抗腫瘤中藥的研究

關于抗腫瘤中藥的研究第一節(jié)抗腫瘤中藥與抗腫瘤治療概況

應用現(xiàn)代科學的方法來研究抗腫瘤中藥，在我國約始于50年代中期。1958年，冼美生等報告了中成藥犀黃丸的抗動物腫瘤作用。1963年，雷海鵬等報告了對358種植物藥、中藥單方及復方的抗動物腫瘤篩選的結果，觀察到白術揮發(fā)油、僵蠶酒及噎膈散對動物腫瘤的生長有一定的抑制作用，為我國系統(tǒng)地研究抗癌中藥創(chuàng)立了良好的開端。此后，運用體內(nèi)、體外各種實驗方法研究抗癌中藥的報告陸續(xù)發(fā)表。70年代以來，在中醫(yī)理論的指導下，運用現(xiàn)代科學的方法，對中醫(yī)藥防治腫瘤的作用進行了大量的研究，取得了大量科研成果。隨著腫瘤免疫學的進展，在尋找直接殺傷癌細胞的中藥的同時，不少研究者又把注意力轉移到中藥生物調(diào)節(jié)劑方面的研究上，發(fā)現(xiàn)了大量具有免疫調(diào)節(jié)作用的單味中藥和復方制劑，其中有些藥物的研究已深入到分子藥理學的水平。第2頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、抗腫瘤中藥的定義和范圍

中醫(yī)藥抗腫瘤作用復雜，其機理大多尚不清楚，因此為抗腫瘤中藥定義困難很大。我們試將抗腫瘤中藥定義如下：凡能直接或間接殺傷腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞增殖，阻止腫瘤細胞擴散、轉移；有益于患瘤機體康復；提高機體免疫力、有益于預防惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的中藥，均可稱為抗腫瘤中藥。從現(xiàn)代醫(yī)學抗腫瘤藥的機理來看，凡是能對腫瘤細胞發(fā)生以下作用的藥物均屬抗腫瘤藥的范圍：

(1)直接破壞腫瘤細胞的DNA(2)阻止瘤細胞核酸的合成(3)干擾瘤細胞DNA的轉錄過程(4)阻止瘤細胞的有絲分裂(5)阻止瘤細胞蛋白質的合成

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(6)影響機體內(nèi)激素的平衡，從而抑制某些腫瘤的生長。(7)提高機體免疫能力，增強其免疫監(jiān)視機能使其不利于腫瘤細胞的生長；。(8)阻止腫瘤細胞的侵襲或轉移。(9)阻斷正常細胞發(fā)生癌變。(10)使已惡變的細胞發(fā)生逆轉。

凡具有以上任一作用的中藥，不論是單味藥還是復方，或來源于它們的制劑及分離出的有效成分，均應屬抗腫瘤中藥的范疇。第4頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、抗腫瘤治療的概況

惡性腫瘤的治療，目前仍以手術切除、放射治療和化學治療為主。近十幾年，腫瘤的生物治療已受到普遍的重視，多種生物反應調(diào)節(jié)劑的應用效果，已使臨床腫瘤專家逐漸得到認可，被列為傳統(tǒng)的手術、放療、化療之后的第四種治療手段。

中醫(yī)藥治療腫瘤，在國內(nèi)已普遍受到重視，并作為常規(guī)治療中不可缺少的一種輔助手段，但由于種種原因，尚未得到多數(shù)腫瘤專家的足夠重視。其中重要的原因之一是，既往的研究成果在質量上尚缺乏可與上述治療手段相比較的資料。一些來源于中草藥的抗癌有效成分，一般均被其視為西藥。

中西醫(yī)結合防治腫瘤的理論基礎建立在中西醫(yī)理論和各自的優(yōu)勢上。根據(jù)“同病異治”、“異病同治”的原則，對患同一種癌癥、有個體差異及不同中醫(yī)證型的病人，治療也因“證”而異；另一方面，對患不同種癌癥的病人出現(xiàn)同一證型時，亦按中醫(yī)治則辨證施治。第5頁,共41頁，2024年2月25日，星期天除某些中藥有直接抗癌作用的之外，無論是對手術、放療、化療的患者，還是對已無上述治療適應證的晚期腫瘤患者，應用中藥均有益于增強其自身抗腫瘤能力，減輕臨床癥狀，提高療效，延長生存時間，改善生存質量。其主要應用形式如下：1、手術與中藥治療相結合；手術是目前治療惡性腫瘤的主要手段，對早期的某些腫瘤療效顯著。但手術常給患者帶來損傷，耗氣傷血；而手術前后進行中藥調(diào)理，則對減輕手術損傷，加速術后康復有一定益處。潘明繼曾在胃癌手術的研究中觀察證實，術前服用中藥者的心律失常出現(xiàn)率為3.3％，而不用中藥者為5％。術后用益氣固表、養(yǎng)陰生津、健脾益腎等治則及方藥可促進腫瘤患者術后康復。第6頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2、放療與中藥治療相結合：張代釗等在對頭頸胸部惡性腫瘤患者放療中觀察到，采用扶正解毒沖劑可減輕放療的副反應。放療完成率中西醫(yī)結合組為93．3％(28／30)，而對照組為74．2％(23／31)，兩組差異顯著。余桂清等對行根治性放療的頭頸胸部惡性腫瘤患者74例，按不同腫瘤和病理類型隨機分為兩組，一組單純放療，一組用放療加扶正增效方(生芪、枸杞子、太子參、白術、天冬、蘇木、紅花等)。結果在肺癌組32例病人中，單純放療組總有效率為31．3％，而加中藥組為68.8％。中藥在提高放療的遠期療效方面亦有很好的作用，谷銑之等在放射治療鼻咽癌時，加用活血化瘀中藥，共觀察197例患者，結果一年生存率，中藥加放療組為91％，對照組為80％，三年生存率分別為67.4％和53．3％；五年生存率分別為52．5％和24％。第7頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

