獸醫(yī)公共衛(wèi)生學(xué)第十四章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物比較醫(yī)學(xué)研究

第十四章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物比較醫(yī)學(xué)研究2021/11/2312021/11/232第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物比較醫(yī)學(xué)概述一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué)的概念

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（Laboratoryanimals或Experimental

animals）：是以科學(xué)研究為目的、長期定向培育、遺傳背景明確、生物學(xué)性狀穩(wěn)定的動(dòng)物。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生物學(xué)、生物醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)研究必不可少的試驗(yàn)材料和發(fā)展基礎(chǔ)。

比較醫(yī)學(xué)（comparative

medicine）：是指對(duì)不同動(dòng)物（主要是哺乳動(dòng)物）和人的正常健康狀態(tài)、疾病病理狀態(tài)等方面進(jìn)行的類比研究，從而了解和發(fā)現(xiàn)疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)理和規(guī)律，以尋找控制和消滅疾病的途徑和方法的學(xué)科。2021/11/233

比較醫(yī)學(xué)是建立在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)和其他現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)之上，以獸醫(yī)學(xué)知識(shí)、技術(shù)和資源為基本內(nèi)容，直接為保護(hù)與增進(jìn)人類健康服務(wù)的一門綜合性邊緣學(xué)科。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，比較醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容也不斷增加和更新，研究范疇也不斷在擴(kuò)大，將任何種類動(dòng)物與人類健康和疾病進(jìn)行的類比研究都是其研究的范疇，常稱之為“廣義醫(yī)學(xué)（comprehensive

medicine）”。

某種疾病或感染在不同生物體（特別是在不同的哺乳動(dòng)物）的反應(yīng)，都可以互相比較，互為模型，包括大到疾病暴發(fā)流行的模式、大規(guī)模疾病增長規(guī)律，小到可以超微結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)變化，都是比較的內(nèi)容。2021/11/2342021/11/235二、比較醫(yī)學(xué)的興起和發(fā)展

20世紀(jì)50年代初，隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)誕生，比較醫(yī)學(xué)也隨之出現(xiàn)，特別是在20世紀(jì)80年代初首先在美國興起比較醫(yī)學(xué)。

醫(yī)學(xué)上的重大發(fā)現(xiàn)都與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有關(guān)。

1813-1818年Bernard用動(dòng)物研究疾病，創(chuàng)立了“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”。

1792年Jenner發(fā)現(xiàn)牛痘可以保護(hù)人不發(fā)生天花，首次科學(xué)地論證了疫苗的效能。

1878年Koch通過研究牛羊疾病而證實(shí)了細(xì)菌與疾病的關(guān)系（疾病外因論），發(fā)現(xiàn)并證實(shí)細(xì)菌病因的炭疽是一種動(dòng)物源疾病。

1885年在犬上發(fā)現(xiàn)的狂犬病；

1897年發(fā)現(xiàn)的牛口蹄疫。

20世紀(jì)以來很多醫(yī)學(xué)的發(fā)現(xiàn)也都與動(dòng)物醫(yī)學(xué)有關(guān)。

腫瘤的病毒學(xué)說（雞，1910）；

胰島素（犬，1912）；

休克及其處理（犬，1927）；

抗菌藥物（小鼠，1935）；

心肺分流（貓，1953）；

小兒麻痹索爾克疫苗（狨猴，1954）；

慢病毒首先是在綿羊癢病中發(fā)現(xiàn)的，以后才在人庫魯病分離到同樣的病毒。2021/11/236

歷史上有不少獸醫(yī)學(xué)家的研究成就，直接對(duì)醫(yī)學(xué)做出了貢獻(xiàn)。

Salmon就是沙門氏菌的發(fā)現(xiàn)者；

Courtice發(fā)現(xiàn)昆蟲是瘧疾和黃熱病的宿主；

Benesch創(chuàng)造了脊髓麻醉；

Ramon發(fā)現(xiàn)了類毒素；

獸醫(yī)學(xué)家Gurin是卡介苗的創(chuàng)始人之一。

惡性腫瘤，首先在動(dòng)物體證實(shí)病毒感染是起因之一（馬立克氏?。挥没痣u皰疹病毒制成的馬立克氏病疫苗，是人類征服腫瘤的第一個(gè)活病毒疫苗。2021/11/2372021/11/238

醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)這兩門學(xué)科，除了對(duì)象不同之外，其他幾乎都很相似，動(dòng)物醫(yī)學(xué)為人類醫(yī)學(xué)提供大量的實(shí)驗(yàn)材料。

對(duì)人的類丹毒的認(rèn)識(shí)，幾乎全部是由研究豬丹毒而獲得；

動(dòng)物同種移植（心、腎等移植），對(duì)于生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展起了很大的促進(jìn)

作用。

在放射醫(yī)學(xué)和宇宙醫(yī)學(xué)方面，比較醫(yī)學(xué)也是一個(gè)重要方面。2021/11/239第二節(jié) 比較醫(yī)學(xué)研究的重要領(lǐng)域

早期的比較醫(yī)學(xué)：主要把動(dòng)物和人進(jìn)行比對(duì)研究，主要包括：

基礎(chǔ)性比較醫(yī)學(xué)：比較生物學(xué)、比較解剖學(xué)、比較組織學(xué)、比較胚胎學(xué)、比較生理學(xué)。

?？菩员容^醫(yī)學(xué)：比較免疫學(xué)、比較腫瘤學(xué)、比較流行病學(xué)、比較藥理學(xué)、比較毒理學(xué)、比較心理學(xué)。

系統(tǒng)性比較醫(yī)學(xué)：人類各系統(tǒng)疾病的比較醫(yī)學(xué)。

近代比較醫(yī)學(xué)：主要是應(yīng)用人工培育的各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（包括近交系、免疫缺陷以及無菌或悉生動(dòng)物）建立人類疾病的動(dòng)物模型來研究。

現(xiàn)代比較醫(yī)學(xué)：研究層次、方向、手段和學(xué)科任務(wù)也不斷發(fā)展。

通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)、基因打靶技術(shù)、克隆技術(shù)等人為的改變動(dòng)物的遺傳性狀，培育出基因工程動(dòng)物，使人們能夠在動(dòng)物整體水平觀察基因的生物學(xué)功能，探討其在動(dòng)物體內(nèi)的組織特異性表達(dá)或調(diào)控過程。2021/11/2310一、解剖與生理學(xué)的比較醫(yī)學(xué)研究

是早期的比較醫(yī)學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容之一，通過對(duì)不同動(dòng)物和人類組織器官的異同點(diǎn)的觀察和分析，使人類對(duì)自身構(gòu)造和組織器官功能的認(rèn)識(shí)更加清楚。（一）解剖結(jié)構(gòu)比較研究

各種動(dòng)物的臟器形態(tài)存在形態(tài)和構(gòu)造上的差異。

胃（反芻動(dòng)物、單胃動(dòng)物、禽類、人）在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上存在差異；

脊椎動(dòng)物的心臟結(jié)構(gòu)隨等級(jí)提高而逐漸完全。

魚類僅有1個(gè)心房和1個(gè)心室，兩棲類、爬行類有2個(gè)心房和1個(gè)心室（不完全心），鳥類、哺乳類有2個(gè)心房和2個(gè)心室（完全心）。

