藥物相互作用與合理用藥

定義聯(lián)適用藥是指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上藥品。1藥物相互作用與合理用藥第1頁(yè)提升藥品療效；降低藥品一些副作用；延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性產(chǎn)生，提升療效。2藥物相互作用與合理用藥第2頁(yè)廣義：某種藥品作用因?yàn)槠渌幤坊蚧瘜W(xué)物質(zhì)存在而受到干擾，使該藥療效發(fā)生改變或產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。狹義：藥品間不良相互作用。藥品相互作用3藥物相互作用與合理用藥第3頁(yè)藥品相互作用方式體外藥品相互作用；藥代動(dòng)力學(xué)方面藥品相互作用；藥效學(xué)方面藥品相互作用。4藥物相互作用與合理用藥第4頁(yè)體外藥品相互作用是指在患者用藥前，藥品相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生改變，即物理化學(xué)性相互作用，也稱化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌。5藥物相互作用與合理用藥第5頁(yè)（一）渾濁、沉淀，產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常（1）酸性藥品與堿性藥品適用時(shí)，可發(fā)生沉淀（2）增溶劑被稀釋而析出藥品結(jié)晶。

（二）外觀正常，藥效改變

（三）賦形劑影響6藥物相互作用與合理用藥第6頁(yè)藥代動(dòng)力學(xué)方面藥品相互作用一個(gè)藥品使另一個(gè)并用藥品發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)改變，從而使后一個(gè)藥品血漿濃度發(fā)生改變。藥代動(dòng)力學(xué)包含：吸收、分布、代謝和排泄。7藥物相互作用與合理用藥第7頁(yè)一、影響藥品吸收藥品在胃腸道吸收時(shí)影響原因有：

pH影響

離子作用胃腸運(yùn)動(dòng)影響

腸吸收功效影響

8藥物相互作用與合理用藥第8頁(yè)藥品吸收主要經(jīng)過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式。藥品脂溶性決定被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程主要原因。酸性藥品在酸性環(huán)境中解離度低，脂溶性高，易吸收；在堿性環(huán)境中吸收少。堿性藥品相反。

pH值9藥物相互作用與合理用藥第9頁(yè)離子作用二價(jià)或三價(jià)金屬離子（鈣、鎂、鐵、鉍、鋁）鐵劑、氫氧化鋁或碳酸鈣等制劑不宜與四環(huán)素類抗生素適用，如兩藥需要適用時(shí)，給藥間隔最少3h。

四環(huán)素類抗生素10藥物相互作用與合理用藥第10頁(yè)胃腸運(yùn)動(dòng)影響大多數(shù)藥品在小腸上部吸收，所以改變胃排空、腸蠕動(dòng)速率能顯著影響藥品抵達(dá)小腸吸收部位時(shí)間和在小腸滯留時(shí)間。胃腸蠕動(dòng)快，藥品起效快，排出也快，吸收不完全。加速胃排空藥品和瀉藥，加速腸蠕動(dòng)，加緊藥品吸收。胃腸蠕動(dòng)慢，藥品起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗膽堿藥延緩胃排空，減慢藥品吸收。

11藥物相互作用與合理用藥第11頁(yè)腸吸收功效影響藥品：新霉素、對(duì)氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺等能損害腸黏膜；食物：藥品被稀釋或藥品吸附在食物上，常影響吸收

胃腸外給藥：黏膜血管擴(kuò)張，藥品吸收增加；黏膜血管收縮；藥品吸收也降低。

12藥物相互作用與合理用藥第12頁(yè)腸吸收功效影響吸附作用：白陶土能吸附林克霉素，氫氧化鋁凝膠可吸附氯丙嗪，活性炭有很強(qiáng)吸附作用，可作解毒劑；消膽胺與各種藥品結(jié)合考來(lái)烯胺對(duì)酸性分子親和力強(qiáng)，和阿斯匹林、保泰松、地高辛、華發(fā)林、甲狀腺素等結(jié)合形成難溶性復(fù)合物而影響其吸收。

