人類染色體與染色體病

關(guān)于人類染色體與染色體病

1.常染色質(zhì)

位置：常位于核央。著色：堿性染料著色淺。功能：疏松伸展，螺旋化程度底，能活躍地進(jìn)行轉(zhuǎn)錄復(fù)制。

第2頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.異染色質(zhì)

位置：常位于核邊緣。著色：堿性染料著色深。功能：高度折疊濃縮，螺旋化程度高，不能活躍地進(jìn)行轉(zhuǎn)錄復(fù)制。第3頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天常染色質(zhì)和異染色質(zhì)

間期細(xì)胞核染色質(zhì)狀態(tài)染色活性常染色質(zhì)松散染色淺具有轉(zhuǎn)錄活性異染色質(zhì)凝縮染色深轉(zhuǎn)錄活性低或不轉(zhuǎn)錄，是遺傳惰性區(qū)，通常含有不表達(dá)的基因，復(fù)制晚于其它染色質(zhì)區(qū)第4頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天一人類染色體

humanchromosome

染色體（chromosome）是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成，具有儲(chǔ)存和傳遞遺傳信息的作用。

第5頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天染色單體次級(jí)縊痕短臂（p）長(zhǎng)臂（q）隨體常染色質(zhì)區(qū)端粒(異染色質(zhì)區(qū))隨體柄(次級(jí)縊痕)著絲粒(初級(jí)縊痕)中期染色體結(jié)構(gòu)一、染色體的基本特征（一）染色體的結(jié)構(gòu)第6頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天著絲粒、短臂和長(zhǎng)臂端粒第7頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（二）人類染色體的類型及數(shù)目

中央著絲粒(M)染色體

亞中著絲粒(SM)染色體近端著絲粒(ST)染色體

人類正常生殖細(xì)胞所含全部染色體為一個(gè)染色體組（n），為23條，卵子為22+X，精子為22+X或22+Y。人類正常體細(xì)胞中含有兩個(gè)染色體組為2n(46條23對(duì))

其中1～22對(duì)染色體男女均有，稱為常染色體（autosome），另一對(duì)染色體與性別有關(guān)，稱為性染色體（sexchromosome）。女性的性染色體為XX，男性的性染色體為XY。第8頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、人類染色體的正常核型

（一）非顯帶染色體核型

核型（karyotype）：是指將一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按各對(duì)同源染色體的大小、形態(tài)特征，從大到小依次排列并分組編號(hào)所構(gòu)成的圖形。非顯帶核型：染色體被染呈均一的顏色，不同染色體的區(qū)別就是相對(duì)長(zhǎng)度和著絲粒的相對(duì)位置，長(zhǎng)短和著絲粒位置相似的染色體難以辨別，染色體微小結(jié)構(gòu)的畸變無(wú)法探測(cè)。第9頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天丹佛體制（Denversystem）根據(jù)染色體的形態(tài)、大小和著絲粒的位置將染色體分為七組：

A組：1～3，最大

B組：4、5次大

C組：6～12+X中

D組：13～15中

E組：16～18，小F組：19、20，次小

G組：21、22+Y，最小第10頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天非顯帶染色體核型第11頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第12頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）染色體顯帶技術(shù)和帶命名的國(guó)際體制1971年，法國(guó)巴黎會(huì)議確定了國(guó)際上通用的四種染色體顯帶技術(shù)：喹吖因熒光法(Qbanding)胰酶吉姆薩法(G

banding)逆相吉姆薩法(Rbanding)著絲粒區(qū)異染色質(zhì)法(Cbanding)。1.染色體顯帶：經(jīng)不同的方法處理染色體，經(jīng)染色后使染色體在縱軸上顯示明、暗或著色深、淺相間的橫紋即顯帶（Banding）。帶型（bandingpattern）：這種帶對(duì)每一條染色體來(lái)說(shuō)都是獨(dú)特的，可以區(qū)分和確認(rèn)每一條染色體。第13頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天顯帶方法喹吖因熒光法(Qbanding)第14頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天G-banding：標(biāo)本經(jīng)胰蛋白酶處理后，應(yīng)用Giemsa染色，鏡檢、分析,顯示深染和淺染相間的帶紋。優(yōu)點(diǎn)：長(zhǎng)期保存、光學(xué)顯微鏡下觀察，是目前進(jìn)行染色體分析的常規(guī)帶型。第15頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天46,XY46，XXG顯帶核型分析常規(guī)G-banding使每個(gè)單倍體都可以顯示350～550條帶，每條帶大約代表5x106～10x106bp的DNA。第16頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天逆相吉姆薩法(Rbanding)：標(biāo)本經(jīng)鹽溶液處理后，應(yīng)用Giemsa染色，顯帶與G顯帶相反，利于觀察染色體末端結(jié)構(gòu)變化。第17頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天其它顯帶技術(shù)T-顯帶：末端顯帶C-顯帶：著絲粒顯帶NOR：特異顯示近端著絲粒染色體的核仁組織區(qū)高分辨顯帶：對(duì)染色體的分析達(dá)到了亞帶（subband）的水平。使我們能夠確認(rèn)那些更為微小的染色體結(jié)構(gòu)改變了。顯示550～850條帶，甚至2000條帶以上。