在形態(tài)和機(jī)能上，與人的心臟最類似的動(dòng)物是犬。2021/11/2311（二）生理特性比較研究

動(dòng)物體型越大，心率越慢，因?yàn)樯眢w大小與心臟大小成正比；相對(duì)越小的心臟，越要快速跳動(dòng)。

呼吸頻率也是如此，并與心率存在著與身體大小、心臟大小相一致的平行關(guān)系。

同一個(gè)體的心率、呼吸頻率、體溫三者成正比關(guān)系。

猴子可被用來作為研究人類的生殖生理學(xué)比較研究（動(dòng)脈粥樣硬化、蛋白質(zhì)缺乏癥、膽結(jié)石）。

貓可被用以機(jī)體反應(yīng)性的研究（突觸傳導(dǎo)、光覺和聲覺研究）。2021/11/2312二、遺傳性和先天性疾病的比較醫(yī)學(xué)研究

人類的多種遺傳性疾病、先天性疾病的研究，通過篩選自發(fā)性疾病動(dòng)物模型、人工復(fù)制人類遺傳性疾病的動(dòng)物模型，為人類遺傳性和先天疾病的治療、預(yù)防提供理論和方法支持。

小鼠被用于研究人類的白化病、家族肥胖癥、遺傳性貧血、全身紅斑狼瘡、尿崩、地中海貧血、囊性纖維化、家族性高膽固醇血癥、腺苷脫氧酶缺乏癥等。

倉鼠被用于病毒性胚胎病的研究。

家兔被用于軟骨發(fā)育不全的研究。

牛可以用來研究人類的先天性疾病，如軟骨發(fā)育不全侏儒癥、先天性毛發(fā)稀少癥、遺傳性白內(nèi)障、先天性甲狀腺腫瘤、先天性心臟病、遺傳性代謝功能不全、卟啉病等。2021/11/2313

馬可以用于研究人的無虹膜癥、小腦退化癥、白斑病等。

狗可以用來進(jìn)行先天性白內(nèi)障、胱氨酸尿、遺傳性耳聾、血友病A、先天性心臟病、先天性淋巴水腫（Mikoy氏綜合征）、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、家族性骨質(zhì)疏松、視網(wǎng)膜發(fā)育不全、高固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、糖原缺乏癥候群（Von

Gierke氏癥候群）等。

豬被用于研究先天性紅細(xì)胞病、先天性淋巴水腫等。

雞也被用于研究人的肌肉營養(yǎng)不良癥。2021/11/2314三、傳染性疾病的比較醫(yī)學(xué)研究

傳染性疾病特別是人獸共患病的研究是比較醫(yī)學(xué)研究的最重要方面，包括人獸共患傳染病和寄生蟲病。

通過自發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病，或人工復(fù)制各種傳染性疾病模型，研究疾病的流行病學(xué)、致病機(jī)理和防控措施，在獸醫(yī)公共衛(wèi)生、人類疾病預(yù)防和健康方面具有重要作用和意義。

傳染性疾病研究中的很多問題可以利用比較醫(yī)學(xué)來解決，包括：①

確定某一種寄生物的毒力；②

宿主抵抗力的機(jī)理；③

致病機(jī)理；④

藥物對(duì)病原的抵抗作用和化療效果；⑤

在細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)水平上揭示感染的特點(diǎn)。2021/11/2315

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在動(dòng)物和人類傳染性疾病的研究中的作用越來越重要，極大地推動(dòng)了比較醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

小鼠：可以用于鉤端螺旋體病、支原體病、脊髓灰質(zhì)炎、血吸蟲病的比較研究；也通過基因工程技術(shù)建立多種病毒感染轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，如人類免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、人嗜T淋巴細(xì)胞病毒1型（HTLV-1

）、

猴病毒

40

（

SV40

）、

脊髓灰質(zhì)炎病毒（

PV

）、

小鼠乳腺腫瘤病毒（MMTV）等，用于比較醫(yī)學(xué)研究。

大鼠：用于慢性呼吸道病、支氣管肺炎、傷寒、偽結(jié)核病、麻風(fēng)病、巴氏桿菌病、葡萄球菌感染、念珠狀鏈桿菌病、黃曲霉和煙曲霉等真菌病的比較研究；豚鼠用于結(jié)核病、炭疽、皰疹病毒病、鉤端螺旋體病、旋毛蟲病的比較研究。2021/11/2316

