醫(yī)學(xué)科研設(shè)計方法

關(guān)于醫(yī)學(xué)科研設(shè)計方法科學(xué)研究

1.R&DResearchandDevelopment

增進(jìn)知識，利用知識

2.主要內(nèi)容：

創(chuàng)造知識－－創(chuàng)新、發(fā)明、發(fā)現(xiàn)、探索未知整理知識－－分析整理、鑒別和運用，使知識規(guī)范化、系統(tǒng)化。

3.科學(xué)研究是一個繼承與創(chuàng)新的過程是從自然現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)到技術(shù)發(fā)明的過程是從原理到產(chǎn)品的過程是從基礎(chǔ)理論研究到應(yīng)用研究發(fā)展研究的過程第2頁,共99頁，2024年2月25日，星期天科學(xué)研究研究是探索事物的真理、性質(zhì)、規(guī)律等活動，通過創(chuàng)造性的探索活動達(dá)到：

不知變?yōu)橹?/p>

知少變知多

知其然變知其所以然

技術(shù)上的無變有、不能變能

第3頁,共99頁，2024年2月25日，星期天科技本身需不斷發(fā)展和提高，科研工作是推動科技進(jìn)步的重要手段，科研方法必須得到重視，科研方法本身也是一門學(xué)科。任何科研成果的獲得都離不開科學(xué)的科研方法。

科學(xué)研究第4頁,共99頁，2024年2月25日，星期天開展醫(yī)學(xué)科研的意義實施自主創(chuàng)新戰(zhàn)略，建設(shè)創(chuàng)新型國家的需要

疾病譜發(fā)生改變科學(xué)技術(shù)進(jìn)步其他：晉升等第5頁,共99頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)科研的任務(wù)

闡明疾病的發(fā)生發(fā)展機制探索疾病預(yù)防和治療的方法醫(yī)學(xué)理論和學(xué)說的驗證和發(fā)展揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)第6頁,共99頁，2024年2月25日，星期天7研究對象的特殊性——安全性研究方法的困難性研究內(nèi)容的復(fù)雜性：臨床研究要考慮有無毒副作用；動物實驗要考慮接近人體條件；研究中的影響因素復(fù)雜。科研設(shè)計中都要考慮…以社會效益為主：防治疾病是醫(yī)學(xué)科研的最高目的…統(tǒng)計分析的藝術(shù)性、精確性

醫(yī)學(xué)科研的主要特點第7頁,共99頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)科研的基本要求創(chuàng)新性

具有前沿意識，關(guān)注研究領(lǐng)域的進(jìn)展和動態(tài)學(xué)術(shù)積累善于思考、善于發(fā)現(xiàn)科學(xué)的思維方式可行性第8頁,共99頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)研究中的基本倫理學(xué)原則尊重原則無害有益原則醫(yī)學(xué)目的性原則科學(xué)性原則公平合理原則第9頁,共99頁，2024年2月25日，星期天項目類別（按性質(zhì)）基礎(chǔ)研究探索未知、認(rèn)識自然現(xiàn)象、揭示客觀規(guī)律，不具備特定的商業(yè)目的推動社會進(jìn)步、一旦重大突破、對社會、經(jīng)濟(jì)影響巨大只講世界第一、不講國內(nèi)第一以發(fā)表論文的水平及被同行引用的次數(shù)為評價的標(biāo)準(zhǔn)第10頁,共99頁，2024年2月25日，星期天項目類別（按性質(zhì)）應(yīng)用基礎(chǔ)研究是應(yīng)用研究中的基礎(chǔ)性工作,圍繞重大或廣泛的應(yīng)用目標(biāo)探索新原理、新方法，開拓新領(lǐng)域的定向研究醫(yī)學(xué)科研項目/課題多屬此類研究（防病治病、優(yōu)生優(yōu)育和人類健康）應(yīng)用研究應(yīng)用目的明確、為進(jìn)一步發(fā)展某一技術(shù)、提高生產(chǎn)率解決疾病的診斷、治療、預(yù)防、控制、康復(fù)等問題開發(fā)研究是科學(xué)知識轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的主要環(huán)節(jié)技術(shù)革新、工藝改造、產(chǎn)品更新第11頁,共99頁，2024年2月25日，星期天項目類別（按來源）國家級項目部委級項目地方級項目：省、市廳局級科研課題國際合作研究課題（含國際基金）單位科研基金項目其它項目：自選第12頁,共99頁，2024年2月25日，星期天國家自然科學(xué)基金的主要種類常規(guī)基金：