第18頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天T-bandsNOR第19頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天人類1號(hào)染色體高分辨帶及其與分子標(biāo)志的關(guān)系第20頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

在顯帶染色體標(biāo)本上，每條染色體都由一系列連續(xù)的帶紋構(gòu)成，沒(méi)有非帶區(qū)。（1）界標(biāo)（land-mark）界標(biāo)是每條染色體上穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學(xué)特征的部位。包括染色體兩臂的末端、著絲粒和某些明顯的深染帶或淺染帶。（2）區(qū)兩個(gè)相鄰界標(biāo)之間的染色體區(qū)域。

（3）帶分布于染色體的整個(gè)區(qū)域，明暗相間、深淺交替。（4）亞帶在帶的甚礎(chǔ)上，再分出若干細(xì)小的帶紋叫亞帶。高分辨顯帶技術(shù)使對(duì)染色體的分析達(dá)到了亞帶水平。2.顯帶染色體命名的國(guó)際體制第21頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天描述一特定帶時(shí)，需要寫明四項(xiàng)內(nèi)容：①染色體序號(hào)②臂的符號(hào)③區(qū)號(hào)④該帶的序號(hào)這些內(nèi)容按順序書寫，不用間隔，不加標(biāo)點(diǎn)。如2p23表示第2號(hào)染色體，短臂，2區(qū)，3帶。

第22頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第23頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、性染色質(zhì)與lyon假說(shuō)人染色體46條（23對(duì)），1～22對(duì)為常染色體，X、Y決定性別的稱為性染色體。X、Y染色體在間期細(xì)胞細(xì)胞中以染色質(zhì)形式存在-----X、Y染色質(zhì)。第24頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（一）X-染色質(zhì)

1、表現(xiàn)：正常女性在間期體細(xì)胞核中，有一緊貼核膜內(nèi)緣、直徑約為1μｍ的橢圓形濃染小體(Barrbody)。

2、“賴昂假說(shuō)”的內(nèi)容

*劑量補(bǔ)償：女性有兩條X染色體，但只有一條有轉(zhuǎn)錄活性，另一條失活，并在間期細(xì)胞核中螺旋化呈異固縮狀態(tài)，形成X-染色質(zhì)；

*隨機(jī)失活：失活的X染色體，可以是來(lái)自父方，也可以來(lái)自母方；

*失活發(fā)生在胚胎早期：胚胎發(fā)育第16天即失活；

*barr小體不是所有基因都失活。1/3基因沒(méi)有失活。

第25頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

X染色質(zhì)A、B、C、D、E：分別為含0、1、2、3、4個(gè)X染色質(zhì)

第26頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（二）Y-染色質(zhì)

正常男性的體細(xì)胞中只有一條具有活性的X染色體，另外還有一條Y染色體，所以看不到X-染色質(zhì)。如果用熒光染料染色后，可以在熒光顯微鏡下看到細(xì)胞核中有一個(gè)直徑約0.3μｍ的強(qiáng)熒光小體，即Y-染色質(zhì)或Y-小體。第27頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天二染色體畸變

（chromosmeaberration）

在某些因素的影響下，使染色體數(shù)目和形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，稱為染色體畸變。染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)畸變整倍體改變非整倍體改變嵌合體缺失倒位易位重復(fù)環(huán)狀染色體雙著絲粒染色體第28頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第29頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體數(shù)目異常（chromosomenumericalaberration）是指細(xì)胞中染色體數(shù)目的增加或減少。主要包括：整倍體改變、非整倍體改變和嵌合體。

