天然藥物化學(xué)重點(diǎn)

第一章序論先導(dǎo)化合物定義以及特點(diǎn)

先導(dǎo)化合物是指經(jīng)過(guò)各種方法或伎倆確定含有某種生物活性化學(xué)結(jié)構(gòu)。其含有以下特點(diǎn)：(1)先導(dǎo)化合物含有某種活性。(2)普通先導(dǎo)化合物含有一些缺點(diǎn)，不能直接作為藥品使用。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第1頁(yè)一次代謝和二次代謝定義和區(qū)分(1)一次代謝指是糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等這些物質(zhì)合成與代謝。(2)二次代謝指是在特定條件下，一些主要一次代謝產(chǎn)物作為原料或前體，又深入經(jīng)歷不一樣代謝過(guò)程，生成各種類(lèi)型天然產(chǎn)物。(3)一次代謝對(duì)維持機(jī)體生命活動(dòng)是必須，而二次代謝通常是植物或動(dòng)物防御外界侵害而產(chǎn)生。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第2頁(yè)天然藥品在新藥研發(fā)作用(1)發(fā)覺(jué)先導(dǎo)化合物，為新藥研發(fā)提供導(dǎo)向。(2)新化合物尤其是新骨架化合物發(fā)覺(jué)為新靶點(diǎn)藥物提供可能性。(3)經(jīng)過(guò)構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)覺(jué)藥品藥效團(tuán)、藥動(dòng)團(tuán)、毒性基團(tuán)，為藥品簡(jiǎn)化和安全性提供依據(jù)。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第3頁(yè)天然產(chǎn)物提取與分離色譜法定義以及分類(lèi)定義：色譜法是利用不一樣物質(zhì)在固定相與流動(dòng)相中不一樣平衡分配系數(shù)來(lái)進(jìn)行分離一個(gè)方法。分類(lèi)：(1)依據(jù)固定相和流動(dòng)相物理狀態(tài)進(jìn)行分類(lèi)。(2)按色譜過(guò)程機(jī)理來(lái)分類(lèi)。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第4頁(yè)(1)依據(jù)固定相和流動(dòng)相物理狀態(tài)進(jìn)行分類(lèi)依據(jù)流動(dòng)相物理狀態(tài)分為：氣相色譜和液相色譜；當(dāng)流動(dòng)相為液體時(shí)，稱(chēng)液相色譜；當(dāng)流動(dòng)相為氣體時(shí)，稱(chēng)氣相色譜。依據(jù)固定相物理狀態(tài)，液相色譜又能夠分為液-固色譜和液-液色譜；氣相色譜又能夠分為氣-固色譜和氣-液色譜。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第5頁(yè)(2)按色譜過(guò)程機(jī)理來(lái)分類(lèi)。A:利用吸附劑表面對(duì)不一樣組分吸附性能差異來(lái)到達(dá)分離目標(biāo)，稱(chēng)吸附色譜。屬于該類(lèi)色譜有硅膠色譜、高效液相色譜、大孔吸附樹(shù)脂等。B:利用不一樣組分在流動(dòng)相和固定相之間分配系數(shù)不一樣而分離，稱(chēng)分配色譜。屬于該類(lèi)色譜有逆流色譜。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第6頁(yè)C:利用分子大小不一樣而阻滯作用不一樣進(jìn)行分離，稱(chēng)排阻色譜。屬于該類(lèi)色譜有葡聚糖凝膠。D:利用不一樣組分對(duì)離子交換劑親和力不一樣進(jìn)行分離，稱(chēng)離子交換色譜。屬于該類(lèi)色譜有陽(yáng)離子和陰離子交換樹(shù)脂。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第7頁(yè)第二章糖和苷能判斷單糖絕對(duì)構(gòu)型，端基相對(duì)構(gòu)型(1)絕對(duì)構(gòu)型判斷法則：在Fischer投影式假如最遠(yuǎn)離醛基或酮基（即最靠近底部）不對(duì)稱(chēng)碳上羥基朝右，則該單糖稱(chēng)為D型，反之則為L(zhǎng)型。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第8頁(yè)在Haworth投影式中，對(duì)于五碳吡喃型糖，C4位羥基在面下為D型，反之為L(zhǎng)型；在Haworth投影式中，對(duì)于五碳呋喃型糖，C4上取代基在面上為D型，反之為L(zhǎng)型；對(duì)于六碳吡喃型糖C5取代基在面上為D型，反之為L(zhǎng)型。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第9頁(yè)端基相對(duì)構(gòu)型判斷因?yàn)樵谛纬砂肟s醛時(shí)，分子中又增加了一個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子，半縮醛羥基被稱(chēng)為乳醇基。在Haworth投影式中，對(duì)于五碳吡喃型糖，乳醇基與C4位羥基同面為

