蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑的化學(xué)合成及活性研究開題報(bào)告

蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑的化學(xué)合成及活性研究開題報(bào)告題目：蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑的化學(xué)合成及活性研究一、研究背景和意義蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）是一類廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的酶，參與了細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、代謝、分化和凋亡等過程。研究表明，PTP有許多亞型，其不能正常調(diào)控常常與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。如PTP1B是調(diào)制胰島素和其他信號(hào)分子的重要酶，在糖尿病、肥胖癥等代謝性疾病中具有重要作用。因此針對(duì)PTP1B的藥物研發(fā)備受關(guān)注。本研究將著眼于PTP1B的一個(gè)抑制劑，力圖找到具有較高活性和優(yōu)異的藥效學(xué)性質(zhì)的藥物。對(duì)于維護(hù)人們身體健康、解決癌癥、糖尿病等常見疾病方案具有重要意義。二、研究目的本文旨在通過化學(xué)合成的方式設(shè)計(jì)出高效的PTP1B抑制劑，并對(duì)其抑制PTP1B的活性進(jìn)行測定和分析，獲得抑制劑的結(jié)構(gòu)信息，為進(jìn)一步藥物研發(fā)提供理論依據(jù)。三、研究內(nèi)容和方法3.1研究內(nèi)容本文將具體開展以下工作：（1）設(shè)計(jì)合成具有較高的PTP1B抑制活性的具有代表性的化合物。（2）對(duì)合成產(chǎn)物進(jìn)行物理和化學(xué)性質(zhì)鑒定。（3）對(duì)合成產(chǎn)物的PTP1B抑制效果進(jìn)行測定和分析，通過IC50值等評(píng)價(jià)活性。（4）對(duì)具有較高抑制活性的化合物進(jìn)行研究優(yōu)化和拓展。3.2研究方法（1）設(shè)計(jì)化合物：選取分別含有羥基芐基和芐基頭孢唑基的苯并咪唑芳香族化合物C1和C2作為種子化合物，通過計(jì)算機(jī)分子設(shè)計(jì)，構(gòu)建出新型化合物的結(jié)構(gòu)公式，進(jìn)行化學(xué)合成。（2）化學(xué)合成：采用有機(jī)合成化學(xué)手段，合成設(shè)計(jì)的新型化合物，并進(jìn)行表征和鑒定。（3）抑制效果測定：采用標(biāo)準(zhǔn)酶學(xué)方法測定抑制劑對(duì)PTP1B酶活的抑制效果，通過IC50值等評(píng)價(jià)抑制活性。（4）進(jìn)一步研究深化：對(duì)具有較高抑制活性的化合物進(jìn)行模板改造、活性調(diào)節(jié)等進(jìn)一步研究和優(yōu)化。四、預(yù)期成果通過實(shí)驗(yàn)和分析，本文預(yù)計(jì)獲得以下成果：（1）合成出具有相對(duì)活性的藥物化合物；（2）通過標(biāo)準(zhǔn)酶學(xué)方法測定抑制劑對(duì)PTP1B酶活的抑制效果，得出其抑制活性評(píng)價(jià)；（3）研究其結(jié)構(gòu)與活性之間的內(nèi)在聯(lián)系，為進(jìn)一步的改進(jìn)和拓展提供理論基礎(chǔ)。五、論文結(jié)構(gòu)與安排本文結(jié)構(gòu)安排如下：第一章緒論1.1研究背景和意義1.2研究目的1.3研究內(nèi)容和方法1.4預(yù)期成果第二章PTP1B的研究現(xiàn)狀2.1PTP1B的生物學(xué)功能2.2PTP1B與疾病的關(guān)系2.3PTP1B作為藥物靶點(diǎn)的研究現(xiàn)狀第三章化學(xué)合成3.1設(shè)計(jì)化合物3.2化學(xué)合成過程3.3產(chǎn)物的分離、提純和表征第四章抑制效果測定4.1實(shí)驗(yàn)材料和儀器4.2對(duì)PTP1B酶活的抑制效果測定4.3抑制活性分析第五章結(jié)果與討論5.1化學(xué)合