胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥物

關(guān)于胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥物胃腸動(dòng)力性疾病胃腸運(yùn)動(dòng)生理和有關(guān)動(dòng)力障礙的癥狀食管運(yùn)動(dòng)生理，吞咽困難，反流癥狀胃運(yùn)動(dòng)生理，消化不良小腸運(yùn)動(dòng)生理，腹脹，腹痛，腹瀉結(jié)腸運(yùn)動(dòng)生理，腹脹，腹痛，便秘，腹瀉肛門直腸運(yùn)動(dòng)生理，便秘和失禁胃腸動(dòng)力疾病

胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘第2頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃動(dòng)力調(diào)節(jié)藥物分類第3頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天多巴胺受體拮抗劑：甲氧氯普胺(胃復(fù)安）多潘立酮(嗎丁啉)第4頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天各種神經(jīng)遞質(zhì)與對(duì)應(yīng)的受體結(jié)合，執(zhí)行不同的生理功能。不同器官和結(jié)構(gòu)中受體類型和分布的不同，成為胃腸動(dòng)力藥發(fā)揮藥理作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。多巴胺受體分為第一受體(D1)和第二受體(D2)D2受體興奮可負(fù)性調(diào)節(jié)Ach的釋放胃腸道主要分布的是D2受體，尤其近胃端，腦內(nèi)分布有D1受體D1受體D2受體第5頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

胃復(fù)安作用于D1和D2受體產(chǎn)生抗多巴胺作用—抑制平滑肌舒張多潘立酮是D2受體的竟?fàn)幮赞卓箘?。多巴胺受體拮抗劑：第6頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥效特點(diǎn)分析甲氧氯普胺選擇性不強(qiáng)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用基本不作為促動(dòng)力用藥適應(yīng)癥---------習(xí)慣性嘔吐，神經(jīng)性嘔吐、內(nèi)耳眩暈癥、胃炎、化療輔助用藥止吐藥用法用量：口服：5～10

mg/次，10～30

mg/日，飯前服；肌肉注射或靜脈注射10～20

mg/次。第7頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲氧氯普安不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)常見(jiàn)：嗜睡、疲乏無(wú)力、頭暈、煩躁不安

少見(jiàn)而嚴(yán)重：錐體外系反應(yīng)注意事項(xiàng)

1.不宜與抗膽堿能藥如阿托品、山莨菪堿等合用，因可相互拮抗。

2.十二指腸潰瘍，胃腸道出血、機(jī)械性梗阻和穿孔者，普魯卡因或普魯卡因胺過(guò)敏者，孕婦，嗜鉻細(xì)胞瘤等禁用。

3.不宜與吩噻嗪類藥物合用，因可加重錐體外系反應(yīng)。第8頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥效特點(diǎn)分析多潘利酮較強(qiáng)的選擇性神經(jīng)系統(tǒng)副外周D2受體作用較輕

胃動(dòng)力藥近胃端適應(yīng)癥---------考慮為胃動(dòng)力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，飯前15-30分鐘服用。第9頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天多潘立酮注意事項(xiàng)1.心臟病患者（心律失常）以及接受化療的腫瘤患者應(yīng)用時(shí)需慎重，有可能加重心律紊亂。2.本品含有乳糖，可能不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者。3.當(dāng)抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時(shí)，前兩類藥不能在飯前服用，應(yīng)于飯后服用，即不宜與本品同時(shí)服用。4.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。5.由于經(jīng)腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調(diào)整劑量。但需重復(fù)給藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率減為每日1－2次，劑量應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師，此類患者長(zhǎng)期用藥時(shí)需定期檢查。

第10頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天第11頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天5-HT受體激動(dòng)劑類西沙必利(Cisapride)

替加色羅（Tegaserode）普卡比利(Prucalopride)莫沙必利(Mosapride)５－ＨＴ是一種重要的單胺神經(jīng)遞質(zhì)５－ＨＴ具有多重作用，其可導(dǎo)致平滑肌收縮（通過(guò)刺激膽堿能神經(jīng)）或舒張５－ＨＴ所發(fā)揮的作用依賴其激活的不同受體，受體的多種亞型是其多重作用的物質(zhì)基礎(chǔ)

