糖尿病的胰島素治療補(bǔ)充與替代

關(guān)于糖尿病的胰島素治療補(bǔ)充與替代胰島素分泌與血糖的關(guān)系

3020100789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250BasalinsulinBasalglucoseInsulin(μU/mL)Glucose(mg/dL)TimeofDay第2頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素分泌和代謝基礎(chǔ)狀態(tài):血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h高血糖時(shí):分泌5u/1h低血糖時(shí)(＜30mg/dl):停止分泌內(nèi)源胰島素先進(jìn)入肝臟,50%--60%在肝臟代謝;門(mén)脈血胰島素是外周動(dòng)脈的2--3倍,靜脈的3--4倍;半衰期:內(nèi)源胰島素5min,

靜脈注射外源胰島素20minC-P:5%在肝臟代謝;C-P半衰期:11.1min;C-P外周血濃度是胰島素的5倍第3頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天餐后高血糖加速

細(xì)胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258

細(xì)胞功能(%)診斷后年數(shù)UKPDS-12-10-8-6-4-20246100806040200第4頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷：2型糖尿病發(fā)病機(jī)理胰島素敏感性胰島素分泌大血管病變

30%50%50%50%70%-100%

40%70%150%10%100%100%

2型糖尿病糖耐量低減血糖代謝受損

正常糖代謝

2型糖尿病的發(fā)生（經(jīng)瑞典S.KargerAG和Basel的同意，引自GroopL.C的文章：非胰島素依賴型糖尿病的病因。文章出處：LeslieRDG等，于1997年編著的《糖尿病發(fā)病的分子機(jī)制》一書(shū)的第22章，131~156頁(yè)。）第5頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天UKPDS:2型糖尿病單一藥物療效單用格列苯脲、氯磺丙脲、胰島素、二甲雙胍(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例

3年半數(shù)

6年35-38%9年16-21%結(jié)論：?jiǎn)我凰幬镏委熜Р睿鹉隃p退。早期聯(lián)合治療對(duì)強(qiáng)化血糖控制、延緩胰島細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要第6頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素分泌缺陷是2型糖尿病重要的發(fā)病機(jī)制胰島素分泌缺陷隨病程的延長(zhǎng)而加劇大部分糖尿病病人最終需要胰島素來(lái)控制血糖第7頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素補(bǔ)充治療

補(bǔ)充治療的適應(yīng)癥補(bǔ)充治療的方法第8頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素補(bǔ)充治療的適應(yīng)癥對(duì)合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達(dá)標(biāo)的患者口服降糖藥治療繼發(fā)失效-胰島素聯(lián)合治療對(duì)難以分型的消瘦患者，均可使用胰島素治療第9頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天聯(lián)合胰島素治療--2型糖尿病治療指南繼續(xù)使用口服降糖藥物晚10點(diǎn)后使用中效或長(zhǎng)效胰島素初始劑量為0.2units/kg監(jiān)測(cè)血糖3日后調(diào)整劑量，每次調(diào)整量在2-4units空腹血糖控制在4-8mmol/L(個(gè)體化)第10頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療方法

根據(jù)FPG調(diào)整睡前胰島素NPH或長(zhǎng)效胰島素起始10單位

睡前(H)

平均FPG（mg/dl）上調(diào)胰島素劑量（1u/d）≥1808140—1806120—1404100—1202第11頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天

基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥

初步小結(jié)

特點(diǎn)

病程相對(duì)不長(zhǎng)空腹血糖下降后,口服藥效果明顯改善午、晚餐后血糖能下降.基礎(chǔ)胰島素用量0.2-0.4u/kg/d第12頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天應(yīng)激性高血糖時(shí)胰島素的使用第13頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天心血管疾病患者高血糖的原因應(yīng)激性高血糖既往無(wú)糖尿病史，在心梗等應(yīng)激條件下發(fā)生的急性高血糖合并糖尿病，病程較長(zhǎng)，已經(jīng)出現(xiàn)B細(xì)胞功能衰竭而發(fā)生的慢性高血糖第14頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天應(yīng)激性高血糖無(wú)論有無(wú)糖尿病史，應(yīng)激條件下隨機(jī)血糖>11.1mmol/l即應(yīng)該開(kāi)始胰島素治療第15頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天應(yīng)激性高血糖——禁食狀態(tài)靜脈滴注速效胰島素類似物或短效人胰島素起始劑量0.1IU/Kg/h，每小時(shí)監(jiān)測(cè)血糖，如果1小時(shí)內(nèi)血糖無(wú)變化，下一小時(shí)的胰島素劑量倍增血糖控制目標(biāo)：7－10（mmol/l）第16頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天

