傳出概論受體激動藥

關(guān)于傳出概論受體激動藥內(nèi)容提要概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第2頁,共67頁，2024年2月25日，星期天教學基本要求

掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。第3頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述第4頁,共67頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：第5頁,共67頁，2024年2月25日，星期天SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等

心臟、平滑肌腺體等按解剖學分類第6頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共67頁，2024年2月25日，星期天傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomicnerve運動神經(jīng)Somaticmotornerve交感神經(jīng)Sympatheticnerve副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應器節(jié)前fiber短節(jié)后fiber長節(jié)前fiber長節(jié)后fiber短傳出神經(jīng)的解剖學分類第8頁,共67頁，2024年2月25日，星期天按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)第9頁,共67頁，2024年2月25日，星期天膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第10頁,共67頁，2024年2月25日，星期天

中樞神經(jīng)神經(jīng)元

效應器NA骨骼肌ACh第11頁,共67頁，2024年2月25日，星期天腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）

由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第12頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第13頁,共67頁，2024年2月25日，星期天一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第14頁,共67頁，2024年2月25日，星期天（一）化學遞質(zhì)學說發(fā)展第15頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共67頁，2024年2月25日，星期天（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第17頁,共67頁，2024年2月25日，星期天突觸和神經(jīng)沖動的傳遞

1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應器細胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運動終板：運動神經(jīng)末梢與骨骼肌細胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)第18頁,共67頁，2024年2月25日，星期天突觸和神經(jīng)沖動的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動→到達神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放

→神經(jīng)沖動突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+第19頁,共67頁，2024年2月25日，星期天（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存和消除第20頁,共67頁，2024年2月25日，星期天一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第21頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共67頁，2024年2月25日，星期天二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第23頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共67頁，2024年2月25日，星期天（四）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放第25頁,共67頁，2024年2月25日，星期天1.胞裂外排2.量子化釋放3.其他釋放機制第26頁,共67頁，2024年2月25日，星期天二、傳出神經(jīng)的受體（一）傳出神經(jīng)的受體命名第27頁,共67頁，2024年2月25日，星期天1）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對藥物反應不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體

煙堿受體Nicotinereceptor

N

受體Nm、Nn

受體根據(jù)其對不同激動藥或阻斷藥的反應不同

受體

1、2、β3

1

、2第28頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共67頁，2024年2月25日，星期天

α1A受體

α1受體α1B受體

α1D受體α受體

α2A受體

α2受體α2B受體

α2C受體第30頁,共67頁，2024年2月25日，星期天⑵腎上腺素受體分布及效應

1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮第31頁,共67頁，2024年2月25日，星期天

突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

第32頁,共67頁，2024年2月25日，星期天脂肪細胞

1

2

3

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張?zhí)窃纸狻⑻钱惿?、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解中樞

受體：激動時交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑第33頁,共67頁，2024年2月25日，星期天多巴胺（DA）受體D1受體：內(nèi)臟血管平滑肌---------舒張D2受體第34頁,共67頁，2024年2月25日，星期天（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制（自學）第35頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第36頁,共67頁，2024年2月25日，星期天1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）⑴心臟（M）：心率↓傳導↓心收縮力↓（弱）(5)骨骼?。∟2）：收縮

收縮⑵平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀?。┲夤芷交⊙芷交∈鎻垻窍袤w（M）：分泌↑⑷腎上腺髓質(zhì)（M）分泌↑第37頁,共67頁，2024年2月25日，星期天2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮√⑴心臟(

1)→興奮⑶其它平滑肌√支氣管(

2)→抑制胃腸道平滑肌(

2)→抑制眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌

）→收縮→瞳孔擴大等皮膚粘膜(

1)內(nèi)臟血管(

1)骨骼肌血管(

2)冠狀血管(

2)√⑵血管收縮→血壓升高舒張→血壓下降

舒張⑷肝糖原及脂肪分解增加第38頁,共67頁，2024年2月25日，星期天

機體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應是相反的、相互拮的，這有利于調(diào)節(jié)機體的功能。這些功能的變化，有利于機體適應環(huán)境的急劇變化。注意:第39頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類第40頁,共67頁，2024年2月25日，星期天一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用第41頁,共67頁，2024年2月25日，星期天一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動”和“阻斷”。（二）影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，α-甲基酪氨酸2.影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺，氨甲酰膽堿3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存： 利血平 利血平→囊泡攝取NA↓→遞質(zhì)耗竭→釋放↓4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑第42頁,共67頁，2024年2月25日，星期天二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第43頁,共67頁，2024年2月25日，星期天(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗膽堿酯酶藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)α受體激動藥hexahydrosiladifenidol①α1α2受體激動藥:NA2、膽堿酯酶復活藥:解磷定②α1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

第44頁,共67頁，2024年2月25日，星期天③α2受體激動藥:可樂定(1)α受體阻斷藥(2)α、β受體激動藥:AD①α1α2受體阻斷藥:酚妥拉明(3)β受體激動藥②α1

受體阻斷藥:哌唑嗪②

β1受體激動藥:多巴酚丁胺③α2受體阻斷藥:育亨賓①β1、β2受體激動藥:Iso(2)β受體阻斷藥③

β2受體激動藥:沙丁胺醇①β1、β2受體阻斷藥:普萘洛爾②

β1受體阻斷藥：阿替洛爾③

β2受體阻斷藥:布他沙明

(3)α1、α2、β1、β2受體阻斷藥:

拉貝洛爾

第45頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第六章膽堿受體激動藥第46頁,共67頁，2024年2月25日，星期天M膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥

臨床藥物多，具有較好的臨床實用價值毛果蕓香堿①對N1、N2受體均有激動作用②無實用價值，僅具有毒理學上的意義主要有尼古?、僮饔脧碗s②作為藥理學研究工具乙酰膽堿第47頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)

M膽堿受體激動藥第48頁,共67頁，2024年2月25日，星期天一、膽堿酯類乙酰膽堿（ACh）第49頁,共67頁，2024年2月25日，星期天藥理作用1.心血管系統(tǒng)（1）擴張血管M3受體（2）減慢心率（3）減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導（4）減弱心肌收縮力（5）縮短心房不應期第50頁,共67頁，2024年2月25日，星期天2.胃腸道興奮3.泌尿道平滑肌蠕動增加，膀胱逼尿肌收縮4.其他使腺體分泌增加，支氣管收縮等第51頁,共67頁，2024年2月25日，星期天毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、震顫素二、生物堿類第52頁,共67頁，2024年2月25日，星期天毛果蕓香堿（pilocarpine）為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)第53頁,共67頁，2024年2月25日，星期天（一）藥理作用能直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器官的M膽堿受體，尤其對眼和腺體的作用明顯。第54頁,共67頁，2024年2月25日，星期天1.眼縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣（1）縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。第55頁,共67頁，2024年2月25日，星期天

（2）降低眼內(nèi)壓房水生成及回流第56頁,共67頁，2024年2月25日，星期天房水出路第57頁,共67頁，2024年2月25日，星期天第58頁,共67頁，2024年2月25日，星期天

(3)調(diào)節(jié)痙攣