綿羊：發(fā)生藍(lán)舌病可以用人的腦積水比較研究。

豬：用于病毒性腹瀉，如輪狀病毒感染、嬰兒病毒性腹瀉的比較研究；

豬：作為多種自發(fā)性人獸共患病的模型，如口蹄疫、豬流感、旋毛蟲病等的比較研究。

猴子：在很多方面與人類相似，用于傳染病和寄生蟲病的研究，如皰疹病毒感染、弓形蟲病、阿米巴腦膜炎、錐蟲病、間日虐和惡性瘧、奴卡氏菌病、病毒性肝炎等的比較研究。

牛：可以用于結(jié)核病、布魯氏菌病、副結(jié)核病的比較研究。

馬：馬傳染性貧血可用于研究人的溶血性貧血。2021/11/2317

人獸共患病的特點(diǎn)是其病原體有多個(gè)或廣泛的宿主，只要感染途徑相同，其疾病的表現(xiàn)，包括癥狀、病理變化和轉(zhuǎn)歸等，亦大致相似。

以動(dòng)物自發(fā)的人獸共患病來研究人類的相應(yīng)疾病，成為醫(yī)學(xué)研究中最重要和最經(jīng)濟(jì)有效的方法。

除了動(dòng)物自發(fā)的人獸共患病以外，用人工方法在動(dòng)物體復(fù)制傳染病的模型，也是重要的手段。

早在19世紀(jì)中葉發(fā)現(xiàn)傳染病的病原微生物以來，就已利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來進(jìn)行這方面的研究。把傳染病患者的臨床材料或分離出來的病菌，接種給家畜或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物，就可以產(chǎn)生相應(yīng)的人獸共患病的模型，好處是比自然感染更單純一些，更便于操作和復(fù)制。2021/11/2318

利用某種動(dòng)物的某種傳染病模型來研究人的疾病，有很多比直接在人體研究

更為有利的優(yōu)點(diǎn)。

例如，可以掌握感染的準(zhǔn)確時(shí)間和途徑，病原體的毒力和數(shù)量也可以事先判定。將感染動(dòng)物隨機(jī)處死檢查，便可監(jiān)測(cè)感染過程的詳細(xì)情況。研究人員還可以根據(jù)情況，合理擬定實(shí)驗(yàn)治療方案，以供人體臨床研究參考。

對(duì)嚴(yán)重的人類傳染病，因?yàn)椴荒芾萌梭w來設(shè)立不治療的對(duì)照組，只能利用動(dòng)物進(jìn)行關(guān)于致病性、治療和預(yù)防的對(duì)照研究。

畢竟，各種動(dòng)物之間也存在這樣或那樣的差別，故用動(dòng)物模型的結(jié)果推論到人或其他動(dòng)物時(shí)，只是一種模型推論，不一定完全符合自然感染的一切表現(xiàn)。2021/11/2319四、腫瘤性疾病的比較醫(yī)學(xué)研究

腫瘤對(duì)人類健康危害嚴(yán)重，是造成人類生活質(zhì)量下降和死亡的一個(gè)重要因素。

腫瘤病變不是人類所特有，幾乎所有的動(dòng)物都可發(fā)生。

動(dòng)物腫瘤的發(fā)生在誘因和發(fā)展方面與人類腫瘤存在相關(guān)性。

誘發(fā)腫瘤的原因非常復(fù)雜：遺傳性的、基因突變性的、環(huán)境因素誘發(fā)的、致瘤病毒誘發(fā)的、化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的、放射性因素誘發(fā)等。

由于在各種動(dòng)物中都可自發(fā)或誘發(fā)腫瘤，動(dòng)物模型就可為研究人類腫瘤的病因?qū)W、發(fā)展過程和治療提供研究的條件。2021/11/2320四、腫瘤性疾病的比較醫(yī)學(xué)研究

