大三制藥藥理學(xué)中樞神系統(tǒng)鎮(zhèn)靜

DrugsDrugsactinginthecentralnervous中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）在機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)揮著反應(yīng)。(神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)機(jī)能原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥原有功能提高（興奮）（中樞興奮藥中樞神經(jīng)遞中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受1.乙酰膽堿絕大多數(shù)是M受體（>90%），少數(shù)N受帕金森病2.去甲腎上腺素阿片戒中樞抗高血壓3多巴胺3多巴胺①黑質(zhì)-紋狀體通路：錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞--②中腦-邊緣通路：情緒③中腦-皮質(zhì)通路：認(rèn)知④結(jié)節(jié)-漏斗通路：垂體激素分5-羥色胺（5-功能：情感、精神活動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛5谷氨酸5谷氨酸CNS相關(guān)疾?。荷窠?jīng)退行性疾?。ㄅd奮性的毒性6γ–氨基丁酸CNS相關(guān)疾病：癲癇、AD、PD、精神分裂7內(nèi)源性阿片樣肽的總稱（20多種麻醉鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛抗鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-(中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥鎮(zhèn)靜引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)輕度抑由興奮、激動(dòng)和躁動(dòng)轉(zhuǎn)為安靜催眠引起近似生理睡眠較大劑量：類似生理性睡眠的催眠作鎮(zhèn)靜催鎮(zhèn)靜催眠藥的分①→較→大→中鎮(zhèn)中睡抗驚①→較→大→中鎮(zhèn)中睡抗驚麻呼吸肌麻②長(zhǎng)、反復(fù)使用→耐受性和依賴安全性較高，即使大劑量也不會(huì)出現(xiàn)麻醉和中樞苯二氮與苯二卓類相比安全性較新型藥物:佐匹克隆，扎來(lái)普隆其它苯二氮?1,4-苯并二氮?衍生?3苯二氮?1,4-苯并二氮?衍生?3N5?24NRA3?aC藥動(dòng)吸口服藥動(dòng)吸口服吸收良好，不同藥物之間吸收速率存在差異分血漿蛋白結(jié)合率高；脂溶性高代產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長(zhǎng)排藥理作用與藥理作用與臨床應(yīng)抗焦*小于鎮(zhèn)靜劑量：顯著改善緊張、憂慮、恐懼和*主要用于焦慮癥，常選用地西泮、阿普唑侖及長(zhǎng)效類:對(duì)持續(xù)性焦慮狀中效類:對(duì)于間歇***睡眠的睡眠的生理意*促進(jìn)腦功能的發(fā)育和*保持腦功能的能*鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功*促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)，延緩*增強(qiáng)機(jī)體的免疫生理睡生理睡1（思睡期2（淺睡期3（中度睡眠期3,4:4期（深度睡眠期機(jī)體發(fā)育，消除疲腦和智力發(fā)特點(diǎn)特點(diǎn)（優(yōu)于巴比妥類*對(duì)快波睡眠影響小，停藥后反跳現(xiàn)象輕；延長(zhǎng)2*臨床應(yīng)用時(shí)治療指數(shù)高，安全范圍較大，對(duì)呼*依賴性、戒斷癥狀輕**小劑量：（－）網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)元的易化作*大劑量：抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳*有較強(qiáng)的肌松和降低肌張力作*臨床用心臟電擊復(fù)內(nèi)鏡檢作用機(jī)作用機(jī)該受體位于抑制性神經(jīng)元的突觸后膜激動(dòng)后對(duì)中樞有抑制性作GABAA受體GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意γ-巴比妥神經(jīng)甾*GABAA受體是一個(gè)大分GABA作用于GABAA細(xì)胞膜對(duì)Cl-通透性增加，Cl-通道開(kāi)Cl-大量進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)引起膜使神經(jīng)元興奮性BZ與誘導(dǎo)BZ與誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)象促進(jìn)GABA與受體結(jié)Clˉ通道開(kāi)放頻率Clˉ內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)超極化（GABA抑制抗焦慮作杏抗焦慮作杏仁核和海馬等邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)中的鎮(zhèn)靜催眠作腦干核內(nèi)的受不良反不良反HH3 O2165HNOCH*巴*巴比妥酸本身并無(wú)中樞抑制作C5位上的氫被烴基、烯烴基或芳香基團(tuán)取代生成具有中樞抑制作用的衍生物以苯環(huán)取代，則抗驚厥作用更強(qiáng)C2位的O被S取代，脂溶性更高，立即生效，持時(shí)間更短，如硫噴（小時(shí)（小時(shí)0.25（小時(shí)（小時(shí)0.25iv立332藥動(dòng)藥動(dòng)*分布受藥物脂溶性和體液pH*苯巴比妥類多是肝藥酶誘導(dǎo)藥理作藥理作用和臨床鎮(zhèn)靜催小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，縮短抗驚厥和抗癲癇苯巴比增強(qiáng)中樞抑制藥作*鎮(zhèn)靜*鎮(zhèn)靜緩解緊張、煩躁不安情催眠量*催眠：減短入睡時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠巴比妥類連續(xù)久服可引起習(xí)慣突然停藥易發(fā)生“反*抗驚厥*抗驚厥采用肌內(nèi)注射給藥，可拮抗驚危重患者采用生效快的異戊巴比妥鈉*抗癲癇苯巴比妥（用于治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)*麻醉硫噴妥用于短時(shí)麻醉和誘導(dǎo)麻苯巴比妥麻醉前給藥消除手術(shù)前緊張（不及地西泮*治療新生兒腦核性作用機(jī)1.增強(qiáng)GABA作用機(jī)1.增強(qiáng)GABA作用：（非麻醉劑量*延長(zhǎng)Cl-通道2.抑制神經(jīng)元高頻放電：（較高濃度*在無(wú)GABA時(shí)也能直接增加Cl-抑制電壓依賴性Na+通道和K+高頻放電（麻醉劑量下不良不良反*中等劑量抑制呼吸中*耐受性