第12頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天5-HT4受體激動(dòng)劑

5-HT4受體位于腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)突觸前末梢刺激后促進(jìn)釋放乙酰膽堿、降鈣素基因相關(guān)肽促進(jìn)胃腸動(dòng)力5-HT4受體激動(dòng)劑對(duì)腸神經(jīng)元有神經(jīng)保護(hù)作用、營(yíng)養(yǎng)作用。5-HT4受體基因敲除小鼠：胃腸運(yùn)動(dòng)減慢腸神經(jīng)元丟失增多存活的神經(jīng)元個(gè)體變小老年人腸功能減退可能與此有關(guān)，5-HT4激動(dòng)劑可能延緩這種現(xiàn)象。

第13頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天西沙必利作用位點(diǎn)：５－ＨＴ４、５－ＨＴ1、５－ＨＴ2、D2等受體

K通道作用機(jī)理分析

全胃腸動(dòng)力，從食道至結(jié)腸的平滑肌及括約肌

Cisapride:agastrointestinalprokineticdrugJABarone,LMJessen,JLColaizzi,andRHBierman

TheAnnalsofPharmacotherapy:Vol.28,No.4,pp.488-500作用部位廣泛第14頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天在1000ng濃度下西沙必利可導(dǎo)致大鼠胚胎嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，發(fā)生率94%，下降幅度達(dá)60%75mg即可導(dǎo)致因組織缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高達(dá)55-82%TeratogenicityoftheI(Kr)-blockercisapride:relationtoembryoniccardiacarrhythmia.

ACSkold,CDanielsson,BLinder,andBRDanielsson

ReprodToxicol,July1,2002;16(4):333-42.副作用分析：阻滯K通道，導(dǎo)致心臟復(fù)極延遲，導(dǎo)致致死性心律不齊動(dòng)物試驗(yàn)：心臟毒性作用突出作用機(jī)理分析第15頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天莫沙必利作用位點(diǎn)：５－ＨＴ４、５－ＨＴ3部分拮抗藥效特點(diǎn)分析：促胃腸動(dòng)力作用相似于西沙必利

作用部位廣泛—全胃腸

幾無(wú)心臟毒性作用

作用機(jī)理分析第16頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天莫沙必利(mosapride)全胃腸道促動(dòng)力藥物：作用于5-HT4受體促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、促進(jìn)胃排空促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)、增加近端結(jié)腸排空作用較大劑量，拮抗5-HT3受體改善內(nèi)臟感覺(jué)適用：上消化道動(dòng)力相關(guān)性癥狀慢性便秘、便秘型IBS的治療第17頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天莫沙比利治療帕金森氏癥伴便秘患者的臨床研究莫沙比利對(duì)排便次數(shù)的影響莫沙比利對(duì)胃腸傳輸時(shí)間的影響第18頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天莫沙必利用法用量及注意事項(xiàng)用法用量：口服給藥一次5-10mg，一日3次，飯前服用。注意事項(xiàng)：（1）對(duì)本藥過(guò)敏者。（2）胃腸道出血、穿孔者。（3）腸梗阻患者。（4）肝、腎功能不全者。第19頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)理分析昂丹司瓊、托烷司瓊作用位點(diǎn)：高選擇性5-HT3受體拮抗劑藥效特點(diǎn)分析：抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐，不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應(yīng)、過(guò)度鎮(zhèn)靜等第20頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天昂丹司瓊用法用量及不良反應(yīng)用法用量在化療、放療前1-2小時(shí)口服8mg，或靜脈注射8mg，并在化療、放療后12小時(shí)口服8mg。

為避免在療程完畢24小時(shí)后出現(xiàn)的延遲性嘔吐，應(yīng)連續(xù)5日服用本藥。建議口服劑量是每日2次，每次8mg。

肝功能損害患者用藥劑量每日不應(yīng)超過(guò)8mg不良反應(yīng)

