抗精神失常藥黃

抗精神失常藥黃抗精神失常藥黃抗精神失常藥黃常用抗精神失常藥物2通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面?？咕袷СＫ廃S抗精神失常藥黃抗精神失常藥黃常用抗精神失常藥物常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*

氟西汀*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮2常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥與其他精神失常的躁狂癥狀，也稱作神經(jīng)安定藥。

精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神生活與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。

分為二型：

Ⅰ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）

Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠、主動性缺乏）

對Ⅰ型效果好，Ⅱ型效果差或無效

3第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥與抗精神分裂癥藥分類根據(jù)化學結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥分為四類：

1.吩噻嗪類（phenothiazines）

2.硫雜蒽類（thioxanthenes）

3.丁酰苯類（butyrophenones）

4.其他這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作用與其作用機制。4抗精神分裂癥藥分類根據(jù)化學結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥分一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪類藥物的典型代表，也是應用最廣泛的抗精神病藥物。(1952年試用）

氯丙嗪chlorpromazine

冬眠靈wintermine5一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpr氯丙嗪阻斷受體的種類

DA受體（D2＞D1)：抗精神病

M膽堿受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）

腎上腺素α受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病6氯丙嗪阻斷受體的種類DA受體（D2＞D1)：抗精神藥理作用與機制（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1.抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）

－動物：自發(fā)活動↓，易誘導入睡，易喚醒，大劑量也不麻醉

－正常人：安靜、表情淡漠、對周圍事物不感興趣－神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復理智、安定情緒，自理生活

對抑郁無效，甚至可以使之加劇。

7藥理作用與機制（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用7抗精神病作用機制

DA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與人類神經(jīng)精神活動的調(diào)節(jié)，其功能紊亂(亢進或減弱）均可導致嚴重的神經(jīng)精神疾病。8抗精神病作用機制8中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能中腦－皮層：

調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應

目前認為I型精神分裂癥主要與中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)這兩個DA系功能失調(diào)（亢進）密切相關(guān)。9中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能中DA受體分型D1樣受體：激活D1型受體→經(jīng)Gs蛋白激活Ac酶+AMP→cAMP↑

激動外周D1受體：心肌收縮↑、血管舒張 激動中樞D1受體：作用復雜，也可能與精神病發(fā)病有關(guān)D2樣受體：激活D2型受體→經(jīng)Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成↓開放鉀通道

激動中樞D2受體→精神失常10DA受體分型D1樣受體：激活D1型受體→經(jīng)Gs蛋白激活Ac酶氯丙嗪抗精神病作用機理11氯丙嗪抗精神病作用機理112.鎮(zhèn)吐作用

特點：對諸如妊娠、中毒、化學物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效；對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效。

機制：小劑量阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)的D2受體的結(jié)果。

大劑量直接抑制嘔吐中樞。

－chlorpromazine也可治療頑固性呃逆。

機制：抑制位于延腦與催吐化學感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位。122.鎮(zhèn)吐作用特點：對諸如妊娠、中毒、化學物質(zhì)和疾病

3.對體溫調(diào)節(jié)的作用

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降

降溫特點：不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）

133.對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→(二)對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

阻斷α受體：血壓下降，可致體位性低血壓，但易產(chǎn)生耐受性，不適合高血壓的治療。

阻斷M膽堿受體：作用較弱（引起口干、便秘、視力模糊）14(二)對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷α受體：血3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響153.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響15氯丙嗪體內(nèi)過程

吸收：口服吸收慢而不規(guī)則、肌注吸收迅速。

分布：90％以上與血漿蛋白結(jié)合。高親脂性，腦內(nèi)濃度可達血漿濃度的十倍。

代謝：肝臟代謝

排泄：經(jīng)腎排泄。脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，停藥后數(shù)周乃至半年后，尿中仍可檢出其代謝物

不同個體口服相同劑量的氯丙嗪后血藥濃度可差10倍以上，故給藥劑量應個體化16氯丙嗪體內(nèi)過程吸收：口服吸收慢而不規(guī)則、肌注吸收迅臨床應用1.精神分裂癥

－主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情－對急性患者療效顯著，對慢性療效差－不能根治，需要長期用藥甚至終身治療2.嘔吐和頑固性呃逆

對多種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）和藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）引起的嘔吐都有效

對暈動癥引起的嘔吐無效17臨床應用1.精神分裂癥173.低溫麻醉與人工冬眠

用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、甲亢危象等的輔助治療人工冬眠體溫↓基礎(chǔ)代謝↓組織耗氧量↓提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對損害性刺激的反應冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪183.低溫麻醉與人工冬眠用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高不良反應

1.常見不良反應

中樞抑制癥狀：

嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷癥狀：視力模糊、少汗、口干、便秘等

α受體阻斷癥狀：鼻塞、直立性BP↓、心率↑

內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢

19不良反應1.常見不良反應192、錐體外系反應

帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙？DAR阻斷引起Ach能神經(jīng)功能相對亢進治療苯海索202、錐體外系反應帕金森綜合征？DAR阻斷引起Ach能治療苯

遲發(fā)性運動障礙（遲發(fā)性多動癥）？受體敏感性增加突觸前膜DA釋放增加氯氮平治療2、錐體外系反應？21遲發(fā)性運動障礙？受體敏感性增加氯氮平治療2、錐體外系反應？其他不良反應3.藥源性精神異常4.驚厥與癲癇5.過敏反應6.急性中毒：昏睡、休克

處理：對癥治療，但不能用腎上腺素？22其他不良反應3.藥源性精神異常？22藥物相互作用與禁忌癥

Chlorpromazine可以增強中樞抑制藥物作用，如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥等

禁忌癥禁用：癲、昏迷者、嚴重的肺性心臟病者、肝功能↓↓↓者

慎用：冠心病者、老人23藥物相互作用與禁忌癥Chlorpromazine可以其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜與三氟拉嗪：

－抗精神病作用強于氯丙嗪，錐體外系的副作用很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。－抗精神病作用好，臨床常用。

24其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜與三氟拉嗪：24二、硫雜蒽類

氯普噻噸：又名泰爾登－抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用弱于氯丙嗪－鎮(zhèn)靜作用強－與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有較弱抗抑郁作用

適應證：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥25二、硫雜蒽類氯普噻噸：又名泰爾登25三、丁酰苯類氟哌啶醇1、抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系反應很強。2、鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。

26三、丁酰苯類氟哌啶醇26氟哌利多（Penfluridol）

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：氟哌利多＋芬太尼

27氟哌利多（Penfluridol）神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：氟哌利

氯氮平（Clozapine）

屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。療效與氯丙嗪相似，對其他藥無效者亦有效。錐體外系癥狀輕

機制：主要能阻斷中樞5-HT2受體，選擇性阻斷中腦－皮層和中腦－邊緣通路D2受體

缺點：可引起粒細胞↓四、其他藥物？28氯氮平（Clozapine）四、其他藥物？28第二節(jié)抗躁狂癥藥物（自學）躁狂抑郁癥是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。

表現(xiàn)：單相型：躁狂或抑郁反復發(fā)作雙相型：躁狂抑郁交替發(fā)作

發(fā)病機制：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)腦組織5-HT↓

腦NA↑躁狂——情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多

腦NA↓抑郁29第二節(jié)抗躁狂癥藥物（自學）躁狂抑郁癥是一種以情感病態(tài)變化為抗躁狂癥藥物

碳酸鋰

藥理作用：鋰鹽對躁狂癥患者有顯著療效，特別是對急性躁狂和輕度躁狂療效顯著。

可能機制：

1．抑制腦內(nèi)神經(jīng)末梢對NA、DA的釋放，促進其對NA、DA的再攝取，降低突觸間隙NA、DA

濃度。

2．抑制AC酶、PLC所介導的反應。

3.影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。

30抗躁狂癥藥物

不良反應：－胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干，

（連用1～2周后，上述癥狀減輕或消失）－抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、甲狀腺腫－急性中毒：昏迷、震顫、癲發(fā)作等31不良反應：－胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干，31第三節(jié)抗抑郁藥（自學）

抑郁癥臨床首選三環(huán)類化合物,

常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多慮平等。

32第三節(jié)抗抑郁藥（自學）32米帕明（丙咪嗪）

【藥理作用】1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人，頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降抑郁病人：精神振奮