3、化療與中藥結合：化療中加用中藥可減輕化療藥物的毒副反應，這已成為許多中西醫(yī)結合治療腫瘤醫(yī)生的共識。如中日友好醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科曾報告各類癌瘤115例，其中化療加中藥者59例，單純化療者56例，結果化療完成率，加中藥組為88．1％，對照組為55．4％。中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院胃癌研究協(xié)作組，對326例晚期胃癌術后化療患者，部分加用了健脾益腎方。結果，加該方的治療組中，95％的病人都能順利完成化療，而不加該方的對照組，僅有75％的病人能完成療程。中藥在提高腫瘤化療的遠期療效上也有明顯的作用。廣安門醫(yī)院報道，應用扶正沖劑合并化療治療置期胃癌患者(術后)303例，其1年生存率為99．0％，3年生存率為77．3％，5年生存率為53．4％。與一般3期胃癌患者術后化療的遠期療效相比明顯提高?？梢钥闯?，中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)療結合在腫瘤的治療中，已顯示出明顯的優(yōu)勢。特別是在治療我國常見的食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、子宮癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤及白血病等方面，我國學者均總結出了比較實用的中西醫(yī)結合治療經(jīng)驗。第8頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

4、中藥治癌性疼痛有優(yōu)勢

一半以上的癌癥患者會有疼痛。據(jù)統(tǒng)計，70％的晚期癌癥以疼痛為主訴，而肝癌、胰腺癌、骨肉瘤等常在一開始時就有疼痛。有的發(fā)達國家癌癥自殺率高達8.6％。多少年來，治癌痛主要靠阿片類藥如嗎啡、度冷丁等，除此新藥不多。由于多種原因，許多癌癥患者沒有得到滿意的止痛效果。運用中藥防治癌痛既有特色，又有特效，值得深入探討，推廣應用。歸納起來，有以下三大作用：

（1）、預防疼痛發(fā)作北京中日友好醫(yī)院的學者統(tǒng)計了300例肝癌患者，發(fā)現(xiàn)經(jīng)常服用中藥達3個月以上者，其疼痛發(fā)生明顯輕于不用中藥者。研究認為，中藥對疼痛的預防機制在于兩個方面：一是中藥的雙向調(diào)節(jié)作用，機體的某些不平衡可使疼痛加劇，而中藥可使之平衡；二是中醫(yī)有“不通則痛”之說，活血化瘀、理氣通絡之藥能起到“通則不痛”的作用。對腫瘤患者來說，及早服中藥可防患于未然。若等到嗎啡、杜冷丁也止不住痛時再求助中藥，只怕難有起色。第9頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（2）、止痛效果明顯中藥外用及口服對已發(fā)生的癌痛有止痛作用，效果持久而緩和，副作用小。常用止痛中藥如元胡、細辛、米殼、白屈菜等，取材方便。乳香、沒藥、血竭、紅花、姜黃、冰片等還是易溶于酒精、易于配制的外用止痛藥。

中藥涂擦劑藥物組成為元胡、丹參、臺烏藥、蚤休、地鱉蟲、血竭、冰片等，前4味藥與地鱉蟲以4誜1比例配方，血竭、冰片各按10％比例加入。以上藥物加75％酒精浸泡1周，過濾后將藥物濃度調(diào)至每毫升含中藥1克即可。據(jù)觀察，治胸部疼痛緩解率為90.1％；腹部疼痛緩解率為75.5％；脊柱、四肢骨疼痛緩解率為50％。疼痛緩解持續(xù)時間較強痛定為優(yōu)。

祛痛噴霧酊由延胡索、烏藥、土鱉蟲、丹參、紅花、血竭、冰片等組成。先以75％酒精2000毫升浸泡延胡索等前五味中藥，1周后濾取藥汁。再于藥液中加入血竭、冰片，溶解后過濾，裝入50毫升塑料噴霧瓶中備用，每毫升含生藥0.1克。癌痛時可均勻噴涂于癌痛處的體表。對胸痛、脅肋痛效果最佳，而對脊柱、四肢等處的骨腫瘤疼痛效果較差。第10頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

