島素。非選擇性PCBs主要有：2020/11/1415四乙基銨（tetraethylammonium,（二）鉀通道開放藥（potassiumchannelopeners,PCOs）

是選擇性作用于鉀通道，促進K+外流的一類藥物。其藥理作用均源于促進K+外流。目前合成的PCOs都作用于ATP敏感鉀通道。2020/11/1416（二）鉀通道開放藥2020/11/1416【藥理作用與臨床應用】1．抗高血壓作用吡那地爾（pinacidil）色滿卡林（cromakalim）2．抗心絞痛及抗心肌梗死作用尼可地爾（nicorandil）3．心肌保護作用4．抗心律失常5．充血性心衰6．其他PCOs也具有擴張腦血管作用2020/11/1417【藥理作用與臨床應用】1．抗高血壓作用2020/11/1三、作用于鈣通道的藥物鈣通道阻滯藥（calciumchannelblockers）

分類:

苯烷胺類（phenylalkylamines）

維拉帕米（verapamil）二氫吡啶類(dihydropyridines,DHPs)

硝苯地平(nifedipine)地爾硫卓類(benzothiazepines)

地爾硫卓（diltiazem）2020/11/1418三、作用于鈣通道的藥物鈣通道阻滯藥（calciumchan

鈣通道阻滯藥的分類第三代

類別組織選擇性第一代

第二代新劑型Ⅱa新化合物Ⅱb二氫吡A>Heart

硝苯地平硝苯地平aBenidipine氨氯地平

啶類尼卡地平非洛地平b依拉地平拉西地平尼卡地平aManidipine

尼伐地平、尼莫地平尼索地平、尼群地平地爾硫A＝Heart

地爾硫?地爾硫?a卓類苯烷胺類A≤Heart

維拉帕米維拉帕米a

加洛帕米a：持續(xù)釋放制劑b:延時釋放制劑2020/11/1419鈣通道阻滯藥的分【藥理作用與機制】1．對心臟的作用(1)負性肌力作用(2)負性頻率和負性傳導作用(3)對缺血心肌的保護作用2020/11/1420【藥理作用與機制】1．對心臟的作用2020/11/14202．對平滑肌的作用

（1）血管平滑肌動脈冠狀血管腦血管外周血管（2）其他平滑肌支氣管平滑肌2020/11/14212．對平滑肌的作用（1）血管平滑肌2020/13．抗動脈粥樣硬化作用

(1)減少鈣內流，減輕了Ca2+超載所造成的動脈壁損害。(2)抑制平滑肌增殖和動脈基質蛋白質合成，增加血管壁順應性。(3)抑制脂質過氧化，保護內皮細胞。(4)硝苯地平可降低細胞內膽固醇水平。2020/11/14223．抗動脈粥樣硬化作用(1)減少鈣內流，減輕了4．對紅細胞、血小板結構與功能的影響

(1)對紅細胞影響(2)對血小板活化的抑制作用

2020/11/14234．對紅細胞、血小板結構與功能的影響(1)對紅5．對腎臟功能的影響

鈣通道阻滯藥舒張血管，降低血壓的同時，能明顯增加腎血流，不伴有水、鈉潴留。

鈣通道阻滯藥有排鈉利尿作用。2020/11/14245．對腎臟功能的影響鈣通道阻滯藥舒張血管，降【體內過程】

維拉帕米和地爾硫?的首過消除明顯，與硝苯地平相比，生物利用度較低。幾乎所有的鈣通道阻滯藥都在肝臟被氧化代謝為無活性或活性明顯降低的物質，然后由腎臟排除。2020/11/1425【體內過程】維拉帕米和地爾硫?的首過消除明顯，

維拉帕米地爾硫?硝苯地平口服吸收（%）＞90＜90＜90生物利用度（%）20～3540～5060～70血漿蛋白結合率（%）908095t1/2（hr）4～84～84～11tmax（hr）1～230.5～1清除率（L/小時）584932三種代表性的鈣通道阻滯藥的主要藥代動力學參數(shù)2020/11/1426

