奧拉帕利片-臨床用藥解讀

奧拉帕利片現(xiàn)醫(yī)保目錄內(nèi)藥品尚未有證據(jù)顯示在HRD陽性卵巢癌患者中有長期生存獲益;

擬新增適應(yīng)癥將彌補(bǔ)現(xiàn)有目錄精準(zhǔn)靶向治療HRD陽性卵巢癌的空白全球首個(gè)且唯一#獲批聯(lián)合貝伐珠單抗用于HRD陽性卵巢癌患者精準(zhǔn)靶向

治療的PARP抑制劑迄今唯一*有HRD陽性卵巢癌患者OS獲益的PARP抑制劑;中位總生存期(mOS)超6年長期隨訪結(jié)果顯示安全性良好

，不良反應(yīng)可管理;

老年患者可耐受，特殊人群可使用公平性有效性基本信息安全性創(chuàng)新性擬新增適應(yīng)癥精準(zhǔn)定位獲益人群,彌補(bǔ)現(xiàn)有醫(yī)保目錄內(nèi)空白目錄僅用于醫(yī)保溝通，供醫(yī)保相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家參考，嚴(yán)禁用于產(chǎn)品推廣2020年中國卵巢癌新發(fā)病例數(shù)超5.5萬例，

死亡數(shù)超3.7萬例1。約70%的卵巢癌患者確診時(shí)已為晚期23年生存率僅約為39%3且復(fù)發(fā)率高達(dá)70%4-5?

現(xiàn)有醫(yī)保目錄內(nèi)藥品并非精準(zhǔn)靶向HRD陽性卵巢癌，

尚無證據(jù)顯示在該人群患者有長期生存獲益?

針對HRD陽性卵巢癌一線維持治療無進(jìn)展生存期較短，僅約2年6-8基本信息(1/2)-疾病情況和未滿足的需求針對HRD陽性卵巢癌一線維持治療，現(xiàn)有治療方案尚無證據(jù)顯示患者有長期生存獲益；亟待延長無進(jìn)展生存期、延緩復(fù)發(fā)時(shí)間、提高患者生存質(zhì)量未被滿足的臨床需求疾病情況僅用于醫(yī)保溝通，供醫(yī)保相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家參考，嚴(yán)禁用于產(chǎn)品推廣通用名：

奧拉帕利片注冊規(guī)格：100mg，

150mg

（主規(guī)格)藥品在中國大陸首次上市時(shí)間：

2018年8月22日擬申請納入醫(yī)保適應(yīng)癥：奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗用于同源重組修復(fù)缺陷（HRD)陽性的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。用法用量：本品的推薦劑量為300mg（2

片150mg

片劑），每日2次，相當(dāng)于每日總劑量為600mg。

100mg

片劑用于劑量減少時(shí)使用。奧拉帕利與貝伐珠單抗聯(lián)合治療：患者應(yīng)在一線含鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療結(jié)束后的3-9周內(nèi)開始聯(lián)合治療。貝伐珠單抗的劑量為

15mg/公斤、

每3周一次，具體請參見貝伐珠單抗注射液說明書。已納入醫(yī)保適應(yīng)癥

：奧拉帕利單藥用于攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變的(gBRCAm或sBRCAm)晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌初治成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。奧拉帕利單藥用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。奧拉帕利單藥用于攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變(gBRCAm或sBRCAm)且既往治療(包括一種新型內(nèi)分泌藥物)失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者的治療。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：

1家藥品全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：美國，

2017年8月是否為OTC藥品：否目錄內(nèi)無合適藥品作為本適應(yīng)癥納入醫(yī)保參照藥。建議理由：?

奧拉帕利片是國內(nèi)迄今唯一#獲批精準(zhǔn)用于HRD

陽性卵巢癌一線維持治療

的PARP抑制劑。?

本適應(yīng)癥注冊研究中

，實(shí)驗(yàn)組vs.對照組為：奧拉帕利+貝伐珠單抗vs.安慰劑+貝伐珠單抗?；拘畔?2/2)-藥品信息擬新增適應(yīng)癥將彌補(bǔ)現(xiàn)有目錄精準(zhǔn)靶向治療HRD陽性卵巢癌的空白基本信息建議參照藥品僅用于醫(yī)保溝通，供醫(yī)保相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家參考，嚴(yán)禁用于產(chǎn)品推廣#截止2023.6.30

HR0.41(95%CI0.32-0.54)5年P(guān)FS率17.6個(gè)月

HRD陽性患者中，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗組mPFS達(dá)46.8個(gè)月

，較對照組顯著延長29.2個(gè)月；5年P(guān)FS率達(dá)46.1%，疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低59%9。有效性(1/2)-顯著延長無疾病進(jìn)展期(PFS)顯著延長mPFS超2年

，

降低疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)59%

中位PFS

46.8個(gè)月

46.1%17.6現(xiàn)有方案1

現(xiàn)有方案2現(xiàn)有方案1：貝伐珠單抗單藥治療組(PAOLA-1研究對照組)現(xiàn)有方案2：尼拉帕利單藥治療組(非頭對頭對比數(shù)據(jù))奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗降低疾病進(jìn)展和

死亡風(fēng)險(xiǎn)下降59%不同治療方案mPFS情況46.8奧拉帕利對比對照組，與貝伐珠單抗聯(lián)合作為維持治療，用于新診斷高級別卵巢癌患者的III期研究PAOLA-

