糖代謝紊亂檢驗(yàn)

關(guān)于糖代謝紊亂檢驗(yàn)

主要內(nèi)容

與葡萄糖代謝有關(guān)的檢驗(yàn)概述第2頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

概述：

1、血糖的來(lái)源、去路和調(diào)節(jié)

2、糖代謝紊亂第3頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、血糖的來(lái)源與去路第4頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血糖濃度的調(diào)節(jié)

降低血糖濃度的激素

①胰島素②胰島素樣生長(zhǎng)因子

升高血糖濃度的激素①胰高血糖素②腎上腺素③皮質(zhì)醇（糖皮質(zhì)激素）④生長(zhǎng)激素⑤甲狀腺激素（較小劑量）第5頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

胰島素胰島素結(jié)構(gòu)胰島素作用于靶細(xì)胞的機(jī)制影響胰島素生物活性效應(yīng)的因素胰島素功能第6頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

胰島β細(xì)胞前胰島素原102肽切掉信號(hào)肽16肽胰島素原86肽

胰島素51肽

C肽31肽

有活性

無(wú)活性第7頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

胰島β細(xì)胞生成胰島素過(guò)程主要分為三個(gè)階段：

第一步，機(jī)體首先合成由102個(gè)氨基酸組成的前胰島素原。

第二步，前胰島素原脫去16個(gè)氨基酸，轉(zhuǎn)變成含有86個(gè)氨基酸的胰島素原。為單鏈，含胰島素的A鏈和B鏈及連接鏈（C肽）。

第三步，胰島素原脫去4個(gè)堿基氨基酸，生成含31個(gè)氨基酸的C肽及含51個(gè)氨基酸的胰島素。

C肽分子量3000，與胰島素以等克分子量從β細(xì)胞分泌到血液中去，C肽無(wú)生物活性，它不被肝細(xì)胞所攝取，也不與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，主要在腎臟代謝分解并從腎臟排出體外。故測(cè)定C肽水平更能準(zhǔn)確反應(yīng)機(jī)體胰島β細(xì)胞的功能，同時(shí)更能準(zhǔn)確反應(yīng)其胰島素的分泌量。第8頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天人類(lèi)胰島素原的一級(jí)結(jié)構(gòu)86肽第9頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素的生物活性效應(yīng)取決于：

1、靶細(xì)胞上胰島素受體的絕對(duì)或相對(duì)數(shù)量

2、到達(dá)靶細(xì)胞的胰島素濃度

3、胰島素與靶細(xì)胞受體的親和力

4、胰島素與受體結(jié)合后的細(xì)胞內(nèi)改變情況第10頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素降血糖機(jī)理

1、加快葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)速率

2、促進(jìn)糖原合成

3、加速糖氧化分解

4、促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪

5、抑制糖異生第11頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天二糖代謝紊亂高血糖癥與糖尿病低血糖癥酮癥半乳糖血癥第12頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天高血糖癥與糖尿病

高血糖癥（hyperglycemia）是指空腹血糖高于正常上限7.0mmol/L(126mg/dl)。1生理性高血糖：如情緒激動(dòng)致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，促使腎上腺素等分泌增加，使血糖濃度升高，血糖高于腎糖閾值9.0mmol/L(160mg/dl)時(shí)，出現(xiàn)尿糖，稱為情感性糖尿；一次性食入大量糖，血糖急劇升高，出現(xiàn)尿糖，稱為飲食性糖尿。上述兩種暫時(shí)性高血糖及尿糖均為生理性高血糖及尿糖，受試者正?？崭寡菨舛染谡Ｋ剑覠o(wú)臨床癥狀和意義。第13頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天2病理性高血糖臨床上最常見(jiàn)是糖尿病。其他有甲亢，Cushing,s病，脫水等。第14頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖尿病一、定義糖尿病是在多基因遺傳基礎(chǔ)上，加上環(huán)境因素，自身免疫作用，引起胰島素分泌絕對(duì)/相對(duì)不足或（和）胰島素生物學(xué)效應(yīng)不足而引起的代謝性疾病。第15頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天發(fā)病機(jī)制1、胰腺β細(xì)胞的自身免疫性損傷2、機(jī)體對(duì)胰島素的作用產(chǎn)生抵抗典型癥狀：“三多一少”：多尿、多飲、多食、體重減輕。第16頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