透皮藥貼藥物成分包括馬錢子堿、木鱉堿、藤黃素、蟾素靈、大戟二烯醇、月桂氮卓酮等。透皮貼貼于癌痛局部或肚臍處、胸腹部及其它毛細血管豐富的部位。每次選1～2個部位貼敷，每日2～4貼，每貼可連續(xù)貼敷12～16小時。該貼具有抗癌化瘤、鎮(zhèn)痛消腫、破瘀逐水、扶正固本功能，對各種腫瘤的癌性疼痛均有顯效。

穴位敷貼法山柰、乳香、沒藥、大黃、姜黃、梔子、白芷、黃芩各20克，小茴香、丁香、赤芍、木香、黃柏各15克，蓖麻仁20粒。上藥共研細末，取雞蛋清（或蜂蜜）適量，混合拌勻成糊狀。肺癌敷乳根穴，肝癌敷期門穴。痛劇者6小時換藥1次，痛輕者12小時更換1次?？沙掷m(xù)使用至疼痛緩解或消失。

癌痛藥酒方松香、制乳香、制沒藥、莪術各15克，冰片10克。以白酒500毫升浸泡1周。敷于痛處，外用塑料薄膜覆蓋，待紗布快干時，再以藥酒濕潤，間或連續(xù)使用。一般敷10～20分鐘即感局部清涼舒適，疼痛逐漸緩解。第11頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

中藥離子導入延胡索、乳香、沒藥、丹參各100克，徐長卿150克等。用75％酒精浸1月以上，取藥液加少量冰片及二甲基亞砜即成。導入穴位：胸痛取內(nèi)關、膻中、阿是穴；腰腿痛取腎俞、環(huán)跳、陽陵泉、昆侖等穴；肩背痛取天宗、阿是穴等；內(nèi)臟病取相應臟腑的俞、募、原穴。氣滯配行間或太沖；血瘀配血海、膈俞；痰瘀配豐隆。

（3）、協(xié)同止痛作用

中藥與西藥止痛藥配合，即可增強其療效，又可減少西藥副作用。例如芍藥甘草湯加米殼水煎服對腹部癌痛有效，并可增加鹽酸二氫埃托啡含服的鎮(zhèn)痛效果透骨草、骨碎補、補骨脂三味中藥對骨痛有效，也可加強解熱鎮(zhèn)痛藥及放射治療對骨轉移癌的止痛效果。再如肝癌劇痛?？慷爬涠≈雇?，如用蟾酥、元胡、山甲、青皮煎濃汁外敷肝區(qū)，會加強止痛效果。另外，具有較強鎮(zhèn)痛活性成分的馬錢子、蟾酥（局麻作用大于可卡因30～60倍），均可作用于感覺神經(jīng)末梢感受器，且與抗癌增免活性成分配伍有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用。第12頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中藥治癌性疼痛另一特色為鎮(zhèn)痛持久，副反應少，多重功效。故中藥應用于癌痛，即可定位于癌痛止痛的第一、二階梯，亦可作為癌痛第三階梯聯(lián)合用藥的優(yōu)選，以減緩阿片類藥物的劑量追加，避免阿片的過量危險。第13頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進展

從中藥中分離得到的一些多糖（如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、銀耳多糖、紅芪多糖、人參多糖以及海藻多糖等），都具有顯著的免疫增強作用和抗腫瘤作用。中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進展表現(xiàn)在以下三個方面。

（1）、中藥多糖對腫瘤具有直接抑制作用大量研究資料表明，一些中藥多糖對腫瘤細胞具有直接抑制作用。枸杞多糖、茯苓多糖、刺五加多糖在體內(nèi)外均能明顯抑制S180、K562腫瘤細胞的生長。且中藥多糖可通過細胞膜的生化特性改變，影響細胞內(nèi)信號傳導途徑（如豬苓多糖、黃芪多糖、紅芪多糖能降低磷酸二酯酶活性，提高細胞內(nèi)cAMP水平；枸杞多糖可升高ConA活化后的小鼠淋巴細胞膜上蛋白激酶C的活性）、抗自由基作用（如海藻多糖能抑制自由基的產(chǎn)生和加快自由基的清除，減少原初自由基和單線態(tài)氧的產(chǎn)生）、誘導腫瘤細胞分化與誘導細胞凋亡（如地黃低聚多糖可能通過調(diào)控P53基因的表達而影響腫瘤細胞的增殖、分化和凋）等方面達到抑制腫瘤細胞生長的作用。第14頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