型，反之為b型。對(duì)于五碳呋喃型糖，乳醇基與C4取代基在同面為b型，反之為

型；對(duì)于六碳吡喃型糖乳醇基與C5取代基在同面為b型，反之為

型。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第10頁(yè)(2)掌握苷鍵裂解方法，掌握氧化開(kāi)裂產(chǎn)物和糖類(lèi)型關(guān)系分析慣用方法有：酸、堿水解、酶水解、氧化開(kāi)裂。(3)掌握酸水解速度規(guī)則A:按苷鍵原子不一樣，酸水解輕易程度為：N-苷>O-苷>S-苷>C-苷B:呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第11頁(yè)C:酮糖較醛糖易水解D:吡喃糖苷中，吡喃環(huán)C5上取代基越大越難水解，故五碳糖>甲基五碳糖>六碳糖>七碳糖>5位接COOH糖E:2-去氧糖>2-羥基糖>2-氨基糖F:芳香苷>脂肪苷G:N-苷易接收質(zhì)子，但當(dāng)N處于酰胺或嘧啶位置時(shí)，N-苷也難于用強(qiáng)酸水解。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第12頁(yè)苷化位移定義定義：糖與苷元成苷后，苷元a碳、b碳和糖端基碳化學(xué)位移均發(fā)生改變。普通情況下，a碳向低場(chǎng)移動(dòng)，而b碳向高場(chǎng)移動(dòng)。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第13頁(yè)多糖結(jié)構(gòu)判定（大題目）(1)凝膠柱色譜測(cè)定多糖分子量原理與計(jì)算方法。(2)完全酸水解結(jié)合色譜法判定其含有單糖類(lèi)型。(3)甲醚化后水解產(chǎn)物分析判定單糖連接方式。(4)紅外光譜法單糖構(gòu)型確實(shí)定。紅外光譜法：β苷鍵890cm-1，α苷鍵840cm-1天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第14頁(yè)第三章苯丙素類(lèi)(1)苯丙素類(lèi)定義及分類(lèi)苯丙素類(lèi)指是天然成份中一類(lèi)苯環(huán)與三個(gè)直鏈碳連在一起為單元（C6-C3）組成化合物?？蓪⒈奖仡?lèi)分為苯丙酸類(lèi)、香豆素和木脂素。(2)香豆素類(lèi)定義及分類(lèi)定義：香豆素類(lèi)是鄰羥基桂皮香豆素類(lèi)類(lèi)成份總稱(chēng)，結(jié)構(gòu)都含有苯駢α-吡喃酮結(jié)構(gòu)。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第15頁(yè)分類(lèi)：A:簡(jiǎn)單香豆素：只在苯環(huán)上有取代基。B:呋喃香豆素：苯環(huán)并了一個(gè)呋喃環(huán)，分為線(xiàn)型和角型兩種。C:吡喃香豆素:苯環(huán)并了一個(gè)吡喃環(huán)，分為線(xiàn)型和角型兩種。D:其它香豆素：在α-吡喃酮環(huán)上有取代基。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第16頁(yè)掌握簡(jiǎn)單香豆素半系統(tǒng)法命名掌握香豆素特征理化性質(zhì)(1)在紫外光下，常顯藍(lán)色熒光。當(dāng)C-7位引入羥基后，可使熒光增強(qiáng)。(2)異羥肟酸鐵反應(yīng):堿性條件下，香豆素內(nèi)酯開(kāi)環(huán)，并與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，再在酸性條件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第17頁(yè)Gibbs、Emerson反應(yīng):酚羥基對(duì)位未被取代，或6位上沒(méi)有取代，在堿性條件下可與其內(nèi)酯環(huán)堿化開(kāi)環(huán)后Gibbs、Emerson試劑反應(yīng)而產(chǎn)生顏色改變。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第18頁(yè)Gibbs反應(yīng)天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第19頁(yè)Emerson反應(yīng)天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第20頁(yè)了解木脂素定義以及組成四種主要單體定義：木脂體類(lèi)是一類(lèi)由苯丙素氧化聚合而成天然產(chǎn)物，通常所指是二聚體，少數(shù)為三聚體和四聚體等。單體主要有四種:(1)桂皮酸(2)桂皮醇(3)丙烯苯(4)烯丙苯天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第21頁(yè)掌握木脂素代表性化合物及其生物活性鬼臼毒素：抗腫瘤五味子素：降低轉(zhuǎn)氨酶天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第22頁(yè)第四章醌類(lèi)1了解醌類(lèi)定義及分類(lèi)醌類(lèi)是指分子內(nèi)含有不飽和環(huán)二酮結(jié)構(gòu)或輕易轉(zhuǎn)變成這么結(jié)構(gòu)天然有機(jī)化合物。天然醌類(lèi)化合物主要分為苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌。2能對(duì)常見(jiàn)簡(jiǎn)單醌類(lèi)型進(jìn)行命名苯醌、萘醌、蒽醌（蒽酚、蒽酮、二聚體除外）天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第23頁(yè)3了解單核蒽醌分類(lèi)大黃素型：羥基分布于兩側(cè)苯環(huán)上，多呈黃色。茜草素型：羥基分布于一側(cè)苯環(huán)上，顏色較深，多呈橙黃色至橙紅色。4、掌握醌類(lèi)化合物酸性規(guī)律(1)苯醌、萘醌醌核上羥基酸性類(lèi)似于羧基；(2)萘醌、蒽醌苯環(huán)上羥基酸性β羥基大于α羥基天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第24頁(yè)(3)游離蒽醌酸性強(qiáng)弱次序?yàn)椋汉珻OOH(a)>含2個(gè)以上β-羥基(a)>含1個(gè)β-羥基(b)>含2個(gè)以上α-羥基(c)>含1個(gè)α-羥基(d)(a)可溶于NaHCO3(b)