糖尿病的分類(lèi)分型國(guó)際糖尿病學(xué)會(huì)推薦病因分類(lèi)：

☆

1型糖尿病

☆

2型糖尿病

☆特殊類(lèi)型糖尿病

☆妊娠期糖尿?。℅DM）第17頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天1型糖尿病（免疫介導(dǎo)糖尿病、特發(fā)性糖尿?。?、免疫介導(dǎo)糖尿病發(fā)病機(jī)制：胰腺β細(xì)胞的破壞引起胰島素絕對(duì)不足，且具有酮癥酸中毒傾向。與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)。大多數(shù)患者體內(nèi)存在自身抗體：

胰島細(xì)胞胞漿抗體（ICA）胰島素自身抗體（IAA）谷氨酸脫羧酶自身抗體酪氨酸磷酸化酶自身抗體IA-2和IA-2β第18頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫介導(dǎo)糖尿病特點(diǎn)：☆青少年多見(jiàn)☆起病較急☆血漿胰島素和C肽含量低，糖耐量曲線呈低平狀態(tài)☆胰腺β細(xì)胞自身免疫性損傷是重要的發(fā)病機(jī)制☆治療依賴胰島素為主☆易發(fā)生酮癥酸中毒☆遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，與HLA基因型相關(guān)☆第19頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天2型糖尿病發(fā)病機(jī)制：1主要表現(xiàn)為胰島素抵抗即患者肝臟，脂肪組織，肌肉對(duì)胰島素敏感性降低，對(duì)胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取作用產(chǎn)生抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致代償性的高胰島素高血糖血癥。2胰島素分泌障礙/活性降低第20頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天2型糖尿病特點(diǎn)：☆典型病例常見(jiàn)肥胖的中老年人☆起病緩慢☆血漿中胰島素含量絕對(duì)值并不一定降低，但在糖刺激后呈延遲釋放?！領(lǐng)CA等自身抗體呈陰性☆單用口服降糖藥一般可以控制血糖☆發(fā)生酮癥酸中毒比例較1型低☆有遺傳傾向，但與HLA基因型無(wú)關(guān)。第21頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊類(lèi)型的糖尿病1、β細(xì)胞基因缺陷2、胰島素作用基因缺陷3、胰腺的外分泌疾病4、內(nèi)分泌疾病第22頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天妊娠期糖尿病

指在妊娠期間任何程度的糖耐量減退或糖尿病發(fā)作，不論是否使用胰島素或飲食治療，也無(wú)論分娩后這一情況是否持續(xù)。在分娩6周后，應(yīng)復(fù)查血糖水平和糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)重新確定。①糖尿?、诳崭寡沁^(guò)高③糖耐量減低④正常血糖第23頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖尿病的主要代謝紊亂

1、糖尿病時(shí)體內(nèi)的代謝紊亂△高血糖癥

△糖尿、多尿、水鹽丟失

△高脂血癥和高膽固醇血癥

△酮血癥乳酸血癥

第24頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、糖尿病并發(fā)癥時(shí)體內(nèi)的代謝紊亂（1）糖尿病酮癥酸中毒昏迷（2）糖尿病非酮癥高滲性昏迷（3）糖尿病乳酸中毒昏迷（4）糖尿病慢性并發(fā)癥第25頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖尿病的診斷第26頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、體液葡萄糖檢測(cè)1、標(biāo)本收集和貯存2、檢測(cè)方法（1）己糖激酶法（HK）（2）葡萄糖氧化酶法（GOD法）（3）鄰甲苯胺法第27頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天１、己糖激酶法（ＨＫ法）

葡萄糖＋ATP

ＨＫ葡萄糖-６-磷酸＋ADP

葡萄糖-6-磷酸＋NADP＋G-6-PD

６-磷酸葡萄糖內(nèi)酯+NADPH

NADPH在340nm有吸收峰，其吸光度增加與標(biāo)本中的葡萄糖濃度成正比。

評(píng)價(jià)：本法特異性高，靈敏度高，干擾因素少，適用于自動(dòng)化分析，為葡萄糖測(cè)定的參考方法．第28頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、葡萄糖氧化酶法(GOD)原理：

葡萄糖＋O2+H2OGOD

葡萄糖酸內(nèi)酯＋Ｈ2O2

2Ｈ2O2+4-氨基安替比林+酚POD

紅色醌類(lèi)化合物

生成物顏色深淺在一范圍內(nèi)與葡萄糖濃度成正比。

評(píng)價(jià)：操作簡(jiǎn)單，特異性較高，是血糖測(cè)定的首選方法．但溶血、ＶＣ、膽紅素可引起測(cè)定結(jié)果負(fù)偏差。第29頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二糖耐量試驗(yàn)口服或注射一定量葡萄糖后，每間隔一定時(shí)間測(cè)定血糖水平，稱為糖耐量試驗(yàn)。（GTT）