（2）、中藥多糖增強宿主免疫功能

◆對細胞免疫的影響淫羊藿多糖、女貞子多糖、黃芪多糖、紅芪多糖均可顯著促進淋巴細胞轉化率。黨參多糖小鼠肌肉注射或灌胃200毫克/千克可增加胸腺E花環(huán)形成，并促進淋巴細胞轉化率。枸杞多糖對淋巴細胞具有雙向調(diào)節(jié)作用，低濃度時表現(xiàn)為促進作用，如5毫克/千克或7毫克/千克連續(xù)使用7天，可明顯增加小鼠外周血淋巴細胞百分率上升。枸杞多糖0.125克/千克連續(xù)使用3～5天，可增加巨噬細胞的吞噬功能，并增加其C3b和Fc受體的數(shù)量和活力。枸杞多糖5～10毫克/千克可以提高小鼠脾T淋巴細胞的增殖功能，增強CTL（細胞毒T淋巴細胞）、NK細胞的殺傷功能。黃芪多糖、紅芪多糖、蘆薈多糖和當歸多糖可增加巨噬細胞的數(shù)量和功能。第15頁,共41頁，2024年2月25日，星期天牛膝多糖100～200毫克/千克，連續(xù)8天小鼠腹腔注射，可增加小鼠NK殺傷細胞的細胞活性。多糖還可影響細胞因子分泌及其活性，如淫羊藿多糖和銀耳多糖可使胸腺細胞產(chǎn)生IL-2能力增強，100毫克/千克的淫羊藿多糖可誘生干擾素。西洋參多糖組分Ⅰ可協(xié)同ConA誘導生成IL-2和干擾素，可單獨誘導脾細胞合成IL-3樣活性物質。黃芪多糖和香菇多糖可促進淋巴細胞產(chǎn)生IL-2及其受體表達，黃芪多糖還可促進巨噬細胞產(chǎn)生IL-1。豬苓多糖和牛膝多糖可提高TNF-α與IL-2的產(chǎn)生水平，對體外培養(yǎng)的人胸腺巨噬細胞內(nèi)IL-2和IL-6含量有增加作用。第16頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

◆對體液免疫的影響小鼠皮下注射淫羊藿多糖50毫克/千克，對B細胞有明顯的刺激作用，可使脾臟抗體生成提高1倍以上，也顯著提高血清抗體水平。小鼠腹腔注射銀耳多糖15毫克/千克3天，可使血清IgA、IgG、IgM不同程度增加。不同劑量的淫羊藿多糖、銀耳多糖、香菇胞內(nèi)糖或胞外糖皮下或腹腔注射，可顯著促進羊紅細胞免疫血清溶血素水平及抗體形成細胞的功能。枸杞多糖對B細胞的作用亦為雙向調(diào)節(jié)作用，枸杞多糖5～10毫克/千克可對環(huán)磷酰胺抑制的抗體生成反應有明顯改善作用，可使脾臟抗體生成提高1倍，并提高血清抗體水平。第17頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗腫瘤中藥的臨床研究

中藥用于治療腫瘤歷史悠久，除醫(yī)籍記載外，民間還蘊藏著大量的驗方、秘方。但是真正系統(tǒng)的臨床研究約始于20世紀50年代中后期。曾被普遍承認的中醫(yī)治療惡性腫瘤的指導思想有“以毒攻毒法”、“清熱解毒法”和“軟堅化痰散結法”等。全國第一屆腫瘤會議，不僅總結了中醫(yī)抗癌的成果，也為后來側重辨證論治減輕放、化療毒副反應的研究拓寬了思路。此后，有關研究不斷增多，諸如升白細胞的研究，增加放療、化療敏感性的研究，減輕消化道癥狀的研究，以及治療放療引起的局部皮損的研究等均取得了一定的進展。從70年代起，隨著免疫學的迅速發(fā)展，應用中醫(yī)藥提高機體免疫機能的研究日益受到重視。大量的單味中藥和復方，在臨床上被廣泛用于觀察對腫瘤患者免疫功能的影響，特別是對細胞免疫功能各種指標的影響更受重視，并陸續(xù)報告了許多具有保護放、化療時機體細胞免疫功能的方劑。

第18頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

經(jīng)過40年的努力，中醫(yī)藥治療腫瘤，已在臨床上形成了治療不同腫瘤的辨證論治系統(tǒng)。確立了中醫(yī)藥治療腫瘤的一般原則和常用治則，從歷代醫(yī)籍、本草中整理、發(fā)掘出各種治療腫瘤的方藥，驗證了各種秘、驗方藥，對其效果確切者進行了有效成分分析和作用機理研究，豐富了中醫(yī)藥臨床治療腫瘤的理論，提高了療效。

通過中醫(yī)藥減輕放、化療的毒副反應，提高機體免疫功能的研究，使人們對“扶正固本”、“活血化瘀”、“養(yǎng)陰益氣”等中醫(yī)基本治則有了更深刻的認識，為提高治療效果、減輕痛苦、降低術后的復發(fā)和轉移積累了寶貴的經(jīng)驗。第19頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、臨床常用的抗腫瘤中藥

