以噻唑酮和吡唑為核心的結構多樣性小分子庫構建和三唑類化合物代謝穩(wěn)定性改造的開題報告

以噻唑酮和吡唑為核心的結構多樣性小分子庫構建和三唑類化合物代謝穩(wěn)定性改造的開題報告開題報告題目：以噻唑酮和吡唑為核心的結構多樣性小分子庫構建和三唑類化合物代謝穩(wěn)定性改造研究背景：小分子化合物庫是藥物研究領域的重要組成部分。通過構建多樣性的小分子化合物庫，能夠挖掘更多的化合物用于藥物篩選和開發(fā)。同時，化合物的代謝穩(wěn)定性是藥物開發(fā)中需要考慮的關鍵因素之一。在藥物研發(fā)過程中，化合物代謝不穩(wěn)定會導致藥物在體內的降解和清除速度加快，從而降低藥物療效。因此，需要進行代謝穩(wěn)定性改造，以提高化合物的代謝穩(wěn)定性。研究目的和意義：本研究旨在構建以噻唑酮和吡唑為核心的結構多樣性小分子庫，并以此為基礎開展三唑類化合物代謝穩(wěn)定性改造。建立小分子化合物庫和改造化合物代謝穩(wěn)定性，有望為藥物研發(fā)提供更多有潛力的候選藥物，并提高化合物在體內的代謝穩(wěn)定性，加速藥物研發(fā)進程。研究內容和方法：1.構建以噻唑酮和吡唑為核心的結構多樣性小分子庫利用結構多樣性策略合成以噻唑酮和吡唑為核心骨架的小分子化合物。在此基礎上，通過結構修改和藥物化學結構優(yōu)化，設計合成更多具有生物活性的小分子化合物。2.進行三唑類化合物代謝穩(wěn)定性改造選取生物活性良好的三唑類化合物，通過合成一系列類似分子進行代謝穩(wěn)定性改造。改造包括在化合物分子中引入穩(wěn)定性團，以提高化合物在體內的代謝穩(wěn)定性。通過對改造化合物的體外代謝穩(wěn)定性和體內藥代動力學進行研究，評估其在藥物研發(fā)中的潛力。3.化合物的生物活性評估通過體外細胞實驗和體內小鼠模型，評估化合物的生物活性。確定具有更高生物活性的化合物，并進一步進行代謝穩(wěn)定性和藥代動力學研究。研究預期結果：1.構建以噻唑酮和吡唑為核心的結構多樣性小分子庫。2.通過代謝穩(wěn)定性改造，提高三唑類化合物在體內的代謝穩(wěn)定性。3.確定具有更高生物活性的化合物。4.為藥物研發(fā)提供更多潛在候選藥物，并提高藥物的代謝穩(wěn)定性，加速藥物研發(fā)進程。研究計劃：本研究擬分為以下幾個階段：1.文獻調研和小分子化合物庫構建：根據(jù)文獻和現(xiàn)有技術，設計和合成小分子化合物庫，建立以噻唑酮和吡唑為核心的結構多樣性小分子庫。2.三唑類化合物代謝穩(wěn)定性改造：選取具有一定生物活性的三唑類化合物，設計并合成類似分子。通過體內外代謝穩(wěn)定性和藥代動力學研究，評估化合物在藥物研發(fā)中的潛力。3.化合物的生物活性評估：通過體外細胞實驗和體內小鼠模型，評估化合物的生物活性，并確定具有更高生物活性的化合物。4.最終成果的總結和分析：對研究獲得的化合物進行總結和分析，分析代謝穩(wěn)定性改造的效果，并預測其應用前景。研究參考文獻：1.XiangyangSun,XuefengW.,etal.RecentadvancesinthedevelopmentofPXRmodulators.ExpertOpin.Ther.Pat.,2017,27(4):429-439.2.ZhihuaLin,YuanyuanLiang,etal.StructurebasedscreeningofsmallmoleculePXRactivatorswithnovelscaffoldandbiologicalactivities.Bioorg.Med.Chem.Lett,2017,27(16):3924-3929.3.LijunMa,JiaboWang,etal.Design,synthesis,andstructure?activityrelationshipsofoxazolederivativestargetingTRPV1.Bioorg.Chem.,2019,92:103195.4.ZhichaoWu,DongLiu,etal.DiscoveryandOptimizationofNDI-083568asaHighlyPotentandSelectivePI3KδInhibitor