13藥物相互作用與合理用藥第13頁(yè)影響藥品吸收相互作用pH離子作用、胃腸運(yùn)動(dòng)吸收功效較快或較慢不完全或更完全吸收機(jī)制結(jié)果DrugBDrugADrugB+DrugA14藥物相互作用與合理用藥第14頁(yè)二、影響藥品分布藥品結(jié)合型游離型1、暫時(shí)藥理活性消失2、不被代謝和排泄3、不能透過(guò)各種生物屏障。

發(fā)揮藥理作用15藥物相互作用與合理用藥第15頁(yè)強(qiáng)力結(jié)合藥被置換藥結(jié)果長(zhǎng)久有效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類血糖過(guò)低保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時(shí)間延長(zhǎng)、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧毒性增強(qiáng)速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位16藥物相互作用與合理用藥第16頁(yè)改變組織分布量去甲腎上腺素降低肝血流量，降低了利多卡因在其中分布量，從而降低該藥代謝，結(jié)果使血漿中藥品濃度升高。異丙腎上腺素增加肝血流量，增加利多卡因在其中分布及代謝，使血漿濃度降低。17藥物相互作用與合理用藥第17頁(yè)三、影響生物轉(zhuǎn)化過(guò)程酶誘導(dǎo)凡能使肝藥酶活性增加或生成增多現(xiàn)象。酶抑制凡能使肝藥酶活性降低或生成降低現(xiàn)象。

18藥物相互作用與合理用藥第18頁(yè)影響肝微粒體酶活性藥品苯巴比妥水合氯醛、格魯米特苯妥英、撲米酮卡馬西平、保泰松利福平、螺內(nèi)酯尼可剎米氯霉素西米替丁、異煙肼三環(huán)抗抑郁藥吩噻嗪類藥品胺碘酮、紅霉素甲硝唑、咪康唑哌唑甲酯酶促酶抑19藥物相互作用與合理用藥第19頁(yè)單胺氧化酶（MAO）

MAO是體內(nèi)滅活腎上腺素或去甲腎上腺素專屬酶。食物中酪胺在吸收過(guò)程中被腸壁和肝MAO滅活。在服用MAOI時(shí)，若食用酪胺含量高食物如奶酪、紅葡萄酒，香蕉等，被吸收酪胺大量到達(dá)腎上腺素能神經(jīng)末梢，引發(fā)腎上腺素合成、釋放增多，血壓劇升，產(chǎn)生高血壓危象，可危及生命。體內(nèi)其它組織酶系也參加藥品生物轉(zhuǎn)化20藥物相互作用與合理用藥第20頁(yè)膽堿酯酶

普魯卡因與琥珀膽堿被膽堿酯酶代謝滅活，大量普魯卡因競(jìng)爭(zhēng)滅活酶，影響琥珀膽堿，加重后者對(duì)呼吸肌抑制作用。21藥物相互作用與合理用藥第21頁(yè)四、影響藥品排泄腎小球?yàn)V過(guò)

腎小管分泌腎小管重吸收22藥物相互作用與合理用藥第22頁(yè)凡影響藥品與血漿蛋白結(jié)合藥品，可使腎小球?yàn)V過(guò)發(fā)生改變。腎小球?yàn)V過(guò)23藥物相互作用與合理用藥第23頁(yè)酸性藥品載體&堿性藥品載體丙磺舒VS青霉素呋塞米VS尿酸阿司匹林VS甲氨蝶呤雙香豆素VS氯磺丙脲腎小管分泌24藥物相互作用與合理用藥第24頁(yè)影響重吸收原因：藥品酸堿性和尿液PH值。酸性藥品在酸性尿液中易被重吸收，在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，在堿性尿液中不易被重吸收，排出快速。堿性藥品相反。腎小管重吸收25藥物相互作用與合理用藥第25頁(yè)藥效學(xué)方面藥品相互作用藥品效應(yīng)協(xié)同作用藥品效應(yīng)拮抗作用結(jié)果