1、單味藥：臨床上用于治療腫瘤的中藥范圍非常廣泛，可以說，除常用中藥外，一些少用的中藥甚至過去幾乎不用的草藥，也逐漸進入了治療腫瘤藥物的行列。在抗腫瘤的各種中藥中仍以常規(guī)治法的常用藥為主。

清熱解毒法，仍以銀花、公英、連翹、大黃、黃芩、黃柏、黃連、山豆根、菊花、射干、土茯苓、苦參、青黛、牛黃、地丁、草河車、大青葉等常用清熱解毒藥為主，但近20年，一些地方草藥和少用的中藥也逐步被采用，如白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、紅藤、白毛夏枯草、白英、龍葵、七葉一枝花等。

活血化瘀法常用的仍是桃仁、紅花、川芎、丹參、赤芍、當歸、乳香、沒藥、三棱、莪術、澤蘭、郁金、水蛭、山甲、地鱉蟲、虻蟲、王不留行等，但喜樹、虎杖、斑蝥等過去少用的藥也常使用。第20頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

扶正固本法，常用的仍是人參、西洋參、黨參、黃芪、女貞子、山藥、白術、大棗、當歸、熟地、白芍、甘草、阿膠、龍眼肉、附子、肉桂、淫羊藿、補骨脂、肉蓯蓉、巴戟天、仙茅、雞血藤、枸杞子、菟絲子、覆盆子、黃精、山萸肉、胡桃肉、蟲草；鱉甲、龜板、鹿茸、紫河車等，但近20年由于人工培育靈芝的推廣，這種過去被認為少見的“仙草”也普遍被采用軟堅散結法，仍以海藻、昆布、山甲、皂刺、牡蠣、內(nèi)金為主，山慈菇、黃藥子、貓爪草等也因其有研究報告而逐步被推廣使用。其他散結之法與一般用藥規(guī)律大同小異，但像豬苓、薏苡仁等，由于深入的研究，而使其成為備受青睞的常用藥。2、復方抗癌藥物：研究較為深入的方劑，多被制成成藥或提取有效部分制成制劑，如中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院的貞芪沖劑、廣安門醫(yī)院的扶正沖劑等。各種劑型的抗癌制劑名目很多，如腫節(jié)風片(針)、猴菇菌片、掌葉半夏片(栓)、野艾片(針)、藤黃片(針、栓)、冬凌草片(膏)、蓮花片、昆明山海棠片、喜樹浸膏片、乳寧片、乳塊消片、抗癌平、華蟾素、烏頭注射液、復方莪術注射液、復方半枝蓮注射液、野百合注射液、通光散(烏骨藤)，還有外用藥等。第21頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

3、中藥抗癌活性有效成分：

生物堿類有喜樹堿類多種、野百合堿、玫瑰樹堿、光葉花椒堿、花椒路寧、粗榧生物堿類(包括三尖杉堿)、長春花堿類多種、秋水仙堿類三種、苦參堿兩種、唐松草堿兩種、漢防己甲素等。

萜類有斑蝥素類多種，雷公藤內(nèi)酯三種、冬凌草甲素和乙素、紅豆杉醇、苦木素、莪術油等。

醌類有放射增敏作用的馬藺子甲素。木脂素類有鬼臼脂素類多種。

蛋白質類有天花粉提取物、蓖麻毒蛋白、槲寄生毒肽A、刺參酸性粘多糖等。其他還有靛玉紅類兩種、知母皂甙、苦杏仁甙、葫蘆素BE、香葵油、鴉膽子油、棉酚、藤黃酸、紫杉醇、蟾酥等。在上述有抗癌活性的成分中，有靛玉紅、藤黃酸、冬凌草素等9種是我國新創(chuàng)制的。第22頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、抗腫瘤中藥臨床療效的評價

評價中藥治療腫瘤的效果，應以臨床實踐為依據(jù)。有些已經(jīng)確定有效成分的藥物如靛玉紅、長春花堿類、喜樹堿等，其臨床療效已得到臨床的反復驗證。至于各種粗制劑及復方的效果，不少也經(jīng)過國內(nèi)比較正規(guī)的醫(yī)療單位驗證，但由于各種原因，多數(shù)還不能取得公認。因此，盡管有許多藥物行銷很廣，仍需進一步深入研究，拿出無可置疑的臨床報告及其作用機理的研究結果，始能逐步得到公認。惡性腫瘤的治療是目前世界矚目的重大研究課題，即使目前最受重視的抗癌藥物，也都有許多不足之處，或是療效不高，或是毒副作用明顯，所以對此的每一點研究進展都應受到重視，以期對未來尋找出高效、低毒的新型藥物提供線索。第23頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)抗腫瘤中藥的實驗研究