(一)整倍體改變

體細(xì)胞中染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上，以染色體組(chromosomecomplement)為單位增加或減少。形成：?jiǎn)伪扼w（haploid）三倍體（triploid）四倍體（tetraploid)多倍體等。第30頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天三倍體核型

第31頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天整倍體改變產(chǎn)生的機(jī)制主要是：

1.雙雄受精和雙雌受精雙雄受精是指受精時(shí)兩個(gè)精子同時(shí)進(jìn)入一個(gè)卵子中；雙雌受精指減數(shù)分裂時(shí)，本應(yīng)分給極體的那組染色體仍留在卵子內(nèi)，形成二倍體的異常卵子，該卵子與正常精子受精。這兩種情況都將形成三倍體受精卵。

2.核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制是指在一次細(xì)胞分裂過(guò)程中，染色體不是復(fù)制一次，而是復(fù)制兩次，而細(xì)胞只分裂了一次，這樣形成的兩個(gè)子細(xì)胞都是四倍體。這是腫瘤細(xì)胞較常見(jiàn)的染色體異常特征之一。

3．核內(nèi)有絲分裂在細(xì)胞分裂時(shí)，染色體正常復(fù)制一次，但至分裂中期時(shí)，核膜未破裂、消失，也無(wú)紡錘體形成，亦無(wú)后期、末期及胞質(zhì)分裂，結(jié)果細(xì)胞內(nèi)含有四個(gè)染色體組，形成了四倍體。第32頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天整倍體產(chǎn)生的機(jī)制雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第33頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天雙雌受精(diandry)69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X第34頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制第35頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一次復(fù)制第二次復(fù)制

四倍體形成的原因①核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次）：4n=42n=2腫瘤細(xì)胞較常見(jiàn)第36頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天②核內(nèi)有絲分裂（核沒(méi)有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體分離而核未消失第37頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天(二)非整倍性改變(aneuploid)染色體少數(shù)的增減染色體數(shù)多于46條超二倍體(hyperdiploid)

三體型(trisomy)多體型（polysomy）

染色體數(shù)少于46條亞二倍體(hypoldipoid)單體型(monosomy)染色體數(shù)不變，但發(fā)生個(gè)別人色體增多以及其它染色體相應(yīng)減少假二倍體（pseudodiploid）第38頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.單體型某號(hào)染色體少一條，2n-1常染色體單體型,后果嚴(yán)重,致死、流產(chǎn)性染色體單體型，對(duì)個(gè)體危害相對(duì)小常見(jiàn)45,X

第39頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.三體型多體型

某號(hào)染色體增加一/多條2n+1/n

常見(jiàn)21、18、13三體染色體三體型較大染色體三體型難以存活——流產(chǎn)三體型較單體型存活能力強(qiáng)。X三體型和X單體型相比，疾病的嚴(yán)重程度相對(duì)較輕。這說(shuō)明機(jī)體難于承受遺傳物質(zhì)減少所帶來(lái)的基因間失衡。第40頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天非整倍性改變的形成機(jī)理1.染色體不分離(chromosomenondisjunction)××三體型單體型第一次減數(shù)分裂不分離染色體不分離染色體丟失

n+1n+1n-1n-1同源染色體不分離第41頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天×三體型第二次減數(shù)分裂不分離n+1n-1nn姐妹染色單體不分離第42頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天有絲分裂不分離(受精后),造成嵌合體464646454746,XX(XY)/47,XX(XY),+21一個(gè)個(gè)體內(nèi)存在兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系，稱為嵌合體。464646第43頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.染色體丟失(chromosomeloss)

著絲粒未與紡錘絲相連行動(dòng)遲緩、發(fā)生后期延遲有絲分裂時(shí)第44頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天受精卵核型：45，X/46，XX著絲粒未與紡錘絲相連46XX中期后期46XXX

45第45頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天45，X46，XX行動(dòng)遲緩、發(fā)生后期延遲XX第46頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體結(jié)構(gòu)畸變(chromosalstructuralaberration):染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排。發(fā)生的基礎(chǔ)就是斷裂（breakage），斷裂后在重新連接時(shí)發(fā)生了錯(cuò)誤，導(dǎo)致染色體部分結(jié)構(gòu)改變。

“平衡”改變

“不平衡”改變衍生染色體（derivationchromosome）:畸變的染色體。第47頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型缺失（deletion，del

）倒位（inversion，inv

）易位（translocation，t）重復(fù)（duplication，dup）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic

）等臂染色體（isochromosome，i

）第48頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天１.缺失（del）12345675123467中間缺失1234567末端缺失第49頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天病案5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下核型：46,XX(XY),del(5)(p15)第50頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第51頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天1234567臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）2.倒位（inv）123456756565656565665第52頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434倒位環(huán)第53頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天倒位環(huán)、交換與分離第54頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

病案21例9號(hào)染色體臂間倒位中11例自然流產(chǎn)、死胎5例畸形生育史1例智力低下4例不孕不育史第55頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天RAB12345673.易位（t）相互易位（reciprocaltranslocation）RAB12345677B

兩條非同源染色體同時(shí)斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。第56頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天相互易位第57頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天相互易位染色體與正常同源染色體配對(duì)圖解第58頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

相互易位攜帶者產(chǎn)生的18種配子及與正常配子受精后的合子類型分離類型配子類型與正常配子受精后產(chǎn)生的合子類型對(duì)角相鄰1相鄰23:1ABCDADCBABCBADCDABADCBCD*ABAB*CDCD*CBCB*ADADABCBCDADCBCDADABCDADABCBADABCBCD46,XX(XY)46,XX(XY),-6,-7,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),+6,-746,XX(XY),+7,-646,XX(XY),-6,-7,+2der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,-7,+2der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6,-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-6,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-747,XX(XY),+der(6),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6,-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-7,+der(6),+(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6第59頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天病案

柳芳和賈強(qiáng)是很般配的一對(duì)，小日子過(guò)得津津有味?？墒牵Y(jié)婚三年，柳芳連續(xù)流產(chǎn)三次。醫(yī)生說(shuō)是“習(xí)慣性流產(chǎn)”，以后恐怕也很難保住胎了。為此，賈強(qiáng)雷霆大發(fā)。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，從不敢有半句頂撞。后來(lái)在醫(yī)生的建議下，他們夫婦一起到計(jì)劃生育研究所去做遺傳學(xué)檢查。柳芳染色體完全正常

賈強(qiáng)父親完全正常賈強(qiáng)母親平衡易位攜帶者賈強(qiáng)46，XY，t(2;13)(p25;q13)第60頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天RAB123R羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation，rob）

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。RAB123RRRABABABABABBA第61頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天123456712345674.重復(fù)（dup）1234567123456712345675123467第62頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.環(huán)狀染色體（r）輻射第63頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天環(huán)狀染色體第64頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天6.雙著絲粒染色體(dic)輻射第65頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天7.等臂染色體（i）著絲點(diǎn)橫裂第66頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天ace

無(wú)著絲粒片段dup

重復(fù)lep

細(xì)線期rep

相互易位b

斷裂end

核內(nèi)復(fù)制mal

男性rea

重排c

結(jié)構(gòu)異常fem

女性mar

標(biāo)記染色體rec

重組染色體::

斷裂與重接fra

脆性位點(diǎn)min

微小近中著絲粒染色體rob

Roberson易位cht

染色單體g

裂隙mos

嵌合體s

隨體cp

組合核型hsr

均質(zhì)染色體p

染色體短臂sce

姐妹染色單體互換cx

復(fù)雜的染色單體交換i

等臂染色體pac

粗線期sct

次縊痕del

缺失idic

等臂雙著絲粒染色體+

多余或重復(fù)t或tra

易位der

衍生染色體ider

等臂衍生染色體psu

假染色體tel

端粒dia

濃縮期inc

不完整核型q

染色體長(zhǎng)臂trc

三著絲粒染色體dic

雙著絲粒體ins

插入?

表示對(duì)染色體的識(shí)別沒(méi)把握zyg

偶線期

dip

雙線期inv

倒位r

環(huán)狀染色體

（二）染色體畸變的表示方法

1相關(guān)符號(hào)及含義第67頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天2染色體數(shù)目異常的描述整倍體改變eg.69,XXX——三倍體性染色體由三條X組成(2)非整倍體改變eg.47，XX，+13——超二倍體47條染色體，性染色體XX，多了一條13號(hào)染色體45，X/46，XY——嵌合體，一種細(xì)胞帶有45條染色體，性染色體X；另一條帶有46條染色體，性染色體XY第68頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天3染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述（1）簡(jiǎn)式：在核型描述中對(duì)結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點(diǎn)（breakingpoint）來(lái)表示簡(jiǎn)式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號(hào)染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號(hào)斷裂點(diǎn)q21第69頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）詳式

簡(jiǎn)式:46,XY,t(2;5)(q21;q31)

詳式:46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2p21→2qter)

2號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)1帶斷裂,

遠(yuǎn)端部分易位到5號(hào)染色體;

而5號(hào)染色體長(zhǎng)臂3區(qū)1帶處斷裂,遠(yuǎn)端部分易位到2號(hào)染色體上。形成2條易位染色體

第70頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天想一想46,XX,del(1)(pter→q21)

的意義是什么？簡(jiǎn)式如何書寫？

第71頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

是由于1～22號(hào)常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等。共同的發(fā)病機(jī)制是基因組失衡。常染色體病的共同特征：智力低下發(fā)育遲緩多發(fā)畸形一、常染色體病(autosomaldisease)

三染色體病(chromosomaldisease)

第72頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）21三體綜合癥(Down

syndrome)1866年，英國(guó)醫(yī)生LangdonDown

首先描述該病的體征，以其名命名，故稱Downsyndrome。法國(guó)的細(xì)胞遺傳學(xué)家Lejeune

證實(shí)，核型中多了一條G組染色體，后來(lái)證明是21號(hào)，故稱為21-三體綜合征。

第73頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1）發(fā)病率：1/600-1/800，1.25‰，以10億人口計(jì)，1.25‰x10億=125萬(wàn)。

2）體征：智力發(fā)育不全，發(fā)育遲緩，面容呆滯，眼距寬。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，張口伸舌，流涎水，缺乏抽象的思維能力，只會(huì)發(fā)單音節(jié)。常伴有四肢、五官、內(nèi)臟、皮膚等方面的異常。50%患者伴有先天性心臟病，是死亡的主要原因。白血病的發(fā)病率高于常人20倍。

實(shí)驗(yàn)室檢查：SOD-1酶活性增加50%。主要臨床特征：第74頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天皮膚紋理變異：手掌正常人atd400，患者atd60～700

，通貫手（俗稱“斷掌”）。第75頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天核型第76頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天本病有三種核型：

游離型：47，XX（XY），+21。（典型的21-三體，占本病的92.5%，幾乎都是新發(fā)生的突變）。易位型：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）。（約占本病的5%，最常見(jiàn)的是D/G易位，14q/21q）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。(約占2.5%，這類患者癥狀與異常細(xì)胞群比例有關(guān)，異常細(xì)胞群5%以下，癥狀較輕或正常)第77頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天原因（遺傳學(xué)）1）減數(shù)分裂不分離母95%（輻射，甲狀腺疾病，傳染性肝炎）2）卵裂過(guò)程中不分離（mitosis）——嵌合體3）雙親之一是平衡易位攜帶者，核型為：45，XX（XY），-14，+t（14q；21q）。第78頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天4）高齡孕婦危險(xiǎn)率增高

第79頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天多發(fā)生在第一次減數(shù)分裂不分離第80頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第81頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn))14三體型(可能致死)第82頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天46，XY，-14，+t（14q21q）第83頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）18三體綜合征（Edward綜合征）臨床表現(xiàn)：1/3500-1/8000新生兒，呈特殊握拳姿勢(shì)（第3指和第4指緊貼掌心，第2指和第5指疊放其上）；頭面部畸形，小頜、低位耳、有一凸出的枕骨；心臟畸形，常為室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉；胸骨短，船型足，發(fā)育遲緩，智力低下等。第84頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天核型：47,XX(XY),+1880%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。第85頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）13三體綜合征（Patau綜合征）臨床表現(xiàn)：1/2500新生兒，發(fā)育畸形，較21三體和18三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。

第86頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。第87頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天(四)5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn)：1/50000新生兒，患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。女性患者多于男性第88頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天核型：46,XX(XY),del(5)(p15)

80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。第89頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、性染色體病(sexchromosomaldisease)

由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征:性征發(fā)育不全或畸形第90頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥（Klinefelter

syndrome）發(fā)生率約占男性的1/800～1/700

在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/10。第91頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床癥狀

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長(zhǎng)、有部分女性特征，胡須少、無(wú)/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無(wú)精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常細(xì)胞比例大時(shí)，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。第92頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天核型：47，XXY

第93頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥（Turner

syndrome）

核型:為45,X。發(fā)病率占女嬰中為1/5000在自發(fā)流產(chǎn)中占18%～20%。

第94頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)：

性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無(wú)濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙。

55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常，嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。第95頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天45，X第96頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）多Y綜合癥

1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY。還有48，XYYY和49，XYYYY核型患者。臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大，偶見(jiàn)尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。第97頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天47，XYY第98頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第99頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）多X綜合癥1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率占女嬰中為1/1000。還有48，XXXX和49，XXXXX患者。第100頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第101頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。

X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。第102頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）脆性X染色體綜合癥（fragileXsyndrome）

把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染色體稱為脆性X染色體（fragileX，fraX）尤其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合癥。1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)。男性發(fā)病率1/1000～1/1500，智力低下10%～20%，大睪丸、長(zhǎng)臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。核型：46，fraX（q27）Y第103頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第104頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天第105頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、兩性畸形

是指患者的性腺或內(nèi)外生殖器官、副性征具有兩性特征者。根據(jù)患者體內(nèi)性腺組成的不同，兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形兩類。第106頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（一）真兩性畸形:

*患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱真兩性畸形。

*約40%患者性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸；

*約40%患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；

*20%的患者兩側(cè)均為卵巢睪。

*患者的內(nèi)外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類型，不同核型的患者其臨床表現(xiàn)有一定差異。第107頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天1．46，XX型發(fā)生率：約占真兩性畸形的50%以上?；颊叩囊粋?cè)有卵巢，輸卵管和子宮發(fā)育良好；另一側(cè)有睪丸或卵巢，輸精管發(fā)育不；外生殖器為陰莖，但有尿道下裂，無(wú)陰囊或陰囊中空，陰毛呈女性分布。外觀多呈女性，有的呈男性，但青春期出現(xiàn)女性副性征如乳房發(fā)育。第108頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．46，XY型患者核型為46，XY；臨床特征與46，XX型相似，也不能形成睪丸而有女性表型。實(shí)驗(yàn)室檢查，X染色質(zhì)陰性，Y染色質(zhì)陽(yáng)性。其發(fā)生原因一般認(rèn)為患者體內(nèi)有部分細(xì)胞為46，XX型，但缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)。第109頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天

患者的性腺可有以下三種情況之一：一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢；一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵睪；兩側(cè)均為卵巢睪。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。3.嵌合型

常見(jiàn)核型46，XY/46，XX第110頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）假兩性畸形:

患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于兩性之間者，稱為假兩性畸形。根據(jù)患者體內(nèi)的性腺是睪丸還是卵巢，假兩性畸形又分為男性假兩性畸形和女性假兩性畸形兩類。第111頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天1．男性假兩性畸形

患者性腺為睪丸，外生殖器介于兩性之間,副性征異常，部分有女性化表型。核型（46，XY）

X染色質(zhì)陰性，Y染色質(zhì)陽(yáng)性。

2．女性假兩性畸形

患者性腺為卵巢,但外生殖器及副性征發(fā)育有男性化傾向。

核型：46，XXX染色質(zhì)陽(yáng)性，Y染色質(zhì)陰性。第112頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天單選題

1、根據(jù)ISCN，人類X染色體屬于

（）

A．A組B．B組C．C組

D．D組E．E組

2、非整倍體的形成原因可以是

（）

A．雙雌受精B．雙雄受精C．核內(nèi)復(fù)制

D．染色體不分離E．核內(nèi)有絲分裂

3、當(dāng)一條染色體的兩個(gè)末端同時(shí)缺失時(shí)，有可能形成

（）

A．等臂染色體B．雙著絲粒染色體

C．環(huán)狀染色體D．倒位染色體E．重復(fù)CDC第113頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天多選題

1、根據(jù)著絲粒的位置，可將染色體分哪四種類型（

）

A．中央著絲粒染色體B．亞中著絲粒染色體

C．近端著絲粒染色體D．遠(yuǎn)端著絲粒染色體

E．端著絲粒染色體2、下列情形可能產(chǎn)生整倍體的是

（）

A．雙雄受精B．雙雌受精C．核內(nèi)復(fù)制

D．核內(nèi)有絲分裂E．染色體丟失3、屬于染色體數(shù)目異常的染色體病為

（）

A．貓叫樣綜合征B．Patau綜合征C.Edward綜合征

D．Klinefelter綜合征E．Down綜合征ABCEABCDBCDE第114頁(yè),共134頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因定位：把發(fā)現(xiàn)的基因在特定的染色體上的位置準(zhǔn)確地標(biāo)定下來(lái)?；驁D：遺傳圖譜——根據(jù)基因