腫瘤標志物檢查結(jié)果的正常值范圍和臨床意義

關(guān)于腫瘤標志物檢查結(jié)果的正常值范圍和臨床意義腫瘤標志物(TumorMarker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細胞分化、細胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。第2頁,共11頁，2024年2月25日，星期天1概述腫瘤標志物(TumorMarker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細胞分化、細胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。主要有以下幾類：①癌胚蛋白（oncofetalproteins），如甲胎蛋白、癌胚抗原；②腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associatedantigens），如CA19-9、CA125；③酶（enzyme），如乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；④特殊血漿蛋白（specialserumproteins），如β2-巨球蛋白、本周蛋白；⑤激素（hormone），如降鈣素、絨毛膜促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素；此外，原癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也被越來越廣泛地用作腫瘤標志物。第3頁,共11頁，2024年2月25日，星期天2分類腫瘤標志物可以分為兩類

1)腫瘤組織產(chǎn)生，包括：分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)組織特異性抗原(PSA,freePSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)癌基因及其產(chǎn)物；多胺類等

2)腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，包括：血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物；急性時相蛋白同工酶；白細胞介素受體；腫瘤壞死因子等第4頁,共11頁，2024年2月25日，星期天3癌胚蛋白

在個體發(fā)育中，一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達，但成年動物細胞發(fā)生癌變時，出現(xiàn)去分化現(xiàn)象，一些關(guān)閉的基因被激活，重新分泌胚胎時期特有的蛋白，稱為癌胚蛋白。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：正常成人血清中含量為5.8μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個月時達高峰，出生時下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志，血清AFP測定結(jié)果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）：為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成，通常在妊娠前6個月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高，當CEA高于20μg/L時，則意味著可能有消化道腫瘤。胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）：是一種糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95％，其血清含量大于20U/ml，當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。第5頁,共11頁，2024年2月25日，星期天4腫瘤抗原腫瘤抗原（carcinomicantigen，CA，也可以寫作cancerantigen）是腫瘤細胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）。這類抗原是用單克隆抗體技術(shù)從腫瘤細胞系（株）中鑒定出來的，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準確性。

CA15-3：由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標均有升高（大于30U/ml），但可作為監(jiān)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約8%）中CA15-3也有升高。

CA19-9：是一種糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95％的胰腺癌患者該項指標較高。手術(shù)切除腫瘤后，CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。

CA125：是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。

CA50：抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質(zhì)與唾液酸-N-四氧神經(jīng)酰胺。正常人血清濃度小于20U/ml。一般認為，CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標志物。

PSA：前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen），是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。第6頁,共11頁，2024年2月25日，星期天5酶類標志物（一）腫瘤狀態(tài)時，機體的某些酶活力或同工酶譜將發(fā)生改變，因此檢測血清中某些酶的活性是否異常、或同工酶譜是否發(fā)生改變，也是腫瘤診斷的重要途徑之一。前列腺酸性磷酸酶（prostaticacidphosphatase，PAP）：酸性磷酸酶是溶酶體的標志酶，前列腺組織中其活性較其他組織種高出l00-1000倍。未轉(zhuǎn)移的前列腺癌PAP正?；蜉p度上升。己轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清中，PAP活力增加可達正常值幾十倍。但前列腺肥大、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LDH）：LDH總活性在腫瘤患者血清中升高．但許多疾病如心肌梗塞、感染和惡性貧血均可見LDH升高。而在惡性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中異常增高。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)時LDH下降，復(fù)發(fā)時又上升。LDH有5種同功酶。在惡性腫瘤時LDH4和LDH5增高，而LDH1和LDH2相對減少。原發(fā)性肝癌時LDH5>LDH4，而繼發(fā)性肝用時則LDH4>LDH5。

α-L巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）：也是一種溶酶體酸性水解酶，是原發(fā)性肝癌的一種新的診斷標志物，廣泛分布于人體組織細胞、血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。堿性磷酸酶（Alkalinephosphatase，ALP）：為糖蛋白，在肝、骨和胎盤組織中合成，是檢測原發(fā)性骨癌和腫瘤向肝/骨遷移的標志物。第7頁,共11頁，2024年2月25日，星期天5酶類標志物（二）

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyltranspeptidase，γ-GT），是細胞膜上的糖蛋白，用4％-30％聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將血清γ-GT分成12-13條酶帶。自陽極起其中I'、II及II'酶帶為原發(fā)性肝癌所特有，對AFP陰性肝癌的診斷有一定參考價值。神經(jīng)原特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）：烯醇化酶是糖酵解的關(guān)鍵酶。有5種同工酶，NSE為神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織特有，是神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的標志物。谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（glutathioneS-transferase，GST）：GST有三種同工酶（α、μ、π），其中GST-π可作為消化道惡性腫瘤的標志物。其它的一些酶：如醛縮酶、半乳糖轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、5’磷酸二酯酶等的同工酶也可作為某些腫瘤的標志物。端粒酶（telomerase）：是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可修補端粒序列。在正常機體中除少數(shù)干細胞和生殖細胞外，體細胞中端粒酶均處于失活狀態(tài)，但是幾乎在所有腫瘤細胞中均可檢測到此酶的活性，因此可作為腫瘤標志物。第8頁,共11頁，2024年2月25日，星期天6激素非內(nèi)分泌癌組織中出現(xiàn)激素樣物質(zhì)，稱為異位激素。內(nèi)分泌腺癌使分泌的激素增加，稱為原位激素異常。這兩種情況均可作為腫瘤診斷的依據(jù)。降鈣素（calcitonin，CT）：是32個氨基酸組成的多肽激素，甲狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細胞肺癌的病人，血清CT明顯升高。血清CT過高應(yīng)高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、胰腺癌、上頜竇癌、膀胱癌等亦可見CT升高。某些良性疾病如甲狀腺機能亢進、變形性骨炎和肺部疾患亦發(fā)現(xiàn)CT升高。人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，hCG）：是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在妊娠和患絨毛膜上皮癌時，hCG明顯增高。hCG還會在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。當子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時，hCG也會增高。其它激素：人胎盤催乳素（HPL）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、生長激素（GH）、甲狀腺旁激素（PTH）等。第9頁,共11頁，2024年2月25日，星期天7血漿蛋白蛋白質(zhì)腫瘤標志是最早發(fā)現(xiàn)的標志物。如β2微球蛋白、免疫球蛋白。一般來講這類標志物特異性稍差，但檢測方法相對比較容易，常作常規(guī)檢測項目。

β2-微球蛋（β2-microglobulin，β2m）：表達在大多數(shù)有核細胞表面，是人類白細胞抗原（HLA）的輕鏈部分。臨床上多用于證實淋巴系統(tǒng)腫瘤，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細胞數(shù)量、生長速率、預(yù)后及疾病活動性有關(guān)。鐵蛋白（