中醫(yī)藥防治腫瘤的實驗研究到50年代中期才開始。早期的工作以尋找、鑒定抗癌中草藥為主。這與當時臨床治療中流行以毒攻毒、化痰軟堅等治則可能有一定關系。1958年，冼美生等報告了中成藥犀黃丸的抗動物腫瘤作用。1963年，雷海鵬等報告了對358種植物藥、中藥單方及復方的抗癌篩選結果。40年來，我國各基礎學科的學者，在中醫(yī)、中西醫(yī)結合臨床研究經(jīng)驗的基礎上，從病理、藥理、生理、生化、免疫乃至分子生物等學科的角度，對中醫(yī)藥在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉歸等方面的作用，進行了大量的研究，取得了一些有意義的成果。第24頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、中藥與預防腫瘤的實驗研究二、中藥對癌細胞分化誘導的研究

三、中藥致癌與促癌的研究

四、抗癌中藥的開發(fā)五、中醫(yī)理論研究與中醫(yī)藥抗癌第25頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、中藥預防腫瘤的實驗研究

目前在腫瘤的發(fā)病學預防方面，即設法阻斷或干擾致癌劑的作用及影響(二級預防)，或干擾、逆轉癌前病變，使之不發(fā)展成癌(三級預防)，已出現(xiàn)了一批很值得重視的實驗研究結果。

(一)、對致癌、促癌的抑制作用和預防作用蔡海英等用N—亞硝基氨酸乙酯誘發(fā)大鼠食管及小鼠前胃鱗狀上皮增生與癌變的實驗方法，曾先后證明柿葉茶、冬蟲夏草提取物CS—Ⅱ等對小鼠前胃鱗狀上皮增生和癌變有一定的預防作用，但未見治療作用。中醫(yī)研究院中藥研究所腫瘤組探討了扶正在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。他們選用宋代名方六味地黃湯(丸)，進行了一系列的實驗研究。1977年報告了該方可使N-亞硝基氨酸乙酯誘發(fā)的小鼠肺腺瘤的發(fā)生率顯著降低。此外，姜廷良等還觀察到六味地黃湯有助于荷瘤機體的單核吞噬系統(tǒng)的吞噬功能，促近骨髓干細胞和淋巴組織增生，在一定程度上維持荷瘤小鼠的甲狀腺功能，降低蛋白分解代謝，從而對腫瘤的形成和荷瘤機體的生存具有某些作用。

第26頁,共41頁，2024年2月25日，星期天邱佳信等在用二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌時，以中藥方劑：太子參、炒白術、茯苓、生牡蠣、夏枯草、巖柏、馬蘭根、吳山鱉甲、玫瑰花、綠萼梅、八月札、芙蓉葉、地鱉蟲，與西藥維生素A、C、E進行了對比研究，結果表明中藥在二乙基亞硝胺誘癌過程中能夠發(fā)揮一定的阻斷作用。嚴瑞琪等研究了廣西靈山茶、云南大葉茶、福建鼎坑茶對黃曲霉毒素B1(AFB1)致Wistar大鼠肝癌作用的影響。上述三種綠茶均有明顯抑制AFB1的致肝癌作用。林寶奎等根據(jù)實驗證實鮮大蔥勻漿可降低胃液中亞硝酸鹽的含量，揭示大蔥有可能阻斷胃內(nèi)亞硝胺的合成。梅行等也根據(jù)胃癌病因調(diào)查的結果研究了大蒜的防癌作用，從胃液、飲水、糧食等分析的結果證明，大蒜能抑制胃內(nèi)硝酸鹽還原菌的生長，從而減少胃液中因細菌作用而產(chǎn)生的亞硝酸鹽。有人認為蒜素是其活性成分。特別值得重視的是關于大蒜防癌的研究，大蒜、洋蔥等所含的多種成分，不僅有阻斷致癌物的作用，而且在增加免疫功能及直接抗癌等多方面均能發(fā)揮作用。第27頁,共41頁，2024年2月25日，星期天楊易燦等在研究補骨脂提取物對誘發(fā)性肺腺癌的作用中發(fā)現(xiàn)，補骨脂提取物可使支氣管及肺泡上皮增生性改變顯著低于對照組。但肺腺癌發(fā)生率無顯著差異。