【臨床應用】

1．心絞痛

(1)變異型心絞痛硝苯地平(2)穩(wěn)定型（勞累型）心絞痛維拉帕米與地爾硫?(3)不穩(wěn)定型心絞痛維拉帕米和地爾硫?2020/11/1427【臨床應用】1．心絞痛2020/11/14272．心律失常

室上性心動過速維拉帕米地爾硫?2020/11/14282．心律失常2020/11/14283．高血壓嚴重高血壓:硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平輕、中度高血壓:維拉帕米和地爾硫?兼有冠心病

硝苯地平伴有腦血管病

尼莫地平伴有快速型心律失常者

維拉帕米與β受體阻斷藥普萘洛爾合用與利尿藥合用2020/11/14293．高血壓嚴重高血壓:2020/11/14294．腦血管疾病

尼莫地平5．其他

外周血管痙攣性疾病預防動脈粥樣硬化支氣管哮喘偏頭痛2020/11/14302020/11/1430【不良反應與注意事項】一般不良反應:顏面潮紅，頭痛，惡心等維拉帕米和地爾硫?禁用于嚴重心衰及中重度房室傳導阻滯硝苯地平常見不良反應是低血壓，誘發(fā)心絞痛鈣通道阻滯藥禁用于低血壓慎與β受體阻斷藥或強心苷合用2020/11/1431【不良反應與注意事項】一般不良反應:2020/11/1431常用鈣通道阻滯藥二氫吡啶類硝苯地平(nifedipine)氨氯地平(amlodipine)尼莫地平(nimoldipine)尼群地平(nitrendipine)非洛地平(felodipine)伊拉地平(isradipine)尼索地平(nisoldipine)2020/11/1432常用鈣通道阻滯藥二氫吡啶類2020/11/1432硝苯地平的作用特點

[體內過程]口服吸收好，血漿蛋白結合率95%，在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄。舌下含服3分鐘起效，老年及肝病患者t1/2長。2020/11/1433硝苯地平的作用特點[體內過程]2020/11/1433[藥理作用]1.擴張血管舒張冠狀動脈和外周血管平滑肌，能對抗Ach、NA、5-HT及強心苷等引起的冠脈痙攣。反射性興奮交感神經(jīng)，心率和傳導不變或加快，心收縮力增強。2.抑制血小板聚集及抑制血管平滑肌增生。2020/11/1434[藥理作用]1.擴張血管2020/11/1434[臨床應用]1.心絞痛2.高血壓合并有冠心病的患者3.外周血管痙攣性疾病應用緩釋劑或控釋劑可減少不良反應2020/11/1435[臨床應用]2020/11/1435氨氯地平的作用特點起效慢2.口服吸收好，t1/2約36h3.血藥濃度峰谷波動小4.促進緩激肽中介的NO的產生，增加CHF者冠脈

微血管中的NO含量5.防止或逆轉心肌肥厚可用于治療高血壓、各型心絞痛和CHF2020/11/1436氨氯地平的作用特點起效慢2020/11/1436尼莫地平的作用特點