脊椎動(dòng)物都攜帶有癌基因，在正常情況下并不引起細(xì)胞癌變，只在某些條件下才能被激活致使癌基因發(fā)生擴(kuò)增；

基因中的甲基基團(tuán)丟失，而導(dǎo)致基因的甲基化缺失，表達(dá)出異常蛋白，可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。

用于構(gòu)建腫瘤疾病模型的動(dòng)物：

小鼠、大鼠：畸胎癌、腹水癌；胰腺癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤模型（轉(zhuǎn)基因小鼠）；

雞：雞馬立克氏病、白血病，為人類病毒性腫瘤預(yù)防和治療提供借鑒；

倉鼠、豚鼠、貓、犬、豬、猴、牛：自發(fā)性腫瘤，人工復(fù)制腫瘤。2021/11/2321五、營養(yǎng)代謝疾病的比較醫(yī)學(xué)研究

研究人類營養(yǎng)和代謝最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是大鼠、豚鼠、犬、豬和靈長類動(dòng)物。（一）饑餓與營養(yǎng)不良的比較研究

新生仔豬在代謝方面與嬰兒相比有很多的相似性，可以把新生仔豬作為模型來研究初生嬰兒的各種營養(yǎng)狀態(tài)。

主要的不同之處是，嬰兒具有大約16%的脂肪，而仔豬只有1%左右；

仔豬在出生時(shí)不能吸收脂肪作為能源儲(chǔ)備，到16日齡時(shí)，其脂肪含量可達(dá)到15%；

豬對(duì)于饑餓的代謝性適應(yīng)，可能是一個(gè)有效的模型來與人出生時(shí)相比較。2021/11/2322

對(duì)正常仔豬在出生時(shí)或在出生后第1、3、9或16天開始進(jìn)行4d或5

d饑餓處理，觀察饑餓對(duì)其代謝的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖原再生是其對(duì)饑餓的重要反應(yīng)。

當(dāng)仔豬的脂肪含量已經(jīng)與新生嬰兒一樣時(shí)，饑餓本身反而不能產(chǎn)生與嬰兒相似的脂肪分解作用。這可能是由于這兩個(gè)物種之間，脂肪細(xì)胞對(duì)于內(nèi)分泌或其他體液刺激產(chǎn)生脂肪分解的敏感性存在著量的差別。

選擇動(dòng)物模型作為嬰兒對(duì)饑餓適應(yīng)的觀察時(shí)，要注意到這種差別。2021/11/2323

仔豬斷奶后飼喂不適當(dāng)?shù)娜占Z，如蛋白質(zhì)缺乏或熱能缺乏的配方，可以用來作為人的惡性營養(yǎng)不良和消瘦的比較研究模型。

斷奶后的小豬飼養(yǎng)在一種缺乏蛋白質(zhì)的飼料條件下3個(gè)月后，就顯示有一定的血液學(xué)變化。

缺乏蛋白質(zhì)組顯示其總蛋白、白蛋白、β球蛋白、鈣和無機(jī)磷濃度均比對(duì)照組低，而且白蛋白/球蛋白比值下降。

大鼠、小鼠的人工實(shí)驗(yàn)性維生素A缺乏癥的比較研究，是維生素缺乏癥比較研究中的重要方面。

對(duì)于維生素A缺乏癥的患病大鼠，定時(shí)給以維生素A酸（維甲酸），可以治愈干眼病，且使其生長恢復(fù)。

當(dāng)停用維生素A酸后，缺乏癥的癥狀又會(huì)重現(xiàn)。2021/11/2324（二）營養(yǎng)素代謝紊亂的比較研究

營養(yǎng)素代謝紊亂是現(xiàn)代社會(huì)出現(xiàn)的新問題，隨著人們生活節(jié)奏的加快和一部分人的畸形飲食，這個(gè)問題顯得更為突出。