注意高血糖狀態(tài)下機(jī)體對(duì)胰島素往往不敏感，初始胰島素需要量較大一旦血糖降低到10mmol/l左右，機(jī)體的胰島素敏感型會(huì)突然增加（消除了高糖毒性），此時(shí)需要密切監(jiān)測(cè)血糖，胰島素輸注量可能需要快速下降第17頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天應(yīng)激狀態(tài)——可進(jìn)餐胰島素強(qiáng)化治療三餐前立即注射速效胰島素類似物+睡前NPH或三餐前30分鐘注射短效人胰島素+睡前NPH第18頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天

小結(jié)在糖尿病人群中，一旦空腹血糖升高明顯，負(fù)荷后2小時(shí)血糖即升高更高。如果不降低空腹血糖，僅用口服藥治療，即使餐后血糖下降，也只能降到餐前水平?；A(chǔ)胰島素治療是降低空腹血糖的安全有效的方法。第19頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天老年2型糖尿病患者應(yīng)開(kāi)始胰島素治療第20頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天誤區(qū)患者胰島素治療意味著治療失敗，是一種懲罰胰島素治療是治療進(jìn)步更好的血糖控制緩解高血糖相關(guān)癥狀延緩血管并發(fā)癥不需要改變服用多年的口服藥UKPDS研究證實(shí)口服藥在開(kāi)始治療3年后不能達(dá)到血糖控制目標(biāo)胰島素是必然的選擇第21頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天誤區(qū)醫(yī)生–善意的忽視

應(yīng)不惜代價(jià)的避免低血糖胰島素治療不適合單獨(dú)生活的患者教授患者血糖監(jiān)測(cè)、調(diào)節(jié)胰島素劑量采用胰島素筆新的胰島素劑型以上措施均可減少低血糖，維持患者的獨(dú)立生活能力——告訴患者胰島素治療的益處——不能替患者作出不需要積極控制的選擇第22頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天開(kāi)始胰島素治療的要點(diǎn)與患者充分討論胰島素治療的目的，包括益處和需要注意的問(wèn)題認(rèn)識(shí)到患者可能存在的危險(xiǎn)和困難，如體能、精神和視覺(jué)障礙等根據(jù)患者能力設(shè)置個(gè)體化的安全的控制目標(biāo)從睡前胰島素注射開(kāi)始從小劑量開(kāi)始，緩慢增量如果必要可考慮更復(fù)雜的治療方案定期對(duì)胰島素治療進(jìn)行全面評(píng)估，根據(jù)患者健康狀況和社會(huì)環(huán)境進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整第23頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)有障礙的老年人開(kāi)始胰島素治療與患者、家屬和護(hù)理人員共同檢查殘疾設(shè)置合理的血糖控制目標(biāo)選擇簡(jiǎn)單合適的胰島素治療方案確保胰島素方案簡(jiǎn)單可行血糖控制不一定達(dá)到“理想”防止低血糖和過(guò)高的血糖第24頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天開(kāi)始胰島素治療的步驟（一）繼續(xù)正在使用的口服降糖藥物睡前開(kāi)始小劑量胰島素（通常6~10UNPH），每3~4天調(diào)整2U，直到空腹血糖7–7.5mmol/L如果白天血糖控制仍不佳，可早餐前開(kāi)始NPH6~10U，每3~4天增加2U，直到晚餐前血糖8–10mmol/L。此時(shí)可考慮停用口服藥第25頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天開(kāi)始胰島素治療的步驟（二）如果仍未達(dá)到控制目標(biāo)，可開(kāi)始餐前速效胰島素類似物，并監(jiān)測(cè)餐后2小時(shí)血糖（對(duì)多次注射有困難者可采用預(yù)混速效胰島素類似物）定期檢查胰島素方案，修訂控制目標(biāo)第26頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素替代治療第27頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素替代治療理由1型糖尿病2型糖尿病口服降糖藥失效妊娠期糖尿?。ㄈ焉锾悄虿∫约疤悄虿『喜⑷焉铮└鞣N繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等）(體重下降明顯，消瘦型2型糖尿病，空腹血糖大于13.3)

第28頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天

替代治療停用口服降糖藥物，改為胰島素替代: 兩次早晚餐前諾和銳30或預(yù)混胰島素 三次注射法R，R，R+N或 諾和銳，諾和銳，諾和銳＋N 四次注射法R，R，R，N或諾和銳＋N

，諾和銳，諾和銳，諾和銳＋N基礎(chǔ)胰島素作用 抑制餐前、夜間的肝糖產(chǎn)生 抑制脂肪分解、酮體產(chǎn)生第29頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素用量估計(jì)1型糖尿病0.5~1U/kg/日2型糖尿病>1.0U/kg/日第30頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天1型糖尿病胰島素治療高度個(gè)體化開(kāi)始時(shí)胰島素劑量為0.5-1U/公斤(體重)/天每3-4天調(diào)整2-4單位,直到血糖控制滿意第31頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天1型糖尿病胰島素治療注意:1.初始從小劑量開(kāi)始，調(diào)整期間隨時(shí)帶含糖食品2.注意夜間低血糖，睡前加餐3.

注意血糖高低,波動(dòng)大時(shí)，可考慮加用口服藥4.

運(yùn)動(dòng)前進(jìn)餐，飲食、運(yùn)動(dòng)要定時(shí)定量5.

感染時(shí)，有胰島素抵抗因素存在，胰島素要加量6.進(jìn)食少，適當(dāng)減少胰島素量,避免低血糖7.應(yīng)堅(jiān)持“蜜月期”使用少量胰島素第32頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天1型糖尿病胰島素治療方案(一)基礎(chǔ)—餐前加強(qiáng)療法,每日注射4次諾和靈?

R(瓶裝，筆芯，特充)或諾和銳?

（特充）諾和靈?

N(瓶裝，筆芯，特充)諾和靈?

R或諾和銳?

20-45%早餐前30分鐘諾和靈?

R或諾和銳?

20-30%午餐前30分鐘諾和靈?

R或諾和銳?

20-30%晚餐前30分鐘諾和靈?

N20-30%睡前注射每天總劑量減去諾和靈N量作為100%來(lái)分配早餐前,午餐前和晚餐前胰島素用量的百分?jǐn)?shù)第33頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天預(yù)混型胰島素類似物（諾和銳?

30特充?）預(yù)混型人胰島素(諾和靈?

30R或諾和靈?

50R每日注射兩次1型糖尿病胰島素治療方案(二)諾和銳?30特充?=1/2日劑量早餐前0－10分鐘注射諾和銳?30特充?=1/2日劑量晚餐前0－10分鐘注射諾和靈?

30R或50R=2/3日劑量早餐前30分諾和靈?

30R或50R=1/3日劑量晚餐前30分第34頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天2型糖尿病胰島素治療適應(yīng)證空腹血糖〉13.3mmol/L急性并發(fā)癥急性應(yīng)激應(yīng)激（嚴(yán)重感染、手術(shù)、外傷等）存在中重慢性并發(fā)癥心肝肺腎功能不全、慢性消耗性疾病等明顯消瘦難以分型者提倡初發(fā)的2型糖尿病先胰島素強(qiáng)化第35頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天

停止口服降糖藥物治療從早餐前或晚餐前0.2單位/公斤體重中效胰島素NPH(如諾和靈?

N)或者預(yù)混胰島素(諾和靈?

30R或50R)開(kāi)始，直至最大劑量20單位如果必要的話，每3-4天增加劑量2-6單位2型糖尿病胰島素替代治療指南（一）

諾和靈?N(中效)(瓶裝,筆芯和特充)第36頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天如果所需要得胰島素日劑量大于30-40單位，考慮將全天胰島素分兩次注射，全天總劑量的2/3在早餐前注射；全天總劑量的1/3在晚餐前或者睡前進(jìn)行注射

諾和靈?

30R或50R2型糖尿病胰島素替代治療指南（二）

第37頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)自行混合胰島素的患者來(lái)說(shuō)：

諾和靈?預(yù)混型胰島素—?jiǎng)┝繙?zhǔn)確實(shí)驗(yàn)組劑量注射器抽藥出錯(cuò)率自行混合胰島素預(yù)混型胰島素病人（n-92）專業(yè)人員（n-27）

5u10u30u5u10u30u46%29%12%32%13%8%18%12%4%18%7%2%BellD.ClementsR.etal.Dodageaccuracyofallself-mixvspremixedinsulin.SubmittedtoAmericanDiabetesAssociation,1990-inpress第38頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)自行混合胰島素的患者來(lái)說(shuō)：

諾和靈?預(yù)混型胰島素—可改善血糖控制轉(zhuǎn)換前1轉(zhuǎn)換后P值HbA1c最佳值（%）12.39.2<0.001最近一次HbA1c（%）12.310.2<0.01胰島素日總用量（U）5760無(wú)顯著性體重（公斤）82.783.0無(wú)顯著性每日低血糖發(fā)作次數(shù)1.00.6無(wú)顯著性*1、指轉(zhuǎn)換成預(yù)先混合胰島素之前使用自行混合短效和中效胰島素方案者Bell.DSH,CutterGR,LauritanoAA.Efficacyofapremixedsemisynthrtichumaninsulinregimen,ClinicalTherapeutics1989;11(6):795-801第39頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天口服藥失效的患者，繼續(xù)服用多種口服藥，開(kāi)銷大，

血糖控制差。持續(xù)的高血糖會(huì)導(dǎo)致各種臟器嚴(yán)重的并發(fā)癥，從而增

加患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。轉(zhuǎn)用諾和靈?預(yù)混型胰島素，血糖控制好，防止并發(fā)癥

的發(fā)生發(fā)展，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)對(duì)口服藥失效的患者來(lái)說(shuō)：

諾和靈?預(yù)混型胰島素—使用經(jīng)濟(jì)，減輕患者負(fù)擔(dān)第40頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)口服藥失效的患者來(lái)說(shuō)：

諾和靈?預(yù)混型胰島素—治療方案簡(jiǎn)單上午下午傍晚睡時(shí)早餐午餐晚餐宵夜第41頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天基礎(chǔ)—餐前加強(qiáng)療法,每日注射4次諾和靈?

R(特充、瓶裝、筆芯)諾和靈?

N(特充、瓶裝,、筆芯)諾和靈?

R20-45%早餐前30分鐘；諾和靈?

R20-30%午餐前30分鐘；諾和靈?

R20-30%晚餐前30分鐘；諾和靈?

N20-30%睡前注射如果餐后血糖水平太高，加用速效胰島素2型糖尿病胰島素替代治療指南（三）

第42頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素替代治療的注意點(diǎn)（一）替代治療：內(nèi)生胰島功能很差或存在口服藥治療禁忌證多聯(lián)合使用基礎(chǔ)胰島素給藥及針對(duì)餐后高血糖的胰島素給藥基礎(chǔ)胰島素設(shè)定：NPH：起效時(shí)間1.5小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間4-12小時(shí)，持續(xù)時(shí)間24小時(shí)NPH睡前劑量設(shè)定要個(gè)體化，逐漸調(diào)至滿意劑量基礎(chǔ)量設(shè)置過(guò)?。翰颓把窍陆挡粷M意基礎(chǔ)量設(shè)置過(guò)大：可能造成夜間低血糖第43頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素替代治療的注意點(diǎn)（二）替代治療要求：餐前設(shè)定 基礎(chǔ)鋪墊好，餐前R不應(yīng)過(guò)大替代治療的胰島素日劑量：

應(yīng)在生理劑量范圍。 －過(guò)低，不利于血糖控制 －過(guò)高，外源性高胰島素血癥，易發(fā)生低血糖及體重增加第44頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響胰島素劑量的因素（1）1型糖尿病，對(duì)外源性胰島素敏感，補(bǔ)充生理劑量胰島素即可滿足需要。在“蜜月期”，所需劑量可明顯減少在感染等應(yīng)激情況時(shí)，伴有胰島素抵抗，需量較多

肥胖的2型糖尿病者，肥大脂肪細(xì)胞的受體對(duì)胰島素不敏感，需較多胰島素動(dòng)物胰島素可誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生第45頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天妊娠早期，早孕反應(yīng)嘔吐和進(jìn)食少，胰島素需要量少。中期胎盤(pán)多種激素拮抗胰島素，需要量增加。分娩后要減量或停藥肝腎功能不全，對(duì)胰島素滅活下降，胰島素用量減少高血糖毒性，使開(kāi)始胰島素用量增加，以后減少。黎明現(xiàn)象，血皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素等分泌，使空腹血糖升高Somogyi現(xiàn)象，低血糖后反應(yīng)性高血糖，胰島素用量應(yīng)不增反減影響胰島素劑量的因素（2）第46頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響胰島素劑量的因素(3)精神因素：精神刺激后，T3T4升高，肝糖輸出增加，導(dǎo)致胰島素用量增加運(yùn)動(dòng)：運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)胰島素吸收，促進(jìn)糖利用進(jìn)食時(shí)間、數(shù)量及質(zhì)量藥物：升高血糖：糖皮質(zhì)激素、避孕藥、利尿劑、苯妥英鈉、煙酸、消炎痛、異煙肼；降低血糖：乙醇、他巴唑、心得安、磺胺類第47頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天作為開(kāi)始胰島素治療起點(diǎn)的要求有效性簡(jiǎn)單性可靠性安全性可以與口服藥物合用第48頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天口服藥失效后胰島素的起始方案加用每日1次NPH或長(zhǎng)效胰島素類似物優(yōu)點(diǎn)：方便，易于接受缺點(diǎn)：血糖控制不如２次注射預(yù)混胰島素類似物；每日2次預(yù)混胰島素類似物滿足以上所有要求第49頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳30較甘精胰島素更好的控制血糖024681012141618早餐前早餐后午餐前午餐后

晚餐前晚餐后

睡前2:00AM血糖

(mmol/l)諾和銳?30Glargine基線28周#****p=0.012p=0.0002p=0.044p<0.0001p<0.0001Raskinetal,Diabetes2004;53(Suppl2):A143第50頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天可與口服藥合用胰島素促泌劑：優(yōu)降糖、格列美脲、諾和龍二甲雙胍胰島素增敏劑：羅格列酮 吡格列酮第51頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天第52頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?30——雙相門(mén)冬胰島素30%門(mén)冬胰島素＋70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素第53頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天組成

預(yù)混胰島素類似物--諾和銳?30

30%諾和銳

30精蛋白結(jié)合結(jié)晶門(mén)冬胰島素門(mén)冬胰島素30%人胰島素30R可溶性人胰島素中效胰島素(NPH)雙相混懸:第54頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天

門(mén)冬胰島素吸收迅速，控制餐后高血糖雙相胰島素類似物諾和銳?30精蛋白結(jié)晶門(mén)冬胰島素提供基礎(chǔ)胰島素水平

更接近生理性胰島素分泌模式生理性胰島素分泌模式門(mén)冬胰島素精蛋白結(jié)晶門(mén)冬胰島素NovoMix?30第55頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?30的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)吸收快---較人胰島素30R起效快50%峰值高---較人胰島素30R高50%具有更快更強(qiáng)的降糖作用與人胰島素30R相比基礎(chǔ)胰島素作用時(shí)間相似 預(yù)混胰島素類似物諾和銳?30仍保持了門(mén)冬胰島素更快更強(qiáng)的特點(diǎn)JacobsenLetal.EurJClinPharm2000;56:399–403WeyerCetal.DiabetesCare1997;10:1612–1614第56頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?30的有效性研究第57頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?30較人胰島素30R更好控制餐后血糖胰島素治療的1型和2型糖尿病患者(n=294)諾和銳?30(n=140)人胰島素30R(n=151)12周BoehmBetal.DiabetMed2002;19(5):393–399第58頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療3個(gè)月后餐后血糖的改善BoehmBetal.DiabetMed2002;19(5):393–399

*血糖

(mmol/l)*0前-1012后-86諾和銳?30

人胰島素30R*p

<0.05**午餐前-后-早餐前-后-晚餐睡前0200h第59頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?30顯著降低餐后血糖升幅諾和銳?30進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn),Dataonfile諾和銳?30(n=110)人胰島素30R(n=109)-3.5-3-2.5-2-1.5-1-0.50

p

<0.001**-3.2**-1.4**

餐后血糖升幅的變化(mmol/L)第60頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天

TheChristiansenstudy

比較諾和銳?30與NPH一天注射兩次對(duì)餐后血糖和糖化血紅蛋白的影響第61頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?30與NPH治療2型糖尿病比較

ChristiansenJSetal.

