地中海貧血課件

廣西醫(yī)科大學(xué)一附院兒科劉艷明

地中海貧血

（THALASSAEMIA）

地中海貧血離我們遠嗎？

&

他（她）就在我們身邊！廣西為地中海貧血高發(fā)地區(qū)之一發(fā)病率全世界：約1.5億人攜帶血紅蛋白病基因α-地貧β-地貧全國2.64%0.66%廣東9.64%3.54%廣西14.9%5.8%

什么是地中海貧血？

地中海貧血的定義?一組珠蛋白基因缺陷（包括缺失或點突變）

Hb肽鏈合成

減少

or

不能合成

遺傳性慢性溶血性貧血

1925年由Cooley氏首先描述,最早主要在地中海沿岸國家發(fā)現(xiàn)，故此得名CompanyLogo地中海貧血的特點地方性遺傳性溶血性異質(zhì)性

為何有地中海貧血這種??？

電鏡下紅細胞形態(tài)顯微鏡下紅細胞形態(tài)RBC細胞漿中富含血紅蛋白（Hb）人類血紅蛋白的組成HbA（AdultHb）ζ2

ζ1

α2

α1

ε

Gγ

Aγ

β

δ血紅蛋白種類β族α族HbA=α2β2

為人體紅細胞主要攜帶氧氣成分

HbA2=α2δ2HbF=α2γ2

HbH=β4HbBart’s=

γ4

正常成人及兒童Hb

組成

地貧患兒HbA減少，而異常Hb增多β鏈↓HbA↓α鏈剩余包涵體沉著溶血性貧血EPO↑

→骨髓造血↑地貧外貌輸血；腸道吸收鐵↑鐵過載HbF↑組織缺氧重型β地貧α鏈↓β鏈剩余H包涵體附著慢性溶血性貧血組織缺氧β4（HbH）中間型α-地貧地中海貧血有什么表現(xiàn)？

臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者無癥狀，重者死亡臨床分型重型輕型中型β-地中海貧血貧血表現(xiàn)慢性血管外溶血：蒼黃（3~12月）發(fā)育遲緩造血代償?shù)刎毭玻?歲后）肝脾腫大其他鐵過載重型地貧地貧外貌地貧外貌類型臨床表現(xiàn)輕型常無臨床癥狀或輕微貧血中間型多在幼兒期出現(xiàn)貧血，癥狀比重型輕輕、中型地貧輕型地貧無癥狀可如正常人一樣工作生活皇馬足球運動員齊達內(nèi)網(wǎng)球名將桑普拉斯靜止型輕型中間型重型

地貧臨床分型α地貧基因型與臨床分型臨床分型基因缺失數(shù)Hb

分析臨床表現(xiàn)靜止型1正常無貧血輕型2正常無或輕度貧血中間型3HbH(β4)中度或重度貧血，黃疸，肝脾大重型4HbBarts(γ4)死胎或胎兒水腫血常規(guī)或血涂片均提示小細胞（MCV低于正常，一般60以下）

HbH病外貌、黃疸Hb

Bart,s胎兒水腫綜合征引產(chǎn)兒

地中海貧血如何診斷？確診并分型自幼貧血家族史高發(fā)地區(qū)壯族地中海貧血診斷程序高危人群血常規(guī)血涂片Hb電泳肽鏈分析基因診斷初步篩查中重型制定治療方案輕型，靜止型遺傳咨詢治療預(yù)防指導(dǎo)

血常規(guī)檢查是發(fā)現(xiàn)地貧有效線索（紅細胞三項指數(shù)）地貧紅細胞形態(tài)Hb電泳肽鏈分析地貧篩查不同血紅蛋白區(qū)帶123456ζαGγAγβ肽鏈分析

地貧篩查結(jié)果Hb電泳肽鏈分析輕型HbA2＞3.5%重型HbF＞40%（1歲后）未見異常明顯減少明顯增多

地貧篩查結(jié)果Hb電泳肽鏈分析靜止型未見異常未見異常輕型未見異常ζ鏈陽性中間型可見HbH區(qū)帶

ζ鏈陽性確診檢查注意：血紅蛋白電泳及肽鏈分析用于篩查，輕型，靜止型以及輸血后患兒容易出現(xiàn)假陰性基因分析次要檢查RBC滲透脆性↓Ret↑X線

地中海貧血可怕嗎？能治好嗎？

靜止型，輕型無需治療，中-重度需要輸血治療

中-重型地貧治療方案輸血+除鐵干細胞移植轉(zhuǎn)基因治療脾切除術(shù)基因調(diào)控治療輸血+祛鐵：平均每年2-4萬左右干細胞移植：平均20-30萬/每例臍帶血及骨髓干細胞移植治療是目前根治地貧唯一有效的手段

高輸血法：推薦

★用法：輸注紅細胞，維持Hb

90～100g/L以上

★好處：抑制骨髓擴張、骨骼變形和髓外造血

★弊端：鐵過載，地中海貧血患兒主要死因1輸血超過10次2正規(guī)輸血超過1年3SF超過1000ng/ml祛鐵指征鐵過載治療----除鐵藥名用法副作用去鐵胺25～50mg/kg.d,腹壁皮下注射或加入5％或10％葡萄糖中靜滴，維持8～12h，每周3～6次，長期應(yīng)用偶見過敏反應(yīng)，長期不當使用可致白內(nèi)障和長骨發(fā)育不良，視力和聽力減退去鐵酮75mg/kg.d，每周連用5～6天有關(guān)節(jié)痛，以過性ALT升高，最嚴重為粒細胞缺乏癥和粒細胞減少癥恩瑞格10~20mg/kg,qd腎毒性，膽管改變，白內(nèi)障常用除鐵劑祛鐵治療腹壁皮下注射祛鐵劑靜脈注射祛鐵劑

口服祛鐵藥物￥600元/瓶￥800元/瓶干細胞移植治療，我的未來不是夢?。?！2000年成功臍帶血，05年成功骨髓+外周血造血干細胞移植目前我院每年進行地貧移植病例40余例

地中海貧血能預(yù)防嗎？&人群普查婚前檢查咨詢產(chǎn)前診斷三級預(yù)防措施廣泛宣傳，人群普查遺傳咨詢

β地中海貧血遺傳學(xué)（單基因遺傳病，常染色體不完全顯性遺傳）

地貧遺傳咨詢–/+––/=

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產(chǎn)前診斷適宜人群同一種類型地貧攜帶者夫婦地中海貧血產(chǎn)前診斷（一）侵入性產(chǎn)前診斷1.絨毛活檢妊娠56~65天（8~9周）2.羊膜腔穿刺取羊水/臍帶血（妊娠20~23周）(二)無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷從孕婦外周血分離胎兒細胞，目前尚處在科研階段，廣西醫(yī)科大學(xué)科研團隊正在探索中

小結(jié)1.地中海貧血為廣西常見的地方性遺傳性疾