刺五加能抑制尿烷引起的肺腺瘤和吲哚引起的小鼠骨髓性白血病，還可降低小鼠自發(fā)乳腺癌和自發(fā)白血病的發(fā)生率。此外，白芨、大棗、冬凌草、刺梨汁及小柴胡湯等均有抑制化學誘癌的實驗報告。從上述研究結果可以看出，盡管有些實驗還需進一步深入，有些結果還需在防癌現(xiàn)場擴大驗證，但是中草藥的防癌潛力是不容忽視的。特別是近十幾年，癌基因和抑癌基因的相繼發(fā)現(xiàn)，使腫瘤分子生物學取得了突破性的進展。第28頁,共41頁，2024年2月25日，星期天(二)、有關中藥反突變的研究邱佳信等用甲基亞硝基胍誘發(fā)哺乳類細胞V79，對66種中藥的反突變作用進行了研究。發(fā)現(xiàn)其中的白術、黃芪、仙靈脾、仙茅、肉蓯蓉、枸杞子、地鱉蟲、穿山甲、紅藤、野葡萄藤、芙蓉花、漏蘆、綠萼梅、北沙參、天門冬、生南星、鶴虱、牡蠣等19種有顯著的反突變作用。他們觀察到，中藥的配伍不同其反突變結果也不同。如單味仙靈脾具有反突變作用，在與沒有反突變作用的熟地配伍時，出現(xiàn)更強的反突變作用；而當仙靈脾與沒有反突變作用的女貞子配伍時，則無任何反突變作用。說明以中醫(yī)理論為指導尋找合理配伍的新方劑是十分重要的。陳燕云在研究芎龍湯(由川芎、地龍、葛根、元參、三棱、雞血藤和牛膝組成)時發(fā)現(xiàn)該方在體外腫瘤反突變模型中有中等程度的反突變作用。第29頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、中藥對癌細胞分化誘導的研究

近十幾年來的研究表明，某些腫瘤可被化學物質誘導分化成正常細胞或近似正常細胞，從而逆轉了其惡性狀態(tài)，為腫瘤化療的研究指出了一條新的途徑。北京市腫瘤防治研究所細胞生物學研究室在研究民間治療膀胱癌的驗方龍蛇羊泉湯時，發(fā)現(xiàn)該復方(包括龍葵、白英、蛇莓、土茯苓、燈心草、海金沙)藥液和蟾蜍制備液對小鼠艾氏腹水癌的抑制作用與外源性環(huán)磷酸腺甙(cAMP)對艾氏腹水癌的抑制現(xiàn)象極為相似，兩者均是在腫瘤接種后第8天抑制最明顯，抑制率均在50％一70％左右。從70年代初發(fā)現(xiàn)cAMP類似物可逆轉肉瘤及神經(jīng)母胞瘤的惡性表型以后，就打破了“一旦成為癌細胞，就永遠是癌細胞”的概念。國內(nèi)外的研究者相繼從天然產(chǎn)物及合成化合物中發(fā)現(xiàn)了一系列的癌細胞分化誘導劑。我國學者利用中醫(yī)藥抗癌的某些特點，也已相繼從抗癌中藥中發(fā)現(xiàn)了一些可能含有分化誘導劑的藥物。第30頁,共41頁，2024年2月25日，星期天例如，1981年中國醫(yī)學科學院血液學研究所報告，我國發(fā)現(xiàn)的治療慢性粒細胞白血病的藥物靛玉紅，可使病情達到部分或完全緩解?；颊甙准毎衏AMP的含量，從低于正?；謴椭琳Ｋ??；颊咄庵苎准毎械牧姿岫ッ富钚裕谥委熐帮@著高于正常人，經(jīng)靛玉紅治療后，病情有好轉或達到緩解時，其測定值可下降至正常或低于正常。實驗證明，靛玉紅能調(diào)節(jié)癌細胞內(nèi)cAMP含量和cAMP與cGMP的比值，抑制腫瘤細胞的增殖并使之逆轉。北京市腫瘤防治研究所及中醫(yī)研究院中藥所曾報告，豬苓提取物可提高小鼠肉瘤S180細胞中cAMP的含量，對其中的磷酸二酯酶活性有顯著抑制。這種結果與3H胸腺嘧啶核甙摻入所觀察到的癌細胞增殖的抑制具有平行的效果。中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院報道，養(yǎng)陰合劑合并環(huán)磷酰胺能明顯提高S180小鼠腹水癌細胞內(nèi)cAMP含量及明顯提高cAMP／cGMP比值。第31頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

此外，還有許多方藥如黃芪、人參、甘草、大棗、葫蘆素以及復方小柴胡湯、還精煎等，均被發(fā)現(xiàn)具有提高血漿或組織細胞中cAMP含量的作用。值得注意的是，隨著近年來關于免疫功能與cAMP、cGMP關系的研究，一般認為具有免疫功能的細胞，在其與相應抗原接觸后，細胞內(nèi)cGMP水平升高，而cAMP則有抑制作用。黃芪可使血漿中cAMP升高cGMP降低，使肝臟的cAMP降低cGMP升高，對脾臟則cAMP和cGMP均升高。這種現(xiàn)象與黃芪的增強免疫功能和免疫雙向調(diào)節(jié)作用有關。第32頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、中藥致癌與促癌的研究