脂肪肝和肝硬化是過量飲酒以及與之有關(guān)的營養(yǎng)問題的后果。

人類脂肪肝既可能是來源于單純營養(yǎng)缺乏，也可以來源于單純酗酒，但肝硬化卻需要有酒精和營養(yǎng)不良協(xié)同作用。

大鼠可因營養(yǎng)不足或由于某些肝毒素而引起肝硬化，但酒精不能單獨(dú)引起肝硬化。2021/11/2325

用一種不能抵御脂肪肝的大鼠建立了比較研究模型，研究脂肪肝和肝硬化。

在此模型中，給剛斷奶的大鼠飼喂缺少膽堿、蛋氨酸、維生素B12、葉酸、高脂肪，以及除蛋氨酸外有適量其他氨基酸的飼料。

在動(dòng)物體內(nèi)脂肪肝和肝硬化產(chǎn)生的速度均受上述各營養(yǎng)成分在飼料中的水平以及大鼠年齡的影響。

大鼠所產(chǎn)生的脂肪肝與肝壞死在眼觀和組織病理學(xué)，以及產(chǎn)生肝機(jī)能障礙等方面，都與人的非常相似。2021/11/2326

肝硬化病人食道和肝腫瘤的發(fā)病率很高，說明肝硬化強(qiáng)化了患者機(jī)體對(duì)某些環(huán)境致癌因子的敏感性。

黃曲霉毒素B1和二乙基亞硝胺對(duì)于為防止脂肪肝而有意給予缺乏含脂肪類飼料的大鼠與正常大鼠相比，是更有效的致肝癌原。2021/11/2327

食物一直被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化最主要的病因，但有關(guān)食物的各種組成部分相對(duì)的作用如何，仍然了解不多。

用豬作為比較的動(dòng)物模型研究中，以研究日糧中的脂肪量和其組成以及在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中作用的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)水平低的日糧促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生，而適當(dāng)水平的日糧蛋白質(zhì)則具有一種保護(hù)性作用。

蛋白質(zhì)水平不同的日糧為什么會(huì)有如此大的影響呢？?研究結(jié)果表明，主要是由于日糧蛋白質(zhì)水平過低而引起脂肪代謝紊亂的緣故。2021/11/2328

供給高脂肪的日糧，就可在多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中引起與人相似的動(dòng)脈粥樣硬化。

大鼠可以用于維生素A缺乏癥、鈣磷代謝障礙、動(dòng)脈粥樣硬化、淀粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍、營養(yǎng)不良的比較醫(yī)學(xué)研究。

豚鼠可作為維生素C生物學(xué)檢測(cè)的研究對(duì)象。

倉鼠作為研究維生素B2（核黃素）缺乏癥、維生素E缺乏癥、淀粉樣變性病的比較研究。

家兔也用于進(jìn)行低淀粉酶血癥、維生素A缺乏癥、腦小癥和動(dòng)脈硬化的研究。2021/11/2329

豬為動(dòng)物模型研究營養(yǎng)代謝性疾病，如卟啉病、食源性肝壞死，以及機(jī)體營養(yǎng)代謝的比較研究。

靈長類動(dòng)物是研究人類營養(yǎng)代謝性疾病的良好的參考。

牛可被用以研究人類的發(fā)育不全性貧血（給牛飼喂用三氯乙烯提取的黃豆粉，可以誘發(fā)本病）、表皮角化癥、低血鈣（產(chǎn)褥熱），用肝片吸蟲病研究人的膽酸性肝炎等。2021/11/2330六、藥理學(xué)與毒理學(xué)的比較醫(yī)學(xué)研究

藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體（或病原體）相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)；

藥效學(xué)（藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)）研究的是藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制；

藥代學(xué)（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）是研究機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄的科學(xué)。

毒理學(xué)是根據(jù)藥物的理化特性，運(yùn)用毒理學(xué)的原理和方法，對(duì)藥物進(jìn)行全面系統(tǒng)的安全性評(píng)價(jià)并闡明其毒性作用機(jī)制，以便降低藥物對(duì)人類健康危害程度的一門科學(xué)。2021/11/2331