可溶于Na2CO3(c)可溶于1%NaOH(d)可溶于5%NaOH天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第25頁(yè)5

掌握醌類(lèi)化合物顯色定性反應(yīng)(1)Feigl反應(yīng):醌通性，全部具醌核化合物均可反應(yīng)。(2)無(wú)色亞甲藍(lán)顯色試驗(yàn):可區(qū)分蒽醌與苯醌、萘醌,苯醌和萘醌因醌核上有活潑質(zhì)子，可反應(yīng)，而蒽醌無(wú)。(3)與活性次甲基試劑反應(yīng),可區(qū)分蒽醌與苯醌萘醌。原理同2。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第26頁(yè)(4)與堿反應(yīng)(Borntr?ger反應(yīng)）:可識(shí)別含羥基蒽醌與蒽酚衍生物，該反應(yīng)是檢識(shí)中藥中羥基蒽醌類(lèi)成份存在最慣用方法之一。(5)與金屬離子反應(yīng)(6)對(duì)亞硝基二甲基苯胺反應(yīng)：特異性識(shí)別蒽酮類(lèi)化合物，因?yàn)楹谢顫妬喖谆?。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第27頁(yè)6掌握梯度pH萃取法分離蒽醌類(lèi)化合物。7了解醌類(lèi)生物活性，特征性活性瀉下作用。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第28頁(yè)第五章黃酮類(lèi)化合物1黃酮類(lèi)化合物定義及分類(lèi)定義：主要是指母核為2-苯基色原酮類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)特征為含有酚羥基苯環(huán)經(jīng)過(guò)中央三碳原子相互連接而成一系列化合物。分類(lèi)：依據(jù)中央三碳鏈氧化程度、B環(huán)連接位置和三碳鏈?zhǔn)欠窠M成環(huán)，可將黃同類(lèi)化合物分為：黃酮類(lèi)、異黃酮類(lèi)、二氫黃酮類(lèi)、二氫異黃酮等。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第29頁(yè)2用半系統(tǒng)命名法對(duì)常見(jiàn)黃酮類(lèi)型進(jìn)行命名黃酮，二氫黃酮，異黃酮，異二氫黃酮。3掌握黃酮酸性強(qiáng)弱規(guī)律