指一個(gè)藥品增強(qiáng)另一個(gè)藥品生理作用或藥理效應(yīng)，而對(duì)藥品血藥濃度無(wú)顯著影響。26藥物相互作用與合理用藥第26頁(yè)兩種或兩種以上藥品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，效果等于或大于單用效果之和。相加作用：1+1=2增強(qiáng)作用：1+1>2藥品效應(yīng)協(xié)同作用27藥物相互作用與合理用藥第27頁(yè)兩種或兩種以上藥品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，所產(chǎn)生效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用其中某一個(gè)藥品效應(yīng)。藥品效應(yīng)拮抗作用28藥物相互作用與合理用藥第28頁(yè)機(jī)制1、生理活性相互作用2、藥品在作用部位相互作用（1）競(jìng)爭(zhēng)受體（2）增敏受體（3）改變作用部位遞質(zhì)及酶活力29藥物相互作用與合理用藥第29頁(yè)1、生理活性相互作用協(xié)同：普萘洛爾是β受體阻滯劑，奎尼丁作用于細(xì)胞膜離子通道，妨礙鈉內(nèi)流，鉀外流，反抗心律失常有協(xié)同作用。補(bǔ)鉀劑與留鉀利尿藥適用可使血鉀升高。拮抗：利血平與麻黃堿適用，使麻黃堿失效。

30藥物相互作用與合理用藥第30頁(yè)（1）競(jìng)爭(zhēng)受體酚妥拉明與腎上腺素（2）增敏受體氟烷使β受體敏感性增加甲狀腺素使抗凝劑與受體部位親和力增強(qiáng)（3）改變作用部位遞質(zhì)及酶活力有機(jī)磷中毒，肟類化合物可使膽堿酯酶復(fù)活。2、藥品在作用部位相互作用31藥物相互作用與合理用藥第31頁(yè)藥品相互作用引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)高血壓危象嚴(yán)重低血壓反應(yīng)心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應(yīng)嚴(yán)重骨髓抑制聽力反應(yīng)

32藥物相互作用與合理用藥第32頁(yè)易產(chǎn)生高血壓危象藥品單胺氧化酶抑制劑（帕吉林、呋喃唑酮）與擬腎上腺素藥、去甲腎上腺素合成前體物、三環(huán)類抗抑郁癥藥、胍乙啶及其同類抗高血壓藥適用會(huì)引發(fā)去甲腎上腺素大量堆積，出現(xiàn)高血壓危象。33藥物相互作用與合理用藥第33頁(yè)嚴(yán)重低血壓反應(yīng)氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸適用，引發(fā)嚴(yán)重低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪適用，降壓效果顯著增強(qiáng)。34藥物相互作用與合理用藥第34頁(yè)心律失常強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平適用，易誘發(fā)異位節(jié)律。奎尼丁與氯丙嗪適用，可致室性心動(dòng)過(guò)速。維拉帕米與β受體阻斷藥適用，易引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。35藥物相互作用與合理用藥第35頁(yè)出血香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥適用，可引發(fā)出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫適用，有出血危險(xiǎn)。肝素與利尿酸適用更易引發(fā)胃腸道出血。36藥物相互作用與合理用藥第36頁(yè)呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂適用，可引發(fā)呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿適用，可引發(fā)呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶活性，與琥珀膽堿適用，有可能造成呼吸麻痹。37藥物相互作用與合理用藥第37頁(yè)低血糖反應(yīng)口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長(zhǎng)期有效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等適用，這些藥品可將其置換，降血糖作用增強(qiáng)，引發(fā)低血糖反應(yīng)。氯霉素能抑制肝藥酶對(duì)甲苯磺丁脲代謝，增強(qiáng)其降血糖作用顯著，引發(fā)低血糖反應(yīng)。降血糖藥不宜與普萘洛爾適用，因其可加重低血糖反應(yīng)外，并掩蓋低血糖先兆癥象。38藥物相互作用與合理用藥第38頁(yè)嚴(yán)重骨髓抑制甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米適用，后者可置換甲氨蝶呤，使其對(duì)骨髓抑制顯著增強(qiáng)，引發(fā)全血細(xì)胞降低。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤適用。如需適用，必須減量。39藥物相互作用與合理用藥第39頁(yè)聽力反應(yīng)依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素適用，在聽神經(jīng)損害方面有相加作用，耳聾發(fā)生率顯著增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥適