系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)主要內(nèi)容:病因臨床表現(xiàn)實驗室和其他輔助檢查診斷和鑒別診斷病情的判斷治療預后SLE與妊娠狼瘡腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡

多種自身抗體存在多系統(tǒng)損害病因遺傳環(huán)境因素雌激素發(fā)病機制外來抗原引起人體B細胞活化.在易感者因免疫耐受體減弱,B細胞通過交叉反應與模擬外來抗原的自身抗原相結(jié)合,并將抗原遞呈給T細胞,使之活化,在T細胞活化刺激下,B細胞得以產(chǎn)生大量不同類型的自身抗體,造成大量組織損傷.致病性自身抗體致病性免疫復合物T細胞和NK細胞功能失調(diào)致病性自身抗體IgG型,與自身抗原有很高的親和力抗血小板抗體血小板減少抗紅細胞抗體紅細胞破壞,溶貧抗SSA抗體(Ro)新生兒心臟傳導阻滯抗磷脂抗體抗磷脂抗體綜合征抗核糖抗體神經(jīng)精神狼瘡致病性免疫復合物

增高的原因有:清除IC的機制如補體受體或Fcγ受體異常或早期補體成分低下IC形成過多（抗體量多）因IC的大小不當而不能被吞噬或排出病理改變炎癥反應和血管異常免疫復合物的沉積抗體的直接侵襲血管壁的炎癥和壞死繼發(fā)血栓局部組織缺血和功能障礙受損器官的特征性改變是:蘇木紫小體:細胞核受抗體作用變性為嗜酸性團塊系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要癥狀的發(fā)生率(引自TextbookofRheumatology,3rd.,NewYork,1989)消化系統(tǒng)眼抗磷脂抗體綜合征血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)肺臟心血管肌肉骨骼皮膚粘膜漿膜炎腎臟全身癥狀干燥綜合征SLE發(fā)熱,乏力、疲倦、消瘦神經(jīng)精神狼瘡(NP狼瘡)精神障礙頭痛意識障礙癲癇偏癱嘔吐NP狼瘡的病理基礎腦局部血管炎的微血栓心瓣膜贅生物的小栓子針對神經(jīng)細胞的自身抗體抗磷脂抗體綜合征蝶形紅斑面部及軀干皮疹雷諾氏現(xiàn)象指掌部紅斑盤狀紅斑蝶形紅斑盤狀狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手背和甲周紅色皮疹手指血管炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手指壞疽亞急性皮膚型紅斑狼瘡：鱗屑丘疹樣皮疹亞急性皮膚型紅斑狼瘡：環(huán)形皮疹日曬后大皰樣皮疹

視網(wǎng)膜血管閉塞伴視網(wǎng)膜廣泛出血從直腸延續(xù)到乙狀結(jié)腸彌漫性黏膜充血、發(fā)紅、水腫，糜爛紅斑呈點狀分布，血管紋理欠清晰。上兩圖為直腸，下兩圖為乙狀結(jié)腸抗磷脂抗體綜合征血小板減少動靜脈血栓形成習慣性自發(fā)性流產(chǎn)APS一般檢查自身抗體補體狼瘡帶試驗腎活檢病理影像學檢查血常規(guī)尿常規(guī)血沉抗磷脂抗體抗核抗體譜抗組織細胞抗體C3C4CH50診斷治療預后MRICT實驗室和其他輔助檢查SLE50%代表SLE活動性抗核抗體譜抗核抗體抗dsDNA抗體抗ENA抗體rRNPSmRNPSSBSSA狼瘡細胞

抗核抗體：周邊型抗核抗體：彌散型抗核抗體：核仁型

1997年ARA修訂的SLE分類標準-11997年ARA修訂的SLE分類標準-21997年ARA修訂的SLE分類標準-31997年ARA修訂的SLE分類標準-4狼瘡鑒別診斷類風濕關節(jié)炎各種皮炎癲癇病精神病特發(fā)性血小板減少性紫癜原發(fā)性腎小球腎炎其他結(jié)締組織病藥物性狼瘡狼瘡病情的判斷疾病的活動性或有急性發(fā)作疾病的嚴重性:依據(jù)于受累器官的部位和程度.出現(xiàn)腦受累表明病變嚴重;出現(xiàn)腎病變者,嚴重性高于僅有發(fā)熱、皮疹者；合并癥：有肺部或其他部位感染、高血壓、糖尿病等則往往使病情加重。SLE-DAI抽搐精神異常腦器質(zhì)性癥狀視力下降顱神經(jīng)受累腦血管意外血管炎發(fā)熱1分血小板減少白細胞減少狼瘡頭痛關節(jié)炎肌炎管型尿血尿蛋白尿膿尿新出皮疹脫發(fā)2分8分4分0～4分基本無活動；5～9分輕度活動；10～14分中度活動；≥15分重度活動。

輕型和重癥SLE

輕型:發(fā)熱、皮疹、關節(jié)炎、雷氏現(xiàn)象、少量漿膜腔積液，無明顯系統(tǒng)受累。重癥:具有上述癥狀，同時伴有一個或數(shù)個臟器受累，如狼瘡腎炎、狼瘡腦病、急性血管炎、間質(zhì)性肺炎、溶血性貧血、血小板減少性紫癜、大量漿膜腔積液等。狼瘡危象ＳＬＥ出現(xiàn)嚴重的系統(tǒng)損害，并可危及生命。如急進性ＬＮ﹑嚴重ＣＮＳ損害﹑溶貧﹑血小扳減少性紫癜﹑粒缺﹑嚴重心臟損害﹑嚴重狼瘡性肺炎﹑嚴重狼瘡性肝炎﹑嚴重血管炎等。此期治療的目的是挽救生命﹑保護受累臟器﹑防止后遺癥

SLE活動標準

1.發(fā)熱2.關節(jié)痛3.紅斑4.口腔潰瘍或大量脫發(fā)5.ESR增快(＞30mm/h)6.低補體血癥7.白細胞下降(＜4000/dl)8.低白旦白血癥(3.5g/dl以下)9.LE細胞陽性判定:9項標準中3項以上陽性者,可判定SLE為活動期狼瘡的治療糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑丙種球蛋白控制合并癥及對癥治療一般治療糖皮質(zhì)激素1942年化學家們從腎上腺皮質(zhì)中提取了28種甾體化合物，其中包括氫化可的松和可的松。

1949年Hench首先用它治療RA并獲得神奇效果，但很快發(fā)現(xiàn)它有許多副作用。盡管它在臨床應用以近半個世紀，關于它的風險和效益爭論一直持續(xù)不斷。糖皮質(zhì)激素劑量糖皮質(zhì)激素減量的指征

應根據(jù)病情，考慮效益/風險進行調(diào)節(jié)，一般減量的指征是：①病情已控制；②對糖皮質(zhì)激素治療無反應；③出現(xiàn)嚴重毒副反應；④出現(xiàn)機會菌感染不能控制等。糖皮質(zhì)激素的減量-1在風濕性疾病的急性期，大劑量糖皮質(zhì)激素有時可挽救生命，但應用2-3個月后肯定會出現(xiàn)副作用。為避免激素副作用，病情基本控制后，可開始逐漸減量，輕癥病人這段時間可為1-2周，重癥病人一般需4-6周。服藥4小時后，血漿IL-6、CRP明顯下降。臨床改善峰值在6-8小時后。給藥方法：早晨一次服；隔日服；每周3-5日間歇服；必要時每日分次服糖皮質(zhì)激素原有感染加重新發(fā)生感染菌群失調(diào)

誘發(fā)或加重感染原發(fā)病時機體抵抗力降低激素抑制機體防御功能

肌肉骨骼系統(tǒng)骨質(zhì)疏松及病理骨折激素性肌病股骨頭無菌性壞死免疫抑制劑有利于更好控制SLE活動減少SLE的爆發(fā)減少激素的用量。免疫抑制劑環(huán)磷酰胺硫唑嘌呤環(huán)孢素雷公藤總甙麥考酚嗎乙酯羥氯喹紅斑狼瘡的一般治療心理治療急性活動期臥床休息，避免過勞及早發(fā)現(xiàn)和治療感染避免使用可能誘發(fā)狼瘡的藥物避免陽光暴曬和紫外線照射SLE與妊娠病情處于緩解期達半年以上無中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎或心臟嚴重損害,而病情處于緩解期達半年以上者,一般能安全妊娠,并產(chǎn)出正常嬰兒。非緩解期患者應避孕CTX、MTX、硫唑嘌呤停用3個月以上方能妊娠。有習慣性流產(chǎn)病史或抗磷脂抗體陽性者，妊娠時應服小劑量阿司匹林。影響狼瘡預后的因素出現(xiàn)下列表現(xiàn)者預后不佳:血肌酐已升高高血壓心肌損害伴心功能不全嚴重NP狼瘡1年10年

5年20年96%75%85%68%狼瘡的存活率狼瘡的死亡原因腎功衰竭腦損害心力衰竭感染:細菌、結(jié)核、真菌引起的肺、皮膚、泌尿道、腦和血液感染。狼瘡性腎炎抗DNA抗體等自身抗體是LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)內(nèi)源性B淋巴細胞過度活化Th細胞的作用細胞因子B細胞本身循環(huán)免疫復合物原位免疫復合物腎臟損傷（免疫復合物介導性腎炎）LN的發(fā)病機制LN臨床表現(xiàn)囊括了“腎炎”的全部臨床表現(xiàn)有兩個類型的狼瘡性腎炎應引起重視亞臨床型狼瘡性腎炎隱匿性狼瘡性腎炎亞臨床型狼瘡性腎炎是指病理學上有狼瘡性腎炎的特征性表現(xiàn)，臨床上尚未出現(xiàn)任何腎臟病的癥狀，實驗室檢查也無蛋白尿、血尿、管型尿；也無腎功能損害的SLE患者。亞臨床型狼瘡性腎炎往往發(fā)生于SLE病程中的早期，隨SLE病程延長，腎臟組織學損害加重，則逐漸出現(xiàn)腎臟病的臨床表現(xiàn)及實驗室異常。隱匿性狼瘡性腎炎少數(shù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，以無癥狀性蛋白尿或腎病綜合征為首發(fā)癥狀。在相當長的病程中無SLE的特征性表現(xiàn)；ANA及抗dsDNA抗體往往陰性，這些患者往往誤診為原發(fā)性腎炎。在出現(xiàn)腎臟病臨床表現(xiàn)后數(shù)月到數(shù)年，最長者九年后才出現(xiàn)SLE的腎外表現(xiàn)及自身抗體陽性。這類患者多為膜性狼瘡性腎病，不出現(xiàn)腎外表現(xiàn)可能與低親和力、低滴度的抗DNA抗體有關。狼瘡性腎炎臨床－病理表現(xiàn)的關系注：活動性尿沉渣包括紅細胞，白細胞，細胞性及非細胞性管型。腎病性蛋白指24小時蛋白定量在2克以上。狼瘡性腎炎臨床－病理表現(xiàn)的關系相關，并不完全平行狼瘡腎活動不一定有腎外狼瘡活動狼瘡腎活動臨床指標：短期腎功能惡化，出現(xiàn)大量蛋白尿，活動性尿沉渣?？贵w滴度下降或消失：治療滿意指標狼瘡腎炎病理分型WHO19821231、I型正?；蜉p微病變型2、II型系膜病變型 3、III型局灶增殖型 狼瘡腎炎病理分型4、IV型彌漫增殖型5、V型膜性病變型6、VI型腎小球硬化型456細胞增生細胞浸潤纖維素樣壞死,核破裂細胞性新月體透明血栓,白金耳腎小管間質(zhì)單核細胞浸潤腎組織活動性病變按無、輕、中、重度損分別計0、1、2、3分，其中③④兩項再乘以2，AI最高積分為24分。。AI當AI積〉=12分時，是進展到ESRD的危險因素腎小球硬化纖維性新月體間質(zhì)纖維化腎小管萎縮腎組織慢性病變C1最高積分為12分。當C1<1時，很少發(fā)生慢性腎功能衰竭，當C1為2、3則有相當大比例發(fā)生慢性腎功能衰竭，而C1≥4時則絕大多數(shù)患者會進入終末期尿毒癥。LN病理分型(ISN/RPS,2003)Ⅰ型輕微病變LN

光鏡正常，IF見系膜免疫復合物沉積Ⅱ型系膜增殖性LN

光鏡下可見單純系膜細胞增生和/或基質(zhì)增寬伴系膜免疫復合物沉積。

IF、EM可見內(nèi)皮下、上皮下少量免疫復合物沉積，光鏡下不可見。Ⅲ型局灶性LN

局灶(＜50%腎小球）活動性或非活動性，節(jié)段性或全球性，毛細血管 內(nèi)或毛細血管外增生性腎炎，局灶內(nèi)皮下免疫復合物沉積，伴或不伴 系膜改變。Ⅲ(A)活動性病變：局灶增生性腎炎Ⅲ(A/C)活動性及慢性病變：局灶增生硬化性腎炎Ⅲ(C)慢性非活動性病變伴腎小球疤痕形成：局灶硬化性腎炎Ⅳ型 彌漫性LN 彌漫(≥50%腎小球）活動性或非活動性，節(jié)段性或全球性，毛細血管 內(nèi)或毛細血管外增生性腎炎，彌漫內(nèi)皮下免疫復合物沉積，伴或不伴系膜改變?？煞譃閺浡?jié)段性(Ⅳ-S)(≥50%腎小球，受累小球呈節(jié)段 性病變)和彌漫全球性(Ⅳ-G)(≥50%腎小球，受累小球呈全球性病變) ,節(jié)段性指腎小球病變不超過毛細血管袢50%。本型還包括彌漫白金耳 樣結(jié)構(gòu)而無細胞增殖及基質(zhì)增生。Ⅳ-S(A) 活動性病變：彌漫節(jié)段增生性腎炎Ⅳ-G(A) 活動性病變：彌漫全球增生性腎炎Ⅳ-S(A/C) 活動性及慢性病變：彌漫節(jié)段增生硬化性腎炎Ⅳ-G(A/C) 活動性及慢性病變：彌漫全球增生硬化性腎炎Ⅳ-S(C) 慢性非活動性病變伴腎小球疤痕形成：彌漫節(jié)段硬化性腎炎Ⅳ-G(C) 慢性非活動性病變伴腎小球疤痕形成：彌漫全球硬化性腎炎Ⅴ型 膜性LN

LM、IF、EM可見節(jié)段性或全球性上皮下免疫復合物沉積，伴或不伴 系膜改變

Ⅴ型合并Ⅲ或Ⅳ型應同時診斷

Ⅴ型可表現(xiàn)為進展性硬化Ⅵ型 進展性硬化性LN

(≥90%腎小球全球硬化無殘余功能)LN病理分型(ISN/RPS,2003)LN治療歷史50年代起大劑量Ster緩解率低，感染的機會和病死率增加

治療方式評價60年代起大劑量Ster＋緩解率有所提高細胞毒藥物(以CTX為主）總體病死率仍高70年代起甲強龍/CTX沖擊治療緩解率及遠期預后改善副作用仍多

80年代后期Ster＋CSA治療部分患者短期內(nèi)尿蛋白減少或消失

難治性狼瘡性腎炎肝腎毒性、停藥后有復發(fā)90年代后期Ster＋MMF/FK506治療近期療效進一步提高,副作用明顯難治性狼瘡性腎炎減少,但價錢高，長期療效待觀小劑量激素控制腎外表現(xiàn)對于無或有輕微腎臟病臨床表現(xiàn)，腎臟組織病理學類型為正常或輕微系膜損害者，只使用少量的腎上腺皮質(zhì)激素控制腎外表現(xiàn)。0.5mg/kg/d的強的松即可滿意地控制發(fā)熱、皮疹、關節(jié)痛等癥狀。局灶增殖性狼瘡性腎炎的治療

有明確的輕－中度腎臟病臨床表現(xiàn)，組織病理學的局灶增殖性狼瘡性腎炎治療的主要目的是用腎上腺皮質(zhì)激素控制病情發(fā)展，防止其轉(zhuǎn)為彌漫增殖性狼瘡性腎炎。強的松的劑量為0.5-1mg/kg/d，對此型中活動性狼瘡性腎炎，尤其是少數(shù)合并腎病綜合征者可聯(lián)合使用強的松1mg/kg/d及細胞毒性免疫抑制劑或其他免疫抑制劑。膜性狼瘡性腎炎的治療大部分膜性狼瘡性腎炎患者為腎病綜合征或腎病性蛋白尿，在一定階段則需使用大劑量的腎上腺皮質(zhì)激素（1mg/kg/d）。治療不一定會使尿蛋白轉(zhuǎn)陰，但可使尿蛋白排出量顯著減少，部分緩解腎病綜合征的臨床癥狀。此類患者無必要使用大劑量甲基強的松龍沖擊治療及大劑量的環(huán)磷酰胺（CTX）間歇性治療。彌漫增殖性狼瘡性腎炎的治療1