因?yàn)辄S酮類(lèi)化合物多數(shù)均含有酚羥基，故顯酸性；因?yàn)榉恿u基數(shù)目不一樣，酸性強(qiáng)弱不一樣。以黃酮為例：7，4’-二OH>7或4’-OH>普通酚OH>5-OH天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第30頁(yè)4掌握黃酮顯色方法及在定性判別中應(yīng)用(1)鹽酸鎂粉反應(yīng)：黃酮類(lèi)、二氫黃酮類(lèi)顯陽(yáng)性，其余普通不顯色。(2)四氫硼鈉反應(yīng)：二氫黃酮類(lèi)顯陽(yáng)性。(3)金屬鹽類(lèi)絡(luò)合反應(yīng):鋁鹽、鋯鹽、鎂鹽、氯化鍶。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第31頁(yè)5掌握PH值梯度萃取法提取黃酮類(lèi)化合物原理：依據(jù)黃酮類(lèi)苷元酚羥基數(shù)目以及位置不同造成酸性不一樣而進(jìn)行分離。詳細(xì)操作：通常先將黃酮提取物溶于有機(jī)溶劑后，依次用5％NaHCO3，0.2%Na2CO3及4％NaOH水溶液萃取。6掌握黃酮類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)判定包含性狀，化學(xué)判別，質(zhì)譜、核磁等天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第32頁(yè)第六章萜類(lèi)和揮發(fā)油1能了解萜類(lèi)化合物定義及分定義：萜類(lèi)是指以異戊二烯為基本結(jié)構(gòu)單元，萜類(lèi)是其聚合體以及衍生物。分類(lèi)：依據(jù)分子類(lèi)含有異戊二烯單位數(shù)目進(jìn)行分類(lèi)，能夠分為單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜、四萜。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第33頁(yè)2掌握幾個(gè)代表性單萜及應(yīng)用薄荷醇：清涼、殺菌作用。班蝥素：抗腫瘤作用。梔子苷：利膽作用。3掌握倍半萜（桉葉烷、愈創(chuàng)木烷）半系統(tǒng)命名4掌握幾個(gè)代表性倍半萜及應(yīng)用青蒿素：抗瘧疾。山道年：驅(qū)蛔蟲(chóng)。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第34頁(yè)5掌握幾個(gè)代表性二萜及應(yīng)用穿新蓮內(nèi)酯：抗炎作用。銀杏內(nèi)酯：治療新血管疾病。芫花酯甲和乙：用于中期妊娠引產(chǎn)藥。甜菊苷：甜味劑。冬凌草乙素：抗腫瘤。紫杉醇：抗腫瘤。雷公藤甲素：免疫抑制作用，用于風(fēng)濕類(lèi)疾病治療。6掌握揮發(fā)油化學(xué)分離法原理和應(yīng)用（P257）（1）堿性成份分離（2）酸、酚性物質(zhì)分離（3）羰基化合物分離（亞硫酸氫鈉、吉拉德試劑分離法分離法）天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第35頁(yè)第七章三萜和三萜皂苷1了解苷元、苷、次級(jí)苷定義2掌握三萜及三萜皂苷理化性質(zhì)(1)醋酐-濃硫酸反應(yīng)（Liebermann反應(yīng)）(2)在無(wú)水條件下，與強(qiáng)酸、三氯乙酸或Lewis酸作用，會(huì)產(chǎn)生顏色改變或熒光。但全飽和、且3位又無(wú)羥基或羰基化合物呈陰性反應(yīng)。(3)表面活性(4)溶血活性天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第36頁(yè)第八章甾體及其苷類(lèi)1了解甾體定義及其分類(lèi)定義：把結(jié)構(gòu)含有環(huán)戊烷駢多氫菲甾核，甾核C10和C13位有角甲基，C17位有側(cè)鏈天然化合物稱(chēng)之為甾體。分類(lèi)：依據(jù)C17位有側(cè)鏈不一樣分為：C21甾體、強(qiáng)心苷類(lèi)、甾體皂苷類(lèi)、植物甾醇、昆蟲(chóng)變態(tài)激素類(lèi)、膽酸類(lèi)。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第37頁(yè)2掌握甾體類(lèi)化合物半系統(tǒng)命名（C21甾體）掌握強(qiáng)心苷類(lèi)定義及分類(lèi)定義：強(qiáng)心苷是能增強(qiáng)心肌收縮作用甾體配糖體，其結(jié)構(gòu)共同點(diǎn)是甾體骨架，C17位帶有不飽和五元不飽和內(nèi)酯環(huán)或雙不飽和六元內(nèi)酯環(huán)，C3位連有各種六碳糖。分類(lèi)：