Diabetes,Obesity&Metabolism2003;5(6):445-452

NPH+口服藥單用口服藥無(wú)藥物治療篩查7–14days16weeks2weeks每日2次注射諾和銳?30(n=201)每日2次注射NPH(n=202)恢復(fù)原有治療隨機(jī)分組

NPH單藥治療第62頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?30較NPH更好的改善HbA1c諾和銳?30(n=66)NPH(n=66)糖化血紅蛋白改變

(%)-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0p=0.03ChristiansenJSetal.

Diabetes,Obesity&Metabolism2003;5(6):445-452第63頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天TheINITIATEstudy

比較諾和銳?30一日兩次注射與glargine一日一次注射對(duì)糖化血紅蛋白的影響第64頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天INITIATE研究:

諾和銳?30(BID)與

glargine(OD)n=2332型糖尿病BMI<40kg/m2

體重<125kg(275lbs)HbA1C

>8%加二甲雙胍

+/-增敏劑GlargineOD(12U，睡前)+二甲雙胍+/-吡格列酮諾和銳?30,早餐前(6U)和晚餐前(6U)+二甲雙胍+/-吡格列酮4周清洗期:停用促胰島素分泌劑(磺脲類,那格列耐，瑞格列奈)和

-葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)最大二甲雙胍劑量≥1500mg/天將羅格列酮換為吡格列酮30mg(Actos)

-40

28

(周)INITIATERaskinetalDiabetes,June2004,vol53,suppl.2,p.A143第65頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天血糖譜024681012141618早餐前早餐后午餐前午餐后

晚餐前晚餐后

睡前2:00AM血糖

(mmol/l)諾和銳?30Glargine基線28周#****p=0.012p=0.0002p=0.044p<0.0001p<0.0001Raskinetal,Diabetes2004;53(Suppl2):A143第66頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天與glargine胰島素相比諾和銳?30組更多患者HbA1c達(dá)標(biāo)1c

INITIATERaskinetalDiabetes,June2004,vol53,suppl.2,p.A14366%42%40%28%010203040506070HbA1C<7.0%(ADAgoal)

HbA1C≤6.5%

(ACEandIDFgoal)HbAtarget治療28周中患者達(dá)標(biāo)率(%)諾和銳?

30(n=100)Glargine(n=109)p=0.0002p=0.0356第67頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天

TheREACHstudy

比較使用諾和銳?30與人胰島素30R后夜間低血糖的發(fā)生率第68頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天清洗期:胰島素治療期間血糖測(cè)定低于3.5mmol/l并不少見(jiàn)72%的參加者至少一次測(cè)定的血糖<3.5mmol/l4.63.48.50123456789白天(06.00-24:00)夜間(24:00-06.00)24-小時(shí)期間血糖測(cè)定值

<3.5mmol/l(%)McDougallAetal.Diabetologia2004;47(suppl1):A275.第69頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天與人胰島素30R相比諾和銳?30治療組夜間血糖低于3.5mmol/l者明顯減少4.43.27.93.82.96.34.43.37.80123456789p=0.067p=0.02血糖測(cè)定值

<3.5mmol/l(%)24小時(shí)期間白天(06.00-24:00)夜間(24:00-06.00)清洗期人胰島素30R諾和銳?30McNallyPetal.Diabetologia2004;47(suppl1):A327.Dataonfile,NovoNordisk.第70頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天靈活性與簡(jiǎn)便性第71頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?30提供了更靈活的注射方式餐后血糖控制優(yōu)于人胰島素30R任何時(shí)間注射即使進(jìn)餐后15分鐘注射諾和銳?30餐后血糖仍與餐前15分鐘或餐前立即注射人胰島素30R的血糖水平相當(dāng)在注射時(shí)間上提供了更大的靈活性有可能根據(jù)進(jìn)餐量決定胰島素注射劑量

KapitzaCetal.DiabetMed2004;21(5):500-1第72頁(yè),共81頁(yè)，2024年2月25日，星期天諾和銳?