191009080706050403020100012

243648607280

奧拉帕利片+貝伐珠單抗

安慰劑+貝伐珠單抗無疾病進(jìn)展和死亡的患者(%)僅用于醫(yī)保溝通，供醫(yī)保相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家參考，嚴(yán)禁用于產(chǎn)品推廣奧拉帕利或安慰劑治療2年自隨機(jī)化時(shí)間(月)19.2%24.5降低死亡風(fēng)險(xiǎn)

65.5%

中位OS1009080706050403020100

HR=0.62

，95%CI0.45~0.85）

5年OS率

奧拉帕利片+貝伐珠單抗

安慰劑+貝伐珠單抗012

2436

486072

80有效性(2/2)-唯一*有OS獲益的PARP抑制劑迄今唯一*有HRD陽性患者OS獲益的PARP抑制劑,

中位總生存期(mOS)超6年,5年OS率65.5%

，

降低死亡風(fēng)險(xiǎn)38%《卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南》(2022版）《中國婦科腫瘤臨床實(shí)踐指南2023版》1類推薦卵巢癌臨床實(shí)踐指南

(2023版)1類證據(jù)中國卵巢上皮性癌維持治療指南（2022年版）2A類推薦HRD陽性人群中，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗組較對照組延長17.8個(gè)月；5年OS率較對照組提升17%9。自隨機(jī)化時(shí)間(月)*截止2023年7月6日通過Pubmed檢索ovarian

cancer

+HRD

+OS檢索后僅PAOLA-

1有OS數(shù)據(jù)

75.2個(gè)月

48.4%

國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦10-

13僅用于醫(yī)保溝通，供醫(yī)保相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家參考，嚴(yán)禁用于產(chǎn)品推廣存活患者(%)?自2020年5月，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗用于HRD陽性卵巢癌患者一線維持治療適應(yīng)癥最早在美國上市后，各國家并未發(fā)布任何安全性警告或黑框警告，無因安全性原因產(chǎn)生的撤市信息。?

上市后經(jīng)驗(yàn)中最常報(bào)告的不良反應(yīng)是貧血、惡心和疲勞。?

對奧拉帕利在該新增適應(yīng)癥上市后的不良事件監(jiān)測時(shí)未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)，其在該新增適應(yīng)癥中的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征良好。安全性長期隨訪結(jié)果顯示，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗安全性良好，不良反應(yīng)可管理?奧拉帕利治療引起的不良反應(yīng)通常為輕度或中度（CTCAE1級或2級）

，且通常無需終止治療14?當(dāng)奧拉帕利與貝伐珠單抗聯(lián)合使用時(shí)，

安全性特征與單藥治療的安全性特征基本一致14全球臨床試驗(yàn)及上

市后不良反應(yīng)情況說明書收載的安全

性信息僅用于醫(yī)保溝通，供醫(yī)保相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家參考，嚴(yán)禁用于產(chǎn)品推廣創(chuàng)新性全球首個(gè)上市的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑，獲蓋倫獎(jiǎng)及中國十大創(chuàng)新藥物獎(jiǎng)項(xiàng)；VEGF可通過抑制腫瘤血管生成造成腫瘤細(xì)胞缺氧狀態(tài)，使腫瘤細(xì)胞同源重組功能(HR)正常腫瘤中誘導(dǎo)同源重組缺陷(HRD)表型。同源重組缺陷腫瘤對PARPi敏感，通過合成致死效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞。奧拉帕利片聯(lián)合貝伐珠單抗用于HRD陽性卵巢癌患者是目前唯一#精準(zhǔn)靶向且唯一*有OS獲益的一線維持治療方案

創(chuàng)新聯(lián)合方案協(xié)同作用可提升卵巢癌患者臨床獲益

奧拉帕利片注冊分類:化學(xué)藥品5.1類15

創(chuàng)新的聯(lián)合治療方案協(xié)同作用可提升卵巢癌患者臨床獲益18*截止2023年7月6日通過Pubmed檢索ovarian

cancer

+HRD

+OS檢索后僅PAOLA-

1有OS數(shù)據(jù)#截止2023.6.30PARP抑制劑+

抗血管生成（VEGF）藥物2019年榮獲蓋倫獎(jiǎng)16

2018年十大創(chuàng)新藥物17僅用于醫(yī)保溝通，供醫(yī)保相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家參考，嚴(yán)禁用于產(chǎn)品推廣公平性擬新增適應(yīng)癥精準(zhǔn)定位獲益人群,彌補(bǔ)現(xiàn)有醫(yī)保目錄短板迄今唯一獲批精準(zhǔn)靶向HRD陽性卵巢癌一線維持治療的PARPi，現(xiàn)有醫(yī)保目錄內(nèi)藥品尚無證據(jù)顯示在該人群患者有長期生存獲益，

醫(yī)保目錄納入可彌補(bǔ)原目錄短板，具臨床必需性。奧拉帕利片及貝伐珠單抗均已納入國家醫(yī)保目錄多年

，臨床管理經(jīng)驗(yàn)豐富。聯(lián)合治療方案針對HRD陽性卵巢癌一線維持治療，精準(zhǔn)定位獲益人群，提升醫(yī)?；鹗褂眯省?/p>