C17位帶有內(nèi)酯環(huán)是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)或雙不飽和六元內(nèi)酯環(huán)可分為甲型和乙型強(qiáng)心苷，甲型主要存在植物中，乙型主要存在動(dòng)物中。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第38頁(yè)甲型和乙型強(qiáng)心苷天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第39頁(yè)4掌握強(qiáng)心苷類(lèi)定性判別反應(yīng)針對(duì)強(qiáng)心苷含甾體骨架,a,b不飽和內(nèi)酯環(huán)及脫氧糖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可用以下試劑用于定性判別：(1)Lieberman反應(yīng):用于判別甾體母體。(2)Molish反應(yīng):用于判別甾體連接糖。(3)Kedde、Legal、Raymond、Baljet反應(yīng)：用于甲型強(qiáng)心苷不飽和五元內(nèi)酯環(huán)。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第40頁(yè)上述判別反應(yīng)機(jī)理：甲型強(qiáng)心苷不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中，雙鍵轉(zhuǎn)位可產(chǎn)生活性次甲基，次甲基可與一些試劑產(chǎn)生反應(yīng)。(4)Keller-kiliani、對(duì)二甲氨基苯甲醛、占噸氫醇、過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：用于強(qiáng)心苷常見(jiàn)2-去氧糖判別。天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第41頁(yè)5提取原生強(qiáng)心苷方法：要注意植物中酶破壞，方法有普通可用乙醇破壞酶活力，或用硫酸銨等無(wú)機(jī)鹽鹽析，使酶沉淀除去。6掌握強(qiáng)心苷類(lèi)紫外和紅外光譜特征(P323)7了解甾體皂苷定義以及分類(lèi)定義：是以螺甾烷衍生物為苷元配糖體。分類(lèi)：依據(jù)C25構(gòu)型和環(huán)F環(huán)和狀態(tài)分為四類(lèi)：天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第42頁(yè)螺甾烷醇類(lèi):C25為S構(gòu)型異螺甾烷醇類(lèi):C25為R構(gòu)型呋甾烷醇類(lèi):F環(huán)為開(kāi)鏈?zhǔn)阶冃温葭尥榇碱?lèi)：F環(huán)四氫呋喃環(huán)天然藥物化學(xué)重點(diǎn)第43頁(yè)生物堿一、能了解生物堿定義生物堿普通指植物中含N有機(jī)化合物，但蛋白質(zhì)、肽類(lèi)、氨基酸、簡(jiǎn)單胺類(lèi)等除外。二、掌握生物堿堿性與分子結(jié)構(gòu)關(guān)系(1)氮原子雜化度:sp3>sp2>sp(2)誘導(dǎo)效應(yīng):A：供電子基團(tuán)B：吸電子基團(tuán)C：