彌漫性增殖性狼瘡性腎炎，多主張腎上腺皮質(zhì)激素與細胞藥物聯(lián)合使用。腎上腺皮質(zhì)激素：強的松不少于1mg/kg/d。活動性Ⅳ型狼瘡性腎炎伴近期內(nèi)腎功能顯著惡化者也可使用大劑量甲基強的松龍沖擊治療。每療程3－5天，2周后可給第二療程。沖擊治療的間歇期可使用較大劑量的腎上腺皮質(zhì)激素，也可聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺。細胞毒免疫抑制劑：Ⅳ型狼瘡性腎炎需合并使用細胞免疫抑制藥物如硫唑嘌呤、痛可寧及環(huán)磷酰胺（CTX）其中以CTX使用最廣泛。CTX使用方法較多，可隔日靜脈注射0.2克，或每次0.4克每周2次，也可一次大劑量沖擊治療。0.5g/m2體表面積或1g/1.73m2，一次性滴入（60分鐘以上），每月一次共6次，后每三個月一次共治療3年，已經(jīng)許多作者證實對Ⅳ型狼瘡性腎炎有較好療效。彌漫增殖性狼瘡性腎炎的治療2

其他免疫抑制藥物：環(huán)孢素A（CsA）也適用于治療Ⅳ型狼瘡性腎炎?？蓡为毷褂?，也可與腎上腺皮質(zhì)激素（強的松0.5mg/kg/d）聯(lián)合使用。驍悉是近年來用於臨床的免疫抑制劑，與硫酸嘌呤比較，其副作用明顯減少。驍悉治療LN適用於一般癥狀較重，而其他免疫抑制劑使用不受限時。近年有人報道，做為長期維持性用藥，該藥有優(yōu)點。彌漫增殖性狼瘡性腎炎的治療3慢性腎功能衰竭階段狼瘡性腎炎的治療

進入慢性腎功能不全階段的狼瘡性腎炎的治療，更應做到個體化。經(jīng)常在是否加強治療和適時停止治療之間做出選擇。對因LN而致ESRD者，替代治療可維持其生命，其療效與非LN者相似，遠好於DN患者。及五年存活率分別91.1%，78.8%及68.9%。LN、ESRD者也可接受腎移植，但在移植前至少透析6個月，抗DNA抗體C3、CH50等指標已趨於正?；蝻@著改善。LN、ESRD接受腎移植五年腎臟成活率為71％，患者生存率為86％，與原發(fā)性腎臟疾病并無區(qū)別。移植腎狼瘡性腎炎的復發(fā)較少，迄今只有零星報道。Therapyoflupusnephritis:controlledtrialofprednisoneandcytotoxicdrugs.NEnglJMed1986;314:614-9AustinHA等比較了單用強的松、強的松＋AZA、強的松＋口服CTX、強的松＋靜注CTX對于LN療效上的差別，歷時15年結(jié)果：強的松＋靜注CTX療效最為突出可能原因：靜注CTX為間歇給藥，同時可以配合水化治療，副作用小文獻：狼瘡性腎炎的治療沖擊療法VS持續(xù)口服1992年6月-1996年5月歐洲8家單位，32例增生性LN，分為CTX＋MP沖擊療法組和強的松＋CTX/AZA持續(xù)口服組兩組在療效和副反應上并無顯著差異兩組感染并發(fā)癥均較常見，為30％左右持續(xù)口服組有1例出血性膀胱炎，與先前認為長期口服CTX該并發(fā)癥較高的多家報道相吻合Annalsoftherheumaticdiseases2004;63(5):525-529MMF治療狼瘡性腎炎MMF為MPA的前體藥物，后者為IMPDH非競爭性抑制劑通過影響嘌呤合成、淋巴細胞增殖、T-cell依賴性抗體反應，淋巴細胞表面粘附分子表達發(fā)揮作用影響淋巴細胞增殖的相對晚期，理論上副作用較CTX、CSA小MMF治療LNIn2000,ChanTM等第一次報道了MMF和CTX治療增殖性LN的隨機對照研究42例增生性LN(WHO分型Ⅳ型)，cr<300umol/L強的松＋MMF1gbid×6mo.5gbid×6m(第一組)強的松＋CTX2.5mg/kg.d×6mAZA1.5mg/kg.d×6m(第二組)12m后，所有患者繼續(xù)接受強的松＋AZA1mg/kg.d治療結(jié)果提示MMF＋強的松龍治療組和CTX＋強的松龍組對蛋白尿緩解、改善腎功能等方面無顯著性差異，但前者感染等并發(fā)癥明顯減少，而1年后的隨訪提示前者LN復發(fā)率高于后者Chanetal.NEJM2000;343:1156.In2004,Contreras等發(fā)表了MMF治療增殖性LN的隨機、對照研究結(jié)果，總歷時6年結(jié)果提示，對于增殖性LN患者，相對于長程IVCTX，短期的IVCTX＋維持階段使用MMF/AZA更有效和安全其他治療LN的藥物氨甲蝶呤：

1、GalarzaD通過非對照研究發(fā)現(xiàn)，對強的松及靜注CTX耐藥的10例LN患者給予氨甲蝶呤(7.5-15mg/w×8m),可緩解蛋白尿，減少強的松的用量

2、缺少大樣本對照研究資料，目前仍可作為治療激素不敏感LN二線藥物Methotrexateinlupusnephritis:anuncontrolledstudy,preliminaryresults.ArthritisRheum1992;34:S107其他治療LN的藥物CSA1、DostalC等通過對11例激素/CTX、AZA治療無效或嚴重副作用的IV型LN患者，給予CSA（5mg/kg/day）治療1年后，蛋白尿改善，重復腎活檢提示腎組織病變減輕

2、作者分析：

1)CSA可以改善SLE活動性，減輕腎損害；

2)CSA對于各種不同原因所致蛋白尿均有一定的緩解作用，其改善蛋白尿并不一定和炎癥活動下降平行Lupus1998;7:29-36其他治療LN的藥物Leflunomide(來氟米特):1.倪兆慧等研究了愛若華治療增殖性狼瘡的療效和安全性：為一隨機、與CTX的對照研究，共有13例病例2.結(jié)果提示兩組在蛋白尿、腎功能上療效相似；9例愛若華治療組均無危及臟器的不良事件發(fā)生，耐受良好倪兆慧等，ASN36thAnnualMeeting其他治療LN的藥物大劑量靜注γ-球蛋白:1.多例病案報道大劑量靜注γ-球蛋白對Ⅲ/IV型LN有效

2.γ-球蛋白具體作用機制尚未被完全闡明，目前認為其通過抑制補體介導的免疫損害、調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生、抑制活化T-cell/B-cell的功能、介導免疫活性細胞凋亡等途徑發(fā)揮作用Lupus2001;10:209-13其他治療LN的藥物抗-CD40單克隆抗體自體造血干細胞移植針對其他共刺激信號的新的生物制劑，如CTLA4-Ig,CD20單克隆抗體，抗補體（如抗-C5b）,抗細胞因子療法，誘導淋巴細胞免疫耐受等等CurrOpinRheumatol2002;14:515–21.細胞毒藥物主要不良反應系統(tǒng)AzaCTXCsA

血液白細胞減少，骨髓抑制同前白細胞減少

皮膚脫毛，出疹，白斑脫毛，卟啉病多毛癥，痤瘡

消化肝損害，惡心，口腔炎，潰瘍肝損害，口腔炎肝損害，牙齦增生

神經(jīng)頭痛，眩暈倦怠感、頭痛，眩暈痙攣，震顫

心臟血管心動過速心動過速，心肌損害高血壓，血管性水腫

呼吸——間質(zhì)性肺炎——

肌肉、骨————肌肉痙攣

泌尿——出血性膀胱炎腎功能障礙，水潴留

生殖不孕癥，無月經(jīng)無月經(jīng)——

其他易感染，誘發(fā)腫瘤易感染，誘發(fā)腫瘤易感染，淋巴瘤免疫抑制劑對代謝的影響

CSATacSterAZASRL/EVLMMF腎毒性＋＋————高血壓＋＋＋———高脂血癥＋？＋—＋—糖尿?。?/p>