面上項目（青年基金和地區(qū)基金） 重點項目 重大項目 杰出青年基金特殊基金：

主任基金 專項基金 創(chuàng)新群體基金 合作基金（海外，港澳）

第13頁,共99頁，2024年2月25日，星期天省市相關(guān)科研項目省級科研課題省自然科學(xué)基金課題省科技攻關(guān)項目廳局級科研課題衛(wèi)生廳科研課題中醫(yī)藥管理局科研課題市社會發(fā)展項目市自然科學(xué)基金市衛(wèi)生局科研課題。。。。。第14頁,共99頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)科研的基本程序醫(yī)學(xué)科研是以課題來具體展開的課題是為解決學(xué)科專業(yè)問題，形成具有具體目標(biāo)、具體設(shè)計和實施方案的科學(xué)研究的最基本單元。第15頁,共99頁，2024年2月25日，星期天實施研究計劃統(tǒng)計分析總結(jié)歸納研究設(shè)計撰寫論文、發(fā)表醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的步驟選題研修文獻(xiàn)，綜述第16頁,共99頁，2024年2月25日，星期天科研只有‘金牌’‘冠軍’‘No.1’;沒有‘銀牌’‘亞軍’‘No.2’.目的明確;構(gòu)思新穎;(立題)依據(jù)充分;(實驗)方法恰當(dāng).選題--凝練好科學(xué)問題(提出明確的科學(xué)問題)如何選題第17頁,共99頁，2024年2月25日，星期天選題得當(dāng),可以起到事半功倍的作用。選題應(yīng)遵循三個原則：在學(xué)術(shù)思想上具有創(chuàng)新性，在生產(chǎn)實踐中具有應(yīng)用性，在研究領(lǐng)域里具有前期積累性研究生選題時盡可能與導(dǎo)師的研究方向取得一致,以便獲得導(dǎo)師的幫助和支持如何選題第18頁,共99頁，2024年2月25日，星期天選題的方法項目指南中選題醫(yī)學(xué)實踐中選題：基于實際工作需要學(xué)科發(fā)展前沿選題學(xué)術(shù)爭論中選題來源于文獻(xiàn)資料在已研究課題中擴(kuò)大選題：基于既往的研究工作學(xué)科交叉的邊緣區(qū)選題機遇選題第19頁,共99頁，2024年2月25日，星期天查閱文獻(xiàn)來尋找更準(zhǔn)確的研究切入點從閱讀中把握前人已作了哪些研究,研究到什么程度,哪些問題尚未得到解決,哪些領(lǐng)域還存在進(jìn)一步研究的空間,進(jìn)而了解還有什么需要進(jìn)一步探討文獻(xiàn)具有一定的滯后性，我們可以通過參加研討會加以補充自己能做什么如何選題第20頁,共99頁，2024年2月25日，星期天研修文獻(xiàn)，撰寫綜述綜述性文獻(xiàn)，一般是不超過三年以前發(fā)表的論文:回顧，評論某個領(lǐng)域在最近或者過去的一段時間里的研究情況參考文獻(xiàn)去找出更多的參考文獻(xiàn)根據(jù)作者和關(guān)鍵詞去檢索充分利用網(wǎng)絡(luò)資源，常?？梢允掳牍Ρ兜?1頁,共99頁，2024年2月25日，星期天研讀并整理文獻(xiàn)精讀重要的文獻(xiàn)，泛讀次要的，對于一般的文獻(xiàn)只需閱讀摘要和結(jié)論部分。閱讀文獻(xiàn)應(yīng)該是與文獻(xiàn)的檢索過程同時或者是交錯進(jìn)行的。在閱讀文獻(xiàn)的同時就應(yīng)該根據(jù)在閱讀過程中出現(xiàn)的新的檢索要求去檢索新的文獻(xiàn),檢索到文獻(xiàn)的同時就應(yīng)該開始進(jìn)行文獻(xiàn)的閱讀重要文獻(xiàn)是“研讀”,“批判”和“懷疑”的眼光總結(jié)出作者的用意和提煉出自己的觀點,注意對同一問題幾種不同觀點的資料和對某一問題研究最新的資料和成果等加以比較,萌生自己的想法

我們在讀了大量文獻(xiàn)之后或者過程中就會產(chǎn)生很多靈感，但是，過了之后，就容易把它們忘記了。一般要采用做讀書筆記的辦法。什么期刊，第幾期，哪個作者，什么地方有關(guān)于什么問題的什么論述，它對于我即將做的論文有什么參考作用

第22頁,共99頁，2024年2月25日，星期天制定研究方案制定一個按部就班的日程表研究計劃它一般包括時間規(guī)劃、實驗方案、實驗評價等內(nèi)容在研讀文獻(xiàn)和調(diào)研的基礎(chǔ)上可以做出初步的研究方案，然后可以向?qū)焻R報，征詢意見可以與其他人交流等手段開拓思維，反復(fù)思考，修改補充完善研究方案第23頁,共99頁，2024年2月25日，星期天制定研究方案要盡可能地按計劃實施預(yù)定的研究方案，以求得預(yù)期結(jié)果。即時間規(guī)劃是研究方案有序進(jìn)行的有力保證。所以，我們要規(guī)劃好研究工作每個階段的任務(wù)量和時間分配。第24頁,共99頁，2024年2月25日，星期天研究內(nèi)容適當(dāng)（做什么，講“故事”）針對研究目的（假說）決定研究內(nèi)容避免研究內(nèi)容不足以得到預(yù)定目的避免研究內(nèi)容超越預(yù)定目的小心求證:避免證據(jù)不足,內(nèi)容單薄膚淺要‘小題大做，深做’，不要‘大題小做，淺做’

第25頁,共99頁，2024年2月25日，星期天設(shè)計方案

描寫科學(xué)研究課題設(shè)計（design）的基本方案常需應(yīng)用下列名詞：干預(yù)試驗或臨床試驗，隨機對照、非隨機同期對照或歷史性對照，前后對照、交叉對照試驗或安慰劑對照，單盲或雙盲，橫斷面研究或診斷試驗研究，病例對照研究或隊列研究，成本一效果分析或成本一效用分析等。第26頁,共99頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)研究方法生態(tài)學(xué)研究個案調(diào)查描述性研究常規(guī)資料分析報告普查現(xiàn)況研究（橫斷面研究）抽樣調(diào)查觀察法典型調(diào)查（調(diào)查）病例對照研究方向不同分析性研究隊列研究（隨訪研究）巢式病例對照研究多階段符合設(shè)計研究病例隊列研究病例病例研究臨床試驗：隨機對照試驗實驗法實驗室實驗：動物實驗社區(qū)試驗：類實驗、半試驗理論性研究（數(shù)學(xué)模型研究）

研究方法分配暴露對照第27頁,共99頁，2024年2月25日，星期天研究對象試驗組(干預(yù)組)對照組有效無效有效無效發(fā)病時序工作時序隨機分配（一）實驗性研究abcd第28頁,共99頁，2024年2月25日，星期天科研設(shè)計的基本要素處理（暴露）因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)第29頁,共99頁，2024年2月25日，星期天處理因素性質(zhì)

可為生物、社會及心理因素；外部強加、人體內(nèi)環(huán)境強度

即所使用的藥物或措施的總量、次數(shù)、每次的劑量、療程的數(shù)量等，應(yīng)通過查閱文獻(xiàn)和開展小規(guī)模的預(yù)試驗找出適宜強度。實施方法

在獲得研究因素的基礎(chǔ)上制訂出使用常規(guī)和制度。（標(biāo)準(zhǔn)化、糾正）第30頁,共99頁，2024年2月25日，星期天研究對象選擇研究對象的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)國際疾病分類和全國性學(xué)術(shù)會議規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)來選擇患者。如某疾病尚無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，可自行規(guī)定。此時應(yīng)盡量采用客觀指標(biāo)。設(shè)計時還應(yīng)規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。第31頁,共99頁，2024年2月25日，星期天選擇研究對象時的重要注意事項入選的研究對象確能從科研中受益研究對象的代表性：好研究疾病的發(fā)病率：高研究對象的依從性：好志愿者的選擇：（假陽性）值得探討。第32頁,共99頁，2024年2月25日，星期天效應(yīng)指標(biāo)選擇效應(yīng)指標(biāo)的要點關(guān)聯(lián)性：指標(biāo)與目的有本質(zhì)上的聯(lián)系特異性：易于揭示本質(zhì)，且不受干擾影響客觀性：客觀記錄的指標(biāo)真實性：敏感性可靠性：穩(wěn)定指標(biāo)的分類計數(shù)指標(biāo)計量指標(biāo)等級指標(biāo)指標(biāo)的數(shù)量制定效應(yīng)指標(biāo)觀察常規(guī)第33頁,共99頁，2024年2月25日，星期天臨床試驗設(shè)計的原則隨機化隨機抽樣：調(diào)查隨機化分組：實驗研究對照：比較重復(fù)：樣本含量盲法：排除主觀偏倚第34頁,共99頁，2024年2月25日，星期天隨機化分組目的將研究對象隨機分配到實驗組和對照組，以便兩組具有相似的臨床特征和預(yù)后因素，即兩組具有充分的可比性。方法完全隨機分組：單純隨機分層隨機分組：按特征分層整群隨機分組：以團(tuán)體為單位第35頁,共99頁，2024年2月25日，星期天完全隨機分組第36頁,共99頁，2024年2月25日，星期天分層隨機分組總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行前述的簡單隨機分組第37頁,共99頁，2024年2月25日，星期天對照的類型有效對照（標(biāo)準(zhǔn)療法對照）：最常用。以公認(rèn)有效的藥物、現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法為對照。適用于對已知有肯定療效的治療方法的疾病進(jìn)行治療研究。安慰劑對照對照組使用安慰劑（無有效成分、與藥物相同）適用于所研究疾病無有效藥物且安慰劑對病人無影響自身對照：消除內(nèi)外環(huán)境的影響,節(jié)省樣本空白對照交叉設(shè)計對照：節(jié)省一半樣本醫(yī)德第38頁,共99頁，2024年2月25日，星期天交叉設(shè)計對照足夠長第39頁,共99頁，2024年2月25日，星期天自身對照比較干預(yù)前測量干預(yù)（治療）干預(yù)后測量已知結(jié)果第40頁,共99頁，2024年2月25日，星期天重復(fù)原則目的：消除處理因素影響樣本含量的大?。汗?、查表、憑經(jīng)驗重復(fù)次數(shù)保證研究結(jié)論具有一定可靠性的前提條件下，科學(xué)估計樣本含量第41頁,共99頁，2024年2月25日，星期天盲法第42頁,共99頁，2024年2月25日，星期天單盲(singleblind)第43頁,共99頁，2024年2月25日，星期天雙盲(doubleblind)第44頁,共99頁，2024年2月25日，星期天三盲(tripleblind)第45頁,共99頁，2024年2月25日，星期天開放試驗(opentrial)不可能實現(xiàn)盲法外科手術(shù)鍛煉飲食教育……第46頁,共99頁，2024年2月25日，星期天實驗性研究的數(shù)據(jù)分析方法計量資料：t檢驗及方差分析分類資料：χ2檢驗第47頁,共99頁，2024年2月25日，星期天目標(biāo)人群發(fā)病時序發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病暴露者(暴露組)未暴露者(非暴露組)可比abcda/(a+b)c/(c+d)比較（二）隊列研究工作時序第48頁,共99頁，2024年2月25日，星期天隊列研究的種類研究開始暴露非暴露追蹤收集資料前瞻性暴露非暴露追溯收集資料歷史性繼續(xù)追蹤收集資料雙向性現(xiàn)在隊列研究類型示意圖過去將來第49頁,共99頁，2024年2月25日，星期天隊列研究數(shù)據(jù)的分析程序卡方檢驗第50頁,共99頁，2024年2月25日，星期天目標(biāo)人群（研究對象）發(fā)病時序工作時序暴露未暴露暴露未暴露某病患者(病例)非患者(對照)可比acbda/(a+c)b/(b+d)比較（三）病例對照研究第51頁,共99頁，2024年2月25日，星期天非匹配成組病例對照研究病例組對照組目標(biāo)人群患病人群未患病人群＝<第52頁,共99頁，2024年2月25日，星期天目標(biāo)人群患病人群未患病人群某些特征5/102/103/10病例與對照匹配

頻數(shù)匹配(frequencymatching)第53頁,共99頁，2024年2月25日，星期天病例與對照匹配

1:1個體匹配(individualmatching)某些特征配對(pairmatching)目標(biāo)人群患病人群未患病人群第54頁,共99頁，2024年2月25日，星期天病例與對照匹配

1:R個體匹配(individualmatching)目標(biāo)人群患病人群未患病人群某些特征1:2,1:3…1:R第55頁,共99頁，2024年2月25日，星期天病例對照研究數(shù)據(jù)分析程序第56頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（四）橫斷面（現(xiàn)況）研究按照事先設(shè)計的要求在某一人群中應(yīng)用普查和抽樣調(diào)查的方法收集特定時間內(nèi)有關(guān)變量、疾病或健康的資料，以描述疾病或健康狀況的分布及某因素與疾病的關(guān)聯(lián)。進(jìn)行現(xiàn)況研究時，疾病或健康狀況與發(fā)現(xiàn)的某些因素或特征是在一次調(diào)查中得到的，即因與果是并存的，因而在病因分析時只能對病因提出初步線索，不能得出有關(guān)病因因果關(guān)系的結(jié)論。第57頁,共99頁，2024年2月25日，星期天隨機抽樣方法（1）單純隨機抽樣：是最基本的抽樣方法，也是其他抽樣方法的基礎(chǔ)。即先將被研究的對象編號，再用隨機數(shù)字表或抽簽、摸球、電子計算機抽取等進(jìn)行抽樣。此法只能用于數(shù)目不大的情況下，如幾萬人的調(diào)查就很難用單純隨機抽樣。第58頁,共99頁，2024年2月25日，星期天隨機抽樣方法（2）系統(tǒng)抽樣：此法是按照一定順序，機械地每隔一定數(shù)量的單位抽取一個單位，又稱間隔抽樣或機械抽樣。本法常用于調(diào)查研究，優(yōu)點是簡便易行，樣本的觀察單位在總體中分布均勻，一般情況下，比單純隨機抽樣法的抽樣誤差小。第59頁,共99頁，2024年2月25日，星期天隨機抽樣方法（3）分層抽樣：即先將研究對象按主要特征（如性別、年齡、職業(yè)、教育程度等）分為幾層，然后再在各層中進(jìn)行隨機抽樣，這樣就保證了各層至少在重要的有關(guān)因素方面取得均衡。分層隨機抽樣又分為兩類：

①按比例分層隨機抽樣：各層內(nèi)抽樣比例相同。

②最優(yōu)分配分層隨機抽樣：按照一定的要求，各層內(nèi)抽樣比例不同，如在一個較大地區(qū)調(diào)查兒童身體發(fā)育的某項指標(biāo)，可劃分平原、山區(qū)、沿海等幾個層，再按各層比例確定隨機抽樣的數(shù)量。這樣就可使每層中觀察值的變異度小些，樣本的代表性加強，多層間還可作比較分析。要求：層內(nèi)變異越小越好，層間變異越大越好。第60頁,共99頁，2024年2月25日，星期天隨機抽樣方法（4）整群抽樣：用此法抽樣時，可抽到的不是個體，而是由個體所組成的集體或群體。如村、車間、班級、連隊、居民小組等。這些群體是從相同類型的群體中隨機抽出的，被抽到單位的所有成員都是研究對象。第61頁,共99頁，2024年2月25日，星期天隨機抽樣方法（5）兩級或多級抽樣：又稱多階段抽樣。這是大型調(diào)查時常用的一種抽樣方法。例如某學(xué)校有9000名大學(xué)生，15個系。每個系的學(xué)生數(shù)相差不多。如要調(diào)查600名學(xué)生，抽樣方法如下：先自15個系隨機抽取2個系，再自這2個系隨機抽取300名學(xué)生，這就是兩級抽樣。此法應(yīng)注意多階段的連續(xù)性。各階段抽樣方法多用單純隨機抽樣法，亦可幾種抽樣法結(jié)合使用。

抽樣誤差：整群＞單純＞系統(tǒng)＞分層第62頁,共99頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查表的基本結(jié)構(gòu)1.題目2.調(diào)查與填表說明：簡明、親切、謙虛、誠懇*調(diào)查者身份、調(diào)查目的必要時：填寫方法、要求，致謝、匿名保證3.主體內(nèi)容指導(dǎo)語：簡明易懂卷首：填表說明卷中：針對特殊問題所做出的特定指示第63頁,共99頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查表的基本結(jié)構(gòu)問題和答案：“封閉式”問題——將各種可能的答案列在調(diào)查表上由回答者選擇其中一個答案。便于分類編碼和資料的計算機處理?！伴_放式”問題——被調(diào)查者對問題的回答不受限制。適合難于限定答案尺度的問題。編碼調(diào)查表——在每個問題后留出編碼用方框。第64頁,共99頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查表的基本結(jié)構(gòu)4.核查項目：時間記錄和調(diào)查員簽名；可核查調(diào)查員的調(diào)查質(zhì)量。試用與修改：正式開始調(diào)查前應(yīng)對擬好的調(diào)查表進(jìn)行預(yù)試驗，以確定調(diào)查表的可行性。信效度評價第65頁,共99頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查表設(shè)計的要求及注意事項調(diào)查表問題的排列先易后難，先一般后隱私（敏感），多客觀事實、行為，少主觀感覺同類問題放在一起時間順序封閉式問題在前，開放式問題在后第66頁,共99頁，2024年2月25日，星期天描述性研究的數(shù)據(jù)分析方法t檢驗及方差分析χ2檢驗相關(guān)或回歸分析第67頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（篩檢）（治療）（診斷）篩檢與診斷步驟示意圖實際患病者可疑有病但實際無病者無該病定期治療性干預(yù)（五）診斷與篩檢試驗的評價第68頁,共99頁，2024年2月25日，星期天確定“金標(biāo)準(zhǔn)”選擇研究對象確定樣本量試驗結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)分類結(jié)果比較診斷試驗的研究設(shè)計要點第69頁,共99頁，2024年2月25日，星期天1.確定“金標(biāo)準(zhǔn)”

金標(biāo)準(zhǔn)：指可靠的、公認(rèn)的、能正確地將有病和無病區(qū)分開的診斷方法。冠心病:冠狀動脈造影腫瘤:病理學(xué)檢查不明原因的腹痛:手術(shù)探查

金標(biāo)準(zhǔn)具有創(chuàng)傷性，因此探求一些新的診斷方法（診斷試驗），并比較其與金標(biāo)準(zhǔn)的差別、得失及推廣價值有現(xiàn)實意義。第70頁,共99頁，2024年2月25日，星期天2.選擇研究對象病例的代表性：臨床各型(輕、中、重)

臨床各期(早、中、晚)

有無并發(fā)癥對照組*健康人*未患該病而患其他疾病的病人病例組第71頁,共99頁，2024年2月25日，星期天待評價篩檢試驗的靈敏度待評價篩檢試驗的特異度α容許誤差δ：0.05或0.013、樣本含量估算第72頁,共99頁，2024年2月25日，星期天當(dāng)靈敏度和特異度均接近50%時，可用近似下列公式計算樣本量。

當(dāng)靈敏度或特異度小于20%或大于80%時，因其趨向偏態(tài)分布，可用下列公式計算樣本量。

靈敏度用于估計病例組人數(shù)，特異度用于估計對照組人數(shù)。兩組樣本量都至少在30例以上，才能保證結(jié)果受機會影響的程度在可接受的范圍內(nèi)。第73頁,共99頁，2024年2月25日，星期天4.診斷試驗評價

4.1.確定試驗的閾值均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差法：正態(tài)分布時均數(shù)±2倍標(biāo)準(zhǔn)差百分位數(shù)法：偏態(tài)分布或分布狀態(tài)不明時，5%—95%為正常。臨床判斷法ROC曲線法第74頁,共99頁，2024年2月25日，星期天ROC曲線—受試者工作特性曲線診斷性試驗用計量資料表達(dá)結(jié)果時，將測量值按大小順序排列，可用任意測量值作為正常與異常的閾值計算敏感度和特異度。ROC曲線能將每個敏感度/假陽性率(1-特異度)對子，用圖形表示出來，直觀地表示整個敏感度/特異度變動范圍及其特征。ROC曲線下面積應(yīng)在0.5—1.0之間。0.5～：準(zhǔn)確性較低0.7～：準(zhǔn)確性中等>0.9：準(zhǔn)確性較高對ROC曲線下的面積應(yīng)作顯著性檢驗。第75頁,共99頁，2024年2月25日，星期天ROC曲線：確定試驗最佳診斷閾值（圖中最接近左上方的A點）第76頁,共99頁，2024年2月25日，星期天CPK和EKG診斷心梗ROC曲線比較假陽性率真陽性率（靈敏度）比較兩種或兩種以上試驗的價值第77頁,共99頁，2024年2月25日，星期天目標(biāo)人群陽性陰性陽性陰性病人非病人待評價的試驗abcd診斷試驗的評價程序金標(biāo)準(zhǔn)4.2診斷試驗的評價第78頁,共99頁，2024年2月25日，星期天試驗金標(biāo)準(zhǔn)合計病例非病例陽性真陽性（a）假陽性（b）總陽性人數(shù)（a+b，r1）陰性假陰性（c）真陰性（d）總陰性人數(shù)（c+d，r2）合計患者總數(shù)非患者總數(shù)受檢查人數(shù)（a+c，c1）（b+d，c2）（a+b+c+d，n）評價：真實性、可靠性、實用性診斷試驗的評價第79頁,共99頁，2024年2月25日，星期天特別提醒盡量選擇論證強度高的設(shè)計方案

實驗法>隊列研究>病例對照研究、橫斷面研究>敘述性研究注意研究對象的樣本量具體的公式進(jìn)行計算。一般來說,對照組的樣本量應(yīng)≥試驗組的樣本量。前瞻性的研究課題,增加10%。

真正做到隨機隨機抽樣和隨機分組第80頁,共99頁，2024年2月25日，星期天

你打算做什么？

Whatdoyouintendtodo?

你的工作為什么是重要的

Whyistheworkimportant?

已經(jīng)做了些什么？

Whathasalreadybeendone?

你將如何進(jìn)行你的工作？

Howareyougoingtodothework?開題報告（課題研究計劃書）1．研究計劃需要回答的問題第81頁,共99頁，2024年2月25日，星期天

(1)首頁（簡表）—Facepage（課題名稱、申請人的個人資料、課題組成員名錄）。

課題名稱勿超過規(guī)定字?jǐn)?shù)

(2)目的：陳述申請書中提出的研究項目擬達(dá)到何種目的和/或驗證何假說。具體的特殊研究目的，1、2、3……

Whatdoyouintendtodo?

