硫唑嘌呤片的制備及體外溶出評價

硫唑嘌呤片的制備及體外溶出度評價【摘要】目的：根據(jù)參比制劑的處方來制備硫唑嘌呤片（Azathioprinetablets），根據(jù)中國藥典測定其質量標準并考察硫唑嘌呤片的體外溶出行為，為硫唑嘌呤片的質量控制提供參考。方法：采用粉末直壓的工藝壓片，自制硫唑嘌呤片劑（50mg規(guī)格）；此外，采用高效液相色譜方法測定自制硫唑嘌呤片的含量分數(shù)；建立紫外分光光度法測定硫唑嘌呤片的溶出度；結果：高效液相色譜方法測定自制硫唑嘌呤片中藥物質量分數(shù)達到中國藥典的要求。自制的硫唑嘌呤片與參比制劑溶出基本一致，且自制片與參比制劑溶出曲線較為相似。該方法所測得硫唑嘌呤片的溶出度與其片劑相關性良好。結論：硫唑嘌呤片體外溶出度測定方法簡單、方便、準確度高；自制硫唑嘌呤片與參比制劑的體外溶出行為較為相似。【關鍵詞】硫唑嘌呤片；體外溶出度；仿制藥；質量分析

Preparationandinvitrodissolutionevaluationofazathioprinetablets[Abstract]Objective:Azathioprinetabletsarepreparedaccordingtotheprescriptionofreferencepreparations.ThequalitystandardsofazathioprinetabletsaredeterminedaccordingtotheChinesePharmacopoeiaandtheirdissolutionbehaviorinvitroisinvestigated,providingreferenceforqualitycontrolofazathioprinetablets.Method:zathioprinetablets(50mgspecification)werepreparedbydirectpressingofpowder.Inaddition,thecontentfractionofself-madeazathioprinetabletswasdeterminedbyHPLC.Thedissolutionofazathioprinetabletswasdeterminedbyultravioletspectrophotometry.Result:Thedeterminationofqualityfractionofself-madeazathioprinetabletsbyhighperformanceliquidchromatographymettherequirementsofChinesePharmacopoeia.Thedissolutioncurveofself-madeazathioprinetabletsandreferencepreparationwassimilar.Thedissolutionrateofazathioprinetabletsmeasuredbythismethodhasgoodcorrelationwithitstablets.Conclusion:Themethodofinvitrodissolutionofazathioprinetabletsissimple,convenientandaccurate.Thedissolutionbehaviorofself-madeazathioprinetabletsandreferencepreparationswassimilarinvitro.[Keywords]AzathioprinetabletsInvitrodissolutionGenericdrugsQualityanalysis目錄1前言 [17]，即得。峰面積結果如表22表22峰面積結果123對照品峰面積2983406298265729834122851643結果表明，按標示量%=CR×AxAR×D×V×wm×B×100%（CR為125ug/ml，D5.7溶出度與溶出曲線按照溶出曲線測定方法，測定三批自制硫唑嘌呤片在三種介質中的溶出曲線，取樣時間點為5min、10min、15min、30min、45min、60min，結果見表23、24、25、26。表23三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在水中溶出曲線對比批號累積溶出度（%）F25min10min15min30min45min60min自制片23041353.4265.2773.7278.8880.0285.1751.8自制片23041456.2969.0274.2879.8780.8983.0656.56自制片23041547.6371.0073.1782.5083.3985.7557.53參比制劑58.8179.8383.5384.8886.7590.31--表24三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH1.2鹽酸介質中溶出曲線對比批號累積溶出度（%）F25min10min15min30min45min60min自制片23041349.8273.6985.3487.3088.7288.9875.13自制片23041451.2272.1380.1385.1487.3288.4365.28自制片23041552.7773.5683.3486.8688.1289.8377.25參比制劑54.0276.2786.8789.9690.3692.36--表25三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH4.0醋酸鹽介質中溶出曲線對比批號累積溶出度（%）F25min10min15min30min45min60min自制片23041342.6454.2170.8878.2080.7685.5457.01自制片23041443.3655.7671.2376.4580.5684.3258.21自制片23041545.6856.2170.1777.9682.4084.2159.59參比制劑47.8768.6877.8381.9683.6686.51--表26三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH6.5磷酸鹽介質中溶出曲線對比批號累積溶出度（%）F25min10min15min30min45min60min自制片23041353.4065.0373.7779.1279.885.9859.66自制片23041451.2462.4071.3476.9978.7584.2656.38自制片23041554.2166.1973.8679.9980.1386.7360.42參比制劑45.0472.7976.3983.2786.5990.88--圖2三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在水中溶出曲線對比圖3三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH4.0醋酸鹽介質中溶出曲線對比圖4三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH6.5磷酸鹽介質中溶出曲線對比圖5三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH1.2鹽酸介質中溶出曲線對比6結論綜上所述，在體外溶出度考察中，參比制劑和自制硫唑嘌呤片在水中的溶出度釋放速度適中，區(qū)分性較強。本研究根據(jù)參比制劑的處方采用粉末直壓壓片的方法制備了硫唑嘌呤片，并創(chuàng)建了紫外分光光度法測定制劑硫唑嘌呤片的體外溶出度，并且，比較了參比制劑和自制片在四種不同溶出介質中的溶出度和溶出曲線，結果顯示，參比制劑和自制片的體外溶出行為較為相似，含量也符合要求。本研究對自制硫唑嘌呤片體外溶出度行為的考察，為硫唑嘌呤片的進一步開發(fā)提供了基礎性依據(jù)。但是，在本研究中，不足之處是硫唑嘌呤自制片的硬度還沒達到與參比制劑一致，同時溶出行為還是有較大差別，溶出相似因子還是偏小的，后續(xù)可以換用制備工藝增加硫唑嘌呤片硬度，使它的硬度可以達到與參比制劑一致。

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