脂溶性高，可迅速透過血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度約為血漿的10%，在其降壓作用不明顯時，就表現(xiàn)出腦血管的舒張作用。臨床用于腦血管疾病、腦血管灌流不足、腦血管痙攣、癡呆、偏頭痛等。2020/11/1437尼莫地平的作用特點脂溶性高，可迅速透過血腦屏大綱要求掌握鈣通道阻斷藥的分類及代表藥、主要的藥理作用及臨床應用掌握鉀通道開放藥的藥理作用及應用掌握常用的鈉通道阻斷藥分類2020/11/1438大綱要求掌握鈣通道阻斷藥的分類及代表藥、主要的藥理作用及臨床A型題1．臨床上鈣通道阻斷藥主要阻斷的是A．T型鈣通道B．L型鈣通道C．N型鈣通道D．P型鈣通道E．Q型鈣通道2．可同時阻斷鈉通道和T型鈣通道的藥物是A．芋螺毒素B．硝苯地平C．維拉帕米D．苯妥英鈉E．蜘蛛毒素答案答案2020/11/1439A型題1．臨床上鈣通道阻斷藥主要阻斷的是2．可同時阻斷鈉通道3．屬于二氫吡啶類的鈣通道阻斷藥是A．維拉帕米B．地爾硫?C．普尼拉明D．咪貝地爾E．硝苯地平4．選擇性鈣通道阻斷藥主要阻斷的是L-型鈣通道的A．α1亞單位B．α2亞單位C．β亞單位D．γ亞單位E．δ亞單位答案答案2020/11/14403．屬于二氫吡啶類的鈣通道阻斷藥是4．選擇性鈣通道阻斷藥主要5．對心臟作用最強的選擇性鈣通道阻斷藥是A．硝苯地平B．克侖硫?C．維拉帕米D．氨氯地平E．拉西地平6．對腦血管選擇性較強的選擇性鈣通道阻斷藥是A．維拉帕米B．硝苯地平C．地爾硫?D．氟桂利嗪E．尼莫地平答案答案2020/11/14415．對心臟作用最強的選擇性鈣通道阻斷藥是6．對腦血管選擇性較7．對腦血管選擇性較強的非選擇性鈣通道阻斷藥是A．維拉帕米B．硝苯地平C．地爾硫?D．氟桂利嗪E．尼莫地平8．目前臨床上應用的半衰期最長的二氫吡啶類鈣通道阻斷藥是A．維拉帕米B．硝苯地平C．地爾硫?D．氨氯地平E．尼莫地平答案答案2020/11/14427．對腦血管選擇性較強的非選擇性鈣通道阻斷藥是8．目前臨床上9．維拉帕米首選治療的心律失常類型是A．心房纖顫B．室性早搏C．陣發(fā)性室上性心動過速D．強心苷中毒所致心律失常E．心室纖顫10．下列藥物中舒張血管平滑肌作用最強的是A．維拉帕米B．硝苯地平C．地爾硫?D．苯妥英鈉E．咪貝地爾答案答案2020/11/14439．維拉帕米首選治療的心律失常類型是10．下列藥物中舒張血管11．變異型心絞痛首選治療藥物是A．硝苯地平B．維拉帕米C．地爾硫?D．氟桂利嗪E．普尼拉明12．下列藥物中抑制心肌作用最強的是A．硝苯地平B．加洛帕米C．地爾硫?D．氟桂利嗪E．氨氯地平答案答案2020/11/144411．變異型心絞痛首選治療藥物是12．下列藥物中抑制心肌作用B型題A.尼莫地平B.維拉帕米C.硝苯地平D.地爾硫?E.氨氯地平13.與地高辛合用最易引起緩慢型心律失常的是14.腦血管痙攣宜選用15.治療高血壓最常用的是16.半衰期最長的是答案2020/11/1445B型題A.尼莫地平13.與地高辛合用最易引起緩慢型心律失常的X型題17．穩(wěn)定型心絞痛治療可以選用的鈣通道阻斷藥是A．硝苯地平B．維拉帕米C．地爾硫?D．咪貝地爾E．氨氯地平18．短暫性腦缺血發(fā)作適合應用的鈣通道阻斷藥是A．硝苯地平B．尼莫地平C．地爾硫?D．氟桂利嗪E．氨氯地平答案答案2020/11/1446X型題17．穩(wěn)定型心絞痛治療可以選用的鈣通道阻斷藥是18．短19．室上性心動過速可以選用的鈣通道阻斷藥是A．硝苯地平B．維拉帕米C．地爾硫?D．加洛帕米E．尼莫地平20．鈣通道阻斷藥的不良反應是A．低血壓B．房室傳導阻斷C．顏面潮紅D．頭痛、眩暈E．惡心、便秘答案答案2020/11/144719．室上性心動過速可以選用的鈣通道阻斷藥是20．鈣通道阻斷簡答題1．簡述鉀通道開放藥的藥理作用。2．簡述鉀通道開放藥的臨床應用。3．根據(jù)國際藥理學聯(lián)合會分類法簡述鈣通道阻斷藥的分類，并各舉代表藥一例。4．簡述鈣通道阻斷藥的藥理作用。5．簡述鈣通道阻斷藥的臨床應用。2020/11/1448簡答題1．簡述鉀通道開放藥的藥理作用。2020/11/144選擇題答案：1B6E7D8D9C10B2D3E4A5C11A16E