擬膽堿藥主題知識(shí)講座

擬膽堿藥概念指一類作用與乙酰膽堿相同藥品分類直接擬膽堿藥：作用并興奮Ach-受體(M受體/N受體)。間接擬膽堿藥：抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加內(nèi)源性Ach在突觸間隙中量。擬膽堿藥主題知識(shí)講座第1頁(yè)直接作用于膽堿受體擬膽堿藥完全擬膽堿藥，即M&N膽堿受體激動(dòng)藥；乙酰膽堿、氨甲酰膽堿 節(jié)后擬膽堿藥，即M膽堿受體激動(dòng)藥；毛果蕓香堿 N膽堿受體激動(dòng)藥（無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值）擬膽堿藥主題知識(shí)講座第2頁(yè)毛果蕓香堿（匹魯卡品，pilocarpine）【作用】選擇性地直接激活節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配效應(yīng)器上M-R，產(chǎn)生M-樣作用。 對(duì)眼平滑肌和腺體選擇性作用較強(qiáng)。縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)整痙攣

擬膽堿藥主題知識(shí)講座第3頁(yè)縮瞳

α-R M-R擬膽堿藥主題知識(shí)講座第4頁(yè)

降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生與流向:睫狀肌上皮細(xì)胞分泌及虹膜后房面毛細(xì)血管滲出→后房→瞳孔→前房→房面間隙→經(jīng)濾簾流入鞏膜靜脈竇→流入眼球壁外靜脈。擬膽堿藥主題知識(shí)講座第5頁(yè)調(diào)整痙攣調(diào)整：使晶狀體聚焦，以適于視近物過(guò)程。興奮睫狀肌上M-R，使睫狀小帶放松，晶體因本身含有彈性而變凸，致屈光度增加。此時(shí)只適合于視近物，看遠(yuǎn)物含糊。稱為調(diào)整痙攣。擬膽堿藥主題知識(shí)講座第6頁(yè)【臨床應(yīng)用】青光眼閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好開(kāi)角型青光眼（慢性單純性青光眼）虹膜睫狀體炎與散瞳藥交替使用，以散瞳為主（松弛休息），可使虹膜與晶體粘連剝離，預(yù)防虹膜與晶狀體粘連。擬膽堿藥主題知識(shí)講座第7頁(yè)【注意事項(xiàng)】滴眼后要壓迫內(nèi)眥，預(yù)防藥品經(jīng)鼻淚管入鼻腔，產(chǎn)生吸收副作用。勿長(zhǎng)久滴眼，以防發(fā)生粘連擬膽堿藥主題知識(shí)講座第8頁(yè)抗膽堿脂酶藥AchE水解Ach過(guò)程：Ach+AchEAch-AchE膽堿+乙?；憠A酯酶乙酸+AchE擬膽堿藥主題知識(shí)講座第9頁(yè)抗膽堿酯酶藥分類易逆性抗膽堿酯酶藥新斯明、毒扁豆堿、加蘭他敏難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類擬膽堿藥主題知識(shí)講座第10頁(yè)新斯明（neostigmineprostigmine）與Ach競(jìng)爭(zhēng)性地與AchE結(jié)合，結(jié)合后分解形成二甲氨基甲酰化膽堿酯酶，水解較慢（水解速度為乙?；疉ch酶百萬(wàn)分之一），Ach酶復(fù)活時(shí)間延長(zhǎng)，Ach水解因而受阻，作用增強(qiáng)，產(chǎn)生擬Ach作用；促運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach；直接作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上N2－R。擬膽堿藥主題知識(shí)講座第11頁(yè)【作用表現(xiàn)】興奮骨骼?。慌d奮胃腸道、膀胱平滑?。粚?duì)心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體作用弱。擬膽堿藥主題知識(shí)講座第12頁(yè)【用途】重癥肌無(wú)力：癥狀：骨骼肌進(jìn)行性肌無(wú)力，眼瞼下垂，咀嚼和吞咽困難，肢體無(wú)力，嚴(yán)重時(shí)呼吸困難。采取皮下或靜脈注射neostigmine0.5mg,15min起效，作用維持2～4h；普通采取口服，掌握劑量，以免因過(guò)量引發(fā)膽堿能危象。手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：肌松藥過(guò)量中毒解救：非除極化型肌松藥--筒箭毒堿過(guò)量中毒時(shí)，可用本品解救。擬膽堿藥主題知識(shí)講座第13頁(yè)【不良反應(yīng)】主要為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等M-樣作用，可用阿托品解救。過(guò)量時(shí)可引發(fā)“膽堿能危象”，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過(guò)速、肌肉震顫等禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻等。擬膽堿藥主題知識(shí)講座第14頁(yè)有機(jī)磷酸酯類（organophosphates）低毒 農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑 敵百蟲(chóng)、樂(lè)果等強(qiáng)毒 環(huán)境殺蟲(chóng)劑 敵敵畏、內(nèi)吸磷等劇毒 神經(jīng)毒氣 沙林、塔朋、梭曼擬膽堿藥主題知識(shí)講座第15頁(yè)【中毒原理】抑制體內(nèi)膽堿酯酶活性，從而失去分解乙酸膽堿功效，使組織中乙酸膽堿過(guò)量蓄積，發(fā)生膽堿能神經(jīng)過(guò)分興奮臨床表現(xiàn)。有機(jī)磷+AchE磷?；憠A酯酶單烷氧基磷酰化膽堿酯酶擬膽堿藥主題知識(shí)講座第16頁(yè)【中毒表現(xiàn)】急性中毒輕度中毒：以M-樣作用為主；中度中毒：以M+N樣作用為主；重度中毒：M+N+CNS癥狀

死亡原因：呼吸阻塞（支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌增加所致），肺水腫和呼吸肌麻痹等。慢性中毒擬膽堿藥主題知識(shí)講座第17頁(yè)M-樣作用作用中毒表現(xiàn)興奮虹膜括約肌，睫狀肌眼痛、縮瞳促進(jìn)腺體分泌流涎、流淚、出汗、支氣管腺分泌增加興奮平滑肌：呼吸道支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫胃腸道惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁膀胱小便失禁心臟抑制心率減慢血管擴(kuò)張血壓下降（最終效應(yīng)看綜合結(jié)果）擬膽堿藥主題知識(shí)講座第18頁(yè)N-樣作用、CNS反應(yīng)興奮N1-R心動(dòng)過(guò)速，血壓升高興奮N2-R肌肉震顫、抽搐，嚴(yán)重時(shí)肌無(wú)力及麻痹CNS反應(yīng)先興奮后抑制不安、失眠、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭擬膽堿藥主題知識(shí)講座第19頁(yè)【中毒解救標(biāo)準(zhǔn)】排除毒物：清洗：洗胃、導(dǎo)瀉、輸液，加速毒物排出。

注意：敵百蟲(chóng)口服中毒，不能用堿性溶液洗胃，因