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物比較醫(yī)學(xué)在藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥代學(xué)和毒理學(xué)研究中得到了廣泛的應(yīng)用。

傳統(tǒng)的研究方法中一般選用正常的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，如小鼠、大鼠、倉鼠、豚鼠、犬、猴等，從整體上研究藥物和機(jī)體的相互作用，藥物的代謝及毒理學(xué)評(píng)價(jià)。

藥物毒性試驗(yàn)研究中，選擇何種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，取決于該動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)，以及藥物在該種動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等方面與人類的異同程度。

不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物的毒性反應(yīng)有質(zhì)與量的區(qū)別。

一般認(rèn)為，動(dòng)物的進(jìn)化程度愈高，對(duì)藥物毒性的敏感性愈高。

兔和貓的中毒致死量比小鼠低數(shù)倍，犬和猴的中毒劑量又比兔和貓的低，人類則更為敏感。2021/11/23322021/11/2333

毒理學(xué)研究中，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類方面，要求至少使用兩種動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，而且它們的種屬差異越大越好。

一般應(yīng)包括一種嚙齒類動(dòng)物和一種大動(dòng)物，如選用大鼠和犬。

犬在毒理方面的反應(yīng)和人類比較接近；

在選用嚙齒類動(dòng)物時(shí)，以使用近交系動(dòng)物更為適宜。

若使用封閉群動(dòng)物，最好將同窩動(dòng)物均勻地分配到實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中去，以減少個(gè)體差異。2021/11/2334

毒理學(xué)研究要求選用未成年動(dòng)物較為合適，避孕藥物的毒性研究要求使用性成熟動(dòng)物；

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別方面，毒理學(xué)研究要求選擇雌雄各半為宜，因?yàn)榇菩蹌?dòng)物間對(duì)藥物中毒性物質(zhì)的反應(yīng)存在差異，如氯仿對(duì)小鼠腎臟的毒性作用只在雄性小鼠表現(xiàn)；在用氯仿造成深度麻醉時(shí)，雌性小鼠并不表現(xiàn)任何腎臟毒性。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物比較醫(yī)學(xué)在藥物篩選、藥理學(xué)研究和毒理學(xué)研究上的數(shù)據(jù)，可以為人類藥物的使用提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。2021/11/2335

在藥物的整體比較方面，通過基因工程技術(shù)培育轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，不僅可提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的敏感性，也在一定程度上滿足動(dòng)物福利的要求，并且可大大縮短研究時(shí)間。

繼轉(zhuǎn)基因后，基因敲除動(dòng)物技術(shù)掀起又一場(chǎng)分子生物學(xué)技術(shù)的革命，在基因組水平上改變或破壞靶基因結(jié)構(gòu)，使其功能完全喪失，使得對(duì)基因靶位時(shí)間和空間上的操作更加明確，效果更加可靠。

在藥理學(xué)和毒理學(xué)研究方面，研究技術(shù)也從動(dòng)物整體水平，向器官、組織水平，從器官、組織水平向細(xì)胞和分子水平甚至基因水平發(fā)展，對(duì)研究方法、技術(shù)的改進(jìn)產(chǎn)生了重大影響。2021/11/2336七、功能基因的比較研究

比較基因組學(xué)（comparative

genomics）是基于基因組圖譜和測(cè)序基礎(chǔ)上，對(duì)已知的基因和基因組結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較，了解基因的功能、表達(dá)機(jī)理和物種進(jìn)化。

所有生物體的生命活動(dòng)都直接或間接受到基因的控制。

無論器質(zhì)性或功能性的人類疾病大多不同程度地與基因有關(guān)，有些疾病直接起因于單個(gè)基因的突變，有些則由多個(gè)基因的突變引起，還有一些疾病的易感性與基因組內(nèi)D