口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）

靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IGTT）第30頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天方法：坐位取血后5分鐘內(nèi)飲入250ml含75g無(wú)水葡萄糖的糖水，服糖后每隔30分鐘取血1次，共4次。于采血同時(shí)，每隔1小時(shí)留取尿液作尿糖試驗(yàn)。第31頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天⒈正常糖耐量正常人由于存在精細(xì)的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制，服糖后0.5-1小時(shí)血糖濃度暫時(shí)略有升高，耐糖曲線顯示峰值＜10mmol/L，但尿糖陰性。1小時(shí)后血糖逐漸降低，一般2小時(shí)左右恢復(fù)至空腹3.9-6.7mmol/L水平。此種糖耐量曲線說(shuō)明機(jī)體處理糖負(fù)荷的能力良好第32頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天⒉糖尿病性糖耐量典型的糖尿病人糖耐量試驗(yàn)為：患者空腹血糖≥8.0mmol/L，高于正常值；服糖后血糖急劇升高，血糖增高的時(shí)間仍為0.5~1小時(shí)，但峰值超過(guò)10mmol/L，并出現(xiàn)尿糖；以后血糖濃度恢復(fù)緩慢，常常2小時(shí)以后仍高于空腹水平。說(shuō)明病人處理攝入糖的能力降低。第33頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天⒊糖耐量受損如果非妊娠的成年人OGTT呈現(xiàn)空腹葡萄糖水平＜8.0mmol/L，服糖后60、90分鐘的血糖≥11mmol/L（有人30分鐘也可達(dá)此值）而2小時(shí)血糖值在8-11mmol/L之間則為糖耐量減低，稱為亞臨床或無(wú)癥狀的糖尿病。這些病人幾年后可能有1/3恢復(fù)正常，1/3仍為糖耐量受損，1/3則轉(zhuǎn)為糖尿?。磕昙s1％~5％）。第34頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天耐糖試驗(yàn)受許多因素影響，如年齡、飲食、勞動(dòng)、應(yīng)激、藥物、胃腸功能、標(biāo)本采集和葡萄糖測(cè)定方法等。所以臨床上要具體情況具體分析。第35頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天葡萄糖耐量曲線第36頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天OGTT試驗(yàn)適應(yīng)證：1、空腹血糖水平在臨界值（6～7mmol/L)而又疑為糖尿病患者；2、空腹或餐后血糖濃度正常，但有發(fā)展為糖尿病可能的人群；3、以前糖耐量異常的危險(xiǎn)人群；4、妊娠性糖尿病的診斷；5、臨床上出現(xiàn)腎病、神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜病而又無(wú)法做出合理解釋者；6、作為流行病學(xué)研究的手段。第37頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

三血清糖化血紅蛋白（ＧHb)的檢測(cè)

臨床意義：１、紅細(xì)胞半衰期120天，故ＧHb反映測(cè)定前2～3個(gè)月內(nèi)血糖的平均水平，故可作為糖尿病長(zhǎng)期控制的良好指標(biāo)。２、可鑒別糖尿病性高血糖及應(yīng)激性高血糖，前者ＧHb水平多增高，后者正常。第38頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天四果糖胺－血清糖化白蛋白測(cè)定（ＧAlb）臨床意義：血清白蛋白比血紅蛋白半衰期短，約為19天，測(cè)定ＧAlb可有效反映患者過(guò)去2～3周內(nèi)平均血糖水平，是糖尿病近期控制的一個(gè)指標(biāo)。第39頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天五胰島素測(cè)定*胰島素釋放試驗(yàn)和Ｃ肽測(cè)定(類(lèi)似OGTT)

正常人口服葡萄糖后，血漿胰島素水平在30～60分鐘上升至高峰，可為基礎(chǔ)值的5～10倍，3～4小時(shí)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。Ｃ肽水平升高5～６倍。方法：放免法化學(xué)發(fā)光法第40頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天注意：血胰島素和Ｃ肽測(cè)定有助于了解Ｂ細(xì)胞合成和分泌功能以及指導(dǎo)治療，但不作為診斷糖尿病的依據(jù)。第41頁(yè),共48頁(yè)，20