關于植物藥致癌和促癌問題國外早已注意到，如檳榔致癌、巴豆油促癌已為人熟知，而它們均是傳統(tǒng)的中藥。中國預防醫(yī)學中心病毒所曾毅教授研究了106科的495種中草藥對Raji細胞EB病毒早期抗原的誘發(fā)作用。發(fā)現(xiàn)其中有15種中草藥有激活EB病毒的特性。它們是芫花、狼毒、了哥王、絳香、蘇木、廣金錢草、黃毛豆腐柴、三棱、曼陀羅、金果欖、銀粉背蕨、黃花鐵線蓮、紅大戟和獨活。值得注意的是，EB病毒的激活與鼻咽癌的發(fā)生有著一定的關系。孫瑜等報告中草藥黃芫花和桐油提取物能促使Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV2)誘發(fā)小鼠宮頸癌的癌發(fā)率增加，對甲基膽蒽誘發(fā)宮頸癌率不僅明顯升高，而且還明顯地使兩組浸潤癌百分比增加，證明兩者均為促癌物。還有人對493種中草藥進行了試驗，結果有62份樣品有誘導活性。說明這些藥物可能有促癌或致癌因子存在。趙澤貞等對三種經(jīng)常食用的天然調(diào)味品花椒、八角、桂皮進行了致突變性研究，結果發(fā)現(xiàn)此三種調(diào)味品Ames試驗均有致突變作用，上述實驗結果表明某些中草藥有致癌、促癌可能，應提高警惕，特別是在臨床需長期用藥時，更應慎重。第33頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

四、抗癌中藥的開發(fā)至今已先后開發(fā)出了喜樹堿、三尖杉酯堿、紫杉醇、靛玉紅、斑蝥酸鈉等多種抗癌新藥。此外至少有數(shù)以百計的中藥提取物有效部分或有效成分被證實有抗動物腫瘤作用，或體外對某種癌細胞有抑制、殺傷作用。其中如天花粉、莪術、冬凌草、仙鶴草、苦參、丹參、鴉膽子、常山、冬蟲夏草、防己、蘆薈、虎杖、刺五加等已有較為深入的研究，有的已被分析出有效成分，但大多數(shù)還只是簡單的粗提物，很難從其細胞動力學的角度分類出哪些屬于細胞周期非特異性藥，哪些是時相特異性藥或周期特異性藥。特別應該指出的是，自從1979年美國正式設立了生物反應調(diào)節(jié)(RBM)專題以來，BRM熱潮頓起，我國學者從中草藥中發(fā)現(xiàn)了大量具有這種功效的藥物。目前已有數(shù)百種中藥或復方被發(fā)現(xiàn)具有增強或雙向調(diào)節(jié)機體免疫機能、抑制致癌、增強機體對放療及化療損傷的修復等功效。第34頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

其中研究最多的是多糖類，如屬于真菌類的豬苓、茯苓、香菇、靈芝、猴頭、金針菇、冬蟲夏草、假密環(huán)菌等的多糖已受到廣泛的重視。從高等植物提取抗腫瘤多糖日益增多，其中黃芪、人參、黨參、女貞子、山藥、刺五加、商陸、牛膝、附子、淫羊藿、枸杞子、酸棗、小茴香、麥冬、當歸、公英、大黃、烏頭、地黃等均屬于傳統(tǒng)的常用中藥。另有紅景天、半枝蓮、向日葵心、紅毛五加等多種民間草藥的多糖已經(jīng)或正在被開發(fā)利用。

非多糖的生物調(diào)節(jié)劑數(shù)量更多，而且有些已經(jīng)有了很深入的研究。例如，眾所周知的人參，其多種皂甙很多作者均有報告，它的功用是多方面的，很多研究已做到分子藥理學水平。第35頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

如楊樺報告了人參皂甙與免疫核糖核酸對癌基因表達的協(xié)同抑制作用。楊貴貞和田志剛等曾證明人參三醇皂甙具有較強促細胞因子誘生的效應，其對人淋巴結細胞IL—1、IL—2、IL-3、IL—4、IL－5、IL—6和IFNr的促誘生效應以及基因調(diào)節(jié)機制。并先后證明了人參皂甙對T、B淋巴細胞的分裂原刺激的增殖反應有著不同程度的促進作用。人參皂甙Rd可提高正常小鼠和免疫抑制小鼠淋巴細胞對Con-A（刀豆蛋白）的反應性。1993年孫燕總結了他們20年來研究黃芪、女貞子等中藥的免疫調(diào)節(jié)作用的結果，令人信服地感到，他們堅持在臨床應用中藥作為生物調(diào)節(jié)制，已帶給患者很大益處。他們1975年研制的貞芪扶正沖劑，已正式投入市場，作為手術、放療、化療后病人的輔助治療藥物，并已遠銷到許多國家和地區(qū)?？傊?，從中草藥中發(fā)掘防治腫瘤的藥物潛力很大，相信通過中外學者的共同努力，將會取得更多的成果。第36頁,共41頁，2024年2月25日，星期天五、中醫(yī)理論與中醫(yī)藥抗癌研究

（一）引入“證”的動物模型

中醫(yī)治療腫瘤的特點是辨證論治。在動物身上辨證難度很大，一直被認為是研究中草藥抗癌的一個缺陷。近10年來，