可有頭痛、發(fā)熱、呃逆，偶有短暫性無(wú)癥狀的轉(zhuǎn)氨酶增加副作用。偶見(jiàn)便秘。罕見(jiàn)服藥后立即出現(xiàn)過(guò)敏性休克。其它如：心律失常，低血壓，心動(dòng)過(guò)緩，不隨意運(yùn)動(dòng)失調(diào)，癲癇發(fā)作。第21頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天托烷司瓊用法用量及不良反應(yīng)用法用量在每一個(gè)治療周期中，最多可以連續(xù)應(yīng)用本品6天。成人每日劑量為5mg。建議在治療的第1－6日靜脈給藥。

肝、腎功能不全患者靜脈給藥時(shí)劑量應(yīng)減半。高血壓未控制的患者，用量不宜超過(guò)10mg。不良反應(yīng)臨床研究中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為，應(yīng)用2mg時(shí)的頭痛（22％）和應(yīng)用5mg時(shí)的便秘（11％）。偶有關(guān)于頭暈、疲勞和腹痛、腹瀉等胃腸功能紊亂的報(bào)道（0.1-5％）。還包括以下一種或多種表現(xiàn)的I型過(guò)敏反應(yīng)：面色潮紅或全身蕁麻疹，胸部壓迫感，呼吸困難，急性支氣管痙攣和低血壓。第22頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊比較各項(xiàng)指標(biāo)昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊化學(xué)結(jié)構(gòu)相同點(diǎn)含氮雜環(huán)化合物，其母環(huán)結(jié)構(gòu)均與5-HT母環(huán)結(jié)構(gòu)相似，

其中5-HT的母環(huán)結(jié)構(gòu)為吲哚環(huán)。不同點(diǎn)吲哚并吡喃環(huán)吲哚環(huán)異吲唑環(huán)藥動(dòng)學(xué)（半衰期）3小時(shí)9小時(shí)8小時(shí)副作用頭痛、便秘、腹瀉、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高用法用量治療前緩慢靜脈或口服8mg，之后每隔8h靜注或口服8mg，維持劑量至d5，肝功能損害患者用藥劑量每日不應(yīng)超過(guò)8mg治療前靜脈給藥5mg或治療前1～2h口服5mg，之后每天口服5mg，維待劑量至d5，24小時(shí)內(nèi)最大劑量不應(yīng)超過(guò)9mg。治療前緩慢靜注3mg或口服給藥1mg，只需靜脈給藥一次或口服給藥兩次，肝、腎功能不全患者靜脈給藥時(shí)劑量應(yīng)減半療效觀察70%72.90%68.60%第23頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)理分析匹維溴銨作用位點(diǎn)：高選擇性鈣離子通道阻滯劑藥效特點(diǎn)分析：阻斷鈣離子流入腸壁平滑肌細(xì)胞

解痙、增加腸道蠕動(dòng)能力與腸易激綜合征有關(guān)的腹痛、排便紊亂、腸道不適。鋇灌腸前準(zhǔn)備。第24頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天用法用量、注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)用法用量口服：50mg/次，3次/日，根據(jù)病情可增至100mg/次。鋇灌腸準(zhǔn)備時(shí)，檢查前3天每次100mg，每日2次，在檢查前清晨再口服100mg。注意事項(xiàng)孕婦、哺乳期婦女、兒童禁用。片劑不宜嚼碎，宜直立體位服用。不良反應(yīng)

腹痛、腹瀉、便秘，偶見(jiàn)瘙癢、皮疹、惡心、口干等。第25頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天曲美布丁(trimebutine)三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃腸道平滑肌Ca2+通道、K+通道，通過(guò)抑制或增加胃腸平滑肌的收縮，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)正?；?。胃腸動(dòng)力增強(qiáng)：抑制Ca2+通道胃腸動(dòng)力不足：抑制K+通道的通透性作為腦腓