(3)意義：選題的背景；復(fù)習(xí)和評價現(xiàn)有的知識（國內(nèi)外研究概況)

；結(jié)合研究目的，提出本課題研究擬填補的空白或發(fā)展,

創(chuàng)新的內(nèi)容并說明其重要意義；結(jié)合假說形成的科學(xué)思維過程及主要科學(xué)依據(jù)，陳述本課題研究的合理性及預(yù)期結(jié)果的可及程度。

Whyistheworkimportant?2.開題報告（研究計劃書）的基本組成部分第82頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（4）實現(xiàn)申請課題目標(biāo)已具備的條件：提供申請人本人或課題組有關(guān)的研究工作基礎(chǔ)，以及提供任何能說明申請人及其課題組能勝任該課題研究任務(wù)的資料；已有的主要試驗設(shè)備；已掌握的有關(guān)研究技術(shù)力量或建立新技術(shù)的能力。

Whathasalreadybeendone?（5）研究內(nèi)容：核心是實驗設(shè)計和方法:

研究內(nèi)容、技術(shù)路線、實驗計劃、方法和步驟，以及分

析和解釋資料的方法；如果涉及新的技術(shù)和方法，應(yīng)作較

詳細(xì)的陳述，并說明比已有的方法的優(yōu)越性；討論潛在困難

和限制，以及在遇到困難時可采用替代途徑和措施。

Howareyougoingtodothiswork?（6）其他：研究進(jìn)度；預(yù)期成果和提供成果的形式；經(jīng)費概算；申請者，參加者與合作者的分工第83頁,共99頁，2024年2月25日，星期天項目申請書的主體部分

報告正文為什么要做(why)？即立項依據(jù)是什么。要做什么(what)？即研究目標(biāo)、研究內(nèi)容以及擬解決的關(guān)鍵問題是什么。怎么做(how)？即采用何種研究方法、技術(shù)路線、實驗手段和關(guān)鍵技術(shù)等。第84頁,共99頁，2024年2月25日，星期天報告正文憑什么做？即有怎樣的研究基礎(chǔ)、工作條件以及項目組成員等。突破點和創(chuàng)新之處是什么？不同于別人的問題、方法和技術(shù)等。預(yù)期能做出什么？論文、專著、技術(shù)報告等。需要什么條件？經(jīng)費預(yù)算。第85頁,共99頁，2024年2月25日，星期天立項依據(jù)確立項目的科學(xué)依據(jù):通過對國內(nèi)外相關(guān)最新研究的進(jìn)展總結(jié)，提出科學(xué)問題，也就是立項依據(jù)。另外也要將自己的相關(guān)研究進(jìn)展巧妙融合進(jìn)去，表明自己的研究工作是在國際的最前沿，不同于別人的問題、方法和技術(shù)等，具有很好的創(chuàng)新性。研究內(nèi)容要將具體開展的工作以及擬解決的關(guān)鍵闡述好。引用的文獻(xiàn)要比較新，要高水平刊物發(fā)表的相關(guān)工作等。包括項目問題的提出、科學(xué)意義、國內(nèi)外發(fā)展動態(tài)、相應(yīng)的主要參考文獻(xiàn)第86頁,共99頁，2024年2月25日，星期天科學(xué)意義要明確該問題的解決對推動相關(guān)學(xué)科有什么樣的科學(xué)價值，要從學(xué)術(shù)價值和應(yīng)用前景的層面上來闡述。其中，是否具有創(chuàng)新意義是關(guān)鍵，應(yīng)充分闡述清楚。此外要表述對科技、經(jīng)濟(jì)、社會發(fā)展的重要意義或應(yīng)用前景。第87頁,共99頁，2024年2月25日，星期天國內(nèi)外發(fā)展動態(tài)及相應(yīng)的參考文獻(xiàn)

申請者對申請項目所涉及研究領(lǐng)域的國內(nèi)外研究狀況應(yīng)有充分了解，在申請時要對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、學(xué)術(shù)前沿、進(jìn)展程度、發(fā)展趨勢、同行研究的新動向等加以闡述，并附主要的參考文獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)的著錄并非簡單拼湊，應(yīng)是完整說明立項依據(jù)的有力輔證，應(yīng)盡可能是最新的(經(jīng)典文獻(xiàn)可略有涉及)、同行業(yè)內(nèi)較權(quán)威的。項目論證，不是領(lǐng)域論證第88頁,共99頁，2024年2月25日，星期天1)研究目標(biāo)：說明本項研究最終期望要達(dá)到什么目的，是總體的表述與概括。目標(biāo)要有限，重點要突出，鼓勵“小題精作”，反對“大題小做”

研究目